Dadah yang menghalang trombosis dan memperbaiki rheologi darah

Dalam pencegahan pembentukan microthrombi berganda semasa kejutan dan kemusnahan mereka, pelbagai pendekatan farmakologi mungkin berlaku yang menggunakan ubat yang menghalang trombosis dan memperbaiki rheologi darah:

• penghapusan hemodinamik sistemik dan gangguan peredaran mikro dengan bantuan agen vasoaktif dan inotropik;
• langkah untuk memperbaiki rheologi darah dengan bantuan terapi infusi rasional dan ubat-ubatan yang mengembalikan keanjalan membran eritrosit (trental atau pentoxifylline);
• pencegahan pengagregatan platelet dan pembentukan trombi "putih" awal dalam kapal arteri kecil dengan pelancaran lekukan pembekuan;
• perencatan pembentukan thrombus selepas dimasukkan ke dalam cascade pembekuan sistemik;
• Pengaktifan fibrinolysis untuk membubarkan trombus yang baru ditubuhkan (fibrinolysin, streptokinase, Streptodekaza, urokinase, dll) atau, sebagai alternatif, seterusnya mengelakkan fibrinolysis dalam keluasan dalam sesetengah pesakit dengan kejutan trauma dan sepsis (asid AMINOCAPROIC, ambenom, contrycal et al.).

Kebanyakan pendekatan ini adalah tradisional, maju dalam amalan mengubati kejutan, mempunyai tanda hemorheologi mereka sendiri dan dinyatakan dalam bab yang berkaitan. Oleh itu, dalam bahagian ini bermanfaat untuk mempertimbangkan pendekatan am untuk pencegahan pembentukan trombus dalam kejutan dengan bantuan agen farmakologi yang mempengaruhi propagasi pembekuan darah. Ia adalah tahap pencegahan komplikasi pembekuan - kejadian, pembentukan dan pertumbuhan "gumpalan darah arteri putih" - yang menarik perhatian penyelidik.

Pelbagai dan sering berbeza gangguan pembekuan dengan kemerosotan ciri reologi iaitu jenis kejutan. Septik paling ciri, endotoxic, membakar, trauma dan berdarah jenis kejutan adalah pembentukan pelbagai microthrombi dalam saluran kecil disebabkan gangguan hemodynamics sistemik, vasospasm dan peredaran mikro gangguan, pembekuan darah, sladzhingom, menurun keanjalan membran eritrosit, dan juga pelbagai faktor umum dan tempatan ( Autacoid), memulakan perubahan setempat pembekuan dan pemerbadanan profasa pembekuan.

Dalam skema (dipendekkan) membentuk peringkat awal hemocoagulation dan mekanisme homeostasis hemocoagulation tempatan dibentangkan seperti berikut.

Ia bermula dengan pengaktifan phospholipases membran A2 disebabkan oleh pendedahan berjumlah faktor merosakkan (kerosakan membran langsung, hipoksia, peroksidaan lipid, pengaruh faktor-faktor dalaman dan bahan kimia m. P.). Akibat pembelahan fosfolipid membran, asid lemak tanpa ester dengan rantaian panjang dilepaskan, yang paling penting ialah asid arakidonik substrat yang asal. Transformasinya (asid arakidonik lata) adalah pada lipoxygenase yang (sintesis leukotrienes) dan cyclooxygenase (sintesis prostaglandin, thromboxanes, prostacyclin) laluan.

Angka leukotrienes (B4, C4, E4, D4 et al.) - bahan dengan aktiviti biologi yang sangat tinggi, termasuk bahan perlahan-lahan bertindak balas anafilaksis, melampirkan sangat penting dalam permulaan vaskular tempatan, tindak balas keradangan dan kebal termasuk proses autoimun. Leukotrienes menyebabkan gangguan peredaran mikro, meningkatkan pembekuan darah, melepaskan autolytic enzim lysosomal dan faktor pemisahan dalam darah, menekan contractility miokardium, bronchospasm.

