Anemia aplastik (anemia hipoplastik): punca, gejala, diagnosis, rawatan

Anemia aplastik (anemia hipoplastik) ialah anemia normokromik-normositik yang berpunca daripada kekurangan prekursor hematopoietik, yang membawa kepada hipoplasia sumsum tulang dan penurunan jumlah sel darah merah, sel darah putih dan platelet. Gejala disebabkan oleh anemia yang teruk, trombositopenia (petechiae, pendarahan), atau leukopenia (jangkitan). Diagnosis memerlukan pansitopenia periferal dan ketiadaan prekursor hematopoietik dalam sumsum tulang. Rawatan termasuk equine antithymocyte globulin dan cyclosporine. Erythropoietin, faktor perangsang koloni granulosit-makrofaj, dan pemindahan sumsum tulang mungkin berkesan.

Istilah anemia aplastik merujuk kepada aplasia sumsum tulang, yang dikaitkan dengan leukopenia dan trombositopenia. Aplasia erythroid separa terhad kepada siri erythroid. Walaupun kedua-dua penyakit ini jarang berlaku, anemia aplastik adalah lebih biasa.

[ 1 ], [ 2 ]

Punca anemia aplastik

Anemia aplastik biasa (paling biasa pada remaja dan dewasa muda) adalah idiopatik dalam kira-kira 50% kes. Ia diketahui berpunca daripada bahan kimia (cth, benzena, arsenik tak organik), radiasi, atau ubat (cth, sitostatik, antibiotik, ubat anti-radang bukan steroid, antikonvulsan, acetazolamide, garam emas, penicillamine, quinacrine). Mekanismenya tidak diketahui, tetapi manifestasi hipersensitiviti terpilih (mungkin genetik) adalah asas untuk perkembangan penyakit.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Gejala anemia aplastik

Walaupun permulaan anemia aplastik adalah beransur-ansur, selalunya minggu atau bulan selepas pendedahan kepada toksin, ia juga boleh menjadi akut. Tanda-tanda bergantung pada keterukan pancytopenia. Keterukan gejala dan aduan ciri anemia (cth, pucat) biasanya sangat tinggi.

Pansitopenia yang teruk menyebabkan petechiae, ecchymosis, dan pendarahan gusi, pendarahan retina, dan tisu lain. Agranulositosis sering disertai dengan jangkitan yang mengancam nyawa. Splenomegaly tidak hadir melainkan disebabkan oleh hemosiderosis transfusi. Gejala aplasia erythroid separa biasanya kurang teruk berbanding anemia aplastik dan bergantung kepada tahap anemia atau penyakit yang berkaitan.

[ 6 ], [ 7 ]

Borang

Bentuk anemia aplastik yang jarang berlaku ialah anemia Fanconi (sejenis anemia aplastik keluarga dengan kelainan rangka, mikrosefali, hipogonadisme, dan pigmentasi kulit coklat), yang berlaku pada kanak-kanak yang mengalami penyimpangan kromosom. Anemia Fanconi selalunya terpendam sehingga penyakit bersamaan (biasanya penyakit berjangkit atau radang akut) berlaku, menyebabkan pansitopenia periferi. Dengan penyingkiran penyakit bersamaan, kiraan darah periferal kembali normal, walaupun penurunan selular sumsum tulang.

Aplasia erythroid separa mungkin akut atau kronik. Erythroblastopenia akut ialah kehilangan prekursor erythropoiesis dari sumsum tulang semasa jangkitan virus akut (terutamanya parvovirus manusia), lebih kerap berlaku pada kanak-kanak. Semakin lama jangkitan akut, semakin lama anemia berlangsung. Aplasia erythroid separa kronik dikaitkan dengan penyakit hemolitik, timoma, proses autoimun, dan kurang biasa dengan ubat-ubatan (penenang, antikonvulsan), toksin (fosfat organik), kekurangan riboflavin dan leukemia limfositik kronik. Satu bentuk anemia Diamond-Blackfan kongenital yang jarang berlaku biasanya muncul pada peringkat bayi, tetapi mungkin juga berlaku pada masa dewasa. Sindrom ini disertai dengan kelainan tulang jari dan perawakan pendek.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Diagnostik anemia aplastik

Anemia aplastik disyaki pada pesakit dengan pansitopenia (cth, sel darah putih <1500/μl, platelet <50,000/μl), terutamanya pada usia muda. Aplasia erythroid separa disyaki pada pesakit dengan keabnormalan rangka dan anemia normositik. Jika anemia disyaki, pemeriksaan sumsum tulang diperlukan.

Dalam anemia aplastik, sel darah merah adalah normokromik-normositik (kadang-kadang makrositik sempadan). Kiraan sel darah putih berkurangan, terutamanya granulosit. Kiraan platelet selalunya kurang daripada 50,000/μl. Reticulocytes berkurangan atau tiada. Zat besi serum meningkat. Selular sumsum tulang berkurangan secara mendadak. Dalam aplasia erythroid separa, anemia normositik, retikulositopenia, dan peningkatan paras besi serum ditentukan, tetapi dengan jumlah sel darah putih dan platelet yang normal. Selulariti dan kematangan sumsum tulang mungkin normal, kecuali ketiadaan prekursor eritroid.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Rawatan anemia aplastik

Dalam anemia aplastik, terapi pilihan ialah equine antithymocyte globulin (ATG) 10 hingga 20 mg/kg yang dicairkan dalam 500 ml garam dan diberikan secara intravena selama 4 hingga 6 jam selama 10 hari. Kira-kira 60% pesakit bertindak balas terhadap terapi ini. Reaksi alahan dan penyakit serum mungkin berlaku. Semua pesakit perlu menjalani ujian kulit (untuk menentukan alahan kepada serum kuda), dan glukokortikoid juga ditetapkan (prednisolone 40 mg/m2 ^{secara lisan} setiap hari selama 7-10 hari atau sehingga gejala komplikasi reda). Terapi yang berkesan ialah penggunaan siklosporin (5 hingga 10 mg/kg secara lisan setiap hari), yang menyebabkan tindak balas dalam 50% pesakit yang tidak bertindak balas terhadap ATG. Yang paling berkesan ialah gabungan siklosporin dan ATG. Dengan kehadiran anemia aplastik yang teruk dan ketiadaan tindak balas kepada kursus ATG/siklosporin, pemindahan sumsum tulang atau rawatan dengan sitokin (EPO, granulosit atau faktor perangsang koloni granulosit-makrofaj) mungkin berkesan.

Pemindahan sel stem atau sumsum tulang mungkin berkesan pada pesakit yang lebih muda (terutama mereka yang berumur di bawah 30 tahun), tetapi memerlukan adik beradik yang dipadankan dengan HLA atau kulit penderma yang tidak berkaitan. Penaipan HLA adik-beradik adalah perlu semasa diagnosis. Oleh kerana transfusi menjejaskan keberkesanan pemindahan berikutnya, produk darah harus diberikan hanya apabila benar-benar perlu.

Kes penggunaan terapi imunosupresif yang berjaya (prednisolone, cyclosporine atau cyclophosphamide) dalam aplasia erythroid separa telah diterangkan, terutamanya apabila mekanisme autoimun penyakit disyaki. Oleh kerana keadaan pesakit dengan aplasia erythroid separa terhadap latar belakang timoma bertambah baik selepas thymectomy, CT dilakukan untuk mencari lesi sedemikian dan persoalan rawatan pembedahan dipertimbangkan.