Kecacatan lekatan leukosit

Melekat antara leukosit dan endothelium, leukosit dan bakteria lain diperlukan untuk melaksanakan fungsi fagositik asas - bergerak ke tumpuan jangkitan, komunikasi antara sel, pembentukan reaksi keradangan. Molekul melekat utama termasuk selectins dan integrin. Kecacatan molekul adhesi itu sendiri atau protein yang terlibat dalam penghantaran isyarat dari molekul adhesi menyebabkan kecacatan yang diberikan terhadap tindak balas anti-infeksi terhadap fagosit. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, beberapa kecacatan yang serupa telah diterangkan, tetapi yang pertama di kalangan yang dijelaskan dalam kumpulan ini dan yang paling tipikal dalam manifestasi klinikalnya adalah kecacatan melekat leukosit I.

Patogenesis kecacatan lekatan leukosit

LAD I adalah penyakit resesif autosom yang disebabkan oleh mutasi gen rantai umum keluarga integriti beta-2 - CD18. Gen ini dipanggil ITGB2 dan terletak di lengan panjang 21 kromosom, Integrins adalah protein transmembran yang hadir di permukaan semua leukosit. Mereka perlu untuk lekatan leukosit yang ketat (terutamanya neutrophils) ke endothelium dan penghijrahan transendothelial mereka ke tapak jangkitan. Kekurangan rantai beta integriti CD18 membawa kepada ketiadaan ekspresi seluruh penerima, yang mengakibatkan penghijrahan neutrofil yang tidak mencukupi.

Gejala-gejala lekatan lekatan leukosit

Sehingga kini, lebih daripada 600 kes penyakit telah diterangkan. Jangkitan terutamanya mempengaruhi kulit dan membran mukus. Pesakit dengan abses pararektal, pyoderma, otitis, stomatitis ulser, gingivitis, paradontitis yang membawa kepada kehilangan gigi dicatatkan. Juga, pesakit mengalami jangkitan saluran pernafasan, meningitis aseptik, sepsis. Perwujudan pertama penyakit ini sering kali berlepas lewat tali pusat (lebih dari 21 hari) dan omphalitis. Jangkitan permukaan sering membawa kepada nekrosis, dengan ciri ciri penyakit ini adalah ketiadaan pembentukan nanah dengan neutrophilia teruk dalam darah periferal. Selalunya terbentuk ulser penyembuhan jangka panjang, kronik. Patogen utama ialah S. Aureus dan bakteria gram-negatif. Sesetengah pesakit mempunyai luka kulat yang teruk. Kekerapan jangkitan virus tidak meningkat.

Keparahan manifestasi klinikal kurang jelas pada pesakit yang mempunyai mutasi muntah tertentu, di mana terdapat sedikit ungkapan CD18 (2.5-10%). Pesakit ini, sebagai peraturan, didiagnosis kemudian dan mungkin tidak mengalami jangkitan yang mengancam nyawa. Walau bagaimanapun, walaupun dalam kes ringan, leukositosis, penyembuhan luka yang lemah dan periodontitis yang teruk disebut.

Dalam pembawa mutasi, terdapat 50% ungkapan CD18, yang tidak jelas secara klinikal.

Diagnosis kecacatan lekatan leukosit

Tanda penyakit Pathognomonic adalah leukositosis (15 - 160 x 10 ⁹ / l) pada 50-90% neutrofil. Dalam menjalankan ujian berfungsi mendedahkan pelanggaran penghijrahan neutrofil (tetingkap kulit}, granulocyte melekat kepada plastik, kaca, nilon, dan lain-lain, Serta dikurangkan fagositosis pelengkap bergantung. Ujian-ujian lain fungsi neutrophil biasanya normal.

Kajian floatsitometricheskoe neutrofil dapat mengesan ketiadaan atau pengurangan ketara dalam ungkapan CD18 dan molekul yang berkaitan CD11a, CD11b dan CD11c pada neutrofil dan leukosit lain. Walau bagaimanapun, beberapa kes ungkapan CD18 biasa telah dijelaskan dengan disfungsi lengkap.

Rawatan kecacatan melekat leukosit

TSCA adalah terapi pilihan. Selain itu, pesakit dengan sindrom LAD sekurang-kurangnya Jenis I, setakat tertentu, adalah calon yang sesuai untuk pemindahan, kerana molekul melekat memainkan peranan penting dalam penolakan rasuah. Sehubungan itu, kecacatan molekul-molekul ini menjadikannya sukar untuk menolak transplantasi dan memastikan penambahannya. Memahami LAD yang saya membawa pada awal 90-an kepada pembangunan pencegahan farmakologi penolakan melalui antibodi monoklonal (mAbs) untuk LFA1 - kaedah terbukti berkesan pada pesakit dengan tanda-tanda yang berbeza untuk HSCT. Oleh itu, pentadbiran anti-LFAl MAT mengakibatkan kecacatan lekatan buatan, iaitu, "mengamalkan" sindrom LAD pesakit, mengurangkan kemungkinan penolakan. Kaedah ini amat berjaya dalam sekumpulan pesakit dengan potensi penolakan yang tinggi, contohnya, dalam limfogosisosis hemofagositik. Selain THSC, salah satu pendekatan untuk merawat pesakit dengan LAD adalah untuk melawan jangkitan yang memerlukan terapi antibiotik awal dan besar. Penggunaan terapi antibakteria proaktif tidak membawa kepada penurunan yang ketara dalam kejadian jangkitan.

Mengendalikan terapi gen dalam dua pesakit tidak berjaya.

Ramalan

Sekiranya tidak ada TSCA, 75% kanak-kanak dengan LAD yang teruk saya tidak bertahan sehingga berumur lima tahun.

[1], [2]