Cardil

Cardil adalah ubat dari subkumpulan bahan yang menyekat tindakan saluran Ca, dan mempunyai kesan antihipertensi, antiaritmia dan antianginal.

Elemen aktif ubat ini adalah diltiazem, zat benzodiazepin yang menghalang masuknya Ca ke dalam sel kardiomiosit, serta sel otot licin vaskular. Dengan penurunan arus ion kalsium, otot licin membran vaskular mengendur, yang memungkinkan untuk meningkatkan lumen vaskular, menstabilkan peredaran mikro dalam kawasan iskemia dan mengurangkan daya tahan sistemik saluran periferal. Semua ini menyumbang kepada penurunan tekanan darah. [1]

Petunjuk Cardil

Ia digunakan untuk angina pectoris (ini termasuk variannya dan varietas stabil). Ubat ini tidak digunakan untuk menghilangkan serangan angina akut.

Ia boleh digunakan dengan peningkatan tekanan darah - misalnya, dalam situasi di mana mustahil untuk menggunakan bahan yang menyekat aktiviti reseptor β-adrenergik. Cardil diberikan dalam monoterapi dan rawatan kompleks.

Ia juga diresepkan dalam kes aritmia - misalnya, untuk mengurangkan irama ventrikel jantung semasa fibrilasi atrium.

Borang pelepasan

Ubat ini dilepaskan dalam bentuk tablet - 30 atau 100 keping di dalam botol. Kotak itu mengandungi 1 botol tersebut.

Farmakodinamik

Sifat antianginal ubat berkembang selepas vasodilatasi koronari dan penurunan selepas beban. Sekiranya angina pectoris stabil pada orang yang menggunakan ubat, terdapat objektif (pemanjangan tempoh di mana tidak ada kemurungan segmen ST semasa latihan fizikal) dan subjektif (penurunan jumlah episod angina yang memerlukan penggunaannya) nitrat) peningkatan keadaan. Keterukan kesan Cardil pada orang dengan angina pectoris yang tidak stabil, rata-rata, serupa dengan kesan nifedipine atau verapamil, sementara kekerapan munculnya tanda-tanda negatif dengan penggunaan diltiazem kurang daripada dengan pengenalan ubat ini.

Kesan antihipertensi ubat berkembang dengan penurunan tekanan darah meningkat (diastolik dan juga sistolik); pada nilai normal tekanan darah, diltiazem tidak mengubahnya. Penggunaan ubat pada penderita hipertensi tidak menyebabkan munculnya takikardia jenis refleks, sebagai reaksi terhadap penurunan petunjuk tekanan darah. [2]

Ubat ini mempunyai kesan inotropik negatif yang lemah, tetapi apabila diberikan, tidak ada penurunan dalam volume stroke jantung, dan juga fraksi ejeksi ventrikel kiri. Pada orang dengan hipertrofi ventrikel kiri, penggunaan diltiazem yang berpanjangan membawa kepada kemerosotan kemerosotan. [3]

Pada individu dengan aritmia supraventrikular, ubat menghalang pergerakan ion kalsium di dalam sel sinus dan nod AV, sehingga menstabilkan irama jantung.

Cardil boleh digunakan dalam monoterapi atau dalam kombinasi dengan ubat antihipertensi lain (antaranya diuretik dan perencat ACE). Ubat ini diresepkan kepada orang yang tidak dapat menggunakan ubat yang menyekat kesan reseptor β-adrenergik - dengan angiopati jenis periferal atau BA, serta penderita diabetes.

Ubat tersebut tidak memberi kesan negatif pada struktur darah lipid.

Farmakokinetik

Selepas pemberian oral, ubat diserap sepenuhnya di dalam saluran gastrousus. Menyertai petikan intrahepatik pertama (sementara tahap ketersediaan bio mutlak adalah 40% dalam julat kebolehubahan peribadi 24-74%). Petunjuk ketersediaan bio tidak terikat dengan ukuran hidangan dan tidak berubah dengan penggunaan bentuk dos yang berbeza dalam spektrum dos klinikal. Nilai serum Cmax diltiazem dicatat selepas 3-4 jam dan sama dengan 39-120 ng / ml setelah penggunaan 60 kali ubat selama 1 kali.

