Punca dan patogenesis disfungsi seksual

Menurut etiologi dan patogenesis bentuk kongenital melanggar perkembangan seksual boleh dibahagikan kepada gonad, dan ekstragonadalnye ekstrafetalnye, termasuk dua yang pertama menyumbang sebahagian besar patologi genetik. Faktor-faktor genetik bentuk etiologi utama gangguan kongenital perkembangan seksual adalah kekurangan kromosom seks, lebihan bilangan mereka atau kecacatan morfologi mereka yang boleh menyebabkan gangguan pembahagian meiosis kromosom (oogenesis dan spermatogenesis) dalam badan ibu bapa atau kecacatan membahagikan telur disenyawakan (zigot) di pertama menghancurkan peringkat. Dalam kes kedua, terdapat "mozek" varian keabnormalan kromosom. Dalam sesetengah pesakit, kecacatan genetik dimanifestasikan dalam bentuk mutasi gen autosomal dan kromosom dikesan di bawah mikroskop cahaya. Apabila diganggu bentuk gonad gonad morfogenesis, yang disertai oleh aktiviti antimyullerovoy patologi kedua-dua buah zakar, dan hormon (androgen atau estrogen) fungsi gonad. Oleh ekstragonadalnym faktor gangguan perkembangan seksual harus merangkumi pengurangan sensitiviti tisu kepada androgen, yang mungkin disebabkan oleh ketiadaan atau kuantiti yang tidak mencukupi reseptor mereka, mengurangkan aktiviti mereka dan yang cacat enzim (khususnya 5 oreduktazy) yang berubah bentuk kurang aktif androgen dalam sangat serta pengeluaran yang berlebihan androgen oleh korteks adrenal. Pathogenetically semua bentuk-bentuk ini patologi berkaitan dengan kehadiran ketidakseimbangan gen yang timbul keabnormalan kromosom.

Satu faktor kerosakan extraphetal boleh: penggunaan ubat-ubatan, terutamanya gangguan hormonal, morfogenetik sistem pembiakan, radiasi, pelbagai jangkitan dan keracunan semasa peringkat awal kehamilan.

Patanatomy gangguan pembangunan seksual. Gestalt agenesis termasuk dua pilihan - sindrom Shereshevsky-Turner dan sindrom "tulen" gonad agenesis.

Pada pesakit dengan sindrom Shereshevsky-Turner, terdapat 3 jenis struktur gonad yang sepadan dengan tahap kemajuan alat kelamin luar.

Saya menaip: muka dengan organ-organ kemaluan luar bayi, di tempat lokasi biasa ovari helai tisu penghubung dijumpai. Rahim masih belum sempurna. Paip nipis, filiform, dengan mukosa hipoplasma.

Jenis II: pesakit yang mempunyai tanda maskulinisasi alat kelamin luar. Gonads juga terletak di tempat susunan ovari biasa. Zahirnya, mereka kelihatan seperti helai, tetapi histologi terdiri daripada kawasan kortikal menyerupai korteks ovari dan zon berkenaan dgn sumsum, yang boleh kelompok sel-sel epitelium dikesan - rakan-rakan sel Leydig. Dalam lapisan medullar, unsur-unsur mesonephros sering dipelihara. Bersebelahan dengan paip kadang-kadang diperhatikan struktur menyerupai tubul testis lampiran, t. E. Ia tidak matang dan derivatif volfovyh dan saluran Mullerian.

Gonads jenis III struktur juga menyetempatan di lokasi ovari, tetapi mereka lebih besar daripada tali gonadal, dengan zon kortikal dan serebral yang jelas boleh dibezakan. Pada yang pertama, dalam beberapa kes dikesan folikel primordial, yang lain - tidak matang tubul seminiferous tanpa lumen dipenuhi dengan sel-sel Sertoli dibezakan dan amat jarang berlaku - sel-sel kuman terpencil. Di lapisan kedua, mungkin terdapat unsur-unsur rangkaian gonadal dan kesesakan sel Leydig. Terdapat derivatif kanal serigala dan muller, yang kedua mendominasi: uterus

Sel-sel Leydig muncul tepat pada waktunya atau agak awal, tetapi sudah sejak saat pembedahan pembezaan atau hiperplasia nodular dicatatkan. Secara morfologi mereka tidak berbeza dari sel-sel Leydig orang yang sihat, tetapi mereka tidak menunjukkan kristal Reinke, dan lipofuscin juga berkumpul lebih awal.

