Campton

Campto adalah alkaloid dengan sifat anti-tumor.

[1]

Petunjuk Campton

Ia digunakan dalam rawatan tumor kanser di rektum atau rantau kolon, yang mempunyai sifat metastatik atau ghaib tempatan.

Digunakan dalam kombinasi dengan kalsium folinate, serta fluorouracil pada orang yang tidak pernah menjalani kemoterapi.

Ia juga boleh ditadbir dengan monoterapi individu yang, selepas melakukan prosedur rawatan antitumor yang standard, berkembang penyakit ini.

Borang pelepasan

Pelepasan ini berlaku dalam bentuk tumpuan, yang digunakan dalam penyediaan penyelesaian infusi, 2, 5 atau 15 ml bahan dalam flacon. Kotak mengandungi 1 botol tersebut.

[2]

Farmakodinamik

Komponen irinotecan adalah derivatif semisynthetic camptothecin. Ia melambatkan aktiviti tertentu selular enzim topoisomerase I. Dalam perubatan tisu pas proses metabolik di mana produk aktif terbentuk pereputan SN-38 mempunyai aktiviti yang lebih tinggi daripada irinotecan. Kedua-dua unsur ini membantu menstabilkan ligamen topoisomerase saya bersama-sama dengan DNA, supaya replikasinya berhenti.

Semasa ujian in vivo irinotecan aktiviti menunjukkan ke arah tumor menyatakan P-Glikoprotein komponen mempunyai pelbagai rintangan terapeutik (vinkristin- dan tambahan doxorubicin tahan P388 jenis leukemia).

[3], [4],

Farmakokinetik

Parameter farmakokinetik irinotecan, bersama-sama dengan produk kerosakan aktifnya, dikaji oleh infusi intravena LS dalam dos 100-750 mg / m². Ia harus diambil kira bahawa farmakokinetik irinotecan tidak berubah bergantung kepada saiz dos ubat.

Metabolisme irinotecan kebanyakannya disebabkan oleh enzim karboksil esterase hepatik.

Dadah diedarkan di dalam plasma dalam 2 atau 3 peringkat. Purata separuh hayat ubat dalam plasma (dengan model tiga peringkat) adalah 12 minit pada peringkat pertama, 2.5 jam pada peringkat ke-2, dan 14.2 jam pada peringkat ketiga.

Nilai puncak bahan aktif dan produk metabolisme di dalam plasma dicatatkan pada akhir prosedur penyerapan (dos yang disyorkan sebanyak 350 mg / m² telah ditadbir).

Pengekstrakan komponen tidak berubah (kira-kira 19.9%) dan produk pembusukan (0.25%) berlaku melalui buah pinggang. Bahan tidak berubah dan metabolitnya dikeluarkan juga dengan hempedu (kira-kira 30% daripada ubat).

Mengikat dengan protein plasma darah dalam irinotecan adalah kira-kira 65%, dan dalam produk metabolisme SN-38 ia adalah 95%.

[5], [6], [7]

Dos dan pentadbiran

Ubat ini digunakan dalam monoterapi, dan sebagai tambahan dalam kombinasi dengan kalsium folinate atau fluorouracil. Semasa pemilihan dos dan rejimen permohonan, cadangan yang disediakan oleh kesusasteraan pakar perlu diambil kira. Ia adalah perlu untuk mengendalikan ubat intravena, dengan bantuan infusi, yang berlangsung dalam lingkungan 0.5-1.5 jam.

Dengan monoterapi, Campto digunakan dalam dos 125 mg / m², dengan pentadbiran mingguan selama 1 bulan - dalam bentuk infusi IV yang berlangsung 1.5 jam. Dalam kes ini, infusi IV 1 jam dalam dos 350 mg / m2 ditadbir pada selang 3 minggu.

Apabila digabungkan dengan kalsium folinate atau fluorouracil, dos adalah 125 mg / m² sekali seminggu, dan infusi berterusan dengan dos 180 mg / m² digunakan sekali selama 14 hari.

Cadangan untuk menyesuaikan bahagian.

Dalam monoterapi mengurangkan bahagian awal ubatan dari 125 hingga 100 mg / m², dan di samping itu dengan 350-300 mg / m² boleh ditadbir warga tua (lebih 65 tahun), dan di samping itu, mereka yang sebelum ini dijalankan radiasi menyeluruh terapi, mereka yang mempunyai keadaan umum pesakit adalah 2, dan mereka yang telah meningkatkan tahap bilirubin di dalam darah. Di bawah keadaan yang sama, semasa rawatan gabungan, bahagian dikurangkan dari 125 hingga 100 mg / m², dan di samping 180-150 mg / m².

Menggunakan ubatan perlu sehingga tahap neutrofil dalam darah periferal akan berada di atas 1500 sel / ml, dan sehingga masa seperti yang akan secara muktamad dikeluarkan gangguan seperti loya dan muntah-muntah, cirit-birit terutamanya. Penggunaan dadah sebelum penghapusan semua gejala buruk boleh ditangguhkan selama 7-14 hari. Dengan perkembangan semasa rawatan gangguan individu yang disenaraikan di bawah ini, bahagian-bahagian baru Campto, serta fluorouracil (jika ada keperluan) perlu dikurangkan sebanyak 15-20%.

Gangguan yang timbul dalam rawatan:

• penindasan proses hematopoietic dalam sum-sum tulang, yang mempunyai ungkapan yang kuat (neutrofil angka kurang daripada 500 sel / mm; Bilangan sel-sel adalah sama dengan kurang daripada 1000 / l, platelet kurang daripada 100,000 sel / mm);
• demam neutropenik (bilangan neutrophils adalah 1 000 / μL dan ke bawah, manakala pesakit mempunyai suhu melebihi 38 ° C);
• komplikasi sifat berjangkit;
• cirit-birit di tahap yang teruk;
• toksisiti bukan hematologi lain, yang mempunyai keterukan 3-4 darjah.

Selepas kemunculan gejala objektif perkembangan tumor atau rupa gejala toksik yang tidak dapat diterima, ia dikehendaki menghentikan penggunaan ubat.

Orang dengan gangguan makan di hati.

Jika kadar bilirubin dalam serum darah daripada had yang dibenarkan maksimum biasa 1.5 kali, disebabkan oleh peningkatan dalam kebarangkalian berlakunya neutropenia nyata perlu memantau nilai darah berhampiran dengan pesakit. Sekiranya nilai bilirubin meningkat lebih daripada tiga kali, adalah perlu untuk meninggalkan sepenuhnya penggunaan dadah.

Gambarajah penyediaan cairan infusi untuk pentadbiran.

Penyelesaian memasak perlu mengikut aturan asepsis.

Jumlah ubat yang diperlukan dicairkan dalam larutan 5% dextrose atau 0,9% larutan natrium klorida (0.25 L diperlukan), dan kemudian membentuk semula mereka, berjabat botol atau bekas. Sebelum menggunakan ubat, anda perlu memeriksa dengan teliti cecair untuk memeriksa ketelusannya. Jika endapan didapati dalam larutan, ia tidak boleh digunakan.

Masukkan ubat segera selepas prosedur untuk pencairan bahan tersebut.

Semasa prosedur pencairan menggunakan teknik aseptik (contohnya, menggunakan aliran udara jenis lamina) dadah boleh disimpan selama 12 jam (dengan tempoh infusi) pada suhu standard dan selama 24 jam selepas pembukaan bekas dengan bahan ubat pada indeks suhu dalam lingkungan 2-8 ° C

[11]

Gunakan Campton semasa kehamilan

Dilarang melantik Campto untuk wanita hamil.

Contraindications

Kontra utama:

• kehadiran intolerans terhadap irinotecan atau unsur-unsur ubat lain;
• gangguan kebolehtelapan usus atau bentuk ulseratif kolitis;
• perencatan proses hematopoietik dalam sumsum tulang untuk suatu tahap yang ketara;
• Indeks bilirubin di dalam serum darah melebihi had yang dibenarkan melebihi tiga kali;
• Pesakit yang keadaan umumnya dinilai oleh WHO> 2;
• tempoh laktasi.

Awas diperlukan untuk pelanggaran tersebut:

• kehadiran dalam prosedur perubatan radioterapi, yang dijalankan di tapak peritoneum atau panggul;
• leukositosis;
• pelantikan kepada wanita (disebabkan peningkatan risiko cirit-birit);
• kegagalan buah pinggang (tiada maklumat mengenai keselamatan penggunaan);
• gosip;
• kehadiran kecenderungan untuk mengembangkan thromboembolism atau trombosis;
• pelantikan kepada pesakit tua.

[8], [9]

Kesan sampingan Campton

Penggunaan ubat boleh menyebabkan beberapa kesan sampingan:

