Atorvastatin

Atorvastatin adalah ubat yang tergolong dalam kelas statin, yang digunakan untuk menurunkan paras kolesterol darah. Ia adalah perencat enzim hydroxymethylglutaryl-CoA reductase (HMG-CoA reductase), yang memainkan peranan penting dalam proses pembentukan kolesterol dalam badan.

Atorvastatin membantu menurunkan tahap kolesterol "buruk" (LDL) dan trigliserida dalam darah, dan meningkatkan tahap kolesterol "baik" (HDL). Ini membantu mengurangkan risiko penyakit kardiovaskular seperti infarksi miokardium, strok dan angina pectoris.

Ubat ini biasanya diambil setiap hari dalam dos yang bergantung kepada keterukan hiperkolesterolemia dan faktor risiko kardiovaskular yang lain. Dos boleh diselaraskan oleh doktor bergantung kepada keperluan individu pesakit.

Petunjuk Atorvastatin

1. Hiperkolesterolemia: Ubat ini digunakan untuk mengurangkan tahap total dan kolesterol LDL ("buruk") dalam darah pada pesakit dengan kolesterol tinggi.
2. Hypertriglyceridemia: Atorvastatin boleh digunakan untuk menurunkan tahap trigliserida darah.
3. Pencegahan komplikasi kardiovaskular: Ubat ini digunakan untuk mengurangkan risiko kejadian kardiovaskular, seperti infarksi miokardium dan strok, pada pesakit berisiko tinggi atau sederhana.
4. Angina : Atorvastatin boleh digunakan untuk merawat angina pectoris, sakit dada yang disebabkan oleh bekalan darah yang tidak mencukupi ke otot jantung.
5. Pencegahan infarksi miokardium berulang: Pada pesakit yang mengalami infarksi miokardium, atorvastatin mungkin ditetapkan untuk mencegah komplikasi kardiovaskular berulang.

Borang pelepasan

Tablet oral

• Jadual ts konvensional : Atorvastatin biasanya terdapat dalam bentuk tablet oral.
• Dos : Tablet Atorvastatin boleh didapati dalam pelbagai dos termasuk 10 mg, 20 mg, 40 mg, dan 80 mg.
• Spesifikasi : Tablet mungkin sama ada bersalut filem atau tidak bersalut. Salutan filem membantu melindungi bahan aktif daripada degradasi dalam saluran gastrousus dan memberikan penyerapan yang lebih stabil.

Farmakodinamik

1. Perencatan reduktase HMG-CoA :

   • Atorvastatin menghalang aktiviti HMG-CoA reduktase, mengakibatkan penurunan pengeluaran kolesterol dalam hati.
   • Mekanisme ini mengakibatkan penurunan paras jumlah kolesterol, lipoprotein berketumpatan rendah (LDL, atau kolesterol "jahat"), dan trigliserida dalam darah.

2. Peningkatan paras lipoprotein berketumpatan tinggi (HDL) :

   • Atorvastatin juga boleh meningkatkan paras lipoprotein berketumpatan tinggi (HDL, atau kolesterol "baik", yang dianggap baik untuk kesihatan kardiovaskular.

3. Ciri-ciri anti-radang :

   • Sebagai tambahan kepada tindakan penurun kolesterol utamanya, atorvastatin juga mempunyai sifat anti-radang.
   • Ini mungkin berguna terutamanya dalam rawatan dan pencegahan penyakit kardiovaskular, kerana keradangan memainkan peranan penting dalam perkembangannya.

4. Pencegahan penyakit kardiovaskular :

   • Atorvastatin digunakan untuk mencegah penyakit kardiovaskular seperti penyakit jantung koronari, infarksi miokardium dan strok, terutamanya pada pesakit dengan kolesterol tinggi dan faktor risiko kardiovaskular yang lain.

Farmakokinetik

1. Penyerapan : Atorvastatin diserap dari saluran gastrousus selepas pemberian oral. Penyerapannya bertambah baik apabila diambil dengan makanan, tetapi ini tidak membawa kepada perubahan ketara secara klinikal dalam keberkesanan ubat.
2. Metabolisme : Kira-kira 70% atorvastatin dimetabolismekan dalam hati melalui pengoksidaan melalui sistem enzim sitokrom P450, terutamanya melibatkan isoenzim CYP3A4. Metabolit utama ialah terbitan orto- dan para-hidroksilasi atorvastatin, yang juga mempunyai sifat menghalang hidroksimetilglutaryl-CoA reduktase (HMG-CoA reduktase), serta atorvastatin itu sendiri.
3. Perkumuhan : Metabolit atorvastatin dikumuhkan dalam najis dan sedikit dalam air kencing. Atorvastatin yang tidak diekskresikan tidak dapat dikesan dalam air kencing.
4. Separuh hayat : Separuh hayat atorvastatin adalah kira-kira 14 jam untuk atorvastatin dan kira-kira 20-30 jam untuk metabolit aktifnya.

