Atorvastatin

Atorvastatin adalah ubat yang dimiliki oleh kelas statin, yang digunakan untuk menurunkan tahap kolesterol darah. Ia adalah perencat enzim hydroxymethylglutaryl-CoA reductase (HMG-CoA reductase), yang memainkan peranan utama dalam proses pembentukan kolesterol dalam badan.

Atorvastatin membantu menurunkan tahap kolesterol "buruk" (LDL) dan trigliserida dalam darah, dan meningkatkan tahap kolesterol "baik" (HDL). Ini membantu mengurangkan risiko penyakit kardiovaskular seperti infark miokard, strok dan angina pectoris.

Ubat ini biasanya diambil setiap hari dalam dos yang bergantung kepada keterukan hiperkolesterolemia dan faktor risiko kardiovaskular yang lain. Dos boleh diselaraskan oleh doktor bergantung kepada keperluan individu pesakit.

Petunjuk Atorvastatin

1. Hypercholesterolemia: Ubat ini digunakan untuk mengurangkan tahap jumlah dan kolesterol LDL ("buruk") dalam darah pada pesakit dengan kolesterol tinggi.
2. Hypertriglyceridemia: atorvastatin boleh digunakan untuk menurunkan tahap trigliserida darah.
3. Pencegahan komplikasi kardiovaskular: Perubatan digunakan untuk mengurangkan risiko kejadian kardiovaskular, seperti infark miokard dan strok, pada pesakit yang berisiko tinggi atau sederhana.
4. Angina: atorvastatin boleh digunakan untuk merawat angina pectoris, sakit dada yang disebabkan oleh bekalan darah yang tidak mencukupi kepada otot jantung.
5. Pencegahan infark miokard berulang: Pada pesakit yang mempunyai infark miokard, atorvastatin boleh ditetapkan untuk mencegah komplikasi kardiovaskular berulang.

Borang pelepasan

Tablet lisan

• Tablet konvensional: atorvastatin biasanya tersedia dalam bentuk tablet lisan.
• Dos: Tablet atorvastatin boleh didapati dalam pelbagai dos termasuk 10 mg, 20 mg, 40 mg, dan 80 mg.
• Spesifikasi: Tablet mungkin sama ada bersalut filem atau tidak bersalut. Lapisan filem membantu melindungi bahan aktif daripada degradasi di saluran gastrousus dan menyediakan penyerapan yang lebih stabil.

Farmakodinamik

1. HMG-CoA Reductase Inhibisi:

   • Atorvastatin menghalang aktiviti reduktase HMG-CoA, mengakibatkan pengeluaran kolesterol menurun di hati.
   • Mekanisme ini menghasilkan tahap penurunan jumlah kolesterol, lipoprotein berkepadatan rendah (LDL, atau "buruk" kolesterol), dan trigliserida dalam darah.

2. Meningkatkan tahap lipoprotein berkepadatan tinggi (HDL):

   • Atorvastatin juga boleh meningkatkan tahap lipoprotein berkepadatan tinggi (HDL, atau "baik" kolesterol), yang dianggap baik untuk kesihatan kardiovaskular.

3. Ciri-ciri anti-radang:

   • Sebagai tambahan kepada tindakan penurun kolesterol utama, atorvastatin juga mempunyai sifat anti-radang.
   • Ini mungkin berguna dalam rawatan dan pencegahan penyakit kardiovaskular, kerana keradangan memainkan peranan penting dalam perkembangannya.

4. Pencegahan penyakit kardiovaskular:

   • Atorvastatin digunakan untuk mencegah penyakit kardiovaskular seperti penyakit jantung koronari, infark miokard dan strok, terutamanya pada pesakit dengan kolesterol tinggi dan faktor risiko kardiovaskular yang lain.

Farmakokinetik

1. Penyerapan: atorvastatin diserap dari saluran gastrousus selepas pentadbiran lisan. Penyerapannya bertambah baik apabila diambil dengan makanan, tetapi ini tidak membawa kepada perubahan klinikal yang signifikan dalam keberkesanan dadah.
2. Metabolisme: Kira-kira 70% atorvastatin dimetabolisme dalam hati dengan pengoksidaan melalui sistem enzimatik cytochrome P450, terutamanya melibatkan isoenzyme CYP3A4. Metabolit utama adalah derivatif ortho dan para-hidroksilasi atorvastatin, yang juga mempunyai sifat-sifat penghambatan untuk hydroxymethylglutaryl-CoA reductase (HMG-CoA reductase), serta atorvastatin sendiri.
3. Ekskrit: Metabolit atorvastatin dikeluarkan dalam najis dan ke tahap yang lebih rendah dalam air kencing. Atorvastatin yang tidak dapat dikesan tidak dapat dikesan dalam air kencing.
4. Half-Life: Separuh hayat atorvastatin adalah kira-kira 14 jam untuk atorvastatin dan kira-kira 20-30 jam untuk metabolit aktifnya.