• gangguan fungsi hematopoietik: leuco atau neutropenia sering diperhatikan, serta anemia. Dalam kes ini, neutropenia boleh diterbalikkan dan tidak terkumpul di dalam badan. Tahap neutrofil sepenuhnya dipulihkan pada hari ke-22 penggunaan dadah dalam monoterapi, dan juga pada hari ke 7-8 apabila digabungkan dengan kemoterapi. Pembangunan bentuk thrombocytopenia yang teruk tidak diperhatikan. Kiraan platelet juga dipulihkan pada hari ke-22 rawatan. Terdapat juga satu kes trombositopenia, bersama dengan pembentukan antibodi yang antiplatelet;
• gangguan dalam saluran gastrousus: kemunculan muntah, sembelit, cirit-birit, sakit perut, loya, dan di samping pembangunan mucositis dan tiada selera makan. Jarang diperhatikan berlakunya kolitis pseudomembranous, halangan usus, penembusan usus, pendarahan dalam saluran gastrousus, dan di samping itu, meningkatkan aktiviti lipase atau amilase. Cirit-birit membangunkan lebih daripada 24 jam selepas penggunaan dadah (bentuk gangguan lambat), ia merupakan gejala toksik dan bergantung kepada saiz bahagian ubatan itu. Boleh membangunkan satu bentuk akut sindrom cholinomimetic, yang menyatakan dirinya dalam bentuk sakit perut, cirit-birit awal, rinitis, konjunktivitis, bradycardia, penurunan tekanan darah, dan di samping itu, dalam bentuk hiperhidrosis, peristalsis usus yang dipertingkatkan, vasodilation, perasaan kelesuan, demam, gangguan penglihatan, dacryo- atau drooling, pening dan miosis. Semua tanda-tanda ini berlaku selepas pentadbiran atropin kepada pesakit;
• gangguan dalam kerja-kerja Dewan Negara: asthenia dan paresthesia, dan di samping itu, kejang atau kekejangan otot-otot yang tidak disengajakan;
• masalah dengan fungsi pernafasan: keadaan febrile, dyspnea, menyusup ke dalam paru-paru;
• tanda-tanda alergi: kadang-kadang terdapat ruam pada kulit. Anafilaksis tunggal-mula;
• yang lain: perkembangan alopecia atau gangguan ucapan, dan tambahan peningkatan sementara dalam aktiviti AP dan transaminase, serta nilai kreatinin dan bilirubin di dalam serum darah. Kadang-kadang, kekurangan buah pinggang, menurunkan tekanan darah atau aliran darah yang tidak mencukupi pada orang yang mengalami kes dehidrasi akibat muntah / cirit-birit, atau pada orang yang sepsis diperhatikan.

[10]

Berlebihan

Apabila mabuk, seseorang harus mengharapkan perkembangan neutropenia atau cirit-birit.

Ubat tidak mempunyai penawar. Ia dikehendaki menjalankan prosedur simtomatik. Sekiranya berlebihan, orang yang cedera perlu dimasukkan ke hospital, dan kemudian memantau kerja-kerja organ-organ penting untuk hidup.

[12], [13]

Interaksi dengan ubat lain

Kerana irinotecan dapat mengenakan kesan antikolinesterase, tempoh blokade neuromuskular dapat meningkat setelah kombinasi dengan garam suxamethonium. Terdapat juga kesan antagonistik pada sekatan neuromuskular apabila digabungkan dengan sifat-sifat non-depolariasi pelali otot.

Gabungan dengan myelosuppressors atau penggunaan Campto terhadap terapi sinaran menyebabkan peningkatan kesan toksik pada sumsum tulang (perkembangan leuko atau thrombocytopenia).

Gabungan dengan kortikosteroid (seperti dexamethasone) meningkatkan kebarangkalian berlakunya hiperglisemia (terutama di kalangan mereka yang mempunyai diabetes atau toleransi dikurangkan untuk glukosa), dan lymphocytopenia.

Penggunaan serentak dengan diuretik boleh menyebabkan peningkatan dehidrasi, yang timbul akibat muntah-muntah dan cirit-birit. Gabungan dengan ubat laxative membekalkan keparahan cirit-birit dan kekerapannya.

Gabungan dengan prochlorperazine meningkatkan risiko mengalami gejala akathisia.

Gabungan dengan ubat-ubatan yang mempunyai asal sayur-sayuran (asas - Wort Hypericum), dan di samping itu dengan anticonvulsants Aktiviti elemen CYP3A (seperti phenobarbital, carbamazepine dan phenytoin) mendorong, membawa kepada penurunan dalam produk metabolisme prestasi PM (SN-38) dalam plasma .

Menggabungkan dadah dengan atazanavir, ubat-ubatan menghalang aktiviti CYP3A4 dan UGT1A1 enzim, dan di samping itu dengan keputusan ketoconazole nilai plasma peningkatan aktif SN-38 metabolit.

Dilarang mencampurkan bahan irinotecan dengan ubat lain di dalam satu botol.

Pengenalan kepada orang yang menggunakan dadah antitumor, vaksin (hidup atau lemah), boleh menyebabkan perkembangan jangkitan teruk atau bahkan maut. Ia dikehendaki menolak vaksinasi dengan vaksin langsung kepada orang yang menggunakan irinotecan. Ia dibenarkan menyuntik vaksin yang tidak diaktifkan atau dibunuh, tetapi tindak balas badan terhadapnya boleh menjadi lemah.

[14]

Syarat penyimpanan

Campto dikehendaki supaya tidak terjejas oleh kanak-kanak dan menembusi tempat cahaya matahari. Ia dilarang membekukan bahan ubat. Suhu maksimum ialah 25 ° C.

[15],

Jangka hayat

Campo boleh digunakan selama 3 tahun sejak pembebasan dadah.

Permohonan untuk kanak-kanak

Ubat ini hanya boleh digunakan oleh pesakit dewasa.

Analog

Ubat analog adalah agen berikut: Irinotecan Irinotecan Irinotecan-Filaksis dan Pliva-Lachema dengan Irinotecan-Teva dan Irnokam samping itu, iritis, dan Kapmtotekan Kamptera.

[16], [17], [18], [19], [20]