Apakah yang menyebabkan nefritis tubulointerstitial kronik?

Penyebab utama nefritis tubulointerstitial kronik adalah:

• Ubat-ubatan:
  • NSAID dan analgesik bukan narkotik;
  • 5-asid aminosalicylic;
  • persediaan litium;
  • imunosupresan (siklosporin, tacrolimus);
  • sitostatik (cisplatin);
  • diuretik (furosemide, asid etacrynic, thiazides);
  • perubatan tradisional (herba cina).
• Faktor persekitaran:
  • litium;
  • memimpin;
  • kadmium.
• Gangguan metabolik:
  • gangguan metabolisme asid urik;
  • hiperkalsemia;
  • hipokalemia;
  • hiperoksaluria.
• Penyakit sistemik:
  • sarkoidosis;
  • Penyakit dan sindrom Sjogren.
• Lain-lain:
  • Nefropati endemik Balkan.

Nefritis tubulointerstitial kronik (varian ubat), tidak seperti kebanyakan varian lain nefropati kronik, berpotensi dicegah. Kebanyakan kes dikaitkan dengan penggunaan jangka panjang NSAID dan analgesik bukan narkotik; istilah nefropati analgesik digunakan untuk menggambarkan mereka.

Perkembangan nefropati analgesik disebabkan oleh sekatan kronik sintesis prostaglandin buah pinggang di bawah tindakan NSAID dan analgesik bukan narkotik, disertai dengan kemerosotan ketara dalam hemodinamik buah pinggang dengan iskemia terutamanya struktur tubulointerstitial. Keradangan tubulointerstitial progresif dan fibrosis membawa kepada kemerosotan tidak dapat dipulihkan fungsi buah pinggang. Di samping itu, ciri ciri nefropati analgesik ialah kalsifikasi papila buah pinggang. Tindakan karsinogenik yang ketara dikaitkan dengan metabolit N-hidroksilasi phenacetin.

Risiko nefropati analgesik meningkat dengan penggunaan ubat jangka panjang dalam dos yang tinggi. Kebanyakan NSAID dan analgesik bukan narkotik dijual tanpa preskripsi, yang memberi predisposisi pesakit kepada penggunaan tidak terkawal mereka. Gabungan NSAID dan analgesik bukan narkotik dengan kafein dan kodin menyebabkan perkembangan pergantungan psikologi. Di samping itu, pesakit dengan sindrom kesakitan kronik (osteoartritis, sindrom sakit belakang bawah, migrain) sering mengambil ubat untuk tujuan profilaksis, yang membawa kepada peningkatan ketara dalam dos mereka.

Sejarah kerosakan buah pinggang dengan antibiotik penisilin adalah kontraindikasi relatif kepada penggunaan cephalosporins disebabkan oleh kesamaan tertentu struktur antigen mereka. Pada pesakit yang mempunyai nefritis tubulointerstitial akut yang disebabkan oleh NSAID, ubat ini mungkin ditetapkan pada masa hadapan, tetapi dos dan tempoh penggunaannya harus dipantau dengan teliti.

Penggunaan jangka panjang yang tidak terkawal seperti thiazide dan diuretik gelung, terutamanya dalam dos yang besar (contohnya, oleh wanita untuk mengurangkan berat badan) membawa kepada perkembangan hiperkalemia, disertai dengan nefropati kalium-penik. Nefritis tubulointerstitial potassium-penic kronik dicirikan oleh penurunan aliran darah buah pinggang dan SCF; dengan kursus yang panjang, sista terbentuk.

Perkembangan nefritis tubulointerstitial yang disebabkan oleh ubat kronik juga mungkin dengan pemberian asid aminosalicylic dan derivatifnya, digunakan untuk merawat penyakit usus radang kronik, termasuk penyakit Crohn. Lelaki lebih kerap terjejas.

Nefritis tubulointerstitial akibat dadah kronik berlaku apabila mengambil sitostatik (ubat platinum), siklosporin dan tacrolimus.

Apabila menggunakan beberapa herba Cina, kerosakan tubulointerstitial berkembang. Kumpulan protein yang dikumuhkan dalam air kencing terdiri daripada albumin dan protein molekul rendah yang biasanya diserap semula oleh sel epitelium tiub; glukosuria berkembang. Asid Aristolochic, yang terkandung dalam herba ini, terdedah kepada perkembangan tumor ganas saluran kencing.

Nefritis tubulointerstitial kronik disebabkan oleh faktor persekitaran

Faktor persekitaran, termasuk logam berat, menyebabkan perkembangan nefritis tubulointerstitial kronik; litium dan nefropati plumbum adalah yang paling biasa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Nefropati litium

Perkembangan mabuk litium berlaku apabila garam bahan ini terkumpul di alam sekitar, tetapi kebanyakan kes kerosakan buah pinggang dikaitkan dengan penggunaan jangka panjang ubat yang mengandungi litium dalam rawatan psikosis manik-depresi.

Lebih daripada 50% pesakit yang mengambil ubat yang mengandungi litium mengalami asidosis tiub renal distal akibat rembesan proton terjejas dalam tubul distal di bawah pengaruh litium. Litium secara langsung mengurangkan pembentukan AMP kitaran dalam sel epitelium tubulus distal, yang membawa kepada penurunan ketara dalam kerentanan sel-sel ini kepada rangsangan oleh hormon antidiuretik. Litium mempunyai kesan toksik langsung pada sel tiub, menggalakkan dehidrasi mereka. Faktor tambahan yang menyumbang kepada kerosakan tubulointerstitial pada pesakit yang mengambil ubat litium ialah hiperkalsemia.

Nefropati plumbum

Perkembangan nefropati tubulointerstitial adalah ciri mabuk plumbum kronik. Pada masa ini, terutamanya sumber plumbum isi rumah yang berbahaya (lihat "Gaya Hidup dan Penyakit Buah Pinggang Kronik"). Kerosakan pada tubulointerstitium buah pinggang disebabkan oleh pendedahan kepada kedua-dua plumbum dan urat. Risiko mabuk plumbum meningkat dengan adanya faktor predisposisi, terutamanya metabolik:

• hipofosfatemia;
• keadaan kekurangan zat besi;
• lebihan vitamin D;
• insolasi.

Nefropati kadmium

Pengambilan kadmium yang berlebihan mengakibatkan nefritis tubulointerstitial kronik. Peningkatan insiden kerosakan buah pinggang yang disebabkan oleh kadmium diperhatikan apabila lebihan jumlah unsur ini memasuki alam sekitar: wabak terbesar diperhatikan di Belgium dan Jepun. Pada masa ini, kes nefritis tubulointerstitial kronik yang dikaitkan dengan mabuk kadmium jarang berlaku.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Nefropati sinaran

Sinaran mengion dalam dos melebihi 2000 rad menyebabkan perkembangan nefritis tubulointerstitial sinaran. Ia diperhatikan pada pesakit yang menderita tumor malignan dan menerima terapi radiasi, serta pada penerima pemindahan sumsum tulang. Dalam yang terakhir, kesan nefrotoksik sinaran mengion berkembang pada dos yang lebih rendah (1000-1400 rad).

Sinaran mengion memberi kesan terutamanya pada sel endothelial glomeruli buah pinggang. Kematian sel endothelial dalam kombinasi dengan trombosis intracapillary membawa kepada iskemia teruk struktur tubulointerstitium buah pinggang, disertai dengan atrofi mereka. Infiltrat inflamasi selalunya tiada, jadi disyorkan untuk menggunakan istilah "nefropati" dan bukannya "nefritis" untuk menggambarkan kerosakan sinaran pada tubulointerstitium buah pinggang. Sebagai peraturan, fibrosis tubulointerstitial berkembang.

Perkembangan nefropati sinaran terdedah kepada gabungan pendedahan kepada sinaran mengion dengan faktor lain yang mampu menyebabkan kerosakan pada tisu buah pinggang (sesetengah sitostatik, hiperurisemia sekunder pada pesakit dengan tumor malignan). Mengurangkan tempoh sesi terapi sinaran dan meningkatkan tempoh rehat antara sesi mengurangkan risiko kerosakan buah pinggang.

Nefritis tubulointerstitial kronik dalam penyakit sistemik

Nefritis tubulointerstitial kronik sering berkembang dalam penyakit sistemik (terutama dalam sarcoidosis). Faktor tambahan yang mempengaruhi perkembangan kerosakan tubulointerstitium buah pinggang dalam sarcoidosis adalah patologi metabolisme kalsium yang disebabkan oleh pelanggaran transformasi vitamin D ke dalam bentuk aktif kerana fakta bahawa makrofaj granuloma sarcoid mengandungi enzim la-hydroxylase, dan bukan 24-hydroxylase. Akibatnya, hiperkalsiuria dan hiperkalsemia berkembang.

[ 10 ]