Carvedilol

Carvedilol adalah bahan bukan terpilih yang menghalang tindakan β-adrenoreceptors, dan sebagai tambahan memblokir aktiviti reseptor α.

Ia tidak menunjukkan kesan sympathomimetic dalaman, mengurangkan beban keseluruhan pada atria dengan menyekat secara selektif α-adrenoreceptors. Melakukan larangan β-adrenoreceptor yang tidak selektif membawa kepada perencatan renal ASD (pengurangan kesan renin intraplasma) dan melemahkan tekanan darah bersama-sama dengan kadar jantung, dan sebagai tambahan kepada output jantung ini. Penyekat α-reseptor membantu vasodilation periferal, yang menyebabkan penurunan rintangan vaskular.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Petunjuk Carvedilola

Digunakan untuk gangguan seperti:

• Meningkatkan tekanan darah (monoterapi atau kombinasi dengan mana-mana ubat antihipertensi yang lain);
• angina stabil ;
• kegagalan CCC dalam peringkat kronik.

[7], [8], [9], [10]

Borang pelepasan

Pembebasan ubat yang dihasilkan dalam tablet dengan jumlah 12.5 atau 25 mg. Di dalam pembungkusan sel - 30 pil tersebut.

[11], [12], [13]

Farmakodinamik

Gabungan kesan seperti blokade aktiviti penerima β dan vasodilasi membawa kepada tindak balas berikut:

• Orang dengan IHD dicegah daripada mengalami kesakitan, serta iskemia miokardium;
• pada orang yang mengalami peningkatan tekanan darah, mereka menurun;
• pada pesakit dengan ketidakstabilan aliran darah dan disfungsi ventrikel kiri, terdapat pengurangan saiz ventrikel kiri, disertai dengan peningkatan pembebasan pecahannya, dan peningkatan proses hemodinamik.

Ubat ini tidak memberi kesan pada metabolisme lipid.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Farmakokinetik

Tahap bioavailabiliti bahan carvedilol adalah 25%. Nilai-nilai CCma didaftarkan selepas tamat tempoh 1 jam dari saat pentadbiran lisan dadah. Ubat ini mempunyai hubungan linear antara nilai darah dan bahagian yang diberikan. Tahap bioavailabiliti tidak berubah di bawah pengaruh makanan yang digunakan.

Carvedilol adalah unsur yang mempunyai lipophilicity tinggi. Sekitar 98-99% komponen disintesis dengan protein darah. Istilah separuh hayat sama dengan 6-10 jam. Volum di laluan intrahepatik 1 ialah 60-75%. Jumlah edaran sama dengan 2 l / kg. Nilai pelepasan intraplasma - 590 ml seminit.

Proses metabolisme Carvedilol berlaku di dalam hati semasa pengoksidaan glukuronisasi yang berlaku dengan cincin fenol. Dimetilasi dan hidroksilasi yang berkaitan dengan cincin aromatik membawa kepada pembentukan 3 komponen metabolik, menunjukkan aktiviti penghalang β.

Semasa fasa praplinik, didapati unsur metabolik 4'-hydroxy-phenol telah meningkat sebanyak 13 kali (berbanding dengan carvedilol). Tahap darah unsur-unsur metabolik kira-kira sepuluh kali lebih rendah daripada kadar carvedilol. Baki 2 komponen metabolik (hidroksikarbazole) mempunyai sifat antioksidan yang kuat dan adreno-blocking. Kesan antioksidan produk degradasi melebihi kesan carvedilol sebanyak 30-80 kali.

Penghapusan ubat dibuat dengan empedu (dan kemudian dengan najis). Sebilangan kecil ubat itu dihapuskan melalui buah pinggang.

Orang tua mempunyai kadar peningkatan carvedilol (sehingga 50%).

Nilai bioavailabiliti bahan dalam pesakit dengan sirosis hati empat kali ganda, dan parameter darah - lima kali lebih tinggi daripada orang yang sihat.

Pada individu yang mengalami kegagalan buah pinggang (penunjuk KK adalah ≤ 20 ml per minit) dan tahap tekanan darah tinggi, peningkatan 40-55% daripada nilai darah dadah direkodkan (berbanding dengan orang yang tidak mengalami renal renal).

[21]

Dos dan pentadbiran

Carvedilol diambil secara lisan, tanpa merujuk kepada pengambilan makanan. Sekiranya pesakit tidak mempunyai fungsi CAS, ubat itu harus diambil bersama dengan makanan (ini meningkatkan penyerapan, yang membolehkan anda mengurangkan kemungkinan kejatuhan ortostatik).

Dengan peningkatan nilai tekanan darah.

Mengambil ubat itu harus 1-2 kali sehari. Orang dewasa dinasihatkan mengambil 12.5 mg sehari dalam 1-2 hari pertama. Saiz bahagian penyelenggaraan sehari ialah 25 mg. Apabila keperluannya boleh meningkat secara beransur-ansur dalam servis dengan istirahat 14 hari (minimum) sehingga mencapai maksimum dos yang disarankan sebanyak 50 mg.

Orang yang lebih tua harus terlebih dahulu mengambil 12.5 mg ubat sehari. Bahagian ini sudah cukup untuk kegunaan kemudian.

Dalam kes peningkatan nilai tekanan darah setiap hari dibenarkan mengambil tidak lebih daripada 50 mg ubat.

Dalam kes angina dengan bentuk yang stabil.

1-2 hari pertama kursus harus dimakan 25 mg sehari (membahagi bahagian menjadi 2 aplikasi). Bahagian penyelenggaraan adalah 50 mg (dalam penggunaan 2). Pada siang hari, anda boleh mengambil tidak lebih daripada 0.1 g ubat (untuk 2 dos).

Dalam 1-2 hari pertama, orang tua perlu mengambil 12.5 mg ubat 1 kali ganda. Selepas itu, peralihan kepada bahagian penyelenggaraan sebanyak 50 mg dibuat (dibahagikan kepada 2 kegunaan). Pada pesakit yang lebih tua, ini adalah bahagian maksimum.

Kegagalan CAS, yang mempunyai bentuk kronik.

Carvedilol digunakan sebagai elemen tambahan dalam terapi standard dengan pengenalan pengencer ACE, ubat-ubatan digitalis, diuretik, dan vasodilator. Untuk mula mengambil ubat, pesakit tetap stabil pada bulan lalu sebelum meneruskan penggunaan carvedilol. Juga, untuk mengambil ubat, anda memerlukan kadar denyutan jantung melebihi 50 denyutan seminit, dan penunjuk tekanan darah sistolik melebihi 85 mm Hg.

Pertama, ambil 6.25 mg sehari (1 kali). Jika tidak ada komplikasi, secara beransur-ansur meningkatkan bahagian dengan sekurang-kurangnya 14 hari: pertama, 6.25 mg 2 kali sehari, kemudian 12.5 mg 2 kali, dan kemudian 25 mg (2 kali).

Orang dengan berat ≤ 85 kg sehari boleh diberikan maksimum 50 mg (untuk 2 kegunaan), dan bagi orang yang mempunyai berat ≥85 kg, 0.1 g (untuk 2 kegunaan). Dalam kes yang kedua, kecuali bagi orang yang tidak mempunyai fungsi CAS. Meningkatkan bahagian-bahagian yang dihasilkan hanya di bawah pengawasan seorang doktor.

Pada awal rawatan, mungkin terdapat sedikit lebih buruk daripada manifestasi penyakit (terutama pada individu yang mengambil diuretik dalam bahagian yang besar, atau dalam bentuk patologi yang teruk). Ia tidak perlu membatalkan ubat sekiranya berlaku pelanggaran seperti itu, anda hanya perlu menolak untuk menambah bahagiannya.

Semasa terapi, pesakit perlu sentiasa dipantau oleh ahli terapi (atau pakar kardiologi). Sebelum peningkatan bahagian, diperlukan pemeriksaan pesakit tambahan (mengetahui berat badan, petunjuk fungsi hati, tekanan darah dengan denyut jantung dan kestabilan irama jantung). Apabila mendaftarkan pengekalan cecair atau gejala dekompensasi, prosedur simtomatik perlu dijalankan (meningkatkan jumlah diuretik). Pada masa yang sama, tidak perlu untuk meningkatkan bahagian dadah (sekurang-kurangnya sehingga ketika keadaan umum pesakit stabil).

