Sindrom Klinefelter

Sindrom Klinefelter, 47,XXY ialah contoh klinikal gangguan kromosom seks.

Penyakit Klinefelter dicirikan oleh kehadiran sekurang-kurangnya satu kromosom X tambahan pada kanak-kanak lelaki, yang membawa kepada gangguan akil baligh pada mereka. Ia pertama kali diterangkan secara klinikal oleh Klinefelter pada tahun 1942. Kekerapan populasi ialah 1:1000 lelaki. Sindrom Klinefelter berlaku pada kira-kira 1/800 kanak-kanak lelaki yang dilahirkan hidup. Kanak-kanak menerima kromosom X tambahan daripada ibu dalam 60% kes.

[ 1 ]

Apakah yang menyebabkan penyakit Klinefelter?

Dalam kebanyakan kes, perbezaan kromosom seks yang tidak normal berlaku dalam gamet ibu bapa. Varian mozek juga berlaku, contohnya 47, XXY/46, XY.

Sindrom Klinefelter disebabkan oleh kelainan kromosom, kebanyakannya diwakili sebagai 47XXY. Bentuk mozek, 46XY/47XXY, adalah kurang biasa. Bentuk berikut diterangkan sebagai varian karyotype kasuistik: 48XXXY, 47XXY/46XX, 47XXY/45XO. Terdapat juga pemerhatian pesakit dengan karyotype 47XXYY46XX/45XO. Punca keabnormalan kromosom ini, kromosom X tambahan dalam karyotype lelaki, mungkin tidak bercabang kromosom X semasa pembahagian meiotik pertama atau kedua atau penyimpangan mitosis kromosom terjejas semasa perkembangan zigot (varian mozek). Analisis DNA mendedahkan bahawa 53% pesakit dengan sindrom Klinefelter mempunyai kromosom tambahan yang berasal dari bapa, yang merupakan akibat daripada tidak bercabang semasa bahagian meiotik pertama. 43% pesakit mempunyai kromosom tambahan asal ibu akibat daripada patologi bahagian meiosis pertama dan kedua. Nampaknya, tiada perbezaan dalam fenotip pada pesakit dengan kromosom X ibu atau bapa tambahan. Kekerapan kelahiran kanak-kanak lelaki dengan sindrom Klinefelter meningkat dengan peningkatan usia ibu. Tiada pergantungan pada umur bapa ditemui. Kehadiran kromosom X tambahan dalam karyotype lelaki tidak menjejaskan pembezaan testis dan pembentukan alat kelamin jenis lelaki. Walau bagaimanapun, aktiviti penting sel kuman terjejas, spermatogenesis tidak hadir. Sebabnya ialah aktiviti kromosom X tambahan dalam sel kuman yang biasanya mempunyai set kromosom haploid. Telah ditunjukkan bahawa dalam sel kuman ovari janin pada kanak-kanak perempuan, pengaktifan semula kromosom X kedua berlaku sebelum memasuki meiosis (biasanya hanya satu yang diaktifkan). Pada kanak-kanak lelaki dengan karyotype XXY, proses pra-meiotik pengaktifan semula kromosom X kedua juga dipelihara, tetapi proses penyimpangan terganggu, dan sel kuman mungkin mengandungi dua kromosom X aktif, yang membawa kepada kematiannya sudah pada hari pertama selepas pengaktifan semula kromosom X. Pada lelaki dewasa dengan sindrom Klinefelter, apabila menganalisis sel sperma, sel kuman tunggal yang dipelihara hanya mempunyai set kromosom haploid biasa.

Patogenesis sindrom Klinefelter

Kehadiran kromosom X tambahan membawa kepada aplasia epitelium testis, yang kemudiannya menjadi hialin. Ini membawa kepada azoospermia dan ketidaksuburan pada pesakit dewasa.

[ 2 ]

Gejala sindrom Klinefelter

Semasa lahir, sindrom Klinefelter tidak ditunjukkan secara klinikal. Terdapat banyak variasi klinikal yang diterangkan, mengenai kedua-dua anomali status seksual dan gangguan somatik dalam sindrom Klinefelter. Tiada corak umum pengaruh karyotype pada fenotip telah dikenal pasti, tetapi pesakit dengan karyotype mozek dengan klon lelaki normal 47XXY/46XY mempunyai gangguan yang kurang teruk.

Tanda-tanda fenotip pertama penyakit ini muncul dalam tempoh pra dan akil baligh ontogenesis. Sebelum akil baligh, kanak-kanak lelaki mungkin mempunyai cryptorchidism (biasanya dua hala) dan zakar yang kecil. 50% kanak-kanak lelaki mengalami terencat akal sederhana, disertai dengan gangguan tingkah laku dan kesukaran berhubung dengan rakan sebaya. Kanak-kanak lelaki biasanya mempunyai panjang badan melebihi purata untuk umur mereka. Anggota badan yang agak panjang dan pemendapan lemak yang berlebihan bagi jenis wanita (jenis badan eunuchoid) adalah ciri.

Ciri seksual sekunder muncul lewat. Gejala paling ciri sindrom Klinefelter ialah hipoplasia testis dan zakar (hipogonadisme dan hipogenitalisme). Ginekomastia dikesan dalam 50% pesakit semasa akil baligh. Terdapat sedikit penurunan dalam kecerdasan, yang menjejaskan prestasi sekolah. Pesakit dewasa terdedah kepada ketagihan alkohol, ketagihan dadah, homoseksual dan tingkah laku antisosial, terutamanya di bawah tekanan.

Akil baligh biasanya bermula pada usia normal, tetapi rambut muka selalunya rendah. Kanak-kanak ini terdedah kepada ketidakupayaan pembelajaran, dan ramai yang telah mengurangkan kecerdasan lisan, persepsi pendengaran dan pemprosesan maklumat terjejas, dan kemahiran membaca terjejas. Kebolehubahan klinikal adalah besar, dengan ramai kanak-kanak lelaki dan lelaki dengan karyotype 47,XXY mempunyai penampilan normal dan kecerdasan normal.

Dalam akil baligh, pertumbuhan rambut sekunder muncul pada masa biasa, dan pembesaran zakar juga diperhatikan. Walau bagaimanapun, isipadu testis hanya meningkat sedikit, biasanya tidak melebihi 8 ml; buah zakar mempunyai konsistensi yang padat. Ginekomastia pubertal, selalunya agak awal, dikesan pada 40-50% kanak-kanak lelaki. Pesakit ini kemudiannya mempunyai peningkatan risiko mendapat karsinoma payudara. Kematangan tulang biasanya sepadan dengan umur pada masa permulaan akil baligh, tetapi pembezaan kemudian tulang rangka ditangguhkan kerana rembesan testosteron yang tidak mencukupi. Pertumbuhan linear anggota badan berterusan sehingga 18-20 tahun, yang membawa kepada pembentukan perkadaran badan eunuchoid; ketinggian akhir pesakit biasanya lebih tinggi daripada ketinggian ibu bapa mereka. Involusi testis selepas baligh membawa kepada hipogonadisme dan kehilangan kesuburan. Pemeriksaan histologi mendedahkan hyalinosis tubul seminiferus dan ketiadaan spermatogenesis. Bilangan sel Leydig mungkin normal, tetapi mereka mengalami atrofi dengan usia.

Sebagai tambahan kepada gejala gangguan perkembangan seksual, pesakit dengan sindrom Klinefelter mungkin mempunyai beberapa anomali tisu tulang kongenital: clinodactyly, kecacatan sternum, cubitus valgus, coxa valga, hypertelorism, micrognathia, lelangit "gothic", dll. Penyakit ini sering disertai dengan kecacatan kardiovaskular kongenital. Neoplasma malignan sering dikesan pada pesakit, khususnya, terdapat maklumat tentang kekerapan tinggi tumor sel kuman.

Mosaicism berlaku dalam 15% kes. Lelaki ini boleh mempunyai anak. Sesetengah lelaki mungkin mempunyai 3, 4, atau bahkan 5 kromosom X bersama dengan satu kromosom Y. Apabila bilangan kromosom X bertambah, keterukan terencat akal dan kecacatan perkembangan meningkat.

[ 3 ], [ 4 ]

Klasifikasi sindrom Klinefelter

Diagnosis menunjukkan varian sitogenetik sindrom.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Diagnosis sindrom Klinefelter

Sindrom Klinefelter sering ditemui semasa penilaian kemandulan (mungkin semua 47,XXY lelaki adalah steril). Perkembangan testis berbeza-beza daripada struktur tiub yang terhialin dan tidak berfungsi kepada beberapa pengeluaran sperma; peningkatan perkumuhan air kencing hormon perangsang folikel sering diperhatikan.

Sekiranya terdapat tanda-tanda fenotip sindrom Klinefelter, kromatin seks ditentukan. Jika ujian positif, karyotyping ditunjukkan. Dalam kebanyakan kes, karyotype 47, XXY atau varian mozeknya dikesan. Walau bagaimanapun, varian sitogenetik sindrom lain juga ditemui, contohnya, 48, XXXY; 48, XXYY.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Ciri-ciri fungsi gonadotropik dan gonad

Dalam usia pra-pubertal, paras LH, FSH dan T pada kanak-kanak lelaki dengan sindrom Klinefelter biasanya normal. Pada permulaan akil baligh, tahap FSH meningkat dan pada usia 14-15 tahun ia sudah jauh melebihi norma. Tahap testosteron pada masa akil baligh biasanya meningkat, tetapi kepekatannya tidak mencapai norma. Tahap LH semasa baligh adalah normal, tetapi selepas itu, apabila tahap testosteron menurun, kepekatan LH meningkat. Tindak balas LH dan FSH terhadap pengenalan GnRH biasanya bersifat hiperergik sudah pada peringkat awal akil baligh.

Proses pembentukan kekurangan androgen, yang merupakan sekunder kepada kerosakan primer pada epitelium germinal testis, pada masa ini tidak difahami sepenuhnya. Kematian awal epitelium spermatogenik membawa kepada kekurangan sel Sertoli yang merembeskan inhibin, pengawal selia semulajadi rembesan FSH pada lelaki. Akibatnya, tahap FSH pada pesakit meningkat dari awal akil baligh. Walau bagaimanapun, pengeluaran testosteron dan rembesan LH tidak terjejas pada tahun-tahun pertama akil baligh dan selepas akil baligh, hanya kemudian terdapat penurunan dalam rembesan testosteron dan peningkatan dalam rembesan LH - perkembangan hipogonadisme hipergonadotropik. Jelas sekali, epitelium germinal dan sel Sertoli mempunyai kesan trofik tertentu pada sel Leydig interstisial, dan ketiadaan kesan trofiknya menjadikan rembesan testosteron normal mustahil.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Diagnosis pembezaan sindrom Klinefelter

Dalam kes di mana terdapat tanda-tanda sindrom Klinefelter dengan karyotype normal (46, XY), bentuk hipogonadisme lain mesti dikecualikan.

[ 23 ], [ 24 ]

Bagaimanakah penyakit Klinefelter dirawat?

Semasa akil baligh, kursus androgen diberikan, yang menggalakkan pembentukan ciri seksual sekunder, tetapi ketidaksuburan tidak sembuh.

Pada remaja dengan sindrom Klinefelter, walaupun kekurangan androgen separa, terapi dengan ester testosteron mengikut skema standard harus ditetapkan dari umur 13-14 tahun. Persediaan androgen dengan ketara meningkatkan penyesuaian dan kecerdasan remaja, mencegah perkembangan eunuchoidism. Pemerhatian jangka panjang remaja dengan sindrom Klinefelter menunjukkan bahawa terapi awal dengan persediaan testosteron dengan ketara meningkatkan kecerdasan pesakit dewasa, keupayaan mereka untuk bekerja dan penyesuaian sosial.

[ 25 ]

Penilaian keberkesanan rawatan

Kriteria untuk keberkesanan rawatan adalah perkembangan ciri seksual sekunder.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Komplikasi dan kesan sampingan rawatan

Pengenalan ester testosteron boleh menyebabkan pengekalan cecair dan pergolakan pada hari-hari pertama selepas suntikan.

Pemantauan pesakit luar dijalankan oleh ahli endokrinologi.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Apakah prognosis untuk sindrom Klinefelter?

Sindrom Klinefelter mempunyai prognosis yang berbeza dan bergantung kepada bentuk penyakit, gabungan gangguan hormon dan somatik. Terapi penggantian dengan hormon seks adalah sepanjang hayat.