Tali gonad pada pesakit dengan campuran gonad testis pelbagai dalam struktur: dalam beberapa kes mereka terbentuk tisu penghubung berserabut dalam lain struktur menyerupai tisu celahan korteks ovari tanpa struktur yg mula-mula. Di bahagian pesakit yang tidak penting, jahitan gonadal menyerupai tisu interstisial korteks testis, mengandungi sama ada rentetan seksual, atau tubulus spermatik tunggal tanpa gonosit.

Sel-sel kelenjar disgenetichnyh dicirikan steroidogenesis testis aktiviti yang tinggi enzim (NAD dan NADF- tetrazoliyreduktaz, glukosa-6-fosfat dehidrogenase, LA-oksisteroiddegidrogenazy, alkohol). Kolesterol dan esternya ditemui di sitoplasma sel Leydig. Seperti mana-mana sel penghasil steroid, mereka mempunyai hubungan songsang antara aktiviti enzim yang terlibat dalam proses steroidogenesis dan kandungan lipid.

Kira-kira satu pertiga daripada pesakit dalam mana-mana umur dalam testis dan helai gonadal, terutama yang dilantik secara intraperitoneally, mengembangkan tumor dari mana sel-sel seks berasal. Kurang kerap mereka dibentuk pada orang yang mempunyai maskulinisasi yang teruk dari alat kelamin luar dan dikenal pasti secara kebetulan sebagai penemuan intraoperatif atau histologi. Tumor besar sangat jarang berlaku. Lebih daripada 60% pesakit mempunyai dimensi mikroskopik. Dalam patologi ini, terdapat dua jenis tumor dari sel seks: gonadoblastoma dan disgerminoma.

Dalam kebanyakan pesakit, gonadoblastoma terbentuk oleh kedua sel gonosit dan Sertoli. Varian malignan sangat jarang berlaku. Semua gonadoblastomas mengandungi sel-sel Leydig yang sangat berbeza, atau prekursor mereka. Nod tumor adalah disgerminomas; dalam separuh kes mereka digabungkan dengan gonadoblastomy struktur yang pelbagai. Pathognomonic bagi mereka adalah infiltrasi limfoid stroma. Varian malignan sangat jarang berlaku.

Sindrom Klinefelter. Telur dikurangkan dengan ketara, kadang-kadang mereka membentuk 10% daripada buah zakar lelaki yang sihat pada umur yang sama: padat ke sentuhan. Perubahan histologi adalah khusus dan dikurangkan kepada degenerasi atropik dari alat tubular. Tubul seminiferous kecil, dengan sel Sertoli yang tidak matang, tanpa sel seks. Hanya di antara mereka ada spermatogenesis dan jarang spermiogenesis. Ciri tersendiri mereka ialah penebalan dan sclerosing membran basal dengan penghapusan rongga secara beransur-ansur, serta hiperplasia sel Leydig, yang bersifat relatif kerana saiz kecil gonad. Bilangan sel-sel ini dalam gonad sebenarnya dikurangkan, tetapi pada masa yang sama jumlahnya berbeza sedikit dari itu dalam testis seorang lelaki yang sihat; Ini dijelaskan oleh hipertrofi sel dan nukleus mereka. Electron-mikroskopik membezakan empat jenis sel Leydig:

• Saya menaip - tidak diubah suai, sering dengan kristal Reinke.
• Jenis II - sel-sel kecil yang membezakan sel-sel kecil dengan nukleus polimorfik dan sitoplasma kecil dengan inklusi paracrystalline; Titik lipid jarang berlaku.
• Tipe III - sel-sel berlainan degradasi yang mengandung sejumlah besar lipatan lipid, tetapi kurang dalam organ-organ sel.
• Jenis IV - tidak matang, dengan organel selular yang kurang maju. Lebih daripada 50% sel-sel adalah jenis Leydig II, sel-sel jenis IV paling biasa.

