Binocrit

Binocrit dalam sifat imunologi dan biologinya adalah setanding dengan erythropoietin manusia semulajadi (hormon yang merangsang perkembangan proses erythropoiesis - pengeluaran sel darah merah). Dalam kesihatan normal, erythropoietin disintesis oleh buah pinggang (90%) dan hati (10%). Ubat ini membantu menstabilkan paras hematokrit dan hemoglobin, dan mengurangkan atau menghapuskan gejala yang berlaku akibat anemia.

Unsur aktif dadah ialah α-epoetin.

[ 1 ], [ 2 ]

Petunjuk Binocrit

Ia digunakan dalam situasi berikut:

• anemia yang dikaitkan dengan CRF (juga anemia yang disebabkan oleh CRF pada individu yang menjalani hemodialisis (kanak-kanak dan dewasa) atau dialisis peritoneal (dewasa));
• anemia teruk etiologi buah pinggang, di mana tanda-tanda klinikal berkembang (pada orang dewasa dengan kegagalan buah pinggang yang tidak menjalani hemodialisis);
• anemia, apabila perlu untuk mengurangkan keperluan pemindahan darah pada orang dewasa yang menjalani kemoterapi untuk limfoma malignan, pelbagai myeloma atau tumor pepejal. Di samping itu, pada orang yang mempunyai peningkatan risiko komplikasi semasa pemindahan darah yang berkaitan dengan keadaan umum yang teruk;
• untuk meningkatkan keberkesanan terapeutik pemindahan darah semasa pengumpulan darah pra-deposit sebelum pembedahan pada individu dengan nilai hematokrit 33-39% (untuk memudahkan pengumpulan darah dan mengurangkan risiko yang berkaitan dengan penggunaan transfusi alogenik apabila keperluan untuk darah lebih besar daripada jumlah yang boleh dikumpulkan dengan pengumpulan autologous tanpa pemberian tambahan α-epoetin);
• anemia sederhana (dengan nilai Hb bersamaan dengan 100-130 g/l), juga tanpa kekurangan zat besi, apabila kehilangan darah dijangka, dan sebagai tambahan kepada ini, semasa operasi yang memerlukan jumlah darah yang banyak ditransfusikan;
• untuk mengurangkan kemungkinan komplikasi semasa pemindahan darah alogenik pada orang dewasa tanpa kekurangan zat besi, sebelum melakukan prosedur ortopedik elektif (dengan kebarangkalian komplikasi yang tinggi semasa pemindahan);
• anemia pada penghidap HIV yang mengambil zidovudine (dengan tahap erythropoietin semulajadi di bawah 500 IU/ml).

[ 3 ]

Borang pelepasan

Ubat ini dikeluarkan dalam bentuk cecair suntikan, di dalam picagari (isipadu 2000, 4000 atau 20000 IU).

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodinamik

Erythropoietin adalah glikoprotein yang diperlukan untuk merangsang proses erythropoiesis, dan pada masa yang sama mengaktifkan proses mitosis dan pembentukan eritrosit daripada sel prekursor eritrosit. Berat molekul EPO adalah kira-kira 32-40 ribu dalton. Isipadu pecahan yang terdiri daripada protein adalah lebih kurang 58% daripada berat molekul; ia terdiri daripada 165 asid amino. Sintesis protein 4 rantai hidrokarbon dijalankan melalui 3 N-glikosidik dan 1 sebatian O-glikosida. α-epoetin yang diperoleh melalui proses kejuruteraan genetik adalah glikoprotein yang telah dimurnikan. Komposisi karbohidrat dan asid amino bahan adalah serupa dengan erythropoietin semulajadi yang dirembeskan daripada air kencing orang yang mengalami anemia.

Binocrit mempunyai kadar penulenan tertinggi, sepadan dengan keupayaan teknologi semasa. Sebagai contoh, semasa ujian kuantitatif unsur aktif ubat, adalah mustahil untuk menentukan walaupun sebilangan jejak garisan sel di mana ubat itu dihasilkan.

Bioaktiviti α-epoetin disahkan oleh ujian in vivo (dilakukan dengan tikus (sihat dan anemia), dan juga dengan tikus dengan polycythemia). Selepas penggunaan α-epoetin, jumlah retikulosit dengan eritrosit, serta tahap hemoglobin, bersama-sama dengan kadar penyerapan Fe 59, meningkat.

Ujian in vitro semasa pengeraman dengan komponen α-epoetin mendedahkan potensiasi penggabungan unsur 3H-thymidine di dalam sel limpa pada tikus (bernukleus erythroid). Ujian ke atas kultur sel sumsum tulang manusia mendedahkan bahawa α-epoetin menggalakkan rangsangan khusus erythropoiesis tanpa menjejaskan proses leukopoiesis. Tiada aktiviti sitotoksik erythropoietin berhubung dengan sel sumsum tulang manusia telah didaftarkan.

Erythropoietin bertindak sebagai faktor pertumbuhan, terutamanya merangsang pembentukan sel darah merah. Pengakhiran yang berkaitan dengan erythropoietin boleh didapati pada permukaan pelbagai sel tumor.

Penggunaan α-epoetin membawa kepada peningkatan paras hematokrit dengan hemoglobin dan serum Fe, dan di samping itu membantu meningkatkan bekalan darah tisu dan fungsi jantung. α-epoetin paling berkesan dalam kes anemia yang berkaitan dengan kegagalan buah pinggang kronik, dan pada masa yang sama dalam anemia yang berlaku pada individu yang mempunyai beberapa patologi sistemik dan tumor malignan.

[ 6 ]

Farmakokinetik

Suntikan intravena.

Separuh hayat α-epoetin selepas pentadbiran berulang adalah kira-kira 4 jam dalam sukarelawan dan kira-kira 5 jam pada individu dengan CRF. Separuh hayat α-epoetin pada kanak-kanak adalah lebih kurang 6 jam.

Suntikan subkutan.

Selepas pentadbiran subkutaneus, paras plasma α-epoetin jauh lebih rendah daripada yang selepas suntikan intravena.

Ia mengambil masa 12-18 jam untuk mendapatkan nilai TСmax α-epoetin dalam plasma darah. Nilai Cmax komponen selepas suntikan subkutaneus hanya 1/20 daripada nilai yang diperhatikan selepas suntikan intravena.

Dadah tidak mampu mengumpul - paras plasma α-epoetin selepas 24 jam dari saat suntikan pertama adalah serupa dengan nilai yang diperhatikan selepas 24 jam dari saat suntikan terakhir.

Selepas suntikan subkutaneus, separuh hayat α-epoetin tidak mudah ditentukan, tetapi lebih kurang 24 jam. Ketersediaan bio α-epoetin selepas suntikan subkutan adalah jauh lebih rendah daripada selepas suntikan intravena dan kira-kira 20%.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dos dan pentadbiran

Dadah mesti diberikan secara subkutan atau intravena.

Terapi ini dilakukan di bawah pengawasan pakar perubatan dengan pengalaman dan kelayakan yang diperlukan untuk merawat individu yang diberi preskripsi bahan yang merangsang proses erythropoiesis.

Saiz hidangan.

Jenis anemia simptomatik dalam kes CRF: ubat mesti diberikan secara intravena. Disebabkan fakta bahawa tanda-tanda klinikal anemia dengan manifestasi sisanya boleh sangat berbeza bergantung pada jantina dan umur pesakit, dan bersama-sama dengan ini, keterukan umum patologi, keadaan setiap orang dinilai secara individu.

Tahap hemoglobin sasaran ialah 10-12 g/dL untuk orang dewasa dan 9.5-11 g/dL untuk kanak-kanak.

Ia dilarang untuk meningkatkan paras hemoglobin kepada tanda melebihi 12 g/dl untuk masa yang lama. Jika paras hemoglobin meningkat melebihi 2 g/dl dalam sebulan atau jika tanda 12 g/dl melebihi untuk jangka masa yang lama, dos Binocrit perlu dikurangkan sebanyak 25%. Jika paras hemoglobin melebihi 13 g/dl, terapi perlu dihentikan sehingga hemoglobin turun kepada 12 g/dl. Selepas itu, rawatan disambung semula, mengurangkan dos awal sebanyak 25%.

Disebabkan kebolehubahan individu, paras hemoglobin mungkin lebih rendah atau lebih tinggi daripada paras sasaran yang diperlukan.

Terapi dijalankan sedemikian rupa sehingga penggunaan dos ubat yang berkesan minimum membolehkan kawalan tahap hemoglobin yang diperlukan, serta tanda-tanda klinikal patologi.

Sebelum memulakan terapi atau sudah semasa itu, adalah perlu untuk memantau nilai Fe plasma dan menetapkan ubat besi tambahan (jika perlu).

Orang dewasa yang memerlukan hemodialisis.

Terapi mesti dilaksanakan dalam 2 fasa.

Fasa pembetulan. Pentadbiran intravena 50 IU/kg ubat 3 kali dalam tempoh 7 hari. Jika perlu, pelarasan dos secara beransur-ansur boleh dibuat dalam tempoh 1 bulan.

Dos boleh dinaikkan atau dikurangkan dengan maksimum 25 IU/kg, 3 kali dalam tempoh 7 hari.

Fasa penyelenggaraan. Pelarasan dos dibuat untuk mengekalkan tahap hemoglobin yang diperlukan - dalam julat 10-12 g/dl.

Jumlah dos mingguan ubat yang disyorkan adalah kira-kira 75-300 IU/kg; dos diberikan secara intravena - 25-100 IU / kg, 3 kali selama 7 hari.

Individu yang mengalami anemia teruk (hemoglobin <6 g/dL) mungkin memerlukan dos penyelenggaraan yang lebih tinggi (berbanding dengan mereka yang mempunyai hemoglobin yang lebih tinggi <8 g/dL).

Penggunaan pada kanak-kanak yang memerlukan hemodialisis.

Terapi dijalankan dalam 2 peringkat.

Peringkat pembetulan. Penggunaan intravena ubat - 50 IU/kg 3 kali sehari untuk tempoh 7 hari. Sekiranya perlu untuk melaraskan dos, ini harus menjadi proses beransur-ansur selama 4 minggu. Dos hendaklah dikurangkan atau ditingkatkan maksimum 25 IU/kg 3 kali seminggu.

Peringkat penyelenggaraan. Ia adalah perlu untuk menyesuaikan dos untuk mengekalkan nilai hemoglobin yang diperlukan - dalam 9.5-11 g/dl.

Kanak-kanak dengan berat kurang daripada 30 kg biasanya memerlukan dos penyelenggaraan yang lebih besar (berbanding dengan orang dewasa dan kanak-kanak yang lebih berat).

Data klinikal yang tersedia menunjukkan bahawa dalam tempoh terapi enam bulan, dos ubat berikut harus diberikan 3 kali dalam tempoh 7 hari (dengan mengambil kira berat badan pesakit):

• <10 kg: dos purata – 100 IU/kg, penyelenggaraan – 75-150 IU/kg;
• dalam julat 10-30 kg: 75 atau 60-150 IU/kg;
• >30 kg: 33 atau 30-100 IU/kg.

Kanak-kanak yang mengalami anemia teruk (hemoglobin <6.8 g/dL) harus menerima dos penyelenggaraan yang lebih tinggi (berbanding dengan kanak-kanak yang mempunyai nilai hemoglobin lebih tinggi >6.8 g/dL).

Orang dewasa yang menjalani dialisis peritoneal.

Kitaran terapeutik terdiri daripada 2 fasa berasingan.

Fasa pembetulan. Suntikan intravena Binocrit dalam dos awal 50 IU/kg, 2 kali dalam tempoh 7 hari.

Fasa penyelenggaraan. Menukar dos untuk mengekalkan nilai hemoglobin yang diperlukan (10-12 g/dl). Saiz bahagian tersebut ialah 25-50 IU/kg, 2 kali selama 7 hari, 2 suntikan dengan jumlah yang sama.

Orang dewasa dengan kegagalan buah pinggang yang belum menjalani dialisis.

Kitaran rawatan merangkumi 2 peringkat.

Peringkat pembetulan. Pertama, suntikan intravena sebanyak 50 IU/kg ditetapkan 3 kali dalam tempoh 7 hari; kemudian, jika perlu, dos boleh ditingkatkan sebanyak 25 IU/kg (3 kali dalam tempoh 7 hari) sehingga mencapai tahap sasaran (peningkatan berlaku secara beransur-ansur, dalam tempoh sekurang-kurangnya 1 bulan).

Peringkat penyelenggaraan. Dos perlu diubah untuk mengekalkan nilai Hb yang stabil dalam julat 10-12 g/dl. Ia adalah perlu untuk mentadbir 17-33 IU/kg ubat secara intravena 3 kali dalam tempoh 7 hari.

Jumlah maksimum dos mingguan (penggunaan ubat 3 kali sehari) ialah 200 IU/kg.

Untuk anemia pada orang yang telah menjalani kemoterapi.