Dos dan pentadbiran

Kaedah permohonan

Atorvastatin diambil secara lisan, biasanya sekali sehari. Ubat ini boleh diambil pada bila-bila masa sepanjang hari, tetapi adalah lebih baik untuk mengambilnya pada masa yang sama setiap hari untuk mengekalkan tahap stabil ubat dalam darah. Atorvastatin boleh diambil dengan makanan atau semasa perut kosong. Walau bagaimanapun, beberapa kajian mencadangkan pengambilannya pada waktu petang mungkin lebih berkesan, memandangkan irama sirkadian sintesis kolesterol dalam badan.

Dos

Dos atorvastatin mungkin berbeza-beza bergantung pada tahap kolesterol darah pesakit, kehadiran komorbiditi, dan tindak balas terhadap rawatan. Cadangan am dibentangkan di bawah:

• Dos permulaan : Dos permulaan biasa ialah 10 mg atau 20 mg sekali sehari. Pesakit dengan risiko kardiovaskular yang tinggi boleh bermula pada dos 40 mg sekali sehari.
• Dos penyelenggaraan : Dos boleh diselaraskan oleh doktor anda bergantung pada tahap kolesterol LDL yang dicapai dan tahap risiko keseluruhan anda. Dos boleh ditingkatkan sehingga maksimum 80 mg sehari.
• Pesakit warga emas : Bagi pesakit warga emas, biasanya disyorkan untuk memulakan dengan dos yang lebih rendah kerana kemungkinan peningkatan sensitiviti terhadap tindakan ubat dan kemungkinan kesan sampingan yang lebih besar.
• Pesakit yang mengalami gangguan buah pinggang: Pelarasan dos mungkin diperlukan pada pesakit yang mengalami gangguan buah pinggang, terutamanya jika fungsi buah pinggang berkurangan dengan ketara.

Arahan Khas

• Sebelum memulakan atorvastatin dan semasa rawatan, disyorkan untuk melakukan ujian untuk memantau tahap lipid darah.
• Atorvastatin mungkin berinteraksi dengan ubat lain, jadi adalah penting untuk memberitahu doktor anda tentang semua ubat yang anda ambil.
• Adalah penting untuk mengambil diet rendah kolesterol dan lemak serta mengekalkan gaya hidup aktif untuk hasil terbaik daripada rawatan.

Gunakan Atorvastatin semasa kehamilan

Atorvastatin, seperti statin lain, secara amnya tidak disyorkan untuk digunakan semasa kehamilan kerana potensi risiko kepada janin yang sedang berkembang. Statin boleh menjejaskan perkembangan janin kerana kolesterol memainkan peranan penting dalam pembangunan tisu dan organ.

Risiko menggunakan atorvastatin semasa kehamilan:

1. Teratogenisiti : Kajian haiwan menunjukkan bahawa statin, termasuk atorvastatin, boleh menyebabkan kecacatan kelahiran. Walaupun data khusus mengenai teratogenisiti atorvastatin pada manusia adalah terhad, risiko umum yang berkaitan dengan semua statin adalah sebab untuk mengelakkannya semasa mengandung.
2. Kesan ke atas perkembangan janin : Statin boleh menjejaskan sintesis kolesterol, yang diperlukan untuk perkembangan janin yang normal, termasuk sintesis hormon steroid dan perkembangan membran sel.

Cadangan:

• Sebelum kehamilan: Wanita yang merancang kehamilan yang mengambil atorvastatin biasanya dinasihatkan untuk berhenti mengambil ubat beberapa bulan sebelum pembuahan.
• Semasa mengandung : Atorvastatin perlu dihentikan serta-merta jika seorang wanita menyedari bahawa dia hamil semasa rawatan dengan statin. Doktor anda boleh membincangkan kaedah alternatif kawalan kolesterol semasa kehamilan yang lebih selamat untuk janin.
• Rundingan dengan doktor anda: Sentiasa penting untuk berunding dengan doktor anda untuk mendapatkan nasihat individu dan untuk mempertimbangkan semua risiko dan faedah sebelum memulakan atau menukar rawatan.

Contraindications

1. Kekurangan hepatik : Ia tidak disyorkan untuk menggunakan atorvastatin pada pesakit dengan disfungsi hepatik yang teruk.
2. Kehamilan dan penyusuan: Penggunaan atorvastatin adalah kontraindikasi semasa mengandung dan penyusuan kerana potensi kesan pada perkembangan janin dan bayi.
3. Reaksi alahan : Pesakit yang diketahui mempunyai alahan terhadap atorvastatin atau statin lain harus mengelakkan penggunaannya.
4. Miopati : Atorvastatin boleh menyebabkan miopati (gangguan otot), terutamanya apabila digunakan serentak dengan ubat lain yang meningkatkan kesan sampingan ini.
5. Hypothyroidism : Pada pesakit dengan hipotiroidisme yang tidak terkawal penggunaan atorvastatin memerlukan berhati-hati.
6. Pergantungan alkohol : Pesakit dengan pergantungan alkohol mungkin mempunyai peningkatan risiko kerosakan hepatik apabila menggunakan atorvastatin.
7. Pediatrik : Keberkesanan dan keselamatan atorvastatin pada kanak-kanak dan remaja belum diketahui sepenuhnya.
8. Gunakan dalam kombinasi dengan ubat tertentu : Atorvastatin mungkin berinteraksi dengan ubat lain, termasuk beberapa antibiotik, antimikotik dan ubat penurun kolesterol, yang boleh meningkatkan atau mengurangkan kesannya.

Kesan sampingan Atorvastatin

1. Sakit dan kelemahan otot: Ini adalah salah satu kesan sampingan statin yang paling biasa. Pesakit mungkin mengalami sakit otot (myalgia) atau lemah. Dalam kes yang jarang berlaku, ini mungkin berkembang kepada perkembangan kerosakan otot yang dikenali sebagai myopathy.
2. Peningkatan creatine kinase: Ini adalah enzim yang dilepaskan ke dalam aliran darah apabila otot rosak. Peningkatan tahap creatine kinase mungkin dikaitkan dengan perkembangan miopati.
3. Gangguan Gastrointestinal: Termasuk loya, muntah, cirit-birit, sembelit, atau sakit perut.
4. Peningkatan aminotransferases: Ini adalah enzim yang mungkin menunjukkan kerosakan hati. Peningkatan aminotransferases mungkin merupakan tanda hepatotoksisiti, walaupun ia jarang berlaku.
5. Sakit kepala: Sakit kepala atau pening mungkin berlaku.
6. Mengantuk : Sesetengah pesakit mungkin mengalami rasa mengantuk atau keletihan.
7. Gangguan tidur: Mungkin termasuk insomnia atau mimpi aneh.
8. Tahap glukosa darah meningkat: Sesetengah pesakit mungkin mempunyai paras gula darah yang tinggi.
9. Reaksi alahan: Termasuk sarang, gatal-gatal, bengkak pada bibir, muka atau tekak.
10. Jarang: Kesan sampingan yang serius seperti perkembangan rhabdomyolysis (pecahan otot rangka) atau kerosakan hati mungkin berlaku.

Berlebihan

1. Miopati dan rhabdomyolysis :

   • Salah satu komplikasi overdosis yang paling serius ialah myopathy (kelemahan dan kesakitan otot) dan rhabdomyolysis (pemusnahan sel otot), yang boleh menyebabkan pembebasan mioglobin ke dalam aliran darah dan perkembangan kegagalan buah pinggang.

2. Hepatotoksisiti :

   • Terlebih dos atorvastatin boleh menyebabkan kerosakan hati, yang ditunjukkan oleh peningkatan tahap enzim hati (ALT dan AST) dalam darah.

3. Kesan lain yang tidak diingini :

   • Kesan lain yang mungkin daripada dos berlebihan atorvastatin termasuk sakit kepala, loya, muntah, cirit-birit, mengantuk, pening, dan gejala lain yang menjadi ciri perencat HMG-CoA reduktase.

Interaksi dengan ubat lain

1. Perencat Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) : Dadah seperti ketoconazole, itraconazole, clarithromycin, erythromycin, ritonavir, dan ubat kulat graveola dan pamaverol boleh meningkatkan kepekatan darah atorvastatin, yang meningkatkan risiko kesan sampingan seperti kerosakan otot.
2. Perencat pengangkut OATP1B1 (antiporter organik 1B1) : Dadah seperti siklosporin, verapamil, rifampicin, ritonavir dan beberapa produk semula jadi (cth, jus limau gedang) boleh meningkatkan kepekatan darah atorvastatin dengan mengurangkan pelepasannya.
3. Fibrates : Pemberian bersama atorvastatin dengan fibrates seperti gemfibrozil dan fenofibrate boleh meningkatkan risiko myopathy dan rhabdomyolysis.
4. Aminoglycosides : Penggunaan atorvastatin dengan aminoglycosides seperti gentamicin atau amikacin boleh meningkatkan risiko myopathy dan rhabdomyolysis.
5. Antikoagulan : Peningkatan paras darah atorvastatin boleh meningkatkan risiko pendarahan apabila digunakan serentak dengan antikoagulan seperti warfarin.
6. Ubat antikulat : Perencat kulat seperti griseofulvin dan nystatin boleh mengurangkan keberkesanan atorvastatin.