Ubat mencegah trombosis dan memperbaiki reologi darah

Dalam pencegahan pembentukan pelbagai mikrotrombi semasa kejutan dan pemusnahannya, pelbagai pendekatan farmakologi boleh digunakan yang menggunakan ubat-ubatan yang menghalang pembentukan trombus dan memperbaiki reologi darah:

• penghapusan gangguan hemodinamik dan peredaran mikro sistemik menggunakan agen vasoaktif dan inotropik;
• langkah-langkah untuk memperbaiki reologi darah menggunakan terapi infusi rasional dan ubat-ubatan yang memulihkan keanjalan membran eritrosit (trental atau pentoxifylline);
• pencegahan pengagregatan platelet dan pembentukan trombi "putih" awal dalam saluran arteri kecil dengan permulaan lata pembekuan berikutnya;
• perencatan pembentukan trombus selepas pengaktifan lata pembekuan sistemik;
• pengaktifan fibrinolisis dengan tujuan untuk melarutkan bekuan darah yang baru terbentuk (fibrinolysin, streptokinase, streptodecase, urokinase, dll.) Atau, sebaliknya, perencatan fibrinolisis apabila ia umum pada sesetengah pesakit dengan kejutan traumatik dan sepsis (asid aminocaproic, amben, contrical).

Kebanyakan pendekatan yang disenaraikan adalah tradisional, dibangunkan dengan baik dalam amalan merawat renjatan, mempunyai tanda-tanda hemorheologi mereka sendiri dan dinyatakan dalam bab yang berkaitan. Oleh itu, dalam bahagian ini adalah dinasihatkan untuk memikirkan pendekatan umum untuk pencegahan pembentukan trombus dalam kejutan menggunakan agen farmakologi yang mempengaruhi prophase pembekuan darah. Tahap pencegahan komplikasi pembekuan ini - kejadian, pembentukan dan pertumbuhan "trombi arteri putih" - yang menarik perhatian terbesar penyelidik.

Pelbagai dan selalunya pelbagai arah gangguan pembekuan darah dengan kemerosotan reologinya adalah ciri-ciri pelbagai jenis kejutan. Ciri renjatan septik, endotoksin, luka bakar, traumatik dan hemoragik yang paling ketara ialah pembentukan pelbagai mikrotrombi dalam salur terkecil, yang disebabkan oleh gangguan hemodinamik sistemik, kekejangan vaskular dan gangguan peredaran mikro, pemekatan darah, enapcemar, penurunan keanjalan membran eritrosit, serta pelbagai perubahan umum dan lokal yang menyebabkan perubahan hemokostatik (penyakit hemostasis setempat) daripada profase pembekuan darah.

Dalam bentuk skematik (disingkatkan), peringkat awal hemokoagulasi dan mekanisme homeostasis hemokoagulasi tempatan dibentangkan seperti berikut.

Ia bermula dengan pengaktifan membran fosfolipase A2 akibat daripada kesan gabungan faktor merosakkan (kerosakan membran langsung, hipoksia, peroksidasi lipid, kesan faktor kimia endogen, dll.). Hasil daripada pecahan fosfolipid membran, asid lemak rantai panjang yang tidak diesterkan dibebaskan, yang mana asid arakidonik adalah yang paling penting sebagai substrat awal. Transformasinya (lata asid arakidonik) berlaku melalui laluan lipoxygenase (sintesis leukotrien) dan siklooksigenase (sintesis prostaglandin, tromboksan, prostacyclin).

Leukotrien yang terhasil (B4, C4, E4, D4, dsb.) - bahan dengan aktiviti biologi yang sangat tinggi, termasuk bahan anafilaksis yang bertindak balas perlahan - sangat penting dalam permulaan tindak balas vaskular, keradangan dan imun tempatan, termasuk proses autoimun. Leukotrienes menyebabkan gangguan peredaran mikro, peningkatan pembekuan darah, pembebasan enzim lisosom autolitik dan pembebasan ke dalam darah faktor yang menghalang pengecutan miokardium dan kekejangan bronkial.

Oleh kerana keupayaannya untuk menyebabkan pengecutan otot licin, leukotrienes dengan ketara menjejaskan hemodinamik sistemik, saluran koronari dan miokardium, memberikan penyempitan koronari yang kuat dan kesan inotropik negatif, yang disertai dengan penurunan output jantung dan memainkan peranan penting dalam perkembangan hipotensi.