Ciri-ciri morfologi ini mengesahkan konsep sedia ada mengenai fungsi fungsi terjejas, walaupun terdapat bukti bahawa beberapa sel adalah hiperfungsi. Dengan usia, hiperplasia fokus mereka begitu jelas bahawa kadang-kadang memberi kesan kehadiran adenomas. Dalam fasa terakhir penyakit, buah zakar merosot dan menjadi hyalin.

Sindrom penipuan yang tidak lengkap. Gonad terletak di luar abdomen. Tubula seminiferous besar, mereka sering menunjukkan unsur spermatogenik yang mampu menghasilkan pembiakan dan pembezaan, walaupun spermatogenesis tidak pernah berakhir dengan spermiogenesis. Apabila bentuk android jarang diperhatikan oleh sel-sel hiperplasia Leydig, yang mana, seperti sindrom feminisasi testis (STF), kecacatan 3beta-hydroxysteroid dehydrogenase adalah ciri. Rupa-rupanya, sel Leydig yang mencukupi dan aktiviti fungsinya yang tinggi, walaupun melanggar sifat biosintesis, masih memberikan aktiviti androgenik yang cukup bagi testis. Tumor di gonad pesakit-pesakit ini, mengikut data kami, tidak terbentuk.

Sindrom feminization buah zakar. Histologi testis ditanda penebalan selaput itu, kehadiran sejumlah besar yang agak besar, dilucutkan lumen tubul seminiferous dan membran menebal hyalinized. Epitelium mereka diwakili oleh sel-sel Sertoli dan sel-sel kuman. Pembangunan pertama bergantung kepada jumlah dan keadaan elemen percambahan: di hadapan jumlah yang agak besar spermatogonia Sertoli sebaik-baiknya amat sel-sel dibezakan, jika tiada gonocytes - spermatids jarang terbentuk. Gonad kelenjar komponen adalah sel-sel Leydig biasa, ia selalunya lebih hyperplastic. Dalam sitoplasma sel-sel ini sering mengandungi lipofuscin. Dengan tidak lengkap sindrom bentuk Leydig hiperplasia sel mempunyai lebih separuh daripada pesakit. Untuk kedua-dua sel varian sindrom dicirikan oleh aktiviti yang tinggi enzim menyediakan proses steroidogenesis: alkohol dehidrogenase, glukosa-6-fosfatdegidrogena-za, NADF- dan NAD-tetrazoliyreduktaz, tetapi kebanyakan aktiviti khusus enzim steroidogenic - 3beta-oksisteroiddegidrogenazy - dikurangkan secara mendadak, yang jelas , merupakan pelanggaran salah satu peringkat awal androgen biosintesis. Mungkin ada kecacatan dalam ketosteroidreduktazy 17, kekurangan yang membawa kepada pelanggaran pembentukan testosteron. Mikroskop elektron sel Leydig mempunyai ciri-ciri sebagai berfungsi secara aktif steroidprodutsiruyuschie.

Tumor dalam buah zakar hanya berlaku dengan bentuk penuh STF. Sumbernya adalah alat tubular. Tahap awal perkembangan tumor adalah hiperplasia nodular dari tubulus seminiferous, yang sering mempunyai karakter multifokal. Dalam gonad adenomas seperti sertolium dengan kapsul mereka sendiri (adenomas tiub) terbentuk. Sel Leydig selalunya diselaraskan dalam fokus hiperplasia dan adenoma. Dalam sesetengah kes, arenoblastoma struktur trabekular atau campuran dibentuk. Tumor biasanya tidak berbahaya, walaupun kedua-dua sertoliomas dan gonadoblastoma malignan dijelaskan. Walau bagaimanapun, terdapat pendapat bahawa tumor dengan STF harus dirujuk kepada kumpulan sebagai gametrum.

[1], [2], [3], [4], [5]