Kekurangan perencat C1.

Kekurangan Cl-inhibitor (ClI) membawa kepada kemunculan ciri-ciri sindrom klinikal - angioedema keturunan (HAE). Manifestasi klinikal utama angioedema keturunan adalah edema yang berulang, yang boleh mengancam kehidupan pesakit apabila berkembang dalam penyetempatan penting.

Patogenesis kekurangan Cl-inhibitor

Puncanya ialah kekurangan mutasi Cl-inhibitor - serine protease inactivating S1r dan Cls komponen pelengkap, dan sistem kallikrein-kinin dan faktor-faktor diaktifkan XII dan XI pembekuan lata. Walaupun perencat C1 bukan perencat plasmin yang ketara, ia dimakan oleh plasmin, dan jika tiada, pengaktifan plasmin adalah salah satu pencetus yang paling penting dalam episod edema. Sebab utama peningkatan kebolehtelapan vaskular dalam NAO adalah lebihan bradykinin, yang merupakan hasil proteolisis berlebihan kininogen tinggi molekul dengan kallikrein.

Kekurangan CI kongenital adalah penyakit dominan autosomal dengan pengedaran kaum dan seksual yang sama dan adalah yang paling biasa dari semua kecacatan dalam sistem pelengkap. Pada pesakit dengan angioedema keturunan, tiga jenis utama kecacatan dibezakan: dalam 85% kes, perencat Cl dikurangkan atau tidak hadir disebabkan oleh transkripsi terjejas; dengan adanya mutasi mualasi di pusat aktif, kepekatan Cl-inhibitor mungkin normal atau bahkan dinaikkan, tetapi protein tidak berfungsi. NAO jenis ketiga adalah disebabkan oleh kehadiran autoantibodi kepada perencat C1.

Gejala kekurangan Cl-inhibitor

Tanda-tanda penyakit pada pesakit dengan edema angioneurotic keturunan dicatat, terutama pada tahun-tahun pertama kehidupan. Dalam kebanyakan kes yang dinyatakan dalam kesusasteraan, manifestasi penyakit itu berlaku sebelum 18 tahun hidup, walaupun kes pengesanan utama penyakit pada usia 52 tahun diketahui. Secara klinikal, angioedema keturunan dicirikan oleh edema dari pelbagai bahagian badan. Bengkak berlaku dengan cepat, mencapai maksimum dalam masa 1-2 hari dan secara spontan menyelesaikan dalam 3-4 hari. Edema biasanya tidak disertai dengan ruam, gatal-gatal, pelanggaran warna kulit, gejala sakit. Walau bagaimanapun, edema dinding usus boleh ditunjukkan oleh kesakitan yang teruk di dalam perut. Dalam hal ini, pesakit dengan manifestasi ini angioedema keturunan mungkin menjadi objek yang sering melakukan campur tangan pembedahan. Di sesetengah pesakit, anoreksia, muntah dan kronik perut adalah satu-satunya manifestasi klinikal angioedema keturunan, tanpa pembengkakan tisu subkutan. Edema dari laring sering menyebabkan kematian, terutama di kalangan kanak-kanak. Faktor yang merangsang edema tidak ditakrifkan, walaupun seringkali pesakit mengaitkan serangan dengan tekanan, trauma ringan, biasanya dengan edema pada kaki. Bengkak muka dan saluran pernafasan boleh berlaku selepas penyingkiran gigi atau tonsillectomy.

Diagnosis kekurangan Cl-inhibitor

Tahap normal Cl-I adalah 0.15-0.33 g / L untuk orang dewasa dan 0.11-0.22 g / L untuk kanak-kanak. Aktiviti fungsional Cl-I pada anak-anak tahun pertama kehidupan adalah 47-85% daripada orang dewasa. Mengurangkan kepekatan CII atau pengurangan yang signifikan dalam aktiviti fungsi CII adalah diagnostik. Semasa serangan akut edema angioneurotic keturunan, besar penurunan C4 titer hemolitik dan C2, di mana, tidak seperti pesakit eritematosus lupus sistemik dan penyakit immunocomplex lain, tahap C3 masih normal. Sehubungan dengan jenis pusaka warisan autosomal pada pesakit dengan angioedema keturunan, sering terdapat sejarah keluarga yang positif.

