Apakah yang mencetuskan penyakit Icenko-Cushing?

Punca penyakit Itsenko-Cushing belum ditubuhkan. Pada wanita, penyakit Itsenko-Cushing paling kerap berlaku selepas bersalin. Dalam anamnesis pesakit kedua-dua jantina, terdapat kecederaan kepala, gegaran otak, kecederaan tengkorak, ensefalitis, arachnoiditis dan lesi CNS yang lain.

Asas patogenetik penyakit Itsenko-Cushing adalah perubahan dalam mekanisme kawalan rembesan ACTH. Oleh kerana penurunan dalam aktiviti dopamin yang bertanggungjawab untuk kesan perencatan pada rembesan CRH dan ACTH dan peningkatan nada sistem serotonergik, mekanisme pengawalseliaan sistem hipotalamus-pituitari-adrenal dan irama harian rembesan CRH-ACTH-kortisol terganggu; prinsip "maklum balas" dengan peningkatan serentak dalam tahap ACTH dan kortisol berhenti beroperasi; tindak balas terhadap tekanan hilang - peningkatan kortisol di bawah pengaruh hipoglikemia insulin.

Dalam kebanyakan kes, adenoma pituitari dikesan. Macroadenoma ditemui dalam 10% pesakit, manakala selebihnya mempunyai mikroadenoma, yang tidak dikesan oleh radiografi konvensional sella turcica dan hanya boleh didiagnosis dengan tomografi yang dikira semasa adenomektomi diagnostik pembedahan (dalam sebilangan kecil pesakit, tumor tidak dijumpai, tetapi hiperplasia sel basofilik kelenjar pituitari dikesan semasa pemeriksaan kelenjar pituitari).

Sel-sel tumor daripada adenoma pituitari yang dikeluarkan dalam penyakit Itsenko-Cushing memberikan tindak balas imunositokimia positif kepada ACTH, beta-lipotropin, beta-endorphin, alpha-MSH dan met-enkephalin.

Pada masa ini, ia tidak dapat dibuktikan secara muktamad sama ada tumor pituitari dalam penyakit Itsenko-Cushing adalah lesi pituitari primer atau perkembangannya dikaitkan dengan gangguan pada bahagian atas sistem saraf pusat. Kebarangkalian asal pusat adenoma ditunjukkan oleh gangguan dalam irama rembesan bukan sahaja ACTH dan kortisol, tetapi juga hormon somatotropik dan prolaktin, penentangan terhadap kortikosteroid eksogen, dan ketiadaan peringkat III dan IV dalam fasa tidur perlahan; terhadap ini - pemulihan rembesan harian ACTH dan kortisol selepas penyingkiran tumor pituitari dalam sebilangan besar pesakit. Kebanyakan adenoma yang merembeskan ACTH disetempat di lobus anterior kelenjar pituitari (60%), selebihnya - di bahagian belakang dan tengahnya.

Patogenesis penyakit Itsenko-Cushing adalah berdasarkan kedua-dua peningkatan rembesan ACTH oleh kelenjar pituitari dan pembebasan kortisol, kortikosteron, aldosteron, androgen oleh korteks adrenal. Kortisolemia jangka panjang kronik membawa kepada perkembangan kompleks gejala hiperkortisisme - penyakit Itsenko-Cushing.

Gangguan dalam hubungan hipotalamus-pituitari-adrenal semasa penyakit digabungkan dengan perubahan dalam rembesan hormon tropik pituitari yang lain. Rembesan hormon somatotropik berkurangan dengan ketara, tahap gonadotropin dan TSH berkurangan, dan prolaktin meningkat.

Atrofi tisu otot dan penampilan jalur merah pada kulit perut dan paha dikaitkan dengan pelanggaran metabolisme protein. Proses atropik menjejaskan otot berjalur dan amat ketara pada otot bahagian atas dan bawah. Apabila memeriksa tisu otot, kerosakan teruk pada mitokondria dikesan.

Kemerahan, kegusaran, penipisan dan kekeringan ciri kulit penyakit Cushing dikaitkan dengan kedua-dua polisitemia dan atrofi kulit yang disebabkan oleh peningkatan katabolisme dan penurunan sintesis kolagen, yang membawa kepada lut sinar kapilari. Penipisan kulit dan pemendapan lemak yang cepat membawa kepada kemunculan tanda regangan (striae). Mereka ditemui dalam 77% pesakit dan biasanya berlaku lebih awal atau serentak dengan gejala lain dan sangat ciri penyakit ini. Ketiadaan mereka tidak mengecualikan penyakit Cushing.

