Diagnosis sindrom akibat penyimpangan kromosom seks

Jantina pada manusia ditentukan oleh sepasang kromosom, X dan Y. Sel wanita mengandungi dua kromosom X, manakala sel lelaki mengandungi satu kromosom X dan satu Y. Kromosom Y adalah salah satu yang terkecil dalam karyotype, dan mengandungi hanya beberapa gen yang tidak terlibat dalam peraturan seks. Kromosom X, sebaliknya, adalah salah satu yang terbesar dalam kumpulan C, dan mengandungi beratus-ratus gen, yang kebanyakannya tidak terlibat dalam penentuan jantina.

Oleh kerana salah satu daripada dua kromosom X dalam setiap sel somatik wanita tidak diaktifkan secara genetik pada peringkat awal perkembangan embrio (badan Barr), organisma wanita dan lelaki seimbang dalam bilangan gen berkaitan seks yang berfungsi, kerana lelaki mempunyai satu kromosom X dan, oleh itu, satu set gen kromosom X. Pada wanita, tanpa mengira bilangan kromosom X dalam genom, satu kekal aktif, dan selebihnya tidak diaktifkan. Bilangan jasad Barr sentiasa kurang satu daripada bilangan kromosom X.

Penyahaktifan kromosom X adalah sangat penting untuk amalan klinikal. Faktor inilah yang menentukan bahawa anomali dalam bilangan kromosom X secara klinikal secara relatifnya lebih jinak daripada anomali dalam autosom. Seorang wanita yang mempunyai tiga kromosom X mungkin mempunyai perkembangan mental dan fizikal yang normal, tidak seperti pesakit yang mengalami penyimpangan autosom (sindrom Down, trisomi 13 dan 18), yang menunjukkan gejala klinikal yang sangat teruk. Begitu juga, ketiadaan salah satu autosom adalah maut, manakala ketiadaan salah satu kromosom X, walaupun disertai dengan perkembangan sindrom tertentu (Shereshevsky-Turner), boleh dianggap sebagai keadaan yang agak jinak.

Penyahaktifan kromosom X juga boleh menjelaskan heterogeniti gambar klinikal dalam heterozigot untuk penyakit resesif berkaitan X. Wanita heterozigot untuk gen untuk hemofilia atau distrofi otot kadang-kadang mempunyai kecenderungan untuk berdarah atau kelemahan otot, masing-masing. Menurut hipotesis Lyon, ketidakaktifan kromosom X adalah peristiwa rawak, sehingga pada setiap wanita, secara purata, 50% daripada ibu dan 50% daripada kromosom X bapa tidak diaktifkan. Proses rawak tertakluk kepada taburan normal, jadi dalam kes yang jarang berlaku, hampir semua kromosom ibu atau, sebaliknya, hampir semua kromosom X paternal boleh dinyahaktifkan. Sekiranya alel normal tidak aktif secara tidak sengaja dalam kebanyakan sel tisu tertentu wanita heterozigot, maka gejala penyakit dalam dirinya akan sama seperti pada lelaki homozigot.

Sindrom Turner (disgenesis gonad). Penyakit ini disebabkan oleh pelanggaran perbezaan kromosom seks, mengakibatkan monosomi lengkap atau separa kromosom X. Manifestasi klinikal tipikal dikaitkan dengan karyotype 45, X0. Ramai bayi baru lahir telah menyatakan edema limfa pada dorsum tangan dan kaki, serta bahagian belakang leher, yang terakhir adalah hampir patognomonik untuk sindrom Turner. Kanak-kanak perempuan dan orang dewasa yang lebih tua dicirikan oleh perawakan pendek, lipatan pterygoid di leher, dada berbentuk tong, pelbagai nevi, koarktasi aorta, amenorea, kekurangan perkembangan kelenjar susu dan alat kelamin luar.

Dalam sesetengah kes, varian mozek sindrom Shereshevsky-Turner dikesan, iaitu beberapa sel badan mengandungi set kromosom 45, X0, bahagian lain - 46, XX, atau 45, X0/47, XXX. Fenotip dalam kes sedemikian berbeza dari tipikal untuk sindrom Shereshevsky-Turner kepada hampir normal, ramai wanita subur. Karyotyping membolehkan mendiagnosis penyakit.

Kadang-kadang, pada pesakit dengan sindrom Shereshevsky-Turner, karyotyping mendedahkan bahawa salah satu kromosom X mempunyai bentuk normal, manakala yang lain membentuk cincin. Varian ini berkembang kerana kehilangan serpihan lengan pendek dan panjang.

Dalam sesetengah pesakit, satu kromosom X adalah normal dan satu lagi ialah isokromosom lengan panjang. Yang terakhir ini terbentuk akibat kehilangan lengan pendek diikuti dengan pembentukan kromosom baru yang mengandungi hanya lengan panjang.

Dalam beberapa keluarga, kanak-kanak lelaki mempunyai banyak ciri sindrom Shereshevsky-Turner, tetapi karyotype kanak-kanak ini adalah normal, iaitu, 46, XY. Fenotip sindrom Shereshevsky-Turner pada kanak-kanak lelaki dengan karyotype biasa dipanggil sindrom Noonan. Sindrom ini dicirikan oleh beberapa perbezaan fenotip dari sindrom Shereshevsky-Turner: pesakit lebih tinggi, perkembangan seksual mereka adalah normal, mereka subur, stenosis arteri pulmonari lebih kerap dikesan daripada coarctation aorta, terencat akal biasanya tidak teruk.

Semua pesakit dengan sindrom Shereshevsky-Turner memerlukan karyotyping untuk mengecualikan mozek dengan kehadiran garisan sel dengan kromosom Y, iaitu karyotype 46, XY/45, X0. Dalam kes sedemikian, interseksual dikesan pada sesetengah pesakit. Oleh kerana risiko tinggi untuk membangunkan gonadoblastoma pada pesakit sedemikian, mereka disyorkan untuk menjalani penyingkiran prophylactic gonad pada zaman kanak-kanak.

Sindrom Trisomi X (47, XXX). Pada wanita dengan sindrom ini, tiga kromosom X dikesan semasa karyotyping, dan dua badan Barr boleh ditemui dalam sel-sel epitelium serviks semasa kajian kromatin seks. Pesakit dicirikan oleh sedikit penurunan dalam kecerdasan, kesuburan sering dipelihara (ada kemungkinan untuk melahirkan anak yang sihat dengan karyotype normal), dalam beberapa kes, gangguan pertuturan dikesan.

Dalam amalan klinikal, wanita juga mengalami anomali kromosom X yang lebih jarang berlaku: 48, XXXX dan 49, XXXXX. Pesakit sedemikian tidak mempunyai fenotip tertentu, dan risiko terencat akal dan kecacatan kongenital meningkat dengan peningkatan bilangan kromosom X.

Sindrom Klinefelter (47,XXY) adalah sejenis kelainan kromosom yang agak biasa (diperhatikan dalam 1 dalam 700 kanak-kanak lelaki yang baru lahir). Pesakit biasanya tinggi, mempunyai jenis badan eunuchoid, dan mengalami ginekomastia. Akil baligh berlaku pada waktu biasa. Kebanyakan lelaki mempunyai kecerdasan normal tetapi tidak subur (mungkin semua pesakit 47,XXY adalah steril).

Varian sindrom Klinefelter dengan 3, 4, dan juga 5 kromosom X adalah mungkin (kepintaran berkurangan apabila bilangannya bertambah). Sesetengah pesakit mempunyai karyotype 46, XX, di mana sebahagian kecil kromosom Y dipindahkan ke salah satu kromosom X atau autosom. Translokasi tidak selalu dapat dikesan dengan karyotyping; diagnosis disahkan menggunakan probe DNA khusus untuk kromosom Y. Mozek dalam sindrom Klinefelter sangat jarang berlaku.

Sindrom 47, XYY. Manifestasi klinikal sindrom adalah kecil, gangguan pertuturan adalah mungkin. Karyotyping mendedahkan dua kromosom Y pada pesakit.

Terencat akal berkaitan X (sindrom X rapuh). Terdapat banyak gen mutan berkaitan X yang menyebabkan terencat akal tanpa kecacatan kongenital (kebanyakannya pada lelaki). Dalam sesetengah pesakit ini, kromosom X mempunyai ciri struktur semasa karyotyping: lengan panjang menyempit secara mendadak berhampiran hujung dan kemudian melebar dengan mendadak, akibatnya hujung lengan panjang disambungkan ke seluruh kromosom dengan "tangkai" nipis. Apabila menyediakan persediaan kromosom, "tangkai" ini sering pecah, jadi kaedah kultur sel khas mesti digunakan untuk mengesannya.

Interseksualiti. Interseksualiti ditentukan secara genetik. Dalam kes dualiti struktur alat kelamin luar, adalah perlu untuk menjalankan karyotyping. Menggunakan kaedah sitogenetik, adalah mungkin untuk mengenal pasti tiga punca utama interseksual.

• Keabnormalan kromosom.
• Maskulinisasi 46, XX (pseudohermafroditisme wanita).
• Maskulinisasi tidak mencukupi 46, XY (pseudohermaphroditism lelaki).

Keabnormalan kromosom seks termasuk pelbagai bentuk mozek (dengan atau tanpa kromosom Y), sindrom disgenesis gonad (karyotype 46,XX dan 46,XY), dan hermafroditisme sebenar (karyotype limfosit selalunya 46,XX, dan dalam sel gonad ia adalah mozek). Dualiti alat kelamin juga mungkin berlaku dengan trisomi 13 dan 18 dan keabnormalan autosom lain.

Penyebab paling biasa pseudohermaphroditism wanita adalah bentuk virilizing kongenital hiperplasia korteks adrenal (sindrom adrenogenital). Sindrom adrenogenital adalah sekumpulan gangguan yang disebabkan oleh kekurangan enzim biosintesis hormon dalam korteks adrenal, yang diwarisi secara autosomal secara resesif. Androgen eksogen (contohnya, jika wanita hamil mempunyai tumor yang merembeskan androgen) juga boleh menyebabkan kejantanan janin.

Punca pseudohermaphroditism lelaki mungkin kekurangan beberapa enzim dalam hiperplasia kongenital korteks adrenal, yang membawa kepada pembentukan androgen tidak aktif yang tidak dapat memberikan fenotip lelaki dalam janin lelaki. Di samping itu, terdapat sekumpulan sindrom rintangan androgen yang timbul disebabkan oleh kecacatan pada gen (biasanya berkaitan X) pengekodan reseptor androgen (contohnya, sindrom feminisasi testis).

[ 1 ], [ 2 ]