Pengurangan keluaran jantung dan tindak balas hipotensi terhadap leukotrien dikaitkan dengan kelemahan otot jantung dan had pulangan vena ke jantung. Kepentingan penting dalam mengehadkan pulangan vena adalah keupayaan leukotrien untuk meningkatkan kebolehtelapan dinding vaskular dan menyebabkan ekstravasasi plasma. Leukotrienes dianggap penting dalam patogenesis infarksi miokardium.

Dalam kejutan anaphylactic dan septik (endotoxin), peranan mereka nampaknya meningkat lebih banyak, seperti yang dibuktikan oleh keupayaan leukotrien untuk berkumpul dalam kuantiti yang ketara dalam plasma semasa tindak balas alahan dan menyebabkan perubahan dalam ciri aliran darah sistemik kejutan anaphylactic, serta kesan perlindungan penyekat reseptor leukotriene dan perencat lipoxygenase. Pembangunan penyekat reseptor leukotrien terpilih sedang dijalankan dengan agak intensif dan merupakan hala tuju sains yang menjanjikan. Dalam bidang ini, beberapa kejayaan telah dicapai dan keberkesanan penyekat tersebut dalam iskemia miokardium, endotoksin dan kejutan hemoragik telah disahkan secara eksperimen. Walau bagaimanapun, ia mungkin akan mengambil masa beberapa tahun lagi sebelum arahan ini dilaksanakan secara klinikal.

Jika dalam vena vena trombi terbentuk dengan penyertaan yang sama trombosit dan faktor pembekuan plasma, maka dalam arteri trombosit adalah pemula utama proses. Ia mengandungi ADP, Ca2+, serotonin, fosfolipid, enzim sintesis prostaglandin dan tromboksan, trombosthenin (seperti actomyosin otot memberikan keupayaan kontraksi sel-sel ini), faktor pertumbuhan trombogenik epitelium dan sel otot dinding vaskular dan beberapa bahan lain. Peraturan humoral fungsi trombosit dijalankan melalui reseptor khusus membran mereka (alpha2- dan beta2-adrenoreceptors, reseptor untuk histamin dan serotonin, acetylcholine, thromboxane, adenosine dan beberapa yang lain). Ciri khas trombosit ialah pertalian tinggi untuk kolagen dan unsur subendothelial lain dinding vaskular, untuk permukaan yang tidak basah dan bercas negatif. Harta ini menyediakan trombosit dengan keupayaan luar biasa untuk melekat (melekat) pada bahagian vesel dengan endothelium yang rosak, yang mempunyai peluang yang mencukupi untuk rosak semasa kejutan. Dalam kes ini, trombosit merebak dan melepaskan pseudopodia, yang boleh melekat antara satu sama lain dan ke dinding kapal. Kebolehtelapan membran meningkat, dan ADP, serotonin, tromboksan, dan beberapa faktor pembekuan yang terserap pada permukaan trombosit dibebaskan daripada trombosit. Bahan-bahan ini berinteraksi dengan reseptor yang sepadan pada membran dan, dengan penyertaan ion kalsium, menyebabkan pengagregatan (awalnya boleh diterbalikkan). Proses itu menjadi berdikari, yang difasilitasi oleh faktor pengawalseliaan humoral; faktor lain, sebaliknya, boleh menghentikannya dan juga membalikkannya, menyebabkan pengasingan.

Dengan penguasaan pengaruh dan keadaan pembentukan trombus, fasa lekatan dan agregasi boleh balik digantikan oleh fasa ketiga - agregasi tidak dapat dipulihkan, yang dijalankan dengan penyertaan trombosthenin dan membawa kepada penyempitan bekuan; tindak balas pengukuhan agregat dan penyempitan juga berlaku dengan penyertaan Ca +, ATP dan membawa kepada pembentukan trombus putih.