Kesan lebihan kortikosteroid utama, kortisol, dalam badan ialah dengan gangguan sistem enzim, proses disimilasi dan deaminasi asid amino dipercepatkan. Hasil daripada proses ini adalah peningkatan dalam kadar pecahan protein dan kelembapan dalam sintesisnya. Gangguan metabolisme protein membawa kepada peningkatan dalam perkumuhan nitrogen dalam air kencing dan penurunan dalam tahap albumin.

Gejala ciri penyakit ini adalah kelemahan otot, yang dijelaskan oleh perubahan dystrophik dalam otot dan hipokalemia. Alkalosis hipokalemik dikaitkan dengan kesan glukokortikoid pada metabolisme elektrolit. Hormon menggalakkan pengekalan natrium dalam badan, yang membawa kepada perkumuhan garam kalium. Kandungan kalium dalam plasma, eritrosit, tisu otot dan otot jantung berkurangan dengan ketara.

Patogenesis hipertensi arteri dalam penyakit Itsenko-Cushing adalah kompleks dan kurang difahami. Peranan yang tidak diragukan dimainkan oleh gangguan dalam mekanisme pusat peraturan nada vaskular. Hipersecretion glukokortikoid dengan aktiviti mineralokortikoid yang ketara, khususnya kortikosteron dan aldosteron, juga penting. Disfungsi sistem renin-angiotensin membawa kepada perkembangan hipertensi yang berterusan. Hiperproduksi kortisol jangka panjang membawa kepada peningkatan kandungan renin, yang mengambil bahagian dalam pembentukan angiotensin I dan menyebabkan peningkatan tekanan arteri. Kehilangan kalium oleh sel otot menyebabkan perubahan dalam kereaktifan vaskular dan peningkatan nada vaskular. Potentiasi kesan katekolamin dan amina biogenik, khususnya serotonin, oleh glukokortikoid juga memainkan peranan tertentu dalam patogenesis hipertensi.

Dalam patogenesis osteoporosis dalam penyakit Itsenko-Cushing, kesan katabolik glukokortikoid pada tisu tulang adalah sangat penting. Jisim tisu tulang itu sendiri, serta kandungan bahan organik dan komponennya (kolagen dan mucopolysaccharides) di dalamnya, berkurangan, aktiviti alkali fosfatase jatuh. Oleh kerana pemeliharaan jisim dan gangguan struktur matriks protein, keupayaan tisu tulang untuk memperbaiki kalsium berkurangan. Peranan penting dalam perkembangan osteoporosis tergolong dalam penurunan penyerapan kalsium dalam saluran gastrousus, yang dikaitkan dengan perencatan proses hidroksilasi calciferol. Pemusnahan komponen protein tulang dan penyahmineralan sekunder membawa kepada osteoporosis. Perkumuhan sejumlah besar kalsium oleh buah pinggang menyebabkan nephrocalcinosis, pembentukan batu karang, pyelonephritis sekunder dan kegagalan buah pinggang. Gangguan metabolisme karbohidrat dalam penyakit Itsenko-Cushing disertai dengan peningkatan dalam fungsi alfa-, beta- dan 6-sel pankreas. Dalam patogenesis diabetes steroid, kekurangan insulin relatif, rintangan insulin dan peningkatan tahap hormon kontra-insular adalah sangat penting.

Anatomi patologi penyakit Itsenko-Cushing

Dalam penyakit Itsenko-Cushing, kerosakan selalunya dilokalisasikan pada nukleus paraventrikular dan supraoptik hipotalamus dan membawa kepada hiperplasia meresap atau fokus kortikotrof dan/atau hiperfungsinya, seperti yang dibuktikan oleh hipertrofi sel dan organelnya. Dalam lebih daripada 50% kes, ini membawa kepada pembentukan mikroadenoma daripada sel penghasil ACTH dengan sifat separa autonomi berfungsi. Sebahagian daripada mereka adalah adenoma pituitari primer. Dalam 5-15% pesakit, adenoma adalah sel basofilik dan mewakili tumor bersendirian kecil lobus anterior dengan granul neurosecretory tertentu diameter 250-700 nm, terletak di sepanjang membran sel, dan berkas mikrofilamen di sekeliling nukleus. Majoriti adenoma adalah bercampur-selular (daripada basofil dan kromofob), kurang kerap - kromofobik-selular. Kromofob tumor jelas merupakan varian basofil lobus perantaraan kelenjar pituitari, yang mengkhususkan diri dalam pembentukan ACTH. Sesetengah kortikotropinoma adalah tumor lobus perantaraan. Mereka selalunya berbilang dan mengandungi tisu saraf. Dalam tisu lobus anterior yang mengelilingi tumor, hialinisasi basofil diperhatikan, ciri kortikosteroid yang berlebihan dari mana-mana asal. Sesetengah sel tisu paraadenomatous mempunyai perubahan degeneratif, dan stroma selalunya berserabut. Varian malignan kortikotropinoma dengan pertumbuhan agresif adalah mungkin.

Hiperproduksi ACTH menyebabkan peningkatan dalam jisim tisu adrenal dan peningkatan dalam aktiviti berfungsi sel akibat peningkatan bilangannya (hiperplasia) dan hipertrofi. Fenomena ini paling ketara dalam sindrom ACTH ektopik. Pada kanak-kanak, tanda-tanda peningkatan aktiviti fungsi sel adrenal mendominasi, pada orang berumur lebih dari 30 tahun - hiperplasia dan hipertrofi organ. Kelenjar adrenal yang dikeluarkan pada peringkat II rawatan pembedahan sentiasa lebih besar daripada yang dikeluarkan pada peringkat I. Jisim kelenjar adrenal tidak bergantung pada umur pesakit atau pada jisim yang dikeluarkan sebelum ini. Secara mikroskopik, mereka dicirikan oleh penebalan zon fascicular dan, pada tahap yang lebih rendah, zon retikular. Perubahan dalam zon glomerular adalah berbeza-beza: dari atropik kepada hiperplastik fokus. Dalam 30% pesakit, hiperplasia adalah diffuse-nodular. Nodul terbentuk terutamanya di zon fascicular, sering tumbuh melalui kapsul kelenjar adrenal dan membentuk pertumbuhan berbentuk cendawan di permukaan. Aktiviti fungsi mereka adalah setanding dengan aktiviti keseluruhan korteks. Pada orang yang berumur lebih dari 40 tahun, nodul struktur pseudotubular dengan aktiviti berfungsi rendah terbentuk, sel-selnya dipenuhi dengan lipid. Hiperplasia meresap-nodular dalam 1/3 pesakit juga berkembang dalam tisu adrenal aksesori.

Dalam akil baligh-juvana, selalunya bentuk keluarga penyakit Itsenko-Cushing dengan displasia multinodular berpigmen korteks adrenal, yang kedua adalah saiz dan jisim normal. Mereka mudah disahkan dengan kehadiran banyak kemasukan nodular warna coklat gelap pada permukaan potong; secara mikroskopik, mereka dicirikan oleh kehadiran banyak formasi nodular yang dikelilingi oleh korteks atrofi dan dibentuk oleh sel-sel besar dengan nukleus hipertrofi, selalunya polimorfik, sitoplasma adalah oksifilik, mengandungi pigmen coklat. Yang terakhir ini mempunyai aktiviti berfungsi yang luar biasa tinggi. Stroma nodul disusupi oleh unsur limfoid dan sel lemak.

Disfungsi haid dan pembiakan dalam penyakit Itsenko-Cushing adalah disebabkan oleh perubahan atropik yang awal tetapi boleh diterbalikkan dalam endometrium dengan penipisan lapisan berfungsi, pengurangan bilangan kelenjar, dan degenerasi sista yang kekal. Perubahan dalam ovari berlaku kemudian. Mereka dikurangkan kepada perubahan atropik disebabkan oleh kematian alat folikel, gangguan dalam pematangan folikel yang tinggal, atrofi tisu interstisial, kehilangan sel hilus, dan pengurangan unsur rangkaian ovari.

Perubahan atropik dengan penurunan dalam aktiviti berfungsi juga berkembang dalam kelenjar endokrin lain: testis, kelenjar paratiroid, dll.