Kira-kira 80% bahagian diltiazem yang diberikan terlibat dalam sintesis protein serum (kira-kira 40% dengan albumin). Ubat ini mudah masuk ke dalam tisu; tahap isipadu taburan kira-kira 5 l / kg.

Nilai keseimbangan diltiazem serum sekiranya penggunaan 60 mg ubat secara berkala 3 kali sehari dicatat pada hari ke-3-4 rawatan. Sekiranya menggunakan bahagian harian dalam kisaran 0.12-0.3 g, nilai serum zat yang stabil berada dalam lingkungan 20-200 ng / ml (tahap terapi minimum adalah dalam lingkungan 70-100 ng / ml ml).

Proses ubat intrahepatik metabolik berlaku dengan bantuan CYP3 A4; ubat itu adalah substrat P-glikoprotein. Selepas pemberian diltiazem, terdapat penurunan kesan hemoprotein CYP3 A4.

Semasa peringkat pertama pertukaran, proses deasetilasi, serta O- dan N-demetilasi, berlaku. Komponen metabolik utama adalah deacetyldyltiazem (tahap serumnya kira-kira 15-35% dari nilai diltiazem tidak berubah), yang mempunyai aktiviti ubat yang serupa dengan unsur aktif, tetapi sedikit lemah (kira-kira 40-50% kesan diltiazem).

Perkumuhan dijalankan terutamanya dalam bentuk derivatif melalui buah pinggang; tahap pelepasan sistemik ialah 0.7-1.3 l / kg / jam. Di dalam air kencing, 5 derivatif diltiazem yang tidak terkonjugasi direkodkan, dan sebilangannya juga mempunyai bentuk konjugasi. Penghapusan mempunyai kinetik satu peringkat. Menurut model 3-ruang, jangka hayat adalah 0.1, 2.1, dan 9.8 jam selama peringkat awal, tengah dan akhir penyingkiran. Istilah umum untuk separuh hayat penghapusan adalah dalam lingkungan 4-7 jam.

Dos dan pentadbiran

Anda perlu menggunakan ubat di dalam, tanpa menghancurkan tablet sebelum digunakan. Ukuran dos dikira sehingga sesuai dengan isi kandungan zat di dalam tablet pertama. Cara pentadbiran dan ukuran bahagian dipilih oleh doktor, dengan mengambil kira tahap keparahan dan perjalanan penyakit, berat badan dan usia pesakit, serta rawatan bersamaan.

Rata-rata, 0.18-0.24 g ubat harus digunakan setiap hari; jika perlu, kenaikan dos harian maksimum 0,48 g dibenarkan. Sekiranya gejala negatif muncul semasa peningkatan bahagian, jumlah diltiazem harus dikurangkan. Sekiranya kawalan yang diperlukan terhadap tahap tekanan darah dengan pengenalan dos harian maksimum ubat (0,48 g) tidak ditentukan, tetapi bahagian ini dapat diterima dengan baik, bahan antihipertensi lain (contohnya, diuretik atau perencat ACE) harus ditambah terpakai.

Bahagian awal ubat setiap hari mestilah 60 mg dengan 3-4 pentadbiran. Kemudian, dengan mengambil kira keberkesanan terapi dan gambaran klinikal umum, ia dapat meningkat atau menurun. Bagi kebanyakan pesakit, untuk mengawal nilai tekanan darah dan mencegah serangan angina, pemberian 3 kali sebanyak 0.12 g sehari cukup.

Orang tua terlebih dahulu harus menggunakan 3-4 kali bahan 30 mg. Adalah mungkin untuk menambah bahagian dalam kumpulan pesakit ini hanya di bawah pengawasan doktor dan sekiranya tidak ada komplikasi dari pemberian diltiazem.

Orang dengan disfungsi hati perlu menggunakan Cardil dengan sangat berhati-hati - mereka mempunyai pemantauan yang lebih berhati-hati terhadap tekanan darah dan bacaan ECG, dan pada masa yang sama, dos awal yang lebih rendah ditetapkan (3-4 kali sehari 30 mg).

• Permohonan untuk kanak-kanak

Dilarang menggunakan ubat di pediatrik.