Dalam sesetengah keadaan, adalah perlu untuk mengurangkan dos ubat atau untuk membatalkannya buat sementara waktu (dalam kes sedemikian, titrasi dos boleh dilakukan).

Sekiranya terapi terganggu, ia mesti disambung semula dari bahagian minimum (1 dos tunggal sehari 6.25 mg). Kemudian dos secara bertahap meningkat, mengikut arahan di atas.

Dengan pemansuhan dadah memerlukan penurunan secara beransur-ansur dalam tempoh dalam tempoh 1-2 minggu.

[27], [28], [29], [30]

Gunakan Carvedilola semasa kehamilan

Carvedilol dilarang untuk menetapkan semasa penyusuan dan kehamilan. Ujian dengan penyertaan haiwan tidak mengesahkan kesan teratogenik ubat, tetapi terdapat terlalu sedikit ujian klinikal yang menyelidiki keselamatan penggunaannya dalam kumpulan wanita ini. Ubat ini boleh mengurangkan nilai-nilai peredaran plasenta, yang boleh menyebabkan kematian janin di dalam rahim atau kelahiran prematur. Penggunaan dadah semasa kehamilan boleh mencetuskan hipoglikemia dalam bayi yang baru lahir atau janin, dan, sebagai tambahan, hipotermia, bradikardia parah atau kekurangan paru-paru dan komplikasi cardiorespiratory.

Penggunaan ubat-ubatan pada wanita hamil hanya dibenarkan dalam situasi di mana kemungkinan manfaat pentadbirannya lebih diharapkan daripada risiko akibat negatif untuk kanak-kanak. Apabila mengambil ubat untuk wanita hamil, ia perlu dihentikan 2-3 hari sebelum tarikh penghantaran. Sekiranya cadangan ini tidak diikuti, 2-3 hari pertama harus dipantau untuk memantau keadaan bayi yang baru lahir.

Apabila menguji dengan penyertaan haiwan, keupayaan molekul dengan unsur-unsur metaboliknya untuk perkumuhan dengan susu ibu diturunkan. Oleh itu, apabila menggunakan dadah dalam tempoh ini, anda perlu meninggalkan penyusuan.

[22], [23]

Contraindications

Kontra utama:

• kegagalan fungsi CCC dalam fasa yang telah dibongkar;
• penyakit obstruktif yang mempengaruhi sistem bronchopulmonary (peringkat kronik);
• Blok AV (gred 2-3);
• DAN;
• kejutan kardiogenik;
• bradikardia (penunjuk kadar denyut jantung adalah ≤50 denyutan seminit);
• tanda-tanda alergi yang dikaitkan dengan bahan aktif atau unsur-unsur ubat lain; 
• SSS (ini termasuk blok jantung sinoauricular);
• variasi angina;
• pheochromocytoma yang tidak dirawat;
• Kombinasi suntikan parenteral verapamil atau diltiazem di rantau vaskular;
• pengurangan tekanan yang kuat dengan tekanan darah sistolik di bawah 85 mm Hg;
• patologi yang menjejaskan kapal persisian;
• malabsorpsi glukosa-galaktosa;
• hipolaktasia, yang merupakan keturunan;
• kekurangan laktase Lappa.

[24]

Kesan sampingan Carvedilola

Antara peristiwa buruk:

• kerosakan kepada fungsi hematopoietik: peringkat ringan trombositopenia;
• gangguan metabolik: hypervolemia, kolesterolemia atau -glikemia, pengekalan cecair dan edema periferal. Hiperglikemia biasanya berlaku pada pesakit kencing manis;
• Gangguan CNS: masalah tidur, pening, kesakitan, kemurungan, sakit kepala, dan paresthesias;
• Kerosakan visual: kerengsaan mata, gangguan fungsi visual dan pengurangan pengeluaran air mata;
• masalah yang mempengaruhi uretra: gangguan uretra, edema periferal dan kegagalan fungsi buah pinggang;
• gangguan saluran pencernaan: cirit-birit, loya, membran mukus lisan kering, sakit, mempengaruhi bahagian abdomen, sembelit, muntah-muntah dan peningkatan nilai transaminase;
• Disfungsi seksual: mati pucuk atau bengkak, menjejaskan alat kelamin;
• kerosakan kepada fungsi CVS: gangguan proses aliran darah periferal, bradikardia atau keruntuhan ortostatik;
• Gangguan ODA: kesakitan yang mempengaruhi anggota badan;
• masalah dengan fungsi pernafasan: dyspnea (sindrom obstruktif) pada pesakit dengan COPD, dan kekeringan hidung mukosa hidung;
• manifestasi yang berkaitan dengan lapisan subkutan dan epidermis: gatal-gatal, ruam, mempunyai sifat alahan, urtikaria, gejala yang serupa dengan psoriasis atau lichen planus. Sekiranya pesakit mempunyai psoriasis, manifestasi epidermisnya akan bertambah buruk;
• lain: kelemahan sistemik;
• gangguan yang jarang berlaku: sekatan AV, tanda-tanda manifestasi penyakit yang menjejaskan kapal periferal (claudication sekejap-sekejap, penyakit Raynaud, dll.) atau angina pectoris.

Penggunaan Carvedilol dapat menimbulkan perkembangan kencing manis mellitus yang terdahulu, yang semakin buruk dari kencing manis yang sedia ada, serta peraturan yang tidak wajar terhadap kadar serum gula.

Hasil daripada titrasi dadah, aktiviti kontraksi miokardium jarang dapat dikurangkan.

[25], [26]

Berlebihan

Berlebihan boleh menyebabkan penurunan tekanan darah yang tinggi, bradikardia, kegagalan jantung, muntah, kekejangan bronkial, kehilangan kesedaran, gangguan pernafasan, kejutan kardiogenik, sawan dan penangkapan jantung.

Apabila rawatan diperlukan untuk memantau fungsi sistem utama badan. Orang yang mabuk harus diletakkan dalam rawatan intensif apabila diperlukan.

Aktiviti sokongan: untuk mencegah bradikardia teruk - dalam / pengenalan 0.5-2 mg atropin; mengekalkan kerja sistem kardiovaskular - menggunakan glukagon (pada mulanya dalam kaedah jet i / v 1-10 mg, dan kemudian - infusi intravena 2-5 mg sejam). Sympathomimetics juga digunakan (dobutamine atau isoprenaline dengan epinefrin), bahagiannya ditentukan oleh berat pesakit.

Dalam kes bradikardia, refraktori terhadap terapi dadah, rangsangan elektrik jantung dilakukan. Untuk menghapuskan kekejangan bronkial, β-sympathomimetics digunakan melalui infusi IV atau penyedutan; Di samping itu, ia berfungsi dengan baik dalam / dalam pengenalan aminophylline. Kejang-kejang dihapuskan dengan mentadbir diazepam pada kelajuan rendah.

Kerana carvedilol disintesis pada kelajuan tinggi dengan protein darah, hemodialisis akan tidak berkesan.

Sekiranya mabuk yang teruk, prosedur sokongan dijalankan dalam masa yang lama, kerana pengagihan semula dan perkumuhan ubat-ubatan berlaku secara perlahan-lahan. Tempoh kursus ini ditentukan oleh keadaan pesakit (sehingga kestabilan dicapai).

[31]

Interaksi dengan ubat lain

Ubat antirastik dan Ca antagonis.

Selepas gabungan penggunaan carvedilol dan diltiazem, amiodarone atau verapamil, hipotensi atau bradikardia kadang-kadang berkembang. Dalam pesakit tersebut, diperlukan untuk memantau tahap tekanan darah dan nilai ECG.

Kesan sinergistik ubat-ubatan dan Ca antagonis boleh mengakibatkan keabnormalan jantung dengan kelainan dengan kemunculan dekompensasi.

Ia perlu untuk memantau dengan pesakit pesakit menggabungkan dadah dengan bahan antiarrhythmic kelas 1 atau amiodarone. Terdapat bukti terjadinya bradikardia, fibrilasi ventrikular, atau penangkapan jantung selepas memulakan carvedilol oleh orang yang menggunakan amiodarone.

Dalam hal pentadbiran parenteral dari agen antiarrhythmic, kekurangan fungsi CVS dapat diperhatikan (ubat antiarrhythmic kelas IA atau Ic).

Terdapat bukti perkembangan bradikardia dalam kes gabungan bahan dengan methyldopa atau guanethidine, dan di samping itu, guanfacine, reserpine atau MAOI (tidak termasuk IMAO-B). Dengan kombinasi sedemikian, anda perlu menjejaki rentak degupan jantung.

