Mepenam

Mepenam adalah ubat sistemik antimikroba dari subkumpulan carbapenem.

Ubat ini mempunyai aktiviti bakteria - melambatkan pengikatan membran sel mikroba gram negatif dan positif, disintesis dengan protein yang terlibat dalam pengikatan penisilin (PBP). [1]

Rintangan silang antara meropenem, serta ubat-ubatan yang termasuk dalam subkumpulan makrolida, aminoglikosida dengan tetrasiklin dan quinolones (dengan mengambil kira bakteria sasaran) tidak diperhatikan. [2]

Petunjuk Mepenam

Ia digunakan untuk perkembangan jangkitan berikut:

• radang paru-paru , yang juga merangkumi bentuk masyarakat dan bentuk nosokomial;
• kerosakan pada paru-paru dan bronkus dalam kes fibrosis sista;
• meneruskan komplikasi jangkitan uretra atau perut;
• lesi yang timbul semasa melahirkan atau selepas proses kelahiran;
• jangkitan yang mempengaruhi epidermis dan tisu lembut (dengan komplikasi);
• fasa aktif meningitis bakteria.

Ini juga dapat diresepkan dalam hal neutropenia atau kondisi demam, ketika ada kecurigaan perkembangan jangkitan bakteria.

Borang pelepasan

Pelepasan bahan terapeutik dibuat dalam bentuk suntikan lyophilisate - dalam botol dengan jumlah 500-1000 mg. Di dalam bungkusan - 1 botol seperti itu.

Farmakodinamik

Seperti halnya dengan bahan antibakteria β-laktam yang lain, nilai waktu ketika tahap meropenem lebih tinggi daripada penunjuk penundaan minimum (T> MIC) menunjukkan korelasi yang nyata dengan keberkesanan ubat. Terdapat maklumat bahawa semasa peringkat praklinikal, meropenem menunjukkan pengaruh pada nilai plasma yang melebihi tahap MIC untuk menjangkiti bakteria sekitar 40% dari selang dos. Sasaran ini belum ditentukan secara klinikal.

Rintangan mikroba relatif terhadap meropenem boleh berlaku dalam kes seperti:

• menguatkan kekuatan dinding luar mikroorganisma gram-negatif (kerana penurunan pengeluaran porin);
• melemahkan hubungan dengan PBP yang disasarkan;
• peningkatan ekspresi unsur-unsur pam efflux, serta pengeluaran β-laktamase yang mampu menghidrolisis karbapenem.

Farmakokinetik

Separuh masa plasma rata-rata pada sukarelawan adalah kira-kira 1 jam. Jumlah agihan purata kira-kira 0.25 l / kg (dalam julat 11-27 l). Tahap pelepasan rata-rata adalah 287 ml per minit dengan pengenalan sebahagian 0.25 g (jika dos 2 g digunakan, pelepasan menurun menjadi 205 ml per minit).

Pengenalan bahagian 0,5, 1 dan 2 g setelah infus selama 30 minit menghasilkan nilai Cmax rata-rata seperti - sekitar 23, 49 dan 115 μg / ml. Tahap AUC dalam kes ini sama dengan 39.3, 62.3, dan juga 153 μg × h / ml. Dengan pengenalan infusi 5 minit, tahap Cmax adalah 52 dan 112 μg / ml sekiranya menggunakan dos 0,5 dan 1 g. Penggunaan beberapa dos ubat dengan rehat 8 jam tidak menyebabkan pengumpulan meropenem pada orang dengan aktiviti buah pinggang yang sihat...

Terdapat maklumat bahawa penggunaan 1 g ubat pada selang waktu 8 jam setelah melakukan operasi yang berkaitan dengan lesi kawasan perut menyebabkan pencapaian nilai Cmax dan jangka hayat sama dengan tahap yang dicatat pada individu yang sihat, tetapi pada masa yang sama terdapat kadar pengedaran yang lebih tinggi.volume (27 l).

Proses pembahagian.