Rawatan kekurangan Cl-inhibitor

Pelbagai jenis ubat telah ditawarkan untuk rawatan angioedema keturunan. Mereka boleh dibahagikan kepada kumpulan berikut:

Androgens. Pada I960, kali pertama menunjukkan bahawa metiltestosteron mempunyai kesan prophylactic yang ketara pada keparahan dan kekerapan sawan NAO. Pada tahun 1963, satu analog sintetik methynyltestosterone Danazol diperolehi. Tindakan farmakologi utama ubat ini menghalang gonadotropin, menghalang sintesis hormon seks, mengikat kompetitif untuk reseptor progesteron dan androgen. Danazol digunakan dalam rawatan endometriosis, gynecomastia, kehilangan darah tinggi yang berkaitan dengan haid, hemofilia A dan B untuk mengurangkan pendarahan dan thrombocytopenia idiopathic, di mana dadah boleh meningkatkan bilangan platelet. Seperti yang ditunjukkan, Danazol meningkatkan kepekatan Cl-I pada kebanyakan pesakit dengan angioedema keturunan. Walaupun Danazol adalah salah satu ubat yang paling sering digunakan dalam terapi profilaktik angioedema keturunan, mekanisme tindakannya masih tidak diketahui. Malangnya, dengan penggunaan profilaksis berpanjangan, terdapat kesan sampingan yang biasa untuk ubat-ubatan seperti androgen. Terdapat kecenderungan terhadap obesiti, amenorea, penurunan libido, meningkatkan aminotransferase dan kolesterol, kekejangan otot, myalgia, keletihan, sakit kepala. Penggunaan dadah terutamanya terhad pada kanak-kanak dan wanita hamil.

Ubat antifibrinolitik. Penggunaan pertama ubat antifibrinolytic yang berjaya dalam angioedema keturunan telah diterangkan oleh doktor Sweden. Asid Alpha-aminokaproik, yang merupakan inhibitor plasmin, serta asid tranexamic, boleh digunakan dengan kejayaan separa untuk mencegah serangan angioedema keturunan, terutamanya apabila ia tidak mungkin menggunakan danazol. Dalam serangan akut angioedema keturunan, terapi dengan ubat-ubatan ini tidak berkesan. Asid Alpha-aminocaproic mempunyai kesan sampingan berikut: loya, sakit kepala, cirit-birit, myositis, kecenderungan untuk mengembangkan trombosis.

Transfusi plasma segar dan Cl-I dimurnikan. Sebagai peraturan, apabila menyerang angioedema keturunan, pemindahan darah plasma beku segar mengurangkan keamatan perkembangan edema dalam beberapa minit. Walau bagaimanapun, plasma beku baru yang mengandungi C1-I mengandungi semua komponen pelengkap yang lain, kehadiran di mana ubat transfused dapat memburukkan keadaan pesakit. Selain itu, plasma beku segar adalah sumber kemungkinan jangkitan virus seperti HIV, hepatitis B dan C. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, cryoprecipitate Cl-I telah berjaya digunakan di banyak negara. Dari semua sudut pandangan C1-I adalah persiapan yang ideal untuk pesakit yang mempunyai risiko tinggi edema saluran pernafasan atas dan bagi pesakit yang menggunakan Danazol tidak menyebabkan peningkatan kepekatan C1-I atau kontraindikasi.

Ringkasnya, ia adalah perlu untuk mengambil kira pendekatan tiga fasa untuk rawatan angioedema keturunan: terapi profilaktik jangka panjang, terapi profilaktik kursus pendek sebelum campur tangan yang dirancang dan rawatan serangan akut angioedema keturunan. Pada masa ini, terapi pencegahan jangka panjang yang dijalankan oleh androgen dan ubat-ubatan antifibrinolytic. Rawatan profilaktik kursus jangka pendek, terutamanya pada pesakit dengan angioedema keturunan menjalani prosedur pergigian dan pembedahan, serta rawatan edema mengancam nyawa menjalankan plasma beku segar dan menyanyikan tersedia kriokontsentratom C1-E.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]