Apakah detoksifikasi dan bagaimana ia dijalankan?

Detoksifikasi - peneutralan bahan-bahan toksik luaran dan dalaman asal, satu mekanisme penting mengekalkan rintangan kimia, yang seluruh set tindak balas biokimia dan biofizik disediakan interaksi fungsi beberapa sistem fisiologi, termasuk sistem imun darah, monooxygenase sistem hepatik, dan sistem perkumuhan organ perkumuhan (perut, paru-paru , buah pinggang, kulit).

Pilihan langsung cara detoksifikasi bergantung pada sifat fizikal dan kimia toksik (berat molekul, air dan kelarutan lemak, pengionan, dan lain-lain).

Perlu diperhatikan bahawa detoksifikasi imun adalah pemerolehan evolusi yang agak lewat, hanya ciri vertebrata. Keupayaannya untuk "menyesuaikan diri" untuk melawan ejen asing menembusi badan menjadikan pertahanan imun sebagai senjata sejagat melawan hampir semua sebatian mungkin dengan jisim molekul yang besar. Kebanyakan sistem yang pakar dalam pemprosesan bahan protein dengan berat molekul yang lebih rendah dipanggil konjugasi, mereka diletakkan di dalam hati, walaupun mereka lebih kurang hadir di organ lain.

Kesan toksin pada tubuh bergantung pada kesan merosakkannya dan keparahan mekanisme detoksifikasi. Dalam kerja-kerja moden yang dikhaskan untuk masalah kejutan traumatik, ditunjukkan bahawa selepas trauma, kompleks imun yang beredar muncul dalam darah yang terjejas. Fakta ini mengesahkan kehadiran serangan antigenik dalam trauma shockogenik dan menunjukkan bahawa gabungan antigen-antibodi berlaku dengan cepat selepas kecederaan. Perlindungan imun terhadap antigen toksin tinggi molekul terdiri daripada pengeluaran antibodi - immunoglobulin, yang mempunyai keupayaan untuk mengikat antigen toksin dan membentuk kompleks nontoxik. Oleh itu, dalam kes ini, kita juga bercakap tentang reaksi conjugasi yang pelik. Ciri-ciri yang mengejutkan ialah dalam tubuh sebagai respon terhadap penampilan antigen, hanya klon imunoglobulin mula disintesis, yang sama sekali sama dengan antigen dan dapat memberikan pengikat selektif. Sintesis immunoglobulin ini berlaku di dalam limfosit B dengan penyertaan makrofaj dan populasi limfosit T.

Nasib berikutnya kompleks imun adalah bahawa ia secara beransur-ansur lysed melalui sistem pelengkap, yang terdiri daripada lata enzim proteolitik. Produk penguraian yang terhasil boleh menjadi toksik, dan ia adalah segera jelas dalam bentuk mabuk, jika proses imun terlalu pantas. Antigen mengikat tindak balas dengan pembentukan kompleks imun dan belahan berikutnya sistem pelengkap boleh berlaku pada permukaan membran banyak sel, dan fungsi pengiktirafan, seperti yang ditunjukkan oleh kajian pada tahun-tahun kebelakangan ini, tergolong bukan sahaja sel-sel limfoid tetapi juga lain-lain lagi, merembeskan protein yang mempunyai ciri-ciri imunoglobulin. Sel-sel tersebut termasuk hepatosit, sel-sel dendrit limpa, eritrosit, dan fibroblas t. D.

Glikoprotein - fibronektin mempunyai struktur bercabang, dan ini memberikan kemungkinan lampirannya kepada antigen. Struktur yang dihasilkan mempromosikan lampiran antigen yang lebih cepat ke leukosit phagocytizing dan peneutralannya. Fungsi fibronektin dan sejenis protein serupa yang lain disebut opsonizing, dan poni mereka sendiri dinamakan opsonin. Ketergantungan antara penurunan kadar fibronektin darah dalam trauma dan kekerapan perkembangan komplikasi dalam tempoh selepas kejutan telah ditubuhkan.

Badan yang melakukan detoksifikasi

Sistem imun menjalankan detoksifikasi xenobiotics menaip polimer makromolekul, toksin bakteria, enzim dan bahan-bahan lain dengan biotransformation microsomal khusus mereka dan detoksifikasi jenis tindak balas antigen-antibodi. Di samping itu, protein dan sel darah dibawa ke hati dan pengangkutan pemendapan sementara (penjerapan) banyak bahan toksik, sekali gus melindungi mereka daripada kesan toksik reseptor. Sistem imun terdiri daripada organ-organ utama (sum-sum tulang, timus), struktur limfoid (limpa, nodus limfa) dan sel darah immunocompetent (limfosit, makrofaj, dan lain-lain), memainkan peranan penting dalam mengenal pasti dan biotransformation toksin.

Fungsi pelindung limpa termasuk penyaringan darah, phagocytosis dan pembentukan antibodi. Ini adalah sistem penyerapan semula jadi badan, yang mengurangkan kandungan komplek imun yang beredar dan molekul menengah dalam darah.

Peranan detoksifikasi hati adalah terutamanya daripada biotransformation pertengahan xenobiotics dan bahan-bahan toksik dalaman dengan sifat-sifat hidrofobik dengan memasukkannya ke dalam oksidatif, pemulihan, hydrolytic dan lain-lain reaksi dimangkinkan oleh enzim sesuai.

Peringkat seterusnya biotransformation yang - conjugation (pembentukan ester berpasangan) dengan asid glucuronic, asid sulfurik, asid asetik, dan asid amino glutathione, yang membawa kepada peningkatan dalam kekutuban dan kelarutan air bahan toksik memudahkan perkumuhan mereka oleh buah pinggang. Apabila ini adalah perlindungan kepentingan antiperoxide besar sel-sel hati dan sistem imun, yang dijalankan oleh enzim khas, antioksidan (tokoferol, superoksida dismutase, dll).