Laluan siklooksigenase penukaran asid arakidonik dalam platelet, sel endothelial vaskular dan tisu lain memastikan homeostasis pembekuan tempatan (separuh hayat metabolit sangat pendek), kerana bahan pro dan antiagregat yang kuat terbentuk semasa metabolisme ini. Faktor utama yang mengaktifkan pengagregatan platelet dalam rantai tindak balas siklooksigenase ialah tromboksan A2, dan antagonisnya yang tidak kurang berkuasa ialah prostacyclin, yang dihasilkan oleh sel endothelial dan, pada tahap yang lebih rendah, prostaglandin siri E dan G. Akhirnya, pengagregatan platelet sangat dipengaruhi oleh faktor humoral tempatan dan sistemik tambahan.

Pengaktif dan perencat agregasi platelet

Pemula dan pengaktif pengagregatan platelet	Perencat agregasi platelet
Kolagen	-
ADP	Adenosin dan penstabilnya
Norepinephrine (melalui reseptor alpha2)	Ejen penyekat alfa-adrenergik
Serotonin	Ejen antiserotonin
Histamin	Antihistamin
Trombin	Heparin
Ca2+	Antagonis Ca2+
CGMP - inducers (acetylcholine?) dan penstabilnya	CAM - induknya (melalui reseptor beta-adrenergik) dan penstabil (inhibitor fosfodiesterase)
Asid arakidonik	Dextrans, albumin
Tromboksan A2	Prostacyclin I2

Intervensi farmakologi dalam fasa awal pembentukan trombus dalam kejutan dan proses iskemia akut di jantung dan otak mencadangkan kemungkinan berikut:

1. perencatan tindak balas awal (jumlah dan separa) lata asid arakidonik;
2. perencatan tindak balas tertentu sintesis tromboksan;
3. sekatan reseptor untuk leukotrien dan tromboksan dalam platelet, otot licin dan sel lain;
4. penggunaan bahan yang memodulasi pengagregatan platelet, iaitu melemahkan dengan cara lain tindak balas yang terakhir terhadap pengaruh faktor permulaan (kolagen, tromboksan A2, leukotrienes, dll.).

Pelaksanaan cara yang disenaraikan untuk membetulkan gangguan sifat rheologi darah menyediakan penyelesaian tugas taktikal utama: untuk melindungi reseptor pengagregatan dan lekatan platelet daripada kesan pengaktif atau untuk menindas mekanisme intraselular sintesis reseptor ini. Perencatan tindak balas awal lata asid arakidonik boleh dicapai dengan perlindungan reseptor platelet yang bertindak balas kepada pengaktif polimer, menggunakan dextrans molekul rendah, molekul yang bersaing dengan fibrin, kolagen, immunoglobulin (IgE) agregat dan komponen sistem pelengkap.

Dengan menutup reseptor pada membran platelet dan bersaing dengan protein tersebar besar pada permukaan eritrosit, dekstrans molekul rendah menyesarkannya dan memusnahkan jambatan antara sel. Ini disebabkan oleh fakta bahawa dextrans, yang menyelubungi endothelium vaskular dan permukaan unsur selular darah, meningkatkan cas negatifnya, dengan itu meningkatkan sifat antiagregasi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Dextrans

Dextrans berat molekul rendah mengurangkan pengagregatan platelet yang disebabkan oleh kolagen dan ADP, serta kesan pengaktifan trombin pada platelet, menghalang pertumbuhan trombus platelet putih awal, meningkatkan aliran darah, mengurangkan peningkatan pasca operasi dalam kandungan fibrinogen plasma, dan mengubah struktur dan kestabilan fibrin.

Infus intravena dextrans dalam trauma dan kejutan bukan sahaja mengurangkan pengagregatan dan lekatan platelet, tetapi juga menggerakkan heparin endogen, dengan itu menggalakkan pembentukan bekuan darah yang longgar dan tidak boleh ditarik balik, yang mudah dihancurkan oleh fibrinolitik. Aktiviti antitrombin dextrans molekul rendah dikaitkan dengan kesan khusus mereka pada struktur dan fungsi faktor pembekuan darah VIII. Faktor VIII (globulin antihemofilik), molekul besar dengan struktur dan fungsi yang kompleks, terlibat dalam pengagregatan platelet dan kestabilan bekuan yang terhasil. Dextrans mengganggu tindakan faktor VIII, dengan itu melambatkan pengagregatan platelet dan mengurangkan kestabilan bekuan.

