Azaleptin

Azaleptin adalah ubat antipsikotik yang bahan aktifnya adalah clozapine.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Petunjuk Azaleptin

Petunjuk untuk penggunaan Azaleptin adalah rawatan kronik, serta bentuk akut sindrom skizofrenia, sindrom manik, serta psikosis manic-depressive.

Di samping itu, ubat ini boleh digunakan dalam kes pergolakan psikomotor atau keadaan psikotik yang berkembang akibat terlalu teruja.

Dalam sesetengah kes, ia mungkin ditetapkan kepada pesakit yang tahan terhadap neuroleptik lain.

Borang pelepasan

Terdapat dalam bentuk tablet. Satu botol kaca atau polimer dengan penutup mengandungi 50 tablet. Satu pakej mengandungi 1 botol sedemikian.

[ 5 ]

Farmakodinamik

Azaleptin mempunyai perbezaan daripada ubat neuroleptik standard. Selepas mengambil clozapine, tiada perkembangan gejala katalepsi, serta penindasan tingkah laku standard yang diprovokasi oleh pengenalan apomorphine atau amphetamine ke dalam badan.

Azaleptin bertindak sebagai penyekat lemah D1-3, serta reseptor D5, dan sebagai tambahan kepada ini, ia memberi kesan ketara kepada reseptor jenis D4. Bahan aktif ubat mempunyai sifat adrenolitik, kolinolitik, dan antihistamin yang kuat, dan sebagai tambahan, ia menyekat tindak balas pengaktifan dan mempunyai sifat antiserotonergic sederhana.

Dalam keadaan ujian klinikal, Azaleptin mempunyai kesan sedatif yang cepat dan ketara, dan sebagai tambahan, kesan antipsikotik yang kuat. Sifat terakhir ubat juga diperhatikan pada pesakit dengan sindrom skizofrenia yang tahan terhadap rawatan dengan ubat lain. Dalam kes sedemikian, ubat itu bertindak dengan berkesan dengan kehadiran gejala skizofrenia yang produktif dan dalam manifestasi kehilangan.

Selepas mengambil ubat, dinamik positif diterangkan pada pesakit yang mengalami gangguan kognitif. Juga, pada orang yang menderita skizofrenia dan dirawat dengan Azaleptin, kekerapan percubaan bunuh diri dan bunuh diri dikurangkan dengan ketara (berbanding dengan pesakit yang tidak mengambil ubat). Data epidemiologi menunjukkan bahawa kekerapan percubaan sedemikian apabila menggunakan clozapine menurun sebanyak> 7 kali berbanding pesakit yang tidak dirawat dengan Azaleptin.

Ubat ini hampir tidak mempunyai kesan pada tahap prolaktin dan secara amnya boleh diterima dengan baik. Penggunaan clozapine hanya sekali-sekala membawa kepada perkembangan kesan sampingan yang teruk pada pesakit.

Farmakokinetik

Azaleptin cepat diserap dari usus. Bahan aktif mencapai kepekatan maksimum selepas 2.5 jam. Kepekatan keseimbangan dalam plasma darah ditetapkan pada hari ke-8-10 rawatan. Ketersediaan bio clozapine adalah kira-kira 27-60%. Pengumpulannya berlaku dalam organ parenchymatous (dalam paru-paru, serta buah pinggang dan hati). Kira-kira 95% daripada bahan aktif disintesis dengan protein dalam plasma.

Clozapine dimetabolismekan dalam hati, menghasilkan produk pecahan yang rendah aktiviti atau tidak aktif.

Perkumuhan terutamanya melalui buah pinggang, kira-kira 35% dikumuhkan dengan hempedu. Separuh hayat berlangsung dalam masa 4-12 jam selepas satu dos ubat (75 mg) atau 4-66 jam dalam kes mengambil ubat dalam dos 100 mg 2 kali sehari.

[ 6 ]

Dos dan pentadbiran

Azaleptin diambil secara lisan. Ia biasanya diambil selepas makan. Dos harian biasanya dibahagikan kepada 2-3 dos. Untuk rawatan penyelenggaraan dalam jumlah tidak lebih daripada 50 mg ubat, dos harian ditetapkan sebagai dos tunggal (pada waktu petang). Tempoh kursus rawatan, serta dos, ditentukan secara eksklusif oleh doktor.

Bagi orang dewasa, ubat ini biasanya ditetapkan dalam satu dos 50-200 mg. Dos dipilih secara individu, dan bermula dengan 25-100 mg, dengan peningkatan beransur-ansur dalam jumlah sehingga kesan perubatan yang diingini dicapai. Dos biasanya meningkat selama 1-2 minggu (sebanyak 25-50 mg sehari).

Ia dibenarkan untuk mengambil tidak lebih daripada 600 mg ubat setiap hari.

Setelah kesihatan pesakit bertambah baik, perlu beralih kepada dos penyelenggaraan. Secara purata, dos penyelenggaraan sehari ialah 150-200 mg. Kadang-kadang angka ini mungkin lebih rendah - 25-100 mg ubat.

Pesakit dengan bentuk patologi yang ringan, serta orang tua atau orang yang mempunyai berat badan yang tidak mencukupi, serta dalam kes gangguan dalam fungsi jantung atau buah pinggang dan patologi serebrovaskular - tidak boleh ditetapkan lebih daripada 200 mg sehari.

Ia adalah perlu untuk berhenti mengambil ubat dengan mengurangkan dos secara beransur-ansur.

Gunakan Azaleptin semasa kehamilan

Azaleptin dilarang untuk ditetapkan semasa kehamilan. Apabila merawat dengan clozapine, wanita umur reproduktif mesti menggunakan kontraseptif yang boleh dipercayai.

Ia tidak disyorkan untuk mengambil ubat semasa tempoh penyusuan. Ia boleh ditetapkan hanya selepas berunding dengan doktor yang hadir, serta selepas pemberhentian penyusuan.

Contraindications

Antara kontraindikasi utama:

• ubat itu dilarang untuk pesakit yang hipersensitiviti kepada bahan aktif atau unsur tambahan ubat;
• tidak boleh digunakan dalam rawatan pesakit dengan sejarah kemungkinan perubahan dalam kiraan darah (terutamanya apabila mereka dikaitkan dengan penggunaan ubat neuroleptik atau trisiklik);
• Dilarang menggunakannya dalam rawatan pesakit yang mengalami psikosis toksik (termasuk alkohol), patologi kardiovaskular yang teruk (serta dengan gejala kegagalan jantung dan gangguan peredaran darah), myasthenia, dan sebagai tambahan, patologi hati atau buah pinggang dengan disfungsi dalam organ ini;
• Ia adalah kontraindikasi untuk mengambil Azaleptin dengan kehadiran epilepsi, glaukoma, hipertrofi prostat, dan juga atony atau jangkitan usus;
• Ubat ini juga dilarang untuk digunakan pada kanak-kanak.

Semasa rawatan dengan Azaleptin, adalah dilarang untuk memandu kereta atau mengendalikan peralatan yang boleh menimbulkan potensi bahaya kepada kehidupan dan kesihatan.

Kesan sampingan Azaleptin

Secara umum, pesakit bertolak ansur dengan Azaleptin dengan baik. Walau bagaimanapun, jika ubat diambil dalam dos harian lebih daripada 450 mg, kemungkinan kesan sampingan meningkat.

Kesan sampingan yang mungkin termasuk:

• organ sistem hematopoietik: perkembangan eosinofilia, granulositopenia dan leukositosis yang tidak diketahui asalnya. Di samping itu, agranulositosis mungkin berkembang, yang boleh dicegah dengan pemantauan berterusan kiraan darah (semasa 18 minggu pertama rawatan - setiap hari, dan kemudian pada selang masa yang panjang). Sekiranya agranulositosis dikesan pada pesakit, perlu berhenti mengambil ubat dan memindahkannya ke terapi intensif;
• organ sistem saraf: penampilan sakit kepala atau pening, rasa mengantuk atau keletihan yang teruk, gangguan ekstrapiramidal (biasanya dinyatakan lemah) atau gangguan termoregulasi, penginapan, dan berpeluh. Di samping itu, ptyalism atau hipertermia. Kemunculan gegaran anggota badan, akathisia, ketegaran, dan sebagai tambahan kepada ini, bentuk malignan sindrom neuroleptik diperhatikan secara sporadis;
• organ sistem pencernaan: penampilan muntah atau gangguan usus, serta perkembangan membran mukus kering di dalam rongga mulut. Di samping itu, perkembangan kolestasis atau peningkatan dalam aktiviti transaminase hati;
• sistem kardiovaskular: perkembangan takikardia atau keruntuhan ortostatik, serta peningkatan tekanan darah atau kehilangan kesedaran. Dalam kes terpencil, pesakit mengalami keruntuhan dengan kegagalan pernafasan, miokarditis, aritmia, dan perubahan dalam parameter ECG;
• Lain-lain: pengekalan kencing atau, sebaliknya, inkontinensia kencing, perkembangan alahan kulit. Kematian mengejut pesakit diperhatikan dalam kes terpencil. Penggunaan jangka panjang ubat boleh menyebabkan penambahan berat badan.

[ 7 ], [ 8 ]

Berlebihan

Dalam kes menggunakan Azaleptin dalam dos yang besar, pesakit mungkin mengalami kekeliruan, keadaan teruja atau mengantuk, perkembangan areflexia atau, sebaliknya, peningkatan refleks. Di samping itu, halusinasi atau sawan mungkin muncul, takikardia, mydriasis mungkin berkembang, suhu mungkin berubah, tekanan darah mungkin menurun, kekonduksian dalam miokardium atau irama jantung mungkin terganggu. Ptyalisme dan kemerosotan ketajaman penglihatan juga boleh diperhatikan. Dalam kes yang paling teruk, masalah dengan proses pernafasan berkembang, dan di samping itu, runtuh dengan keadaan koma.

Tiada penawar khusus untuk menghapuskan gejala. Sekiranya berlebihan, perlu melakukan lavage gastrik dengan cepat dan memberi pesakit enterosorben. Ia juga perlu untuk memantau sistem kardiovaskular dan pernafasan. Doktor mungkin menetapkan terapi gejala.

[ 9 ]

Interaksi dengan ubat lain

Azaleptin dilarang untuk diresepkan kepada pesakit yang dirawat dengan ubat-ubatan yang mempunyai kesan menyedihkan pada fungsi sumsum tulang.

Ubat ini tidak boleh digabungkan dengan NSAID, serta derivatif pyrazolone, ubat antitiroid dan antimalaria, dan produk emas.

Azaleptin perlu diambil dengan berhati-hati dalam kombinasi dengan antipsikotik, antidepresan, ubat antimikrob dan antikonvulsan, serta dengan derivatif sulfonylurea dan agen antidiabetik.

Apabila bahan aktif digabungkan dengan perencat MAO, benzodiazepin, anestetik, etanol, antihistamin, dan depresan CNS yang lain, kesan pusat ubat ini dipertingkatkan. Azaleptin harus digunakan dengan berhati-hati oleh orang yang mengambil (atau yang baru mengambil) benzodiazepin atau ubat psikotropik lain, kerana dalam kes ini kemungkinan untuk mengalami keruntuhan meningkat (dalam kes ini, kemurungan pernafasan mungkin bermula dan serangan jantung mungkin berlaku).

Ubat antihipertensi dan antikolinergik, serta ubat yang menyekat fungsi pernafasan, harus digabungkan dengan clozapine dengan berhati-hati.

Hasil daripada menggabungkan Azaleptin dengan ubat-ubatan yang mengikat protein plasma dengan ketara, risiko kesan sampingan mungkin meningkat (disebabkan oleh anjakan unsur-unsur dari ikatan protein plasma, serta peningkatan dalam kepekatan plasma komponen yang tidak terikat).

Dalam kombinasi dengan ubat-ubatan yang dimetabolismekan terutamanya melalui hemoprotein P450 1A2, serta P450 2D6, kepekatan komponen aktif Azaleptin dalam plasma boleh meningkat. Ujian tidak menunjukkan peningkatan dalam kesan perubatan clozapine kerana gabungan dengan tricyclics, phenothiazines, dan ubat antiarrhythmic kategori IC (dimetabolismekan dengan penyertaan hemoprotein P450 2D6). Ada kemungkinan bahawa di bawah pengaruh clozapine, kepekatan ubat-ubatan ini dalam plasma meningkat, oleh itu, apabila menggabungkannya, adalah perlu untuk memantau keadaan pesakit dan menyesuaikan dos phenothiazines dan ubat lain yang dimetabolismekan melalui hemoprotein P450 2D6, jika perlu.

Azaleptin melemahkan kesan perubatan levodopa, serta perangsang dopamin yang lain.

Cimetidine dengan erythromycin, serta ubat-ubatan yang menyekat proses pengambilan semula serotonin (seperti paroxetine dan fluvoxamine), apabila digabungkan dengan Azaleptin, meningkatkan tahap bahan aktif yang terakhir dalam plasma.

Dalam kombinasi dengan inducers hemoprotein P450 (contohnya, carbamazepine), kepekatan clozapine dalam plasma berkurangan dan kesan perubatannya menjadi lemah.

Hasil daripada menggabungkan Azaleptin dengan ubat litium, risiko mengembangkan bentuk malignan sindrom neuroleptik meningkat.

Bahan aktif Azaleptin mengurangkan keterukan kesan hipertensi norepinephrine, serta ubat-ubatan lain yang mempunyai ciri-ciri adrenergik, dan sebagai tambahan, dengan ketara mengurangkan kesan tekanan bahan adrenalin.

Penyerapan ubat dari usus menjadi perlahan apabila digabungkan dengan antasid seperti gel, serta cholestyramine.

[ 10 ], [ 11 ]

Syarat penyimpanan

Azaleptin harus disimpan dalam keadaan yang boleh diterima untuk kebanyakan ubat - tempat yang kering, terlindung dari matahari, tidak boleh diakses oleh kanak-kanak. Suhu harus kekal dalam 15-30 darjah.

[ 12 ]

Jangka hayat

Azaleptin boleh digunakan untuk maksimum 3 tahun selepas pelepasan dadah.

[ 13 ]