Tahap purata sintesis protein meropenem adalah sekitar 2% (tidak terikat dengan kepekatan terapi ubat). Pada kadar pemberian ubat yang tinggi (sehingga 5 minit), parameter farmakokinetik dianggap biexponential, tetapi keterlihatan faktor ini sangat berkurang sekiranya berlaku infusi setengah jam.

Ubat ini mudah masuk ke tisu individu dengan cecair, termasuk hempedu dengan paru-paru, cecair serebrospinal, epidermis, rembesan bronkus, fasia, tisu alat kelamin wanita, eksudat peritoneal dan otot.

Proses pertukaran.

Mepenam mengambil bahagian dalam metabolisme melalui hidrolisis cincin β-laktam, membentuk unsur metabolik yang tidak mempunyai kesan mikrobiologi. In vitro, ubat ini menunjukkan kerentanan hidrolisis yang berkurang di bawah pengaruh DHP-I manusia (dibandingkan dengan imipenem), oleh itu, tidak perlu menggunakan bahan tambahan yang memperlambat aktiviti DHP-I.

Perkumuhan.

Meropenem yang tidak berubah dikeluarkan melalui buah pinggang - kira-kira 70% (julat 50-75%) dalam jangka masa 12 jam. Dalam bentuk komponen metabolik yang tidak aktif, 28% ubat diekskresikan. Hanya sekitar 2% zat yang diekskresikan dengan najis.

Petunjuk pembuktian intrarenal dan aktiviti probenecid memungkinkan kita untuk menyimpulkan bahawa meropenem terlibat dalam proses rembesan tiub, dan juga penapisan.

Dos dan pentadbiran

Skema penggunaan dan dos berikut adalah umum, tetapi secara umum, pemilihan jangka masa kitaran rawatan dan ukuran bahagian dilakukan dengan mempertimbangkan keparahan penyakit, jenis bakteria penyebabnya dan pesakit. Kepekaan peribadi.

Meropenem, dalam hal pengenalan sebahagian hingga 2 g, 3 kali sehari (untuk anak-anak dengan berat lebih dari 50 kg dan untuk orang dewasa), serta ketika menggunakan dos hingga 40 mg / kg dengan yang sama kekerapan pentadbiran (untuk kanak-kanak), paling berkesan untuk jenis jangkitan tertentu (antaranya, luka hospital yang berkaitan dengan tindakan acinetobacter atau Pseudomonas aeruginosa).

Ukuran dos 1 kali untuk kanak-kanak dengan berat lebih dari 50 kg dan orang dewasa, diberikan pada selang 8 jam:

• radang paru-paru (ini merangkumi bentuk nosokomial yang diperoleh masyarakat) - masing-masing 0,5 atau 1 g;
• jangkitan pada paru-paru dan bronkus, timbul dengan latar belakang fibrosis sista - masing-masing 2000 mg;
• berkembang dengan komplikasi lesi saluran kencing, tisu lembut dengan epidermis atau kawasan intra-perut - 0,5 atau 1 g;
• jangkitan yang muncul semasa melahirkan atau selepasnya - masing-masing 500 atau 1000 mg;
• mempunyai meningitis bakteria dalam fasa aktif - masing-masing 2000 mg;
• gunakan untuk demam neutropenik - 1000 mg.

Mepenam diberikan melalui infus IV, yang selalunya berlangsung selama 15-30 minit.

Di samping itu, dos ubat kurang daripada 1000 mg (termasuk) boleh digunakan melalui pemberian bolus IV (jangka masa kira-kira 5 minit). Hanya ada maklumat terhad mengenai penggunaan suntikan bolus IV dalam bahagian 2 g pada orang dewasa.

Pengenalan untuk disfungsi buah pinggang.

Saiz ubat untuk orang dewasa dan kanak-kanak dengan berat lebih dari 50 kg, dengan nilai CC di bawah 51 ml per minit:

• Tahap CC dalam lingkungan 26-50 ml per minit - menggunakan dos penuh 1 kali ganda pada selang 12 jam;
• Nilai CC dalam lingkungan 10-25 ml per minit - pengenalan setengah hidangan tunggal dengan rehat 12 jam;
• Penunjuk CC <10 ml per minit - penggunaan setengah hidangan 1 kali ganda dengan selang 24 jam.