Dekstrans berat molekul rendah bukanlah antikoagulan yang benar dan kesan pembetulannya dalam gangguan hemorheologi dikaitkan terutamanya dengan hemodilusi, penambahan isipadu plasma yang beredar dan peningkatan aliran darah dalam sistem peredaran mikro.

Keupayaan dextrans untuk meningkatkan aliran darah dalam gangguan hemodinamik (kejutan, kehilangan darah) adalah disebabkan oleh faktor yang kompleks. Kejadian kepekatan sementara polimer yang tinggi dalam darah bukan sahaja membawa kepada "hemodilusi langsung", tetapi juga mewujudkan keadaan untuk aliran cecair ke dalam aliran darah dari ruang interstisial dan seterusnya mengimbangi kesan osmotik dextran. Akibat hemodilusi, kelikatan darah berkurangan, aliran masuk vena ke jantung meningkat, dan keluaran jantung meningkat. Bersama-sama dengan kesan ini, dextrans membentuk kompleks dengan fibrinogen dan mempunyai kesan antilipemik.

Oleh itu, tindakan antiagregasi dan kesan hemodinamik dextrans molekul rendah membantu mengurangkan kelikatan darah, yang amat penting pada kadar ricih yang rendah. Pengasingan sel darah meningkatkan aliran darah sistemik dan peredaran mikro, terutamanya di bahagian venanya, di mana kecerunan halaju adalah paling rendah. Penggunaan penyelesaian dextran molekul rendah dalam pelbagai jenis kejutan, semasa rawatan pembedahan kecederaan dan akibatnya, dan kemudian dalam tempoh selepas operasi membantu mencegah hiperkoagulasi dan mengurangkan kemungkinan proses trombotik dan embolisme.

Walau bagaimanapun, perlu diingatkan bahawa dalam beberapa kes, infusi penyelesaian dextran disertai dengan reaksi anafilaksis dan alahan (berbahaya dengan kehadiran pemekaan dan kejutan anaphylactic). Ini disebabkan oleh fakta bahawa dextrans, yang mempunyai berat molekul yang besar dan banyak rantai sampingan, boleh bertindak sebagai antigen. Oleh itu, untuk mewujudkan kepekaan individu, disyorkan untuk pra-mentadbir secara intravena sehingga 20 ml larutan dekstran molekul rendah sebagai hapten (larutan 15%, berat molekul 1000) dan menjalankan infusi pengganti plasma sebelum pengenalan anestesia.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Perencat trombin

Perlindungan farmakologi reseptor platelet yang berinteraksi dengan pengaktif platelet juga boleh dicapai menggunakan agen yang bersaing dengan pengaktif platelet bukan polimer atau menghalangnya. Ejen tersebut termasuk perencat trombin (heparin dan hirudin, beberapa perencat sintetik, antagonis adrenalin), penyekat reseptor alfa (phentolamine, dihydroergotamine), antagonis ADP (dipyridamole, adenosine dan analog strukturnya, phosphocreatine), antagonis serotonin (methysergide). Hanya beberapa ejen yang disenaraikan sebenarnya digunakan untuk pencegahan dan terapi kejutan pelbagai asal usul.

Perlindungan mekanisme intraselular sintesis reseptor protein yang bertindak balas dengan pengaktif pengagregatan dan lekatan platelet, dan perencatan proses sintesis tromboksan adalah mungkin dengan ubat-ubatan pelbagai kumpulan:

1. induser dan penstabil cATP, prostacyclin dan prostaglandin PgE2;
2. perencat fosfolipase dan fosfodiesterase.

Pembangunan intensif agen antiplatelet khas bermula agak baru-baru ini dan belum lagi membawa kepada keputusan yang boleh dipercayai. Pada masa ini, dalam amalan klinikal, sebagai tambahan kepada penyelesaian dextran, agen antiplatelet seperti asid acetylsalicylic, indomethacin, dipyradamole, sulfinpyrazone (persantin), prostacyclin (eicoprostenone), dan heparin digunakan secara meluas untuk mencegah pembentukan trombi platelet putih.

Ubat anti-radang bukan steroid

Telah ditetapkan bahawa kesan farmakologi ubat anti-radang nonsteroid - asid acetylsalicylic dan indomethacin - adalah disebabkