Diagnosis sindrom disebabkan oleh penyimpangan kromosom seks

Seks pada manusia ditentukan oleh sepasang kromosom - X dan Y. Sel-sel perempuan mengandungi dua kromosom X, dalam sel-sel manusia - satu kromosom X dan Y kromosom Y. One - salah satu yang paling kecil dalam kariotip, hanya satu gen sedikit yang terdapat di situ, tidak berkaitan dengan peraturan seks. Sebaliknya, kromosom X adalah salah satu yang terbesar dalam kumpulan C, mengandungi beratus-ratus gen, yang kebanyakannya tidak ada kaitan dengan penentuan jantina.

Kerana kenyataan bahawa salah satu daripada dua kromosom X dalam setiap sel somatik seorang wanita adalah secara genetik tidak aktif pada peringkat embrio awal pembangunan (badan Barr), organisma lelaki dan perempuan seimbang dengan jumlah gen berfungsi, seks berkaitan, kerana lelaki mempunyai satu kromosom X dan oleh itu satu set kromosom gen X. Di kalangan wanita, tanpa mengira bilangan kromosom X dalam genom kekal sebagai salah satu aktif, dan yang lain adalah tidak aktif. Bilangan lembu Barr sentiasa kurang dari bilangan kromosom X.

Pengaktifan kromosom X adalah penting untuk amalan klinikal. Ini adalah faktor yang menentukan anomali dalam bilangan kromosom X yang secara klinikalnya agak lebih jinak daripada anomali autosom. Seorang wanita dengan tiga kromosom X, pembangunan mental dan fizikal boleh biasa, berbeza dengan pesakit dengan sesuatu yang tidak normal autosom (Down syndrome, trisomy 13, dan 18) menunjukkan tanda-tanda klinikal yang sangat teruk. Begitu juga, jika tiada salah satu autosom maut, manakala ketiadaan satu kromosom X, walaupun diiringi oleh pembangunan sindrom tertentu (Turner), boleh dianggap sebagai suatu keadaan yang agak rendah.

Inactivation kromosom X juga dapat dijelaskan oleh kepelbagaian gambar klinikal di heterozigot untuk penyakit resesif X berkaitan. Wanita yang heterozigot untuk gen hemofilia atau distrofi otot, kadang-kadang mencari kecenderungan masing-masing pendarahan, atau kelemahan otot. Menurut hipotesis Lyon, inactivation kromosom X - peristiwa rawak, jadi setiap wanita secara purata tidak aktif 50% daripada ibu dan 50% daripada sebelah bapa kromosom X. Proses rawak adalah tertakluk kepada taburan normal, jadi dalam kes yang jarang berlaku boleh dilemahkan hampir semua papan induk atau, sebaliknya, hampir semua bapanya kromosom X. Jika secara kebetulan alel normal dilemahkan dalam kebanyakan tisu sel-sel tertentu wanita heterozigot adalah tanda penyakit di dalamnya akan menjadi sama seperti orang-orang lelaki homozigot.

Sindrom Shereshevsky-Turner (disenesis gonadal). Penyakit ini adalah melanggar kromosom perbezaan seks, menyebabkan monosomy lengkap atau sebahagian kromosom X. Manifestasi klinikal biasa dikaitkan dengan kariotip 45, X0. Banyak bayi yang baru lahir telah melihat edema dorsum limfa ketara daripada tangan dan kaki, serta belakang leher, kedua hampir pathognomonic untuk sindrom Turner. Untuk gadis-gadis yang lebih tua dan orang dewasa, mempunyai ciri-ciri pertumbuhan yang rendah, lipatan sayap leher, dada setong, pelbagai bare, coarctation daripada aorta, amenorea, hypoplasia kelenjar susu dan alat kelamin luar.

Dalam beberapa kes, mendedahkan versi mozek sindrom Turner, yang sebahagian daripada sel-sel badan mengandungi satu set kromosom 45, X0, bahagian lain - 46, XX atau 45, X0 / 47, XXX. Fenotip dalam kes seperti ini berbeza dari biasa untuk sindrom Shereshevsky-Turner hingga hampir normal, ramai wanita subur. Karyotyping membolehkan anda mendiagnosis penyakit.

Kadangkala pada pesakit dengan sindrom Shereshevsky-Turner, apabila karyotyping, salah satu kromosom X dijumpai mempunyai bentuk yang normal dan bentuk lain cincin. Varian ini berkembang kerana kehilangan serpihan senjata pendek dan panjang.

Dalam sesetengah pesakit, salah satu kromosom X adalah normal, dan yang kedua diwakili oleh isochromosome di sepanjang lengan panjang. Yang terakhir dibentuk sebagai akibat kehilangan tangan pendek dengan pembentukan kromosom baru yang hanya mengandungi bahu yang panjang.

Dalam beberapa keluarga, kanak-kanak lelaki telah berkata banyak tanda-tanda sindrom Turner, tetapi karyotypes kanak-kanak ini adalah normal, iaitu 46, XY. Phenotype sindrom Turner dalam kanak-kanak lelaki dengan kariotip normal dipanggil sindrom Noonan. Untuk sindrom ini mempunyai ciri-ciri beberapa perbezaan fenotip sindrom Turner: pesakit mempunyai pertumbuhan yang lebih tinggi daripada perkembangan seksual normal, mereka subur, sering mendedahkan stenosis arteri paru-paru, coarctation aorta daripada terencat mental biasanya tidak teruk.