Ubat ini dapat diekskresikan semasa hemofiltrasi dan hemodialisis, kerana dosnya harus digunakan hanya setelah akhir proses ini.

Ukuran dos 1 kali ganda untuk kanak-kanak (dari usia 3 bulan hingga 11 tahun; berat badan kurang dari 50 kg), digunakan dengan rehat 8 jam:

• radang paru-paru nosokomial atau komuniti - 10 atau 20 mg / kg;
• berkembang kerana lesi fibrosis sista paru-paru dan bronkus - 40 mg / kg;
• komplikasi jangkitan di perut, saluran kencing, tisu lembut dan epidermis - 10 atau 20 mg / kg;
• mempunyai bentuk meningitis aktif genesis bakteria - 40 mg / kg;
• demam neutropenik - 20 mg / kg.

Ubat tersebut tidak digunakan pada anak-anak dengan disfungsi ginjal.

Kanak-kanak diberi suntikan intravena yang berlangsung selama 15-30 minit. Juga, dos ubat kurang dari 20 mg / kg dapat digunakan melalui suntikan bolus, yang berlangsung sekitar 5 minit. Hanya ada maklumat terhad mengenai keselamatan penggunaan dadah pada kanak-kanak dengan dos 40 mg / kg untuk suntikan bolus intravena.

Sebelum melakukan suntikan bolus IV, perlu menyediakan cecair ubat - larutkan zat tersebut ke dalam air suntikan untuk mendapatkan sebahagian daripada 50 mg / ml (20 ml / g ubat).

Untuk infus intravena, ubat ini disediakan dengan mencairkan Mepenam dalam NaCl infus 0,9% atau glukosa infus 5% (dekstrosa). Pembubaran dilakukan untuk mendapatkan petunjuk 1-20 mg / ml.

• Permohonan untuk kanak-kanak

Ubat ini diresepkan kepada orang yang berumur lebih dari 3 bulan.

Gunakan Mepenam semasa kehamilan

Maklumat mengenai penggunaan meropenem semasa kehamilan kurang atau terhad.

Data praklinikal yang ada menunjukkan tidak adanya manifestasi ketoksikan pembiakan secara langsung atau tidak langsung. Tetapi masih tidak digalakkan untuk memberi Mepenam kepada wanita hamil.

Tidak ada maklumat mengenai sama ada meropenem dikeluarkan dalam susu ibu. Petunjuk kecil bahan tersebut dicatat di dalam susu ibu pada haiwan. Sekiranya seorang wanita perlu menggunakan ubat itu, perlu mempertimbangkan pilihan untuk menghentikan penyusuan.

Contraindications

Ini dikontraindikasikan untuk digunakan pada orang dengan intoleransi yang teruk terhadap unsur aktif atau komponen tambahan ubat, atau dengan hipersensitiviti terhadap sebarang ubat antibakteria dari subkumpulan carbapenem.

Ia tidak diresepkan sekiranya berlaku hipersensitiviti yang teruk (contohnya, dengan gejala anaphylactic atau tanda-tanda epidermis yang teruk) berkenaan dengan sebarang jenis bahan antibakteria β-laktam (contohnya, terhadap cephalosporins atau penisilin).