Keupayaan detoksifikasi buah pinggang secara langsung berkaitan dengan penyertaan aktif mereka dalam penyelenggaraan homeostasis oleh biotransformation kimia xenobiotics dan bahan toksik dalaman dengan perkumuhan berikutnya dalam air kencing. Sebagai contoh, menggunakan peptidases tiub sentiasa berlaku kemerosotan hydrolytic protein berat molekul yang rendah, termasuk hormon peptida (vasopressin, ACTH, angiotensin, gastrin, dan lain-lain), dengan itu kembali ke amino darah asid digunakan kemudiannya dalam proses sintetik. Penting ialah kemungkinan perkumuhan kencing peptida pertengahan larut dalam pembangunan endotoxicosis, di sisi lain, menambah kolam panjang boleh menggalakkan kerosakan epitelium tiub dan pembangunan nefropati.

Fungsi detoksifikasi kulit menentukan operasi kelenjar peluh yang menghasilkan sehari ke 1000 ml peluh terdiri urea, kreatinin, garam logam berat, banyak bahan-bahan organik, termasuk berat molekul rendah dan sederhana. Di samping itu, dengan rembesan kelenjar sebum, asid lemak dikeluarkan - produk penapaian usus dan banyak bahan ubat (salicylates, phenazone, dan lain-lain).

Light melaksanakan fungsi detoksifikasi mereka, yang bertindak sebagai penapis biologi, yang memantau tahap darah bahan-bahan biologi aktif (bradykinin, prostaglandin, serotonin, noradrenalin dan lain-lain), yang pada kepekatan yang lebih tinggi mungkin bahan toksik dalaman. Kehadiran dalam cahaya oxidases microsomal kompleks membolehkan mengoksidakan banyak bahan-bahan hidrofobik berat molekul purata, mengesahkan penentuan bilangan besar daripada mereka dalam darah vena berbanding dengan saluran gastrousus arteri membawa beberapa fungsi detoksifikasi, memastikan peraturan metabolisme lipid dan perkumuhan memasukkan hempedu sebatian yang sangat polar, dan pelbagai conjugates yang mampu dihidrolisiskan oleh enzim saluran penghadaman dan mikroflora usus. Sebahagian daripada mereka mungkin diserap semula ke dalam darah dan kembali ke hati untuk pusingan seterusnya conjugation dan perkumuhan (peredaran enterohepatic). Menyediakan detoksifikasi fungsi usus dengan ketara terjejas semasa keracunan lisan, apabila ia adalah disimpan dalam pelbagai bahan toksik, termasuk dalaman, yang diserap semula oleh kecerunan kepekatan dan menjadi sumber utama keracunan.

Oleh itu, operasi biasa sistem detoksifikasi semulajadi umum (kimia homeostasis) disokong pembersihan badan cukup kukuh dengan bahan-bahan toksik dalaman dan luaran dalam kepekatan darah mereka tidak melebihi ambang tertentu. Jika tidak, terdapat pengumpulan toksik pada reseptor ketoksikan dengan perkembangan gambar klinikal toksikosis. Bahaya ini meningkat dengan ketara dengan adanya gangguan pernafasan dari organ-organ utama detoksifikasi semula jadi (buah pinggang, hati, sistem imun), serta pesakit yang tua dan tua. Dalam semua kes ini, terdapat keperluan sokongan tambahan atau rangsangan keseluruhan sistem detoksifikasi semulajadi untuk memastikan pembetulan komposisi kimia persekitaran dalaman badan.

Detoksifikasi, iaitu detoksifikasi, terdiri daripada beberapa langkah

Dalam toksin pemprosesan Peringkat pertama oxidase enzim terdedah, di mana memperoleh kumpulan OH- reaktif COOH ", SH ~ atau H", yang membuat "selesa" mereka untuk terus mengikat. Menjalankan ini enzim biotransformation adalah sekumpulan oxidases dengan fungsi berperingkat, antaranya peranan utama dimainkan protein enzim gemosoderzhaschy cytochrome P-450. Ia disintesis oleh hepatosit dalam ribosom membran kasar retikulum endoplasma. Biotransformation toksin adalah secara berperingkat-peringkat untuk membentuk kompleks substrat-enzim pertama NA • Fe3 +, yang terdiri daripada bahan toksik (AN) dan cytochrome P-450 (Fe3 +) dalam borang yang teroksida. Kemudian kompleks NA • Fe3 + dikurangkan kepada satu elektron AN • Fe2 + dan menambah oksigen untuk membentuk kompleks pertigaan NA • Fe2 +, yang terdiri daripada substrat, enzim dan oksigen. Pengurangan keputusan elektron kedua kompleks pertigaan dalam pembentukan dua sebatian yang tidak stabil dengan bentuk dikurangkan dan teroksida daripada cytochrome P-450: AN • Fe2 + 02 ~ = AH • Fe3 + 02 ~, yang memecahkan ke dalam air toksin hydroxylated dan bentuk asal teroksida daripada P-450 , yang sekali lagi terbukti mampu bertindak balas dengan molekul lain substrat. Walau bagaimanapun cytochrome substrat - oksigen kompleks NA • Fe2 + 02+ sebelum melampirkan elektron kedua boleh bergerak ke bentuk oksida AN • Fe3 + 02 ~ dengan pengeluaran superoxide anion 02 sebagai hasil sampingan dengan kesan toksik. Ia adalah mungkin bahawa apa-apa pelepasan yang adalah radikal superoksida oleh kos mekanisme detoksifikasi, contohnya, disebabkan oleh hipoksia. Walau bagaimanapun, pembentukan anion superoxide 02 dalam pengoksidaan cytochrome P-450 boleh dipercayai.

Tahap kedua detoksifikasi toksin terdiri daripada menjalankan tindak balas konjugasi dengan pelbagai bahan, yang menyebabkan pembentukan senyawa tidak toksik yang dikeluarkan dari tubuh dalam satu cara atau yang lain. Reaksi konjugasi dinamakan selepas bahan bertindak sebagai conjugate. Biasanya tindakbalas berikut ini dipertimbangkan: glucuronide, sulfat, dengan glutation, dengan glutamin, dengan asid amino, metilasi, asetilasi. Varian yang tersenarai dalam tindak balas conjugasi memastikan pelepasan dan penyingkiran kebanyakan sebatian dengan kesan toksik daripada badan.

Yang paling universal adalah konjugasi dengan asid glucuronic, yang merupakan monomer yang berulang dalam komposisi asid hyaluronik. Yang terakhir adalah komponen utama tisu penghubung dan oleh itu terdapat dalam semua organ. Secara semulajadi, yang sama berlaku kepada asid glucuronic. Potensi reaksi conjugasi ini ditentukan oleh katabolisme glukosa di sepanjang laluan menengah, hasilnya ialah pembentukan asid glucuronic.

Berbanding dengan glikolisis atau kitaran asid sitrik, jisim glukosa yang digunakan untuk laluan menengah adalah kecil, tetapi produk laluan ini, asid glukuronik, adalah agen detoksifikasi penting. Peserta biasa untuk detoksifikasi dengan asid glucuronic adalah fenol dan derivatif mereka yang membentuk ikatan dengan atom karbon pertama. Ini membawa kepada sintesis yang tidak berbahaya kepada badan glukosiduranida fenol yang dilepaskan ke luar. Konjugasi glukuronide adalah topikal untuk eksoto dan endotoxin yang mempunyai sifat-sifat bahan lipotropik.

Kurang berkesan ialah konjugasi sulfat, yang dianggap lebih kuno dalam istilah evolusi. Ia disediakan oleh 3-phosphoadenosine-5-phosphodisulfate, terbentuk hasil daripada interaksi ATP dan sulfat. Konjugasi toksin sulfat kadang-kadang dilihat sebagai pendua dengan kaedah conjugasi lain dan dimasukkan apabila mereka habis. Kecekapan yang tidak mencukupi konjugasi sulfat juga mengandungi hakikat bahawa semasa pengikatan toksin, bahan-bahan yang mengekalkan sifat-sifat toksik boleh dibentuk. Mengikat sulfat berlaku di hati, ginjal, usus dan otak.

Tiga tindak balas konjugasi berikut dengan glutation, glutamin, dan asid amino didasarkan pada mekanisme umum untuk penggunaan kumpulan reaktif.

Skim konjugasi dengan glutation lebih banyak dikaji daripada yang lain. Tripeptide ini terdiri daripada asid glutamik, cysteine dan glycine, dan mengambil bahagian dalam tindak balas conjugation yang lebih 40 sebatian yang berbeza asal exo- dan dalaman. Tindak balas berlaku dalam tiga atau empat langkah-langkah dengan belahan urutan konjugat asid glutamik yang terhasil dan glycine. Kompleks yang selebihnya, yang terdiri daripada xenobiotik dan sistein, sudah dapat dikeluarkan dalam bentuk ini dari tubuh. Walau bagaimanapun, sering terdapat langkah keempat di mana cysteine dan kumpulan amino itu acetylated tetapi membentuk asid mercapturic, yang dikumuhkan dalam hempedu. Glutathione adalah satu lagi komponen penting dalam tindak balas yang membawa kepada peneutralan peroksida dihasilkan berdasarkan sumber dan merupakan sumber tambahan mabuk. Tindakbalas mengikut skim ini: peroxidase glutation 2GluN 2Glu + H202 + 2H20 (dikurangkan (glutathione teroksida), glutathione), dan catabolized oleh peroxidase enzim glutation, satu ciri yang menarik adalah hakikat bahawa ia mengandungi selenium di pusat aktif.

Dalam proses konjugasi asid amino, glisin, glutamin dan taurin paling sering terlibat dalam manusia, walaupun asid amino lain juga mungkin. Dua jenis tindak balas conjugasi yang sedang dipertimbangkan dikaitkan dengan pemindahan salah satu radikal, metil atau asetil, ke xenobiotik. Reaksi ini masing-masing dikatalisis oleh metil atau asetiltransferase yang terdapat dalam hati, paru-paru, limpa, kelenjar adrenal dan beberapa organ lain.

Contohnya adalah tindak balas konjugasi ammonia, yang terbentuk dalam jumlah yang tinggi semasa trauma sebagai produk akhir kerosakan protein. Otak adalah sejenis bahan yang sangat toksik yang boleh menjadi punca koma dalam hal pembentukan berlebihan mengikat glutamat dan glutamin ditukar kepada bukan toksik, yang diangkut ke hati dan ada ditukar menjadi sebatian bukan toksik lain - urea. Dalam otot yang berkaitan dengan ammonia yang berlebihan dalam bentuk ketoglutarate dan alanine juga dipindahkan ke dalam hati, diikuti dengan pembentukan urea, yang dikumuhkan dalam air kencing. Oleh itu, tahap urea darah menunjukkan, dalam satu tangan, keamatan katabolisme protein, dan sebaliknya, kapasiti penapisan buah pinggang.

Seperti yang telah diperhatikan, semasa biotransformasi xenobiotik, radikal yang sangat toksik (O2) terbentuk. Didapati bahawa sehingga 80% daripada jumlah anion superoxide dengan penyertaan dismutase enzim superoxide (SOD) Pas dalam hidrogen peroksida (H202), di mana ketoksikan ketara kurang daripada superoxide anion (02 ~). Baki 20% anion superoxide termasuk dalam beberapa proses fisiologi, khususnya, berinteraksi dengan asid lemak poli tak tepu untuk membentuk peroksida lipid yang aktif dalam proses pengecutan otot, mengawal kebolehtelapan membran biologi dan t. D. Walau bagaimanapun, dalam kes lebihan H202 dan peroksida lipid mungkin berbahaya, mencipta ancaman kerosakan toksik kepada tubuh dengan bentuk oksigen aktif. Untuk mengekalkan homeostasis diaktifkan set yang kuat mekanisme molekul, dan di tempat pertama, SOD enzim, yang menghadkan kadar penukaran dalam kitaran 02 ~ bentuk aktif oksigen. Dengan tahap dikurangkan daripada SOD berlaku spontan dismutation 02 untuk membentuk oksigen singlet dan H202, dalam interaksi yang menyebabkan pembentukan 02 radikal hidroksil lebih aktif:

202 '+ 2N + -> 02' + H202;

02 "+ H202 -> 02 + 2 OH + OH.

SOD mempelbagaikan tindak balas langsung dan sebaliknya dan merupakan enzim yang sangat aktif, dan nilai aktiviti diprogramkan secara genetik. Bahagian selebihnya H2O2 mengambil bahagian dalam reaksi metabolik di sitosol dan di mitokondria. Catalase adalah garis kedua perlindungan anti peroksida badan. Ia didapati di hati, buah pinggang, otot, otak, limpa, sumsum tulang, paru-paru, eritrosit. Enzim ini mengurai hidrogen peroksida kepada air dan oksigen.

Sistem perlindungan enzim "menghilangkan" radikal bebas dengan bantuan proton (Ho). Penyelenggaraan homeostasis dengan tindakan bentuk oksigen aktif termasuk sistem biokimia bukan enzim. Ini termasuk antioksidan endogen - vitamin larut lemak kumpulan A (beta-karotenoid), E (a-tokoferol).

Beberapa peranan dalam perlindungan anti-radikal bermain metabolit dalaman, asid amino (cysteine, methionine, histidine, arginine), urea, choline, glutathione dikurangkan, sterol, asid lemak tak tepu.

Sistem enzim dan bukan enzim perlindungan antioksidan dalam tubuh adalah saling berkaitan dan diselaraskan. Dalam banyak proses patologi, termasuk dalam kes kecederaan kejutan, terdapat "beban" mekanisme molekul yang bertanggungjawab untuk mengekalkan homeostasis, yang membawa kepada peningkatan mabuk dengan akibat tidak dapat dipulihkan.

[1], [2]

Kaedah detoksifikasi intraocorporate

Lihat juga: Detoksifikasi intracorporal dan extracorporeal

Dialisis membran luka mengikut EA Selezov

Dialisis membran baik luka mengikut EA Selezov (1975) terbukti berjaya. Komponen utama kaedah ini ialah beg elastik - seorang pengilin dari membran semipermeable dengan saiz liang 60-100 μm. Beg ini dipenuhi dengan larutan larutan larutan, yang termasuk (pada kadar 1 liter air sulingan), g: kalsium glukonat 1.08; glukosa 1.0; kalium klorida 0.375; magnesium sulfat 0.06; natrium bikarbonat 2.52; asid fosfat asid 0.15; natrium hidrofosfat 0.046; natrium klorida 6.4; vitamin C 12 mg; CO, dibubarkan ke pH sebanyak 7.32-7.45.

Dalam usaha untuk meningkatkan tekanan oncotic dan mempercepatkan aliran keluar penyelesaian kandungan dextran luka telah ditambah (polyglukin) dengan berat molekul 7000 dalton dalam jumlah sebanyak 60 g. 'Hood juga boleh menambah antibiotik yang luka mikroflora sensitif, dalam dos yang bersamaan dengan 1 kg berat badan pesakit, antiseptik (larutan dioxidine 10 ml), analgesik (penyelesaian 1 novocaine - 10 ml). Tiub utama dan keluar yang dibina dalam beg membolehkan peranti dialisis digunakan dalam mod aliran. Kadar aliran purata penyelesaian harus 2-5 ml / min. Selepas penyediaan ini, beg diletakkan di dalam luka sedemikian rupa sehingga keseluruhan rongga dipenuhi dengannya. Penyelesaian dialisis ditukar sekali setiap 3-5 hari, dan dialisis membran diteruskan sehingga rupa granulasi. Dialisis membran menyediakan penyingkiran aktif dari luka exudate yang mengandungi toksin. Jadi, sebagai contoh, 1 g dextran kering mengikat dan memegang 20-26 ml cecair tisu; Penyelesaian dextran 5% menarik cecair dengan kekuatan sehingga 238 mm Hg. Seni.

Catheterization arteri serantau

Untuk menyampaikan dos maksimum antibiotik ke kawasan yang terjejas, jika perlu, catheterization arteri serantau digunakan. Untuk tujuan ini, tusukan Seldinger membawa kepada kateter di arteri pusat di arteri yang sesuai, di mana antibiotik kemudiannya ditadbir. Dua kaedah pentadbiran digunakan: satu kali atau dengan infusi titisan berterusan. Yang terakhir ini dicapai dengan mengangkat kapal dengan penyelesaian antiseptik ke ketinggian yang lebih tinggi daripada paras tekanan darah atau menggunakan pam perfusi darah.

Komposisi anggaran ditadbir intraarterially penyelesaian adalah seperti berikut: masin, asid amino, antibiotik (thienyl kefzol, gentamicin, dll), papaverine, vitamin, dan lain-lain ...

Tempoh penyerapan mungkin 3-5 hari. Catheter memerlukan pemantauan berhati-hati kerana kemungkinan kehilangan darah. Risiko trombosis dengan prosedur yang betul adalah minimum. 14.7.3.

[3], [4]

Diuresis paksa

Bahan-bahan toksik, yang terbentuk dalam jumlah besar semasa trauma dan membawa kepada perkembangan mabuk, dilepaskan ke dalam darah dan limfa. Tugas utama terapi pengoksidaan adalah dengan menggunakan kaedah yang boleh mengeluarkan racun dari plasma dan limfa. Ini dicapai dengan memperkenalkan jumlah besar cecair ke dalam aliran darah, yang "mencairkan" toksin plasma dan diekskresikan dari tubuh dengan buah pinggang. Untuk ini, penyelesaian molekul rendah kristal (saline, 5% penyelesaian glukosa, dan sebagainya) digunakan. Luangkan hingga 7 liter sehari, menggabungkannya dengan pengenalan diuretik (furosemide 40-60 mg). Dalam komposisi media infusi untuk menjalankan diuresis paksa, perlu memasukkan sebatian molekul tinggi yang mampu mengikat toksin. Yang terbaik adalah penyediaan protein darah manusia (larutan 5, 10 atau 20% albumin dan 5% protein). Polimer sintetik seperti rheopolyglucin, hemodez, polyvisaline dan lain-lain juga digunakan.

Penyelesaian sebatian berat molekul rendah digunakan dengan tujuan detoksifikasi hanya apabila pesakit mempunyai diuresis yang mencukupi (lebih daripada 50 ml / j) dan tindak balas yang baik terhadap diuretik.

[5], [6], [7], [8]

Komplikasi yang mungkin

Yang paling kerap dan parah ialah limpahan katil vaskular dengan cecair, yang boleh menyebabkan edema pulmonari. Secara klinikal, ini ditunjukkan oleh dyspnea, peningkatan jumlah denyut basah dalam paru-paru terdengar pada jarak yang jauh, kemunculan sputum berbusa. Bukti objektif awal hipertransfusi semasa diuresis dipaksa adalah peningkatan tahap tekanan vena pusat (CVP). Meningkatkan tahap CVP di atas 15 cm air. Seni. (nilai normal CVP adalah 5-10 cm H2O) berfungsi sebagai isyarat untuk menghentikan atau mengurangkan kadar pentadbiran bendalir dengan ketara dan meningkatkan dos diuretik. Perlu diingatkan bahawa tahap tinggi CVP boleh dilakukan pada pesakit dengan patologi kardiovaskular dalam kegagalan jantung.

Apabila melakukan diuretik yang dipaksa, seseorang harus ingat tentang kemungkinan mengembangkan hipokalemia. Oleh itu, pemantauan biokimia yang ketat terhadap tahap elektrolit dalam plasma dan sel darah merah adalah perlu. Terdapat contraindications mutlak untuk melakukan diuresis - oligo- atau anuria paksa, walaupun penggunaan diuretik.

Terapi antibakteria

Kaedah patogenetik untuk memerangi mabuk semasa kecederaan kejutan adalah terapi antibakteria. Antibiotik spektrum luas awal dan mencukupi diperlukan, dengan beberapa antibiotik yang serasi. Penggunaan serentak paling bermanfaat dua kumpulan antibiotik - aminoglycosides dan cephalosporins dalam kombinasi dengan ubat yang berkesan untuk jangkitan anaerobik seperti metrogil.

Keretakan dan luka tulang terbuka adalah petunjuk mutlak untuk menetapkan antibiotik yang diberikan secara intravena atau intra arteri. Est skim intravena: gentamicin 80 mg 3 kali sehari, kefzol 1.0 g hingga 4 kali sehari, metrogil 500 mg (100 ml) selama 20 min infusi 2 kali setiap hari. Pembetulan terapi antibiotik dan pelantikan antibiotik lain dilakukan pada hari-hari setelah penerimaan hasil ujian dan menentukan kepekaan flora bakteria menjadi antibiotik.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Detoksifikasi dengan perencat

Arah terapi detoksifikasi ini digunakan secara meluas dalam keracunan eksogen. Dalam toksin endogen, termasuk yang berkembang akibat kecederaan kejutan, hanya terdapat percubaan untuk menggunakan pendekatan sedemikian. Ini adalah disebabkan oleh hakikat bahawa maklumat mengenai toksin yang dihasilkan semasa kejutan trauma, adalah jauh dari selesai, apatah lagi hakikat bahawa masih struktur yang tidak diketahui dan sifat-sifat kebanyakan bahan-bahan yang terlibat dalam pembangunan mabuk. Oleh itu, seseorang tidak boleh mengharapkan untuk menerima penghalang aktif kepentingan praktikal.

Walau bagaimanapun, amalan klinikal di kawasan ini mempunyai pengalaman. Sebelum ini, yang lain dalam rawatan kejutan traumatik mula menggunakan antihistamin seperti diphenhydramine selaras dengan peruntukan teori kejutan histamin.

Cadangan mengenai penggunaan antihistamin dalam kejutan traumatik terkandung dalam banyak garis panduan. Khususnya, disyorkan untuk menggunakan diphenhydramine dalam bentuk suntikan larutan 1-2% 2-3 kali sehari hingga 2 ml. Walaupun bertahun-tahun pengalaman dalam permohonan antagonis histamine, kesan klinikal mereka tidak ketat dibuktikan, kecuali untuk tindak balas alahan atau kejutan histamine eksperimen. Lebih menjanjikan ialah idea menggunakan enzim antiproteolitik. Jika kita bermula dari kedudukan yang katabolisme protein adalah pembekal utama toksin dengan berat molekul yang berbeza, dan bahawa kejutan dia sentiasa tinggi, ia menjadi jelas kemungkinan kesan baik ke atas penggunaan dana, menekan proteolysis.

Isu ini telah dikaji oleh seorang penyelidik Jerman (Schneider, V., 1976), yang menggunakan aprotinin inhibitor proteolisis kepada mangsa dengan kejutan traumatik dan mendapat keputusan positif.

Perencat protein diperlukan untuk semua mangsa dengan luka pogranozhennye yang luas. Sebaik sahaja selepas dihantar ke hospital, orang yang cedera disuntik secara intravena dengan penyelesaian titisan (20 000 ATPE setiap 300 ml penyelesaian fisiologi). Pengenalannya diulang 2-3 kali sehari.

Dalam amalan rawatan pesakit dengan kejutan naloxone digunakan - perencat opiates dalaman. Rujukan mengenai penggunaan cap itu berdasarkan kerja-kerja ahli-ahli sains menunjukkan bahawa blok naloxone seperti kesan buruk candu dan dadah opioid sebagai kardiodepressornoe dan tindakan bradykinin, mengekalkan kesan yg menyebabkan tahan sakit kegunaannya. Pengalaman klinikal salah satu naloxone dadah - narkanti (Dupont, Jerman) menunjukkan bahawa pentadbirannya pada dos 0.04 mg / kg berat badan disertai dengan beberapa kesan antishock, menampakkan peningkatan yang ketara dalam tekanan darah sistolik dan output jantung sistolik, jumlah pernafasan minit, meningkatkan perbezaan arteriovenous di p02 dan oksigen penggunaan.

Penulis lain tidak menemui kesan anting-anting ubat-ubatan ini. Khususnya, saintis telah menunjukkan bahawa walaupun dos maksimum morfin tidak mempunyai kesan negatif terhadap kejutan gejala hemorrhagic. Mereka percaya bahawa kesan berfaedah naloxone tidak boleh dikaitkan dengan penindasan aktiviti opioid endogen, kerana jumlah opiates dalaman dihasilkan adalah jauh lebih rendah daripada dos morfin yang diberikan kepada haiwan.

Seperti yang telah dilaporkan, salah satu faktor mabuk ialah sebatian perekionnye, yang terbentuk dalam badan dalam kejutan. Penggunaan perencat mereka setakat ini telah dilaksanakan sebahagian sahaja dalam kajian eksperimen. Nama umum untuk ubat-ubatan ini adalah pemulung (pembersih). Ini termasuk SOD, catalase, peroksidase, allopurinol, manpitol dan sebilangan yang lain. Nilai praktikal mempunyai manitol, yang dalam bentuk penyelesaian 5-30% digunakan sebagai cara untuk merangsang diuresis. Kepada sifat-sifatnya harus ditambah kesan antioksidan, yang, mungkin, adalah salah satu sebab untuk kesan anti-kejutan yang menguntungkan. "Inhibitor" terkuat dari mabuk bakteria, yang sentiasa mengiringi komplikasi berjangkit dalam trauma shockogenik, boleh dianggap sebagai antibiotik, seperti dilaporkan sebelum ini.

Dalam kertas kerja oleh J. Koulberg (1986) ia telah menunjukkan bahawa kejutan semulajadi disertai pencerobohan ke dalam peredaran beberapa bakteria usus dalam bentuk Lipopolisakarida struktur tertentu. Telah ditubuhkan bahawa pentadbiran serum antilipopolisakarida meneutralkan sumber mabuk ini.

Ahli-ahli sains telah menentukan urutan asid amino toksik sindrom kejutan toksin yang dihasilkan oleh S. Aureus, yang merupakan protein yang mempunyai berat molekul 24000. Oleh itu diwujudkan asas bagi penyediaan antisera sangat khusus kepada salah satu daripada antigen yang paling biasa dalam kuman manusia - Staphylococcus aureus.

Walau bagaimanapun, terapi detoksifikasi untuk kejutan traumatik yang berkaitan dengan penggunaan perencat belum mencapai kesempurnaan. Keputusan praktikal yang diperoleh tidak begitu mengesankan untuk menyebabkan kepuasan yang tinggi. Walau bagaimanapun, prospek toksin "tulen" menghalang pengejaran tanpa kesan buruk sampingan adalah agak mungkin terhadap latar belakang kemajuan dalam biokimia dan imunologi.

[17], [18], [19], [20], [21], [22],

Kaedah detoksifikasi extracorporeal

Kaedah detoksifikasi yang digambarkan di atas boleh dirujuk sebagai endogen atau intracorporeal. Mereka adalah berdasarkan kepada penggunaan cara bertindak dalam badan dan yang berkaitan dengan rangsangan atau detoksifikasi dan fungsi perkumuhan badan, atau menggunakan bahan-bahan sorbing toksin atau bahan-bahan toksik menggunakan perencat terbentuk dalam badan.

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, kaedah detoksifikasi extracorporeal, yang berdasarkan prinsip pengekstrakan buatan salah satu persekitaran atau organisma yang mengandungi toksin, semakin berkembang dan digunakan. Contohnya adalah kaedah hemosorption, yang merupakan laluan darah pesakit melalui arang diaktifkan dan kembali ke badan.

Cara plasmapheresis atau limfa salur cannulated mudah untuk mengeluarkan limfa terdiri daripada mengeluarkan plasma darah toksik atau protein limfa dengan pampasan kerugian akibat persediaan intravena protein (penyelesaian albumin, protein atau plasma). Kadang-kadang kombinasi kaedah detoksifikasi extracorporeal digunakan, yang merangkumi prosedur plasmapheresis secara serentak dan penyerapan toksin pada arang.

Pada tahun 1986, kaedah detoksifikasi extracorporeal sepenuhnya khusus diperkenalkan ke dalam amalan klinikal, yang melibatkan lulus darah pesakit melalui limpa yang diambil dari babi. Kaedah ini boleh dikaitkan dengan biosorpsi extracorporeal. Pada masa yang sama, limpa berfungsi bukan sahaja sebagai biosorbent kerana ia mempunyai masih inkretiruet kapasiti bakteria dalam darah beliau adalah dirempuh melalui pelbagai bahan-bahan aktif biologi dan mempengaruhi status imun organisma.

Ciri-ciri penggunaan teknik detoksifikasi extracorporeal pada pesakit dengan kejutan trauma adalah keperluan untuk menangani trauma dan skala prosedur yang dicadangkan. Dan jika pesakit dengan prosedur pemindahan status hemodinamik normal detoksifikasi extracorporeal biasanya baik, maka pada pesakit dengan kejutan trauma mungkin mengalami kesan buruk daripada rancangan hemodinamik peningkatan dalam kadar jantung dan penurunan tekanan darah sistemik, yang bergantung kepada saiz jumlah darah extracorporeal, tempoh perfusi, dan jumlah yang dihapuskan plasma atau limfa. Peraturan perlu dipertimbangkan untuk jumlah darah extracorporeal tidak melebihi 200 ml.

Hemosorpsi

Antara extracorporal kaedah detoksifikasi hemosorbtion (WAN) adalah salah satu yang paling biasa dan digunakan dalam eksperimen tahun 1948, di klinik sejak tahun 1958, di bawah hemosorption memahami penyingkiran bahan-bahan toksik daripada darah dengan mengalirkannya melalui sorbent itu. Sebilangan besar sorben adalah pepejal dan dibahagikan kepada dua kumpulan besar: 1 - sorben neutral dan 2 - sorben pertukaran ion. Dalam amalan klinikal yang paling banyak penjerap neutral dibentangkan dalam bentuk karbon diaktifkan pelbagai gred (RA-3, HCT-6A, SKI, dan SUTS t. D.). Ciri ciri arang batu daripada mana-mana jenama adalah keupayaannya untuk menjerap pelbagai sebatian yang berbeza yang terkandung di dalam darah, termasuk bukan sahaja toksik, tetapi juga berguna. Khususnya, oksigen diekstrak daripada darah yang mengalir dan, dengan itu, pengoksigenannya berkurangan. Gred arang batu paling maju pulih daripada darah ke 30% platelet dan dengan itu mewujudkan keadaan untuk berlakunya pendarahan, terutamanya jika seseorang menganggap bahawa pembinaan pegangan dijalankan dengan pengenalan wajib heparin ke dalam darah pesakit untuk mengelakkan pembekuan darah. Ciri-ciri arang ini mengandungi ancaman nyata sekiranya ia digunakan untuk membantu mangsa yang mengalami kejutan traumatik. Ciri karbon sorbent ialah apabila ia dikeluarkan perfusi darah dalam zarah kecil antara saiz 3-35 mikron dan kemudian disimpan di tisu limpa, buah pinggang dan otak, yang juga boleh dianggap sebagai kesan yang tidak diingini dalam rawatan mangsa yang berada dalam keadaan kritikal. Apabila ini tidak cara sebenar yang boleh dilihat untuk mengelakkan "debu" penjerap dan kemasukan zarah halus ke dalam aliran darah melalui penapis, kerana penggunaan penapis dengan liang kurang daripada 20 mikron akan menghalang peredaran bahagian sel darah. Membida sorbent penutup filem polimer sebahagiannya menyelesaikan masalah ini, tetapi pada masa yang sama mengurangkan kapasiti penjerapan arang batu dengan ketara, dan "debu" tidak dihalang sepenuhnya. Ciri-ciri tersenarai arnab arang batu mengehadkan penggunaan HS pada arang batu untuk tujuan detoksifikasi pada mangsa dengan kejutan traumatik. Kawasan penggunaannya adalah terhad kepada pesakit dengan sindrom mabuk yang ditandai dengan latar belakang hemodinamik yang dipelihara. Biasanya ini adalah pesakit yang menghancurkan anggota badan terpencil, disertai dengan perkembangan sindrom. HS pada mangsa dengan kejutan traumatik digunakan dengan penggunaan venous venous shunt dan menyediakan aliran darah yang tetap dengan pam perfusi. Tempoh dan hemoperfusion Kadar melalui sorbent pada sambutan berazam pesakit dan prosedur yang biasanya berlangsung selama 40-60 min. Dalam kes kesan sampingan (hypotension, muntah sukar dikawal, semula pendarahan dari luka, dan lain-lain), prosedur ini ditamatkan. Dalam kes trauma kejutan, GS menyumbang kepada pelepasan molekul sederhana (30.8%), kreatinin (15.4%), urea (18.5%). Pada masa yang sama mengurangkan jumlah eritrosit pada 8.2%, 3% sel-sel darah putih, hemoglobin dan 9% menurun mabuk indeks leukocyte sebanyak 39%.

Plasmapheresis

Plasmapheresis adalah prosedur yang memastikan pemisahan darah ke bahagian sel dan plasma. Adalah ditubuhkan bahawa plasma adalah pembawa utama ketoksikan, dan untuk sebab ini penyingkiran atau pembersihan memberi kesan detoksifikasi. Terdapat dua cara memisahkan plasma dari darah: sentrifugasi dan penapisan. Terdahulu, terdapat kaedah pemisahan darah graviti, yang tidak hanya digunakan, tetapi juga terus bertambah baik. Kekurangan utama kaedah centrifuge, yang terdiri daripada keperluan untuk mengambil sejumlah besar darah, sebahagiannya dihapuskan dengan menggunakan alat yang menyediakan aliran darah extracorporeal berterusan dan sentrifugasi berterusan. Walau bagaimanapun, jumlah alat pengisian untuk plasmapheresis empar kekal tinggi dan berkisar antara 250-400 ml, yang tidak selamat bagi mangsa yang mengalami kejutan traumatik. Lebih menjanjikan adalah kaedah membran atau plasmapheresis penapisan, di mana pemisahan darah berlaku melalui penggunaan penapis berliang halus. Peranti moden yang dilengkapi dengan penapis sedemikian mempunyai jumlah pengisi kecil yang tidak melebihi 100 ml dan memberikan kemungkinan pemisahan darah mengikut saiz zarah yang terkandung di dalamnya sehingga molekul besar. Untuk tujuan plasmapheresis, membran yang mempunyai saiz maksimum liang 0.2-0.6 μm digunakan. Ini memastikan penukaran kebanyakan molekul sederhana dan besar, yang menurut konsep moden, adalah pembawa utama sifat-sifat toksik darah.

Seperti yang ditunjukkan oleh pengalaman klinikal, pesakit dengan kejutan trauma biasanya diterima baik membran plasmapheresis disediakan jumlah yang sederhana pengeluaran plasma (tidak melebihi 1-1.5 L) dengan plazmozamescheniem mencukupi serentak. Bagi tatacara membran plasmapheresis di bawah keadaan steril daripada sistem standard untuk pemindahan darah akan memasang, menyambung, yang kepadanya pesakit itu dibuat oleh jenis shunt Veno-vena. Biasanya untuk tujuan ini, kateter yang diperkenalkan oleh Seldinger ke dalam dua urat utama (subclavian, femoral) digunakan. Ia diperlukan pentadbiran intravenous heparin satu langkah pada kadar 250 unit. Untuk 1 kg berat pesakit dan pengenalan 5 ribu unit. Heparin setiap 400 ml penyelesaian fisiologi menetes ke pintu masuk ke radas. Kadar perfusi optimum dipilih secara empirik dan biasanya dalam lingkungan 50-100 ml / min. Penurunan tekanan di hadapan salur keluar dan keluar dari penapis plasma tidak boleh melebihi 100 mm Hg. Seni. Untuk mengelakkan hemolisis. Di bawah syarat-syarat menjalankan plasmapheresis selama 1-1.5 jam, kira-kira 1 liter plasma boleh didapati, yang perlu digantikan dengan jumlah protein yang mencukupi. Plasma plasmapheresis yang dihasilkan biasanya dibebaskan, walaupun mungkin untuk membersihkannya dengan bantuan arang untuk HS dan kembali ke tempat tidur vaskular. Walau bagaimanapun, varian plasmapheresis dalam rawatan mangsa dengan kejutan traumatik tidak diiktiraf secara universal. Kesan klinikal plasmapheresis sering berlaku hampir sejurus selepas penyingkiran plasma. Pertama sekali, ini menunjukkan dirinya dalam penjelasan kesedaran. Pesakit mula bersentuhan, bercakap. Sebagai peraturan, terdapat penurunan tahap CM, kreatinin, bilirubin. Tempoh kesan bergantung kepada keterukan mabuk. Apabila anda meneruskan tanda-tanda mabuk, anda perlu melakukan semula plasmapheresis, jumlah sesi yang tidak mempunyai batasan. Walau bagaimanapun, dalam keadaan praktikal, ia dilakukan tidak lebih dari sekali sehari.

Lymphoresorption

Lymphosorption telah muncul sebagai kaedah detoksifikasi, yang membolehkan untuk mengelakkan trauma daripada unsur-unsur darah, tidak dapat dielakkan dengan HS dan berlaku dengan plasmapheresis. Prosedur limfosorpsi bermula dengan saliran saluran limfatik, biasanya saluran duktus. Operasi ini agak sukar dan tidak berjaya. Kadang-kadang ia tidak berjaya berkaitan dengan jenis "longgar" struktur saluran toraks. Lymph dikumpulkan dalam botol steril dengan penambahan sebanyak 5 ribu unit. Heparin untuk setiap 500 ml. Kadar saliran limfa bergantung kepada beberapa sebab, termasuk status hemodinamik dan ciri-ciri anatomi. Aliran keluar limfa berlangsung selama 2-4 hari, manakala jumlah getah yang dikumpulkan berbeza dari 2 hingga 8 liter. Kemudian limfa yang terkumpul disedut pada kadar 1 botol arang SKN dengan kapasiti 350 ml per 2 l kelenjar. Selepas itu, antibiotik (1 juta unit penisilin) ditambah kepada limfa yang disedut sebanyak 500 ml, dan ia disambung semula kepada pesakit dengan titisan intravena.

Kaedah limfosorpsi kerana jangka masa dan kerumitan dalam istilah teknikal, serta kehilangan protein yang ketara, mempunyai penggunaan terhad kepada mangsa dengan trauma mekanikal.

Sambungan extracorporeal limpa penderma

Tempat yang istimewa di kalangan kaedah detoksifikasi ialah sambungan extracorporeal limpa penderma (ECDC). Kaedah ini menggabungkan kesan hemosorption dan immunostimulation. Di samping itu, ia adalah satu-satunya traumatik semua kaedah pembersihan darah extracorporeal, kerana ia adalah biosorpsi. Mengendalikan EKPDS disertai oleh sedikitnya trauma darah, yang bergantung pada cara operasi pam roller. Dalam kes ini, tiada kehilangan sel darah (khususnya, platelet), yang tidak dapat dielakkan berlaku dengan HS pada arang batu. Berbeza dengan HS pada arang batu, plasmapheresis dan limfosorpsi, tidak ada kehilangan protein dalam ECDPDS. Kesemua sifat ini menjadikan prosedur ini paling tidak traumatik terhadap semua kaedah detoksifikasi extracorporeal, dan oleh itu ia boleh digunakan pada pesakit dalam keadaan kritikal.

Limpa babi diambil segera selepas penyembelihan haiwan itu. Potong pada masa penyingkiran limpa organ-organ dalaman yang kompleks dengan aseptik (gunting steril dan sarung tangan) dan diletakkan ke dalam cuvette steril dengan furatsilina penyelesaian 1: (. Kanamycin atau penisilin unit 1.0 1 Juta) 5000 dan antibiotik. Sebanyak 800 ml larutan dibelanjakan untuk membasuh limpa. Titik persilangan kapal diperlakukan dengan alkohol. Kapal limpa melintasi sedang ligated dengan sutera, kapal besar cannulated dengan polietilena tiub pelbagai diameter: kateter arteri yg berkenaan dgn limpa dengan diameter dalaman 1.2 mm, yg berkenaan dgn limpa urat - 2.5 mm. Melalui arteri splenik catheterized, badan sentiasa dibasuh dengan larutan garam steril, menambah 5 ribu unit setiap 400 ml penyelesaian. Heparin dan 1 juta unit. Penisilin. Kadar perfusi adalah 60 titisan seminit dalam sistem transfusi.

Limpa yang disempurnakan dihantar ke hospital dalam bekas penghantaran steril khas. Semasa pengangkutan dan di hospital, pernafasan limpa terus sehingga cecair muncul dari limpa menjadi telus. Kira-kira 1 liter larutan cuci digunakan untuk ini. Sambungan extracorporeal dilakukan lebih kerap dengan jenis venous venous shunt. Perfusi darah dilakukan menggunakan pam roller pada kadar 50-100 ml / min, tempoh prosedurnya adalah sekitar 1 jam secara rata-rata.

Dengan EKSPDS kadangkala terdapat komplikasi teknikal yang berkaitan dengan perfusi yang kurang dari bahagian individu limpa. Mereka boleh berlaku sama ada disebabkan oleh heparin dos tidak mencukupi diperkenalkan pada kemasukan limpa, atau kerana lokasi tidak wajar kateter dalam saluran darah. Tanda komplikasi ini adalah penurunan kadar darah yang mengalir dari limpa dan peningkatan dalam jumlah keseluruhan organ atau bahagian individunya. Komplikasi yang paling serius ialah saluran darah pembekuan limpa, yang biasanya tidak dapat dipulihkan, tetapi komplikasi ini dipatuhi terutamanya hanya dalam perjalanan EKPDS pembangunan teknik.

[23], [24], [25], [26], [27], [28]