Agammaglobulinemia pada kanak-kanak

Agammaglobulinemia pada kanak-kanak adalah penyakit biasa dengan kekurangan terpencil pengeluaran antibodi. Kecacatan genetik membawa kepada gangguan peringkat awal pematangan limfosit B, dan, sebagai akibatnya, jangkitan bakteria berulang dari tahun-tahun pertama kehidupan, hipogammaglobulinemia yang teruk dan penurunan mendadak atau ketiadaan limfosit B dalam peredaran periferi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Bagaimanakah agammaglobulinemia berkembang pada kanak-kanak?

Kebanyakan pesakit dengan agammaglobulinemia (kira-kira 85%) mempunyai mutasi dalam gen Btk (Bruton's tyrosine kinase) yang terletak pada kromosom X. Penyakit ini dipanggil agammaglobulinemia (XLA) berkaitan X (atau Bruton). Separuh daripada pesakit dengan kecacatan ini tidak mempunyai sejarah keluarga; mutasi berlaku secara spontan. 5% pesakit dengan agammaglobulinemia mempunyai mutasi dalam gen rantai berat alfa. Sebilangan kecil pesakit mempunyai kecacatan pada komponen lain reseptor pra-sel B (rantai ringan pengganti, rantai berat mu), serta protein isyarat BLNK. Semua kecacatan ini diwarisi secara autosomal resesif. Ketiadaan salah satu daripada protein di atas membawa kepada gangguan dalam penghantaran isyarat daripada reseptor pra-sel B, dan, sebagai akibatnya, kepada blok dalam pematangan limfosit B.

Gejala Agammaglobulinemia pada Kanak-kanak

Gejala klinikal agammaglobulinemia adalah hampir sama bergantung kepada kecacatan genetik molekul.

Tanda penting kecacatan limfosit B pada pesakit ialah hipotrofi tonsil dan nodus limfa. Nodus limfa terutamanya terdiri daripada folikel, yang pada gilirannya diwakili oleh limfosit B. Dengan ketiadaan sel B, folikel tidak terbentuk dan nodus limfa sangat kecil.

Dalam kebanyakan pesakit, jangkitan debut pada tahun pertama kehidupan, selepas katabolisme antibodi ibu. Walau bagaimanapun, kira-kira 10% pesakit didiagnosis selepas 4 tahun. Ada kemungkinan bahawa kepekatan sisa imunoglobulin yang lebih tinggi diperhatikan dalam kumpulan ini.

Sebilangan besar pesakit dengan agammaglobulinemia mengalami jangkitan berulang atau kronik yang disebabkan oleh bakteria terkapsul, terutamanya S. pneumoniae dan H. influenzae, seperti radang paru-paru, otitis, sinusitis, konjunktivitis dan enterocolitis. Jangkitan yang lebih teruk agak kurang biasa: meningitis, osteomielitis, pleuropneumonia yang merosakkan, sepsis, arthritis septik, pyoderma, dan jangkitan purulen pada tisu subkutan.

Sebagai tambahan kepada H. influenzae, S. pneumoniae, pesakit dengan agammaglobulinemia dicirikan oleh peningkatan kerentanan terhadap jangkitan yang disebabkan oleh mycoplasmas dan ureaplasmas. Mycoplasmas dan ureaplasmas menyebabkan perkembangan radang paru-paru kronik, arthritis purulen, cystitis, dan jangkitan tisu subkutan. Giardiasis sering dikesan dengan gammaglobulinemia. Pesakit dengan kecacatan humoral sangat sensitif terhadap jangkitan enterovirus: ECHO dan Coxsackie. Punca jangkitan boleh menjadi strain vaksin poliomielitis. Enterovirus menyebabkan kedua-dua ensefalitis akut dan kronik dan encephalomyelitis yang teruk. Manifestasi jangkitan enterovirus boleh menjadi sindrom seperti dermatomyositis, ataxia, sakit kepala, gangguan tingkah laku.

Antara simptom tidak berjangkit, pesakit mengalami kolitis ulseratif tidak spesifik, sindrom seperti skleroderma, dan, secara paradoks, gejala alahan bermusim dan dadah.

Pesakit dengan agammaglobulinemia sering mengalami neutropenia, yang boleh menjadi rumit oleh jangkitan ciri (S. aureus, P. aerogenosa).

Diagnosis agammaglobulinemia

Kriteria diagnostik adalah penurunan kepekatan IgG serum kepada kurang daripada 2 g/l jika tiada limfosit B IgA, IgM dan beredar. Sesetengah pesakit dengan XLA mempunyai fenotip "dilemahkan", di mana jumlah surih IgG dan IgM boleh dikesan, dan bilangan limfosit B dalam darah periferi adalah sehingga 0.5% daripada semua limfosit. Lazimnya, pesakit sedemikian mempunyai permulaan penyakit kemudian.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Rawatan agammaglobulinemia

Asas rawatan untuk agammaglobulinemia adalah terapi penggantian dengan imunoglobulin intravena. Pada permulaan rawatan dan dalam perkembangan jangkitan yang teruk, imunoglobulin diberikan pada dos 0.2-0.3 g / kg berat badan sekali setiap 5-7 hari selama 4-6 minggu. Rejimen pentadbiran imunoglobulin ini membolehkan mencapai kepekatan normal IgG dalam serum. Terapi penyelenggaraan tetap dijalankan sekali setiap 3-4 minggu pada dos 0.4 g/kg. Tahap IgG pratransfusi hendaklah sekurang-kurangnya 4 g/l. Dalam kes jangkitan enterovirus, terapi dos tinggi dengan imunoglobulin intravena (2 g/kg) ditunjukkan sekali setiap 5-7 hari selama 4 minggu.

Dengan kehadiran tumpuan jangkitan kronik (biasanya di dalam paru-paru), pesakit ditetapkan terapi antibakteria prophylactic yang berterusan (sulfamethoxazole-trimethoprim sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan fluoroquinolones atau amoxiclav).

Dalam kes neutropenia berterusan disertai dengan manifestasi klinikal, faktor pertumbuhan digunakan. Pemindahan sel stem tidak ditunjukkan untuk agammaglobulinemia.

Apakah prognosis untuk agammaglobulinemia pada kanak-kanak?

Penggunaan terapi gabungan untuk agammaglobulinemia menggunakan pentadbiran biasa imunoglobulin dan antibiotik telah meningkatkan prognosis penyakit dengan ketara. Permulaan awal terapi penggantian yang mencukupi dengan imunoglobulin intravena membantu mengelakkan pembentukan jangkitan kronik dan dengan ketara mengurangkan bilangan episod jangkitan akut dan kejadian komplikasi lain. Baru-baru ini, kebanyakan pesakit yang menerima rawatan yang mencukupi mencapai usia dewasa.