Dos dan pentadbiran

Kaedah permohonan

Atorvastatin diambil secara lisan, biasanya sekali sehari. Ubat ini boleh diambil pada bila-bila masa sepanjang hari, tetapi lebih baik untuk mengambilnya pada masa yang sama setiap hari untuk mengekalkan tahap stabil ubat dalam darah. Atorvastatin boleh diambil dengan makanan atau perut kosong. Walau bagaimanapun, beberapa kajian mencadangkan bahawa mengambilnya pada waktu petang mungkin lebih berkesan, memandangkan irama sirkad sintesis kolesterol dalam badan.

Dos

Dos atorvastatin mungkin berbeza-beza bergantung kepada tahap kolesterol darah pesakit, kehadiran komorbiditi, dan tindak balas terhadap rawatan. Cadangan umum dibentangkan di bawah:

• Dos awal: Dos permulaan biasa ialah 10 mg atau 20 mg sekali sehari. Pesakit pada risiko kardiovaskular yang tinggi boleh bermula pada dos 40 mg sekali sehari.
• Dos penyelenggaraan: Dos boleh diselaraskan oleh doktor anda bergantung pada tahap kolesterol LDL yang dicapai dan tahap risiko keseluruhan anda. Dos boleh ditingkatkan sehingga maksimum 80 mg sehari.
• Pesakit-pesakit yang lebih tua: Bagi pesakit warga tua, umumnya disyorkan untuk memulakan dengan dos yang lebih rendah kerana kemungkinan peningkatan kepekaan terhadap tindakan dadah dan kemungkinan besar kesan sampingan.
• Pesakit dengan gangguan buah pinggang: Pelarasan dos mungkin diperlukan pada pesakit yang mengalami gangguan buah pinggang, terutamanya jika fungsi buah pinggang berkurangan.

Arahan khas

• Sebelum memulakan atorvastatin dan semasa rawatan, adalah disyorkan untuk melakukan ujian untuk memantau tahap lipid darah.
• Atorvastatin boleh berinteraksi dengan ubat-ubatan lain, jadi penting untuk memberitahu doktor anda semua ubat yang anda ambil.
• Adalah penting untuk makan diet rendah kolesterol dan lemak dan mengekalkan gaya hidup aktif untuk hasil terbaik dari rawatan.

Gunakan Atorvastatin semasa kehamilan

Atorvastatin, seperti statin lain, biasanya tidak disyorkan untuk digunakan semasa kehamilan kerana potensi risiko kepada janin yang sedang berkembang. Statin boleh menjejaskan perkembangan janin kerana kolesterol memainkan peranan penting dalam perkembangan tisu dan organ.

Risiko menggunakan atorvastatin semasa kehamilan:

1. Teratogenicity: Kajian haiwan telah menunjukkan bahawa statin, termasuk atorvastatin, boleh menyebabkan kecacatan kelahiran. Walaupun data khusus mengenai teratogenik atorvastatin pada manusia adalah terhad, risiko umum yang berkaitan dengan semua statin adalah alasan untuk mengelakkannya semasa kehamilan.
2. Kesan pada perkembangan janin: Statin boleh menjejaskan sintesis kolesterol, yang diperlukan untuk perkembangan janin normal, termasuk sintesis hormon steroid dan pembangunan membran sel.

Cadangan:

• Sebelum kehamilan: Wanita yang merancang kehamilan yang mengambil atorvastatin biasanya dinasihatkan untuk berhenti mengambil ubat beberapa bulan sebelum konsepsi.
• Semasa kehamilan: atorvastatin harus dihentikan dengan segera jika seorang wanita menyedari bahawa dia hamil semasa rawatan dengan statin. Doktor anda boleh membincangkan kaedah alternatif kawalan kolesterol semasa kehamilan yang lebih selamat untuk janin.
• Rundingan dengan doktor anda: Selalu penting untuk berunding dengan doktor anda untuk nasihat individu dan untuk mempertimbangkan semua risiko dan faedah sebelum memulakan atau mengubah rawatan.

Contraindications

1. Kekurangan Hepatik: Tidak disyorkan untuk menggunakan atorvastatin pada pesakit dengan disfungsi hepatik yang teruk.
2. Kehamilan dan penyusuan: Penggunaan atorvastatin dikontraindikasikan semasa kehamilan dan penyusuan disebabkan oleh potensi kesan pada perkembangan janin dan bayi.
3. Reaksi alergi: Pesakit dengan alahan yang diketahui terhadap atorvastatin atau statin lain harus mengelakkan penggunaannya.
4. Myopathy: atorvastatin boleh menyebabkan myopathy (gangguan otot), terutamanya apabila digunakan bersamaan dengan ubat-ubatan lain yang meningkatkan kesan sampingan ini.
5. Hypothyroidism: Pada pesakit dengan hipotiroidisme yang tidak terkawal, penggunaan atorvastatin memerlukan berhati-hati.
6. Ketergantungan Alkohol: Pesakit dengan pergantungan alkohol mungkin mempunyai peningkatan risiko gangguan hepatik apabila menggunakan atorvastatin.
7. Pediatrik: Keberkesanan dan keselamatan atorvastatin pada kanak-kanak dan remaja belum ditubuhkan sepenuhnya.
8. Penggunaan dalam kombinasi dengan ubat-ubatan tertentu: atorvastatin boleh berinteraksi dengan ubat-ubatan lain, termasuk beberapa antibiotik, antimikotik, dan ubat penurun kolesterol, yang boleh meningkatkan atau mengurangkan kesannya.

Kesan sampingan Atorvastatin

1. Kesakitan dan kelemahan otot: Ini adalah salah satu kesan sampingan yang paling biasa dari statin. Pesakit mungkin mengalami sakit otot (myalgia) atau kelemahan. Dalam kes-kes yang jarang berlaku, ini boleh berkembang menjadi perkembangan kerosakan otot yang dikenali sebagai myopathy.
2. Peningkatan Kinase: Ini adalah enzim yang dilepaskan ke dalam aliran darah apabila otot rosak. Peningkatan tahap kinase creatine mungkin dikaitkan dengan perkembangan myopathy.
3. Gangguan Gastrointestinal: Termasuk loya, muntah, cirit-birit, sembelit, atau sakit perut.
4. Peningkatan aminotransferase: Ini adalah enzim yang mungkin menunjukkan kerosakan hati. Peningkatan aminotransferase mungkin merupakan tanda hepatotoksisiti, walaupun jarang berlaku.
5. Sakit kepala: Sakit kepala atau pening mungkin berlaku.
6. Mengantuk: Sesetengah pesakit mungkin mengalami mengantuk atau keletihan.
7. Gangguan Tidur: Mungkin termasuk insomnia atau impian pelik.
8. Tahap glukosa darah tinggi: Sesetengah pesakit mungkin mempunyai paras gula darah yang tinggi.
9. Reaksi alergi: termasuk sarang, gatal-gatal, bengkak bibir, muka, atau tekak.
10. Rare: Kesan sampingan yang serius seperti perkembangan rhabdomyolysis (kerosakan otot rangka) atau kerosakan hati mungkin berlaku.

Berlebihan

1. Myopathy dan rhabdomyolysis:

   • Salah satu komplikasi yang paling serius yang berlebihan adalah myopathy (kelemahan otot dan kesakitan) dan rhabdomyolysis (pemusnahan sel-sel otot), yang boleh menyebabkan pembebasan myoglobin ke dalam aliran darah dan perkembangan kegagalan buah pinggang.

2. Hepatotoxicity:

   • Berlebihan atorvastatin boleh menyebabkan kerosakan hati, yang ditunjukkan oleh peningkatan tahap enzim hati (ALT dan AST) dalam darah.

3. Kesan lain yang tidak diingini:

   • Kesan lain yang mungkin overdosis atorvastatin termasuk sakit kepala, loya, muntah, cirit-birit, somnolence, pening, dan gejala lain ciri-ciri inhibitor reduktase HMG-CoA.

Interaksi dengan ubat lain

1. Cytochrome p450 3a4 (cyp3a4) inhibitor: ubat-ubatan seperti ketoconazole, itraconazole, clarithromycin, erythromycin, ritonavir, dan ubat kulat
2. Inhibitor Transporter OATP1B1 (antiporter organik 1B1): ubat-ubatan seperti siklosporin, verapamil, rifampicin, ritonavir, dan beberapa produk semulajadi (mis.
3. Fibrat: Pentadbiran bersama atorvastatin dengan fibrat seperti gemfibrozil dan fenofibrate boleh meningkatkan risiko myopathy dan rhabdomyolysis.
4. Aminoglycosides: Penggunaan atorvastatin dengan aminoglycosides seperti gentamicin atau amikacin boleh meningkatkan risiko myopathy dan rhabdomyolysis.
5. Antikoagulan: Peningkatan tahap atorvastatin boleh meningkatkan risiko pendarahan apabila digunakan bersamaan dengan antikoagulan seperti warfarin.
6. Ubat antikulat: Inhibitor kulat seperti griseofulvin dan nystatin boleh mengurangkan keberkesanan atorvastatin.