Dengan keupayaan untuk mendorong penguncupan otot licin, leukotrienes kesan yang besar ke atas hemodynamics sistemik, saluran koronari dan miokardium, menyediakan koronarokonstriktornoe kuat dan kesan inotropic negatif, yang disertai oleh penurunan dalam pengeluaran kardiak, dan memainkan peranan penting dalam pembangunan hypotension.

Penurunan output jantung dan tindak balas hipotensi terhadap tindakan leukotrienes dikaitkan dengan kelemahan otot jantung dan menghadkan pulangan vena ke jantung. Perlu dalam mengehadkan pulangan vena adalah keupayaan leukotriena untuk meningkatkan kebolehtelapan dinding vaskular dan menyebabkan extravasation plasma. Leukotrien adalah penting dalam patogenesis infarksi miokardium.

Dalam anaphylactic dan septik (endotoxic) kejutan, peranan mereka seolah-olah lebih meningkat, seperti yang dibuktikan oleh keupayaan leukotrienes berkumpul dalam kuantiti yang banyak dalam plasma dalam tindak balas alahan dan menyebabkan perubahan dalam aliran darah sistemik, khas dari kejutan anaphylactic, serta kesan perlindungan penghalang reseptor leukotriene, dan inhibitor lipoxygenase. Pembangunan blockers terpilih reseptor leukotriene yang cukup intensif dan merupakan kawasan yang menjanjikan sains. Dalam bidang ini kita telah mencapai beberapa kejayaan, dan uji kaji mengesahkan keberkesanan penghalang itu dalam iskemia miokardium, berdarah dan kejutan endotoksin. Walau bagaimanapun, sebelum pelaksanaan klinikal trend ini mungkin akan mengambil masa beberapa tahun lagi.

Jika pembuluh vena thrombi terbentuk pada penyertaan yang sama platelet dan faktor-faktor pembekuan plasma, maka dalam arteri platelet terutamanya proses dimulakan. Ia mengandungi ADP, Ca2 +, serotonin, fosfolipid, enzim sintesis prostaglandin dan thromboxanes, trombostenin (sama contractile otot actomyosin menyediakan keupayaan sel-sel), faktor pertumbuhan epitelium sel thrombogenic dan otot dinding kapal dan bahan-bahan lain. Peraturan humoral fungsi platelet dilakukan melalui khusus reseptor membran mereka (reseptor alfa2- dan Beta2-adrenergic, reseptor untuk histamin, dan serotonin, asetilkolina, thromboxane, trifosfat, dan lain-lain). A harta khas platelet - afiniti tinggi untuk kolagen dan elemen-elemen lain dinding kapal subendothelial, permukaan dilucutkan dan bukan wettable caj negatif. Ciri ini menyediakan keupayaan platelet melekat luar biasa (melekat) kepada sebahagian daripada endothelium kapal rosak, yang kerosakan berlaku apabila peluang kejutan. Apabila ini platelet mendatar dan melepaskan pseudopodia, yang boleh melibatkan diri antara satu sama lain dan dengan dinding kapal. Ia meningkatkan kebolehtelapan membran platelet dan dilepaskan ADP, serotonin, thromboxane dan faktor-faktor pembekuan tertentu terjerap pada permukaan platelet. Bahan-bahan ini berinteraksi dengan reseptor yang sesuai pada membran dan dengan ion kalsium mendorong pengagregatan (pertama boleh balik). Proses ini menjadi mampan diri, difasilitasi oleh faktor pengawalseliaan faktor-faktor humoral; Faktor-faktor lain, sebaliknya, dapat menghentikannya dan malah membalikkannya, memicu penyimpangan.

Dengan tersebar luasnya kesan dan syarat lekatan fasa dan pengagregatan thrombogenic digantikan dengan fasa terbalik ketiga - pengagregatan tidak dapat dipulihkan, yang dilaksanakan dengan trombostenina membawa kepada penyempitan beku; tindak balas pengerasan agregat dan penyempitan juga berlaku dengan penyertaan Ca +, ATP dan menyebabkan pembentukan trombus putih.