Ia dilarang untuk mentadbir ubat dengan dihydropyridine, kerana ia boleh mengakibatkan kekurangan CAS atau penurunan tekanan darah yang teruk.

Apabila digabungkan dengan nitrat, penurunan tekanan darah berlaku.

Pentadbiran ubat dengan digoxin menyebabkan peningkatan dalam indeks keseimbangan digitoxin dengan digoxin (sebanyak 13% dan 16%). Apabila menggunakan apa-apa kombinasi, adalah perlu untuk menentukan nilai darah digoxin sebelum permulaan terapi dan pada masa pemilihan bahagian sokongan selesai.

Ubat ini memotivasi aktiviti antihipertensi ubat dari kategori farmakologi lain (barbiturates, vasodilators, phenothiazines dengan tricyclics, minuman beralkohol, dan antagonis reseptor α1).

Pentadbiran bersamaan dengan cyclosporin memerlukan penentuan nilai darahnya, kerana ia mungkin meningkat.

Ubat antidiabetes (insulin di kalangan mereka).

Ubat ini dapat mengukur gejala hipoglikemia; Di samping itu, ia dapat meningkatkan tindakan bahan hipoglikemik dan insulin. Dalam hal ini, ia perlu sentiasa mengawasi penunjuk serum gula dalam pesakit ini.

Dengan pengenalan dadah bersama dengan clonidine dan keperluan untuk membatalkan kedua-dua ubat, anda mesti terlebih dahulu membatalkan Carvedilol, kemudian secara beransur-ansur mengurangkan jumlah clonidine.

Dalam kes keperluan untuk penggunaan anestesia penyedutan, perlu diingat bahawa anestetik, apabila digabungkan dengan ubat, membawa kepada penampilan kesan inotropik dan antihipertensi negatif.

Keberkesanan terapeutik ubat ini lemah apabila digabungkan dengan bahan yang memerangkap natrium dengan cairan di dalam tubuh (ubat anestetik anti-radang, estrogen dan GCS).

Orang yang menggunakan fluoxetine, verapamil, cimetidine dengan haloperidol, barbiturates, ketoconazole dengan rifampicin, atau eritromisin (bahan-bahan yang melambatkan atau mendorong tindakan enzim hemoprotein P450) mesti berada di bawah kawalan perubatan, kerana kadar Carvedilol boleh ditingkatkan dengan suntikan, kerana suntikan. Semasa menggunakan induktor).

Pengenalan bersama ergotamin membawa kepada perkembangan kesan vasoconstrictor yang kuat.

Menggabungkan bahan-bahan yang menghalang aktiviti neuromuskular membawa kepada potentiation dari sekatan kesan ini.

Penggunaan dalam kombinasi dengan sympathomimetics (α- dan β-adrenomimetics) meningkatkan kemungkinan peningkatan tekanan darah dan perkembangan bradikardia yang kuat.

[32], [33], [34]

Syarat penyimpanan

Carvedilol disimpan di tempat yang gelap dan tertutup daripada kanak-kanak kecil. Nilai suhu - dalam lingkungan 15-25 ° C

[35], [36]

Jangka hayat

Carvedilol boleh digunakan dalam tempoh 36 bulan dari saat pembebasan dadah.

[37], [38]

Permohonan untuk kanak-kanak

Bagi orang yang berumur kurang dari 18 tahun, Carvedidol tidak dilantik, kerana tidak ada maklumat untuk subkelompok rawatan ini mengenai keberkesanan dan keselamatan therapeuticnya.

[39], [40], [41], [42], [43], [44],

Analog

Analogi ubat adalah bahan Corvazan, Dilatrend dan Coriol dengan Acridilol.

[45], [46], [47], [48]

Ulasan

Carvedilol menerima ulasan yang baik daripada pakar perubatan - ia dianggap berkesan dalam rawatan ketidakcukupan fungsi jantung, serta cara pemantauan proses pengaliran AV dalam kes fibrillasi atrium. Di samping itu, ia dibenarkan menyerahkannya untuk mengurangkan nilai tekanan darah tinggi, yang meningkatkan nilainya sebagai ubat.

[49], [50], [51], [52], [53], [54],