Kesan sampingan Mepenam

Antara kesan sampingan:

• jangkitan yang bersifat berjangkit atau invasif: kadang-kadang kandidiasis oral atau vagina berkembang;
• masalah dengan kerja sistem darah dan limfa: trombositopenia sering berlaku. Leuko- atau neutropenia dan eosinofilia kadang-kadang diperhatikan. Mungkin perkembangan anemia atau agranulositosis jenis hemolitik;
• luka imun: tanda-tanda anaphylactic atau edema Quincke mungkin muncul;
• gangguan dalam kerja NA: sakit kepala sering timbul. Kadang-kadang parestesi muncul. Kadang-kadang terdapat sawan;
• masalah dengan fungsi gastrousus: mual, cirit-birit, sakit perut dan muntah sering diperhatikan. Kemunculan kolitis yang berkaitan dengan pemberian antibiotik adalah mungkin;
• gangguan aktiviti hati dan saluran gastrointestinal: sering terdapat peningkatan nilai darah LDH dan fosfatase alkali, serta transaminase. Kadang-kadang terdapat peningkatan jumlah darah bilirubin;
• lesi lapisan subkutan dan epidermis: sering timbul gatal atau ruam. Kadang-kadang gatal-gatal berlaku. Pengembangan SJS, eritema atau TEN adalah mungkin;
• gangguan fungsi saluran kencing dan buah pinggang: kadang-kadang terdapat peningkatan tahap urea atau kreatinin dalam darah;
• gangguan sistemik dan lesi di kawasan infusi: kesakitan dan keradangan sering muncul. Thrombophlebitis kadang-kadang berkembang.

Berlebihan

Keracunan relatif boleh berlaku pada orang dengan disfungsi ginjal, dalam keadaan di mana penyesuaian dos ubat belum dilakukan. Sekiranya berlaku overdosis, perkembangan tanda-tanda ciri gejala sampingan biasanya diperhatikan; mereka sering ringan dan hilang apabila dos dikurangkan atau ubat dihentikan. Di samping itu, tindakan simptomatik dapat dilakukan.

Pada orang yang mempunyai fungsi ginjal yang sihat, ubat ini dikeluarkan dengan cepat. Meropenem dengan unsur metaboliknya dapat dikeluarkan melalui hemodialisis.

Interaksi dengan ubat lain

Probenecid mempunyai kesan kompetitif berbanding meropenem dengan rembesan tubulus aktif, yang menghalang rembesan buah pinggang yang terakhir. Oleh kerana itu, tahap plasma dan jangka hayat Mepenam meningkat. Dalam hal ini, perlu menggabungkan ubat dengan probenecid dengan berhati-hati.

Apabila diberikan bersama dengan karbapenem, penurunan nilai darah asid valproik dicatat - dalam masa sekitar 2 hari mereka menurun sebanyak 60-100%. Oleh kerana permulaan pendedahan yang cepat dan tahap pengurangan yang tinggi, penggunaan ubat-ubatan ini secara gabungan dianggap tidak dapat disesuaikan dan oleh itu harus dibuang.

Penggunaan antibiotik bersama dengan warfarin meningkatkan aktiviti antikoagulannya. Terdapat banyak ulasan yang menunjukkan bahawa ketika menggunakan antikoagulan dalam (termasuk warfarin) bersama dengan ubat antibakteria, peningkatan kesan antikoagulan berlaku. Tahap kemungkinan boleh berubah-ubah, dengan mengambil kira keadaan dan usia pesakit, serta jangkitan yang mendasari. Oleh itu, sukar untuk menilai seberapa kuat bahan antibakteria terlibat dalam peningkatan nilai INR. Semasa menggunakan antibiotik bersama dengan antikoagulan oral, anda mesti sentiasa memantau petunjuk INR.

Syarat penyimpanan

Mepen harus dijauhkan dari jangkauan kanak-kanak kecil. Jangan membekukan ubat. Suhu - tidak lebih daripada 25 ° С.

Jangka hayat

Mepenam boleh digunakan selama 24 bulan (untuk botol 500 mg) dan istilah 36 bulan (untuk botol 1000 mg) dari saat bahan terapi dijual.

Analog

Analogi ubat-ubatan tersebut adalah ubat Meromak, Sinerpen, Demopenem dengan Meromek, Merospin dan Europen, dan juga Meronem, Lastin dan Inwanz. Juga terdapat dalam senarai adalah Romenem, Inemplus, Meropenem dengan Mesonex, Tienam dan Merobocid, dan selain itu, Prepenem, Merotsef dan Ronem.