Cyclo-oxygenase laluan transformasi asid arakidonik platelet, sel-sel endothelial vaskular dan dalam tisu lain menyediakan tempatan (tempoh separuh hayat adalah sangat kecil metabolit) pembekuan homeostasis, kerana pro- kuat dan bahan-bahan antiplatelet terbentuk semasa metabolisme ini. Faktor utama yang mengaktifkan pengagregatan platelet dalam rantaian reaksi cyclooxygenase adalah thromboxane A2, dan tidak kurang kuat antagonis yang - prostacyclin dihasilkan oleh sel-sel endothelial dan, sedikit sebanyak, E prostaglandin siri dan G. Akhir sekali, pengagregatan platelet sangat dipengaruhi oleh tempatan yang lain dan faktor humoral sistemik.

Pengaktif dan perencat pengagregatan platelet

Inisiator dan pengaktifan pengagregatan platelet	Inhibitor pengagregatan platelet
Kolagen	-
ADP	Adenosine dan penstabilnya
Norepinephrine (melalui reseptor alpha2)	Ejen Alpha-adrenergik
Serotonin	Ejen antiserotonin
Histamine	Antihistamin
Thrombin	Heparin
Sa2 +	Para antagonis Ca2 +
CGMP - induknya (acetylcholine?) dan penstabil	CAMP - induknya (melalui penerima beta-adrenergik) dan penstabil (phosphodiesterase inhibitors)
Asid arachidonic	Dextrans, albumin
Thromboxane A2	Prostacyclin I2

Intervensi farmakologi pada tahap awal trombosis dalam proses kejutan dan akut akut di jantung dan otak mencadangkan kemungkinan berikut:

1. perencatan tindak balas awal (umum dan separa) daripada lata asid arakidonik;
2. perencatan reaksi sintesis separa thromboxanes;
3. Pengurung reseptor untuk leukotriena dan thromboxan dalam platelet, otot licin dan sel lain;
4. penggunaan bahan-bahan yang memodulasi agregasi platelet, iaitu melemahkan dengan cara lain tindak balas yang kedua kepada tindakan faktor permulaan (kolagen, thromboxane A2, leukotrienes, dan lain-lain).

Pelaksanaan pembetulan laluan daripada reologi darah menyediakan tugas-tugas utama keputusan taktikal: untuk melindungi pengagregatan reseptor dan lekatan platelet oleh pendedahan activators atau menghalang mekanisme sintesis intrasel reseptor ini. Seterusnya mengelakkan tindak balas awal asid arakidonik lata boleh dicapai dengan perlindungan reseptor platelet activators polimer responsif, menggunakan berat molekul yang rendah dextrans bahawa molekul bersaing dengan fibrin, kolagen, immunoglobulin agregat (IgE) dan komponen sistem pelengkap.

Dengan reseptor masking pada membran platelet dan bersaing dengan protein yang tersebar luas di permukaan sel darah merah, dextrans berat molekul rendah menggantikannya dan memusnahkan jambatan di antara sel-sel. Ini disebabkan oleh fakta bahawa dextrans, menyelubungi endothelium vaskular dan permukaan unsur-unsur sel darah, meningkatkan caj negatif mereka, sehingga meningkatkan sifat-sifat antiagregat.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Dextrans

Rendah dextrans molekul berat badan dan mengurangkan kolagen-ADP yang disebabkan pengumpulan platelet, serta kesan mengaktifkan thrombin pada platelet, menghalang pertumbuhan pembentukan thrombus platelet putih awal, meningkatkan aliran darah, mengurangkan peningkatan postoperative dalam kandungan fibrinogen dalam plasma, mengubah struktur dan kestabilan fibrin.