Gunakan Cardil semasa kehamilan

Ubat ini tidak digunakan semasa kehamilan. Semasa merancang atau bermulanya konsepsi ketika menggunakan diltiazem, anda perlu berunding dengan doktor anda tentang memilih rawatan alternatif.

Sekiranya anda perlu menggunakan Cardil semasa menyusu, anda perlu berhenti menggunakan HB sebelum memulakan pengenalan ubat.

Contraindications

Ia dikontraindikasikan untuk digunakan sekiranya tidak bertoleransi terhadap diltiazem atau unsur tambahan ubat.

Tidak boleh digunakan untuk gangguan konduksi jantung, termasuk blok AV (tahap 2-3; kecuali untuk keadaan ketika pesakit mempunyai alat pacu jantung) dan SSSU.

Dilarang meresepkan ubat kepada orang yang mempunyai tekanan darah rendah (dengan tanda sistolik di bawah 90 mm Hg), bradikardia teruk (degupan jantung kurang dari 50 denyut / minit) dan kegagalan jantung yang dapat dikompensasi.

Di samping itu, ia tidak digunakan dalam fasa aktif infark miokard (meneruskan komplikasi), sindrom WPW dan kejutan kardiogenik yang berkaitan dengan keracunan dengan bahan digitalis.

Kesan sampingan Cardil

Gejala sampingan yang mungkin termasuk:

• masalah dengan aktiviti CVS: bradikardia, sinus atau blok AV (tahap 1; lebih jarang - ke-2-3), CHF, penurunan tekanan darah, penindasan aktiviti nod sinus dan pemburukan paradoksikal angina pectoris, dan selain takikardia ini dan berdebar-debar, aritmia, sinkop, extrasystole, hiperemia wajah, kehilangan kesedaran dan edema periferal;
• disfungsi saluran gastrointestinal: loya, kenaikan berat badan, selera makan terganggu, xerostomia, muntah, gangguan najis, gejala dyspeptik, gingivitis dan hiperplasia gingiva;
• lesi lapisan subkutan dan epidermis: SS, urtikaria, pruritus, lupus erythematosus, TEN, exanthema dan petechiae, dan sebagai tambahan, edema Quincke, vaskulitis, dermatitis eksfoliatif dan fotosensitiviti;
• gangguan aktiviti hepatobiliari: hiperglikemia, peningkatan aktiviti enzim intrahepatik dan hepatitis jenis granulomatous;
• masalah dengan sistem darah: trombosit atau leukopenia, serta pemanjangan tempoh pendarahan;
• disfungsi sistem saraf pusat: kekeliruan, perubahan keperibadian, amnesia, kemurungan, paresthesia dan halusinasi, dan di samping itu, mengantuk, gegaran, bunyi telinga, gangguan tidur, gangguan berjalan dan mengantuk;
• Lain-lain: mialgia, eosinofilia, dyspnoea, limfadenopati, gangguan rasa dan penciuman, kerengsaan mata atau amblyopia, kesesakan hidung atau pendarahan, poliuria, sakit yang mempengaruhi tulang atau sendi, nokturia, ginekomastia, disfungsi ereksi, dan peningkatan nilai kreatin kinase.

Manifestasi epidermis yang disebabkan oleh pengenalan diltiazem hilang dengan sendirinya, tanpa membatalkan penggunaan ubat-ubatan. Tetapi jika gangguan epidermis terus berlanjutan untuk waktu yang lama, pilihan untuk menghentikan Cardil harus dipertimbangkan.

Berlebihan

Dengan pengenalan bahagian ubat yang terlalu besar, kemungkinan berlaku intensiti gejala negatif yang menjadi ciri diltiazem. Selepas pengenalan 900-1800 mg ubat, keracunan sederhana atau teruk diperhatikan. Keracunan teruk berlaku dengan satu suntikan 2600 mg ubat pada orang tua dan 5900 mg pada orang dewasa yang lebih muda. Penggunaan 10.8 g Cardil menyebabkan keracunan yang sangat teruk.

