Amyloidosis kulit

Amyloidosis kulit adalah gangguan metabolik di mana amiloid didepositkan di dalam kulit.

Penyelidikan telah membuktikan bahawa amiloid adalah glikoprotein yang bersifat protein. Pemendapan protein ini membawa kepada gangguan fungsi tisu dan organ.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Punca dan patogenesis amyloidosis kulit

Punca dan patogenesis amiloidosis tidak difahami sepenuhnya. Menurut beberapa penulis, penyakit ini berdasarkan mutasi yang membawa kepada pembentukan klon sel asal mesenchymal - amyloidoblas, mensintesis protein amiloid fibrillar.

Amyloidosis adalah disproteinosis mesenchymal yang disertai dengan penampilan protein fibrillar yang tidak normal dalam tisu dengan pembentukan bahan kompleks, amiloid, dalam tisu interstisial.

VV Serov dan GN Tikhonova (1976), LN Kapinus (1978) menunjukkan bahawa bahan amiloid adalah glukoprotein, komponen utamanya ialah protein fibrillar (komponen F). Mikroskopi elektron menunjukkan bahawa fibril amiloid mempunyai diameter 7.5 nm dan panjang 800 nm, dan tidak mempunyai jaluran melintang. Protein fibrillar disintesis oleh sel mesenchymal - amyloidoblas (fibroblas, sel retikular). Dalam tisu, ia bergabung dengan protein dan polisakarida plasma darah, yang merupakan komponen wajib kedua (komponen P); dalam mikroskop elektron, ia kelihatan sebagai struktur berbentuk rod dengan diameter 10 nm dan panjang 400 nm, yang terdiri daripada formasi pentagonal. Fibril amiloid dan komponen plasma bergabung dengan glikosaminoglikan tisu, dan fibrin dan kompleks imun bergabung dengan kompleks yang terhasil. Komponen fibrillar dan plasma mempunyai sifat antigen. GG Glenner (1972) percaya bahawa amiloid boleh timbul daripada rantai cahaya monoklonal dan imunoglobulin, yang merupakan sebahagian daripada fibril amiloid tanpa mengira klasifikasi klinikal amiloid dalam kedua-dua amiloidosis primer dan sekunder. G. Husby et al. (1974) juga menerangkan pembentukan jisim amiloid daripada protein bukan imunoglobulin (amiloid A). Kedua-dua jenis amiloid biasanya ditemui bersama.

Morfogenesis amyloidosis, menurut VV Serov dan GN Tikhonova (1976), VV Serov dan IA Shamov (1977), terdiri daripada pautan berikut:

1. transformasi unsur-unsur sistem makrofaj-histiosit dengan penampilan klon sel yang mampu mensintesis komponen fibrillar amiloid;
2. sintesis protein fibrillar oleh sel-sel ini;
3. pengagregatan fibril dengan pembentukan "rangka" bahan amiloid dan
4. sambungan komponen fibrillar dengan protein dan glukoprotein plasma, serta glikosaminoglikan tisu.

Pembentukan amiloid berlaku di luar sel dalam hubungan rapat dengan gentian tisu penghubung (reticulin dan kolagen), yang memberikan alasan untuk membezakan dua jenis amiloid - perireticular dan pericollagen. Amiloidosis periretikular berlaku terutamanya dalam lesi limpa, hati dan buah pinggang, kelenjar adrenal, usus, intima vaskular, dan pericollagen adalah ciri amiloidosis adventitia vaskular, miokardium, tisu otot berjalur dan licin, saraf dan kulit.

Jisim amiloid diwarnakan merah jambu pucat dengan hematoxylin dan eosin, dan kuning dengan kaedah Van Gieson. Pewarna khas Congo merah mengotorkannya merah. Kaedah khas untuk mengesan amiloid juga adalah tindak balas dengan tioflavin T diikuti oleh mikroskop imunofluoresensi.

Bergantung kepada faktor penyebab, mengikut klasifikasi VV Serov dan IA Shamov (1977), amiloidosis dibahagikan kepada bentuk berikut: idiopatik (utama), keturunan, diperoleh (sekunder), nyanyuk, tempatan (tumor).