Campuran intravena dextrans dengan kecederaan dan kejutan bukan sahaja mengurangkan lekatan dan pengagregatan platelet, tetapi juga menggerakkan heparin dalaman, dengan itu menggalakkan pembentukan longgar dan lemah retragiruemogo darah beku yang mudah lysed fibrinolytics. Aktiviti antitrombin yang rendah dengan berat molekul dextrans dikaitkan dengan kesan khusus mereka terhadap struktur dan fungsi faktor pembekuan darah VIII. Factor VIII (globulin antigemofilichesky), molekul besar dengan struktur yang kompleks dan fungsi, mengambil bahagian dalam pengagregatan platelet dan dalam kestabilan beku yang terbentuk. Dextrans mengganggu tindakan faktor VIII, dengan itu melambatkan pengagregatan platelet dan mengurangkan kestabilan bekuan.

Rendah dextrans berat molekul tidak anticoagulants benar dan kesan pembetulan mereka di gangguan hemorheological dikaitkan terutamanya dengan pencairan darah, penyiapan beredar isipadu plasma dan aliran darah yang lebih baik dalam sistem peredaran mikro itu.

Keupayaan dextrans untuk meningkatkan aliran darah dalam gangguan hemodinamik (kejutan, kehilangan darah) adalah disebabkan oleh faktor yang kompleks. Kemunculan darah dalam fana kepekatan polimer yang tinggi bukan sahaja keputusan dalam "pencairan darah langsung", tetapi juga mewujudkan syarat-syarat bagi kemasukan cecair ke dalam aliran darah dari ruang celahan dan imbang berikutnya kesan osmotik dextran. Akibat hemodilution, kelikatan darah berkurang, aliran masuk vena ke jantung meningkat dan jumlah jantung meningkat. Seiring dengan kesan ini, dextrans membentuk kompleks dengan fibrinogen dan mempunyai kesan antilipemik.

Oleh itu, kesan anti-pengagregatan dan kesan hemodinamik daripada berat badan molekul dextran menyumbang kepada penurunan kelikatan darah, yang sangat penting pada kadar ricih yang rendah. Pengasingan unsur darah meningkatkan aliran darah sistemik dan peredaran mikro, terutamanya dalam bahagian vena, di mana kecerunan halaju adalah yang paling rendah. Penggunaan penyelesaian berat molekul rendah dextrans untuk pelbagai jenis kejutan, dalam rawatan pembedahan kecederaan dan akibatnya, maka dalam tempoh selepas operasi membolehkan untuk mengelakkan hypercoagulation dan mengurangkan kebarangkalian proses trombotik dan emboli.

Walau bagaimanapun, perlu diingatkan bahawa dalam beberapa kes, larutan penyelesaian dextran disertai oleh tindak balas anafilaks dan alahan (berbahaya dengan kehadiran kepekaan dan kejutan anaphylactic). Ini disebabkan oleh fakta bahawa dextrans mempunyai berat molekul yang besar dan banyak rantai sampingan boleh bertindak sebagai antigen. Oleh itu, untuk mewujudkan sensitiviti individu disyorkan untuk ditadbir secara intravena sebagai hapten 20 ml larutan rendah berat molekul dextran (penyelesaian 15%, berat molekul 1000) dan menjalankan infusi plasma pengganti sebelum pentadbiran anestesia.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Perencat Thrombin

Farmakologi reseptor perlindungan platelet berinteraksi dengan activators platelet, juga boleh dicapai dengan cara bersaing dengan activators platelet bukan polimer atau yg melarang. Cara tersebut termasuk perencat thrombin (heparin dan hirudin, beberapa perencat sintetik yang menentang adrenalin), penghalang reseptor alfa (phentolamine, dihydroergotamine) antagonis ADP (dipyridamole, adenosina dan analog struktur, phosphocreatine), serotonin antagonis (metizergid). Hanya beberapa ubat ini sebenarnya digunakan untuk pencegahan dan terapi kejutan genesis yang berbeza.

Perlindungan mekanisme intrasel untuk sintesis reseptor protein yang bereaksi dengan promotor lempeng dan platelet dan penghambatan proses sintesis thromboxane adalah mungkin dengan persiapan berbagai kumpulan:

1. induk dan penstabil cATP, prostacyclin dan prostaglandin PgE2;
2. perencat fosfolipase dan fosfodiesterase.

Pembangunan intensif agen antiplatelet tertentu bermula baru-baru ini dan belum lagi membawa kepada keputusan yang boleh dipercayai. Pada masa ini dalam amalan klinikal untuk mencegah pembentukan platelet trombus putih kecuali dextrans penyelesaian, yang digunakan secara meluas agen antiplatelet seperti asid acetylsalicylic, indomethacin, dipiradamol, sulfinpyrazone (Persantin), prostacyclin (eykoprostenon) heparin.

Ubat anti-radang bukan steroid

Ia didapati bahawa kesan farmakologi bukan steroid ubat anti-radang - asid acetylsalicylic dan indomethacin, disebabkan kesannya pada metabolisme eicosanoids (prostaglandins dan thromboxanes). Hampir semua ubat dalam kumpulan ini menghalang kompleks enzim, yang dikenali sebagai prostaglandin synthetase, dengan itu memberikan kesan spesifik dan antiplateletnya.

Asid Acetylsalicylic selepas asupan diserap dengan cepat. Produk hidrolisis - asid salisilik menyebabkan perencatan platelet cyclooxygenase, menyebabkan penukaran terganggu asid arakidonik untuk prostaglandin 02 dan, akhirnya, thromboxane A2. Acetylsalicylic acid menghalang agregasi yang disebabkan oleh kolagen, ADP, epinefrin dan serotonin. Walaupun U0 5 ia adalah 15 min, kesan antiplatelet berlangsung selama beberapa hari, kerana, perencatan nampaknya tak boleh balik tindak balas prostaglandin sintesis dan menyekat pengagregatan fungsi platelet tempoh keseluruhan kehidupan mereka (6- 10 hari). Bersama-sama dengan perencatan cyclooxygenase platelet, asid acetylsalicylic pada dos yang tinggi ia menghalang dinding cyclooxygenase vaskular dan serentak dengan penindasan sintesis A2 thromboxane dan prostacyclin menghalang sintesis dalam sel-sel endothelial. Oleh itu menetapkan seperti antiagregat asid acetylsalicylic harus pada dos yang rendah (3000-5000 mg / hari), yang preferentially menghalang pengagregatan platelet.

Memandangkan blok aspirin cyclooxygenase yang platelet dalam beberapa hari, manakala cyclooxygenase endothelial - tidak lebih daripada satu hari, ia adalah rasional untuk menetapkan ubat setiap hari, dan selepas 3-4 hari. Pemilihan pesakit dos optimum asid asetilsalicylic harus dilakukan secara individu, kerana terdapat sensitiviti yang berbeza dari pesakit terhadap kesan antiplatelet ubat. Pada pesakit dengan asid jet acetylsalicylic dos 0.5 g menghalang pengagregatan platelet oleh 40-50%, untuk hyperreactive - sepenuhnya atau 80-90%, tetapi untuk pesakit mempunyai ciri-ciri kesan antiplatelet ketiadaan tindakbalas apabila mengambil dos yang sama.

Inhibitor selektif sintetik thromboxane adalah imidazole dan analognya, yang tidak menghalang cyclooxygenase. Dipyridamole digunakan dalam amalan klinikal untuk rawatan penyakit jantung iskemia kronik sebagai koronarodilyatator seperti imidazole terpilih menghalang thromboxane synthetase menghalang sintesis thromboxane A2. Dadah dan analognya juga dianggap menghalang phosphodiesterase platelet, dengan itu meningkatkan kepekatan cAMP dalam platelet. Seiring dengan ini, dipyridamole menghalang aktiviti adenosin deaminase dan penangkapan platina pada adenosin, menghalang penyerapan serotonin oleh platelet dan agregasi mereka yang disebabkan oleh adrenalin dan kolagen. Terdapat laporan aktiviti antiplatelet lemah ubat dan keupayaannya dalam dos yang rendah untuk meningkatkan agregasi platelet. Kesan antiplatelet yang paling boleh dipercayai dengan kombinasi dipyridamole dengan asid acetylsalicylic.

Heparin

Antara agen antitrombotik, salah satu pengawal selia yang paling berkesan dalam keadaan agregat darah adalah heparin, terutamanya dalam penggunaan awal. Heparin mempunyai caj negatif yang tinggi dan mampu berinteraksi dengan kedua-dua ion dan molekul yang besar dan kecil (enzim, hormon, amina biogenik, protein plasma, dll), jadi spektrum kesan biologinya agak luas. Ubat ini mempunyai antitrombin, antitromboplastin dan tindakan antiprotrombinovoe, menghalang peralihan fibrinogen menjadi fibrin, menahan penarikan balik bekuan, meningkatkan fibrinolisis.

Mekanisme tindakan antikoagulan heparin agak rumit. Ia kini ditubuhkan bahawa kesan antikoagulan heparin dikaitkan dengan potentiation daripada antithrombin III dan mengukuhkan keupayaan kompleks heparin-antithrombin III dengan pantas menyahaktifkan sebahagian besar pembekuan darah serine protease. Dalam kesan antitrombotik heparin, keupayaan untuk meningkatkan dan mengekalkan potensi elektronegatif tinggi intima kapal, yang menghalang lekatan platelet dan pembentukan platelet microthrombi, sangat penting. Heparin yang paling aktif menghalang pembentukan thrombus dalam urat, sekali gus menghalang pembentukan trombi tempatan dan penyebaran intravaskular yang tersebar.

Prostacyclin dan analog yang stabil

Antara ejen antiplatelet, perencat yang paling kuat pengagregatan adalah prostacyclin dan analog yang stabil. Kesan antiplatelet kerana rangsangan adenylate cyclase prostacyclin dan akibat - peningkatan dalam kepekatan kem platelet, menurun kandungan thromboxane, mengurangkan kandungan A2 thromboxane dan sekatan reseptor itu. Prostacyclin adalah tidak stabil dan cepat dihidrolisiskan kepada produk tidak aktif, jadi ia diperkenalkan ke titisan urat pada kadar 2 hingga 20 ng / kg seminit selama 30-60 minit hingga 6 kali sehari.

Prostacyclin, bersama-sama dengan kesan anti-pengagregatan yang kuat, mempunyai kesan vasoconstrictor dan bronkodilator yang kuat. Ubat ini memperluas kapal otak, jantung, buah pinggang, otot rangka dan kapal mesenterik. Di bawah pengaruh prostacyclin, aliran darah koronari bertambah, bekalan tenaga miokardium meningkat dan permintaan oksigennya menurun. Walaupun ketidakstabilannya dalam badan, kesan klinikal yang bermanfaat boleh bertahan selama beberapa minggu dan bahkan bulan. Mekanisme tindakan yang berpanjangan itu belum jelas.

Prostacyclin adalah ubat beracun yang rendah, namun penggunaannya boleh menyebabkan kesan sampingan: hiperemia wajah, sakit kepala, tekanan darah rendah, sakit perut, anoreksia. Bersama dengan prostacyclin, inhibitor yang menjanjikan pengagregatan platelet adalah analog analog sintetik (iloprost, dan sebagainya).

Ubat yang memperbaiki kelikatan darah

Pelanggaran sifat rheologi darah dalam trauma dan kejutan adalah disebabkan bukan sahaja perubahan dalam fungsi fungsional platelet, tetapi juga peningkatan kelikatan darah. Kelikatan struktur darah sebagai sistem penyebaran dinamik kompleks sebahagian besarnya ditentukan oleh kelikatan plasma dan keupayaan eritrosit untuk berubah bentuk. Kelikatan plasma bergantung terutamanya pada kepekatan protein dalam darah. Protein berat molekul yang rendah, jenis albumin, mempunyai sedikit kesan ke atas kelikatan plasma, manakala dengan protein molekul besar (fibrinogen, alpha dan globulins gamma, makromolekul lain), ia meningkat dengan ketara.