Tanda-tanda keracunan muncul rata-rata selepas 8 jam selepas pemberian ubat. Antara manifestasi utama adalah kerengsaan, sekatan AV, hipotermia dan mengantuk, serta penurunan nilai tekanan darah, hiperglikemia, bradikardia, mual dan serangan jantung.

Tidak mempunyai penawar. Sekiranya mabuk, perlu melakukan lavage gastrik dan mengambil enterosorben, serta melakukan tindakan simtomatik dan sokongan. Diperlukan untuk memantau fungsi pernafasan, penunjuk asid-basa dan elektrolit secara berkala, serta nilai hemodinamik.

Sekiranya penurunan tekanan darah, dopamin atau CaCl digunakan secara intravena. Sekiranya terdapat bradikardia atau, dalam beberapa keadaan, sekatan AV kerana overdosis ubat, suntikan atropin intravena atau penggunaan elektrostimulator digunakan (jika terapi ubat tidak berfungsi).

Interaksi dengan ubat lain

Ubat ini meningkatkan sifat bahan antihipertensi lain.

Penggunaan bersama dengan digoxin, amiodarone atau β-blocker membawa kepada peningkatan konduksi AV dan peningkatan risiko terkena bradikardia.

Potensi kesan penekanan isofluran dan halotana pada miokardium diperhatikan apabila ia digunakan bersama dengan diltiazem.

Sekiranya penggunaan ubat parenteral Ca intravena, kesan terapeutik Cardil semakin lemah.

Proses metabolik primer ubat dilaksanakan menggunakan CYP3 A4. Bahan yang melambatkan tindakan enzim ini (antaranya cimetidine), apabila digabungkan dengan ubat, boleh menyebabkan peningkatan indeks diltiazem di dalam plasma. Aktiviti zat ini juga dapat ditingkatkan apabila digabungkan dengan makrolida, nifedipine, antimikotik, serta dengan turunan azole, tamoxifen, fluoxetine dan agen yang melambatkan protease HIV.

Ubat-ubatan yang mendorong kesan CYP3 A4 mengurangkan kesan ubat. Sebagai contoh, penurunan keberkesanan diperhatikan apabila digabungkan dengan rifampicin, carbamazepine, atau phenobarbital.

Cardil melemahkan proses metabolik yang disebabkan oleh aktiviti CYP3 A4 dan P-glikoprotein. Adalah perlu untuk menggabungkan ubat dengan berhati-hati dengan bahan-bahan yang metabolismenya dapat dicapai menggunakan isoenzim yang ditentukan - contohnya, dengan siklosporin, metilprednisolon, fenitoin, teofilin dan sirolimus, serta digitoxin dan digoxin.

Gabungan ubat dan bahan yang melambatkan aktiviti reduktase HMG-CoA, yang proses metaboliknya dilakukan menggunakan CYP3 A4 (ini termasuk simvastatin dan atorvastatin dengan lovastatin), digunakan dengan sangat berhati-hati. Penggunaan bersama ubat ini mungkin memerlukan pengurangan bahagian ubat penurun antikolesterol (kerana peningkatan kemungkinan mengembangkan hepatotoksisitas dan rhabdomyolysis). Ubat ini tidak mengubah farmakokinetik pravastatin dengan fluvastatin.

Cardil mampu meningkatkan nilai serum ubat seperti buspirone, propranolol, alfentanil dengan nifedipine, alprazolam dan sildenafil dengan imipramine, diazepam dan metoprolol dengan cisapride, serta midazolam dan portriptyline.

Sekiranya terdapat kombinasi ubat dengan bahan litium, risiko mengembangkan aktiviti neurotoksik meningkat. Nilai litium serum harus dipantau dengan teliti ketika menggunakan kombinasi ubat tersebut.

Syarat penyimpanan

Cardil mesti disimpan di tempat yang tertutup dari penembusan anak-anak kecil. Nilai suhu berada dalam lingkungan 15-25 ° С.

Jangka hayat

Cardil dibenarkan untuk digunakan dalam jangka masa 36 bulan dari tarikh penjualan bahan farmasi.

Analog

Analog ubat adalah ubat Blokaltsin, Dilts with Diltiazem, Tiakem dan Cortiazem, dan sebagai tambahan Silden dengan Altiazem RR, Dilren dengan Diakordin dan Dilcardia.