Semua pesakit dengan sindrom Turner adalah perlu untuk menjalankan karyotyping untuk pengecualian mosaicism dengan kehadiran garis sel dengan kromosom Y, maka tidak kariotip 46, XY / 45, X0. Dalam kes sedemikian, sebahagian daripada pesakit terdedah kepada interseksualiti. Kerana risiko tinggi mengembangkan gonadoblastoma pada pesakit tersebut, mereka akan disingkirkan oleh gonad pada masa kanak-kanak.

Sindrom trisomi X (47, XXX). Pada wanita dengan sindrom ini, tiga kromosom X dikesan semasa karyotyping, dan dalam sel epitel serviks, dua mayat Barra dapat dijumpai dalam kajian kromatin seksual. Bagi pesakit yang mempunyai ciri-ciri sedikit penurunan dalam kecerdasan, kesuburan sering disimpan (mungkin kelahiran anak-anak sihat dengan kariotip biasa), dalam beberapa kes mendedahkan pelanggaran bersuara.

Dalam amalan klinikal, wanita juga memerhatikan anomali kromosom yang lebih jarang X: 48, XXXX dan 49, XXXXX. Tidak ada fenotip tertentu dalam pesakit sedemikian, dan risiko keterbelakangan mental dan kecacatan kongenital meningkat dengan peningkatan jumlah kromosom X.

Sindrom Klinefelter (47, XXY) merujuk kepada jenis kelainan kromosom yang agak meluas (diperhatikan dalam 1 daripada 700 lelaki yang baru lahir). Biasa bagi pesakit adalah pertumbuhan yang tinggi, badan echinodal, ginekomastia. Kematangan seksual berlaku pada waktu biasa. Kebanyakan lelaki mempunyai kecerdasan biasa, tetapi tidak subur (mungkin semua pesakit 47, XXY adalah steril).

Terdapat variasi sindrom Klinefelter dengan 3, 4 dan juga 5 kromosom X (kecerdasan berkurangan apabila bilangan mereka bertambah). Dalam sesetengah pesakit, karyotype 46, XX, dalam kes sedemikian, ada pemindahan sebahagian kecil kromosom Y ke salah satu kromosom X atau autosom. Translocation tidak selalu dapat dikesan semasa karyotyping, diagnosis disahkan dengan probe DNA khusus untuk kromosom Y. Mosaicism untuk Sindrom Kleinfelter sangat jarang diperhatikan.

Sindrom 47, XYY. Manifestasi klinikal sindrom adalah kecil, gangguan ucapan mungkin. Dalam kes karyotyping, dua kromosom Y dikesan pada pesakit.

Keterlaluan mental yang berkaitan dengan X (sindrom kromosom X rapuh). Terdapat banyak gen mutan yang berkaitan dengan X yang menyebabkan keracunan mental tanpa kecacatan kongenital (kebanyakannya pada lelaki). Banyak pesakit-pesakit ini dengan karyotyping kromosom X mempunyai ciri-ciri struktur: lengan panjang berhampiran hujung tajam mengecil, dan kemudian juga berkembang pesat, akibat hujung lengan panjang kromosom berhubung dengan seluruh nipis "tangkai". Apabila menyiapkan persediaan kromosom ini "batang" sering kali pecah, jadi untuk pengesanannya perlu menggunakan kaedah penanaman sel khusus.

Interseksual. Interseksualiti ditentukan secara genetik. Apabila struktur alat kelamin luar adalah dua, perlu dilakukan karyotyping. Menggunakan kaedah cytogenetic, adalah mungkin untuk mengenal pasti tiga sebab utama interseksualiti.

• Keabnormalan kromosom.
• Masculinization 46, XX (pseudohermaphroditism wanita).
• Maskulinisasi tidak mencukupi 46, XY (pseudohermaphroditism lelaki).

Seks keabnormalan kromosom termasuk pelbagai bentuk mosaicism (dengan atau tanpa penyertaan kromosom Y), sindrom dysgenesis yang gonad (kariotip 46, XX dan 46, XY) dan hermaphrodisme benar (limfosit kariotip sering 46, XX, dan dalam sel-sel gonad mozek). Dualiti kemaluan juga boleh dilakukan dengan trisomi 13 dan 18 dan anomali lain autosom.

Punca yang paling biasa pseudohermaphroditism perempuan - Borang virilizing kongenital adrenal hyperplasia (congenital adrenal hyperplasia). Sindrom Adrenogenital adalah kumpulan gangguan yang disebabkan oleh kekurangan enzim biosintesis hormon dalam korteks adrenal yang diwarisi oleh reses autosomal. Sebab masculinization janin juga boleh menjadi androgen luaran (cth, jika tumor hamil merembeskan androgen).

Sebab yang berkenaan kegagalan pseudohermaphroditism lelaki enzim tertentu dalam hiperplasia adrenal kongenital, yang membawa kepada pembentukan androgen aktif dapat menyediakan phenotype lelaki pada janin adalah lelaki. Tambahan pula, terdapat sekumpulan sindrom rintangan androgen yang timbul daripada kecacatan gen (sering X berkaitan) pengekodan reseptor androgen (contohnya, sindrom feminization buah zakar).

[1], [2]