Pada kadar ricih rendah penjerapan fibrinogen di permukaan eritrosit dan keputusan globulin dalam pembentukan jambatan antara sel-sel bersebelahan dan agreganty pembentukan eritrosit. Kadar pembentukan agregat satu proses yang kompleks dan Biophysical bergantung bukan sahaja kepada magnitud anjakan, tetapi juga kepada sifat-sifat elektrokinetik eritrosit, tumpuan, berat badan, dan sorption makromolekul kapasiti agreganty, bentuk dan kemuluran eritrosit.

Mengekalkan bentuk dan sifat mekanik membran erythrocyte memerlukan tenaga yang banyak. Adalah dipercayai bahawa tenaga yang dihasilkan dalam eritrosit semasa proses glikolisis dibelanjakan untuk fosforilasi spektin, sebagai akibatnya struktur sekunder protein berubah dan berinteraksi dengan komponen tetangga membran dalam. Interaksi antara protein membran struktur, spectrin dan actin, memainkan peranan penting dalam pembentukan sifat-sifat mekanik membran eritrosit, mengekalkan kawasan permukaan yang tetap eritrosit dan tebalnya pada bila-ubah bentuk.

Apabila pelanggaran hemodynamics sistemik dan aliran darah kaku organ membran eritrosit dan pembentukan eritrosit agreganty mengurangkan kelajuan peredaran eritrosit melalui kapilari, sekali gus memecahkan fungsi gas-transport darah. Oleh itu, pembetulan sifat-sifat reologi darah dalam kejutan hendaklah termasuk, selain daripada platelet normal pengagregatan amaran plasma dan kelikatan darah, eritrosit pengagregatan dan ubah bentuk.

Sebagai tambahan kepada dextrans berat molekul rendah, penyelesaian albumin adalah salah satu cara yang berkesan untuk meningkatkan kestabilan penggantungan darah. Dalam tempoh yang lewat kejutan, pengagregatan umum sel-sel darah merah berlaku disebabkan oleh pengurangan kepekatan albumin dalam plasma darah dan meningkatkan kepekatan fibrinogen dan globulins, terutama alpha 2 pecahan, lipoprotein dan lipid. Di bawah keadaan ini, kesan rheologi albumin disebabkan oleh dua faktor utama: hemodilution dan normalisasi hubungan antara protein plasma mikro dan macroglobular. Pada masa yang sama, albumin mengikat asid bebas, yang mengatasi masalah trauma dan kejutan merangsang pengagregatan struktur selular dan pembekuan intravaskular dan boleh menyebabkan embolisme lemak.

Langkah-langkah anti-kejutan yang bertujuan untuk mengisi semula beredar isipadu darah, penghapusan hipoksia tisu dan asidosis metabolik, menggalakkan pemulihan keanjalan membran eritrosit, kerana hipoksia dan asidosis ketara mengurangkan deformability sel-sel darah merah. Peningkatan kekakuan membran eritrosit dalam kejutan mungkin disebabkan oleh penghambatan sintesis ATP dalam eritrosit. Seterusnya mengurangkan kepekatan ATP menggalakkan Ca2 + kepekatan dalam eritrosit, yang dengan mengikat membran protein meningkatkan ketegaran membran.

Salah satu agen farmakologi yang meningkatkan kandungan ATP dalam eritrosit dan membran eritrosit keanjalan adalah Trental (pentoxifylline) yang digunakan dalam amalan klinikal untuk rawatan gangguan iskemia.

Bersama-sama dengan pengurangan ketegaran membran eritrosit Trentalum menyebabkan vasodilatasi, meningkatkan pengoksigenan tisu dalam tisu untuk menghalang phosphodiesterase aktiviti, meningkatkan kepekatan kem dan menghalang pengagregatan platelet.

Antara agen farmakologi lain, memelihara keanjalan membran eritrosit, ia harus diperhatikan Ca2 + antagonis menyekat aliran ion dalam eritrosit (flunarizine, nifedepin et al.).

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]