Binocrit mesti diberikan secara subkutan (dengan nilai Hb <10 g/dl). Saiz bahagian dipilih secara individu oleh doktor, dengan mengambil kira jantina dan umur, serta keterukan anemia dan keadaan umum pesakit.

Ia juga perlu mengambil kira turun naik paras hemoglobin, menukar bahagian yang ditadbir bergantung pada tahap Hb biasa: 10 g/dl - 12 g/dl. Dilarang melebihi paras Hb >12 g/dl.

Terapi dipilih supaya pengenalan dos efektif minimum α-epoetin memberikan kawalan yang diperlukan untuk tanda-tanda anemia.

Adalah disyorkan untuk meneruskan rawatan dengan ubat yang ditunjukkan selama 1 bulan lagi dari akhir prosedur kemoterapi.

Dos awal ubat ialah 150 IU/kg; ia mesti diberikan secara subkutan, 3 kali dalam tempoh 7 hari. Rejimen alternatif boleh digunakan - secara subkutan, 450 IU/kg, 1 kali dalam tempoh 7 hari.

Jika nilai Hb meningkat sekurang-kurangnya 1 g/dL atau kiraan retikulosit meningkat sebanyak ≥40,000 sel/μL berbanding paras asas selepas 4 minggu terapi, dos ubat adalah sama dengan 150 IU/kg (3 kali dalam tempoh 7 hari) atau 450 IU/kg (1 kali selepas tempoh itu), dan tidak berubah.

Jika nilai Hb meningkat sebanyak <1 g/dL dan kiraan retikulosit sebanyak <40,000 sel/µL berbanding dengan nilai asas, dos Binocrit perlu ditingkatkan kepada 300 IU/kg dengan pentadbiran 3 kali ganda setiap minggu. Jika nilai Hb meningkat kepada ≥1 g/dL dan kiraan retikulosit kepada ≥40,000 sel/µL selepas 1 bulan pemberian dos di atas, ia perlu diteruskan. Sekiranya peningkatan sedemikian tidak diperhatikan walaupun selepas pentadbiran 300 IU/kg, rawatan itu harus dianggap tidak berkesan dan oleh itu dihentikan.

Melaraskan bahagian untuk mengekalkan tahap Hb dalam julat 10-12 g/dL.

Jika tahap Hb meningkat sebanyak 2+ g/dl sebulan, atau jika penunjuk Hb melebihi 12 g/dl, dos ubat perlu dikurangkan sebanyak 25-50%. Jika tahap Hb melebihi 13 g/dl, terapi harus dihentikan sehingga penunjuk ini menurun kepada 12 g/dl. Selepas ini, rawatan disambung semula, setelah sebelumnya mengurangkan dos awal sebanyak 25%.

Orang dewasa termasuk dalam program pengumpulan darah sebelum pembedahan.

Ubat ini diberikan secara intravena selepas prosedur pengumpulan darah selesai. Orang yang mengalami anemia ringan (nilai hematokrit dalam lingkungan 33-39%) yang memerlukan >4 U darah dikehendaki mentadbir 600 IU/kg unsur, 2 kali dalam tempoh 7 hari pada hari ke-21 sebelum pembedahan.

Pesakit yang diberi ubat mesti tambahan mengambil suplemen besi oral (0.2 g sehari) sepanjang kitaran rawatan.

Suplemen Fe harus dimulakan sebelum Binocrit digunakan, dan perlu dilakukan beberapa minggu sebelum pengumpulan darah.

Orang dewasa yang memerlukan pembedahan ortopedik elektif.

Dadah harus diberikan secara subkutan.

Adalah disyorkan untuk mentadbir 600 IU/kg bahan sekali dalam tempoh 7 hari selama 21 hari sebelum pembedahan (pada hari ke-21, ke-14 dan ke-7), dan juga pada hari prosedur itu sendiri. Jika selang sebelum pembedahan kurang daripada 3 minggu, ubat ini diberikan setiap hari dalam jumlah 300 IU/kg (tempoh 10 hari), dan juga pada hari pembedahan dan 4 hari lagi selepas itu. Jika nilai Hb semasa tempoh pra operasi adalah sama dengan 15 g/dl atau lebih, penggunaan ubat harus dihentikan. Sebelum memulakan kursus rawatan, adalah perlu untuk memastikan bahawa pesakit tidak mengalami kekurangan zat besi.

Setiap pesakit yang menerima Binocrit harus menerima divalen Fe (secara lisan, 0.2 g sehari) sepanjang kitaran rawatan.

Gunakan Binocrit semasa kehamilan

Ubat ini boleh diberikan semasa kehamilan atau penyusuan, tetapi hanya di bawah pengawasan perubatan.

Contraindications

Antara kontraindikasi:

• intoleransi teruk yang berkaitan dengan α-epoetin;
• aplasia sel merah separa yang berkembang akibat penggunaan erythropoietin;
• ketidakupayaan untuk menggunakan terapi yang bertujuan untuk mencegah trombosis;
• strok atau infarksi miokardium yang berlaku pada bulan terakhir sebelum permulaan terapi;
• angina tidak stabil;
• peningkatan tekanan darah, dengan ketidakupayaan untuk mengawalnya;
• peningkatan risiko mengembangkan DVT atau patologi tromboembolik dalam sejarah perubatan;
• gangguan teruk yang menjejaskan arteri periferal, karotid dan koronari, serta saluran serebrum (contohnya, dalam kes strok atau infarksi miokardium baru-baru ini).

Berhati-hati dalam penggunaan disyorkan dalam kes berikut:

• trombositosis;
• tumor yang bersifat malignan;
• sindrom epilepsi (juga terdapat dalam anamnesis);
• kegagalan hati atau buah pinggang dalam fasa kronik;
• sejarah trombosis;
• kehilangan darah yang bersifat akut;
• anemia yang bersifat hemolitik atau sel sabit;
• kekurangan vitamin B9 atau B12, serta unsur Fe.

[ 11 ], [ 12 ]

Kesan sampingan Binocrit

Kesan sampingan utama:

• gangguan proses pembekuan darah: trombosis yang menjejaskan shunt pada orang yang menjalani hemodialisis;
• masalah dengan fungsi sistem kardiovaskular: peningkatan tekanan darah tinggi atau perkembangan bentuk malignannya, serta krisis hipertensi;
• gangguan hematopoiesis: trombositosis;
• lesi saluran kencing: peningkatan paras asid urik plasma, serta urea dan kreatinin; perkembangan hiperfosfatemia atau -kalemia;
• gejala alahan: tindak balas anafilaksis, ruam epidermis, edema Quincke, urtikaria, tanda imun dan ekzema;
• gangguan tempatan: terbakar, kemerahan atau sakit di tapak suntikan.

Berlebihan

Ubat ini mempunyai spektrum terapeutik yang luas. Dalam kes mabuk, tanda-tanda mungkin muncul yang mencerminkan ekspresi terbesar kesan ubat hormon (peningkatan nilai hematokrit atau hemoglobin).

Jika hematokrit atau hemoglobin mencapai nilai yang terlalu tinggi, phlebotomy boleh dilakukan. Langkah-langkah rawatan simptomatik dijalankan jika perlu.

[ 13 ], [ 14 ]

Interaksi dengan ubat lain

Penggunaan ubat-ubatan yang menyekat erythropoiesis boleh membawa kepada kelemahan kesan terapeutik α-epoetin.

Gabungan dengan siklosporin boleh menyebabkan interaksi ubat, kerana siklosporin mampu mensintesis dengan sel darah merah. Apabila menggabungkan ubat dan siklosporin, adalah perlu untuk memantau nilai plasma yang terakhir dan mengubah dosnya dengan mengambil kira tahap peningkatan hematokrit.

Pada wanita dengan karsinoma payudara yang mengalami metastasis, suntikan subkutaneus α-epoetin dalam dos 40,000 IU bersama-sama dengan trastuzumab pada dos 6 mg/kg tidak membawa kepada perubahan dalam farmakokinetik yang terakhir.

Untuk mengelakkan ketidakserasian atau mengurangkan keberkesanan, adalah dilarang untuk mencampurkan ubat dengan larutan dan ubat lain.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Syarat penyimpanan

Binocrit mesti disimpan pada suhu antara 2-8°C.

[ 18 ]

Jangka hayat

Binocrit boleh digunakan untuk tempoh 2 tahun dari tarikh pelepasan dadah.

[ 19 ]

Permohonan untuk kanak-kanak

α-epoetin boleh ditetapkan untuk anemia yang disebabkan oleh CRF pada kanak-kanak dari umur 1 bulan yang menjalani dialisis. Keberkesanan dan keselamatan ubat belum dikaji untuk bayi di bawah umur 1 bulan.

Analogi

Analog dadah adalah Epobiocrin dan Gemax.

[ 20 ], [ 21 ]