Kulit paling kerap terjejas dalam tempatan primer, kemudian dalam amyloidosis sistemik primer. Dalam bentuk amiloidosis keluarga, perubahan kulit kurang kerap berbanding sistemik. Perubahan kulit dalam amiloid sistemik adalah polimorfik. Ruam hemoragik adalah lebih biasa, tetapi unsur nodular-nodular tanpa gejala, kekuningan terletak terutamanya pada muka, leher, dada, dan dalam rongga mulut, selalunya disertai dengan makroglossia, adalah lebih tipikal. Mungkin terdapat jerawat, seperti scleroderma, fokus plak, perubahan serupa dengan lesi ceantomatous dan myxedematous, dalam kes yang jarang berlaku - tindak balas bullous, alopecia. Amiloidosis sistemik sekunder biasanya berlaku tanpa perubahan kulit. Amiloidosis tempatan sekunder kulit berkembang dengan latar belakang pelbagai penyakit kulit, terutamanya dalam fokus lichen planus dan neurodermatitis.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Patomorfologi amiloidosis kulit

Dalam amyloidosis papular setempat, jisim amiloid ditemui dalam lesi, biasanya dalam lapisan papillary dermis. Dalam lesi segar, agregat kecil dicatatkan dalam papila kulit yang berkurangan atau terus di bawah epidermis. Mendapan ini selalunya adalah pericapillary setempat, dan di sekelilingnya terdapat banyak gentian retikulin, bilangan fibroblas yang sederhana, dan dalam beberapa kes, infiltrat keradangan kronik.

Dalam jisim amiloid yang besar, makrofaj yang mengandungi melanin, fibroblas, histiosit, dan kadangkala limfosit kelihatan. Kadangkala, deposit amiloid kecil boleh diperhatikan dalam epidermis yang menebal. Pelengkap kulit kebanyakannya utuh.

Histogenesis lichen amiloid belum dijelaskan sepenuhnya. Terdapat bukti asal usul epidermis amiloid disebabkan oleh kerosakan fokal pada sel epitelium dengan transformasinya menjadi jisim fibrillar dan kemudian menjadi amiloid. Penyertaan keratin dalam pembentukan amiloid dibuktikan dengan tindak balas fibril amiloid dengan antibodi terhadap keratin manusia, kehadiran ikatan disulfida dalam amiloid, dan juga kesan positif tidak langsung penggunaan derivatif asid retinoik.

Amiloidosis kulit makula primer

Amiloidosis kulit berbintik primer dicirikan oleh penampilan bintik-bintik gatal yang ketara dengan diameter 2-3 cm, berwarna coklat atau coklat, yang dilokalkan pada batang, tetapi paling kerap - di bahagian atas belakang, kawasan interscapular. Satu kes kemunculan amiloidosis berpigmen di sekeliling mata diterangkan. Tompok-tompok cenderung bergabung dan membentuk kawasan hiperpigmentasi. Hiperpigmentasi retikulasi adalah ciri ciri amiloidosis berbintik. Pada masa yang sama dengan hiperpigmentasi, fokus hipopigmentasi mungkin berlaku, yang menyerupai poikiloderma. Pesakit mengadu gatal-gatal dengan intensiti yang berbeza-beza. Dalam 18% kes, gatal-gatal mungkin tidak hadir. Nodul kecil (amiloidosis nodular) muncul serentak dengan ruam berbintik.

Semasa pemeriksaan patomorfologi, amiloid dikesan dalam lapisan papillary dermis. Perkembangan amyloidosis makulopapular pada pesakit dengan virus Epstein-Barr diterangkan. Selepas rawatan dengan acyclovir dan interferon, ruam maculopapular diselesaikan dengan ketara, yang mengesahkan peranan virus dalam pemendapan amiloid dalam tisu. Bentuk amiloidosis makulopapular berlaku pada orang dewasa, lelaki dan wanita sama-sama terjejas. Penyakit ini biasa di Asia dan Timur Tengah, dan jarang berlaku di Eropah dan Amerika Utara.

Bentuk plak nodular amyloidosis kulit

Bentuk plak nodular adalah varian jarang amiloidosis kulit primer. Ia terutamanya memberi kesan kepada wanita. Nodul dan plak tunggal atau berbilang paling kerap disetempat pada tulang kering, kadang-kadang pada batang dan anggota badan. Pada permukaan anterior kedua-dua tulang kering, banyak, nodul berkilat sfera bersaiz kepala jarum hingga kacang kacang terletak secara simetri, rapat bersebelahan antara satu sama lain, tetapi tidak bercantum, dan dipisahkan oleh alur sempit kulit yang sihat. Sesetengah lesi mempunyai ciri pembentukan seperti ketuat dengan lapisan tanduk dan sisik di permukaan. Ruam disertai dengan gatal-gatal yang menyakitkan, dan kawasan menggaru dan likenifikasi kulit divisualisasikan. Dalam kebanyakan pesakit, tahap alpha- dan gamma-globulins dalam serum darah meningkat. Gabungan amyloidosis plak nodular dengan diabetes, sindrom Sjogren dan peralihan bentuk amyloidosis ini kepada amyloidosis sistemik dengan penglibatan organ dalaman dalam proses patologi diterangkan.

Pemendapan amiloid yang ketara terdapat pada dermis, lapisan lemak subkutan, dinding saluran darah, membran bawah tanah kelenjar peluh, dan di sekeliling sel lemak. Jisim amiloid boleh ditemui di kalangan sel infiltrat radang kronik, yang mengandungi sel plasma dan sel gergasi badan asing. Analisis biokimia mendedahkan peptida dengan berat molekul 29,000; 20,000, dan 17,000 dalam fibril amiloid. Immunoblotting mendedahkan pewarnaan peptida dengan berat molekul 29,000 oleh antibodi kepada rantai alfa immunoglobulin. Terdapat bukti gabungan deposit cahaya χ- dan λ-rantai imunoglobulin. Bahan-bahan ini menunjukkan sifat imunoglobulin amiloid dalam bentuk amiloidosis ini. Diandaikan bahawa fokus mengumpul sel plasma yang merembeskan rantai L imunoglobulin yang ringan, yang difagosit oleh makrofaj dan ditukar menjadi fibril amiloid. Seperti dalam kes amyloidosis nodular, dalam amyloidosis bulosa adalah perlu untuk mengecualikan amiloidosis sistemik. Satu bentuk amiloidosis bulosa yang aneh telah diterangkan oleh T. Ruzieka et al. (1985). Secara klinikal, ia adalah serupa dengan dermatitis herpetiform atipikal kerana urtikaria eritematous gatal dan ruam bulosa, hiper dan depigmentasi berbintik-bintik. Terdapat juga tumpuan likenifikasi dan hiperkeratosis ichthyosiform. Pemeriksaan histologi mendedahkan pemendapan amiloid di lapisan atas dermis. Menurut mikroskop elektron, lepuh terletak di zon plat luminal membran bawah tanah. Kajian imunohistokimia menggunakan antisera terhadap pelbagai protein fibril amiloid dan antibodi monoklonal terhadap IgA adalah negatif.

Amiloidosis sistemik sekunder

Amiloidosis sistemik sekunder pada kulit boleh berkembang kebanyakannya dengan pelbagai proses supuratif kronik pada pesakit dengan myeloma dan plasmacytoma. Perubahan klinikal pada kulit jarang berlaku, tetapi secara histologi, apabila diwarnai dengan merah Congo alkali, jisim amiloid dapat dikesan di dalamnya, yang kelihatan hijau di bawah mikroskop polarisasi. Dalam kes ini, ia boleh dilihat di sekitar kelenjar peluh, kadangkala di sekitar folikel rambut dan sel lemak.

Amiloidosis setempat sekunder

Amiloidosis setempat sekunder boleh berkembang dengan latar belakang pelbagai dermatosis kronik, seperti lichen planus, neurodermatitis, dan beberapa tumor kulit: ketuat seborrheic, penyakit Bowen dan basalioma. Dalam amiloidosis berbintik, lichen amiloid, dalam lilitan keratoma atau epitelioma, dalam ekzema kronik, badan amiloid yang dipanggil (ketulan amiloid, gumpalan amiloid) sering diperhatikan. Mereka paling kerap disetempat di lapisan papillary dermis, terletak dalam bentuk kumpulan besar. Kadang-kadang papila individu dipenuhi sepenuhnya dengan jisim homogen, tetapi ia juga boleh diperhatikan di bahagian dermis yang lebih dalam, lebih kerap dalam bentuk ketulan. Mereka adalah eosinofilik, PAS-positif, secara khusus diwarnai dengan merah Congo, hijau kekuningan dalam mikroskop polarisasi, pendarfluor dengan thioflavin T dan memberikan tindak balas imun dengan antisera tertentu. Badan amiloid sering dikelilingi oleh banyak sel tisu penghubung, proses yang dikaitkan dengannya, yang berkaitan dengannya beberapa penulis percaya bahawa jisim ini dihasilkan oleh fibroblas.

Amiloidosis famili (keturunan).

Amiloidosis keluarga (keturunan) telah diterangkan dalam kedua-dua amiloidosis kulit keluarga dan setempat. Sebuah keluarga telah diterangkan di mana ahli yang terjejas mengalami hiperpigmentasi dan gatal-gatal yang teruk. Penyakit ini dipercayai diwarisi secara autosomal dominan. utama! Amyloidosis kulit telah dilaporkan dalam kembar seiras yang, sebagai tambahan kepada amyloidosis, mengalami pelbagai anomali kongenital. Kesusasteraan menerangkan kes amiloidosis kulit yang digabungkan dengan pachyonychia kongenital, dyskeratosis kongenital, keratoderma palmoplantar, pelbagai displasia endokrin, dsb.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Histopatologi

Pemeriksaan patomorfologi mendedahkan pemendapan amiloid yang meresap dalam kulit dan tisu lemak subkutan di dinding saluran darah, membran kelenjar peluh dan sel lemak.

Gejala amiloidosis kulit

Pada masa ini, amiloidosis dikelaskan kepada bentuk berikut:

1. Amiloidosis sistemik
   • amyloidosis sistemik primer (berkaitan dengan myeloma).
   • amyloidosis sistemik sekunder
2. Amiloidosis kulit
   • amyloidosis kulit primer
   • amyloidosis nodular primer
   • amiloidosis berbintik
   • amiloidosis nodular
   • amiloidosis plak nodular
   • amyloidosis kulit sekunder (berkaitan dengan tumor).
3. Amiloidosis keluarga (keturunan) atau gabungan amiloidosis dengan sindrom keluarga.

Amiloidosis sistemik primer

Amiloidosis sistemik primer berlaku tanpa penyakit sebelumnya. Dalam kes ini, organ asal mesenchymal terjejas: lidah, jantung, saluran gastrousus dan kulit. Amiloidosis berkaitan myeloma juga termasuk dalam amyloidosis sistemik primer. Dalam amyloidosis sistemik primer, ruam kulit diperhatikan dalam 40% kes, yang polimorfik dan nyata sebagai petechiae, purpura, nodul, plak, nod, tumor, poikiloderma, lepuh, perubahan seperti skleroderma. Unsur cenderung bergabung. Purpura adalah yang paling biasa (dalam 15-20% pesakit). Purpura muncul di sekeliling mata, pada bahagian kaki, dalam rongga mulut selepas kecederaan, terlalu banyak tenaga, usaha fizikal, muntah, batuk yang teruk, kerana terdapat peningkatan tekanan dalam kapal yang dikelilingi oleh amiloid.

Glossitis dan macroglossia berlaku dalam 20% kes, selalunya merupakan simptom awal amyloidosis sistemik primer dan boleh menyebabkan disfagia. Lidah bertambah besar dan menjadi berkerut, dan kesan dari gigi kelihatan. Papula atau nod dengan pendarahan kadangkala ditemui pada lidah. Ruam vesikular telah diterangkan, yang sangat jarang berlaku. Vesikel dengan kandungan hemoragik muncul di kawasan trauma terbesar (lengan, kaki) dan secara klinikal hampir sama dengan lepuh dalam epidermolisis bulosa kongenital dan porphyria cutanea tarda.

Dalam amyloidosis sistemik primer, alopecia meresap dan fokus, ruam seperti skleroderma dan seperti scleromyxedema juga telah diterangkan.

Elastosis amiloid

Bentuk amiloidosis sistemik yang unik ialah elastosis amiloid, secara klinikal dimanifestasikan oleh ruam nodular, dan secara histologi oleh pemendapan amiloid di sekitar gentian elastik kulit dan tisu subkutaneus, rim serous, dan dinding saluran darah otot. Sebelum ini telah ditunjukkan bahawa komponen amiloid P yang dikaitkan dengan mikrofibril gentian elastik biasa boleh mengambil bahagian dalam pemendapan fibril amiloid.

Dalam amyloidosis makula kulit, deposit kecil amiloid ditemui dalam papila dermal. Mereka boleh dikesan, walaupun tidak selalu, hanya dengan pewarnaan khas. Jisim amiloid dalam jenis amiloidosis ini mungkin dalam bentuk globul atau jisim homogen yang terletak betul-betul di bawah epidermis dan sebahagiannya dalam sel basalnya. Akibatnya, mungkin terdapat inkontinensia pigmen, yang sering dijumpai dalam melanophages lapisan papillary dermis, yang biasanya disertai dengan tindak balas keradangan. Secara klinikal, amiloidosis makula dimanifestasikan oleh bintik-bintik hiperpigmen dalam pelbagai saiz, terletak terutamanya pada kulit belakang, atau fokus retikular. Bersama-sama dengan bintik-bintik, letusan nodular serupa dengan yang diperhatikan dalam lichen amiloid boleh ditemui. Telah ditunjukkan bahawa dalam kes amiloidosis makula yang disebabkan oleh sentuhan dengan nilon, komponen utama amiloid ialah keratin yang diubah.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Amiloidosis sistemik sekunder

Amiloidosis sistemik sekunder berkembang pada orang yang menghidap penyakit kronik seperti tuberkulosis, kusta lepromatous, penyakit Hodgkin, arthritis rheumatoid, penyakit Behchst, kolitis ulseratif. Dalam kes ini, organ parenchymatous terjejas, tetapi kulit tidak terjejas.

Amiloidosis kulit setempat primer

Amiloidosis setempat primer pada kulit paling kerap menunjukkan dirinya sebagai amiloidosis papular, kurang kerap sebagai nodular-plak, jerawatan dan bulosa.

Amyloidosis papular paling kerap berkembang pada kulit tulang kering, tetapi juga boleh berlaku di tempat lain. Kes keluarga diperhatikan. Lesi diwakili oleh papula hemisfera padat yang gatal atau kon, berdekatan antara satu sama lain. Menggabungkan, mereka membentuk plak besar dengan permukaan berkutil.

Diagnosis pembezaan

Amyloidosis harus dibezakan daripada lichen myxedema, lichen planus, dan pruritus nodular.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Rawatan amiloidosis kulit

Dalam kes ringan amiloidosis kulit setempat primer, glukokortikosteroid topikal yang kuat berkesan. Di Ecuador, di mana terdapat banyak kes amyloidosis kulit primer, keputusan yang baik telah diperhatikan dengan penggunaan topikal 10% dimetil sulfoksida (DMSO). Dalam bentuk nodular, otretinate agak berkesan, tetapi selepas menghentikan ubat, penyakit itu sering berulang. Cyclophosphamide (50 mg sehari) mengurangkan gatal-gatal dengan ketara dan menyelesaikan papula dalam bentuk nodular amyloidosis kulit.

Sesetengah penulis mengesyorkan merawat amiloidosis kulit dengan resorchin (delagyl), jangka panjang, 0.5 g sehari, terapi laser, unithiol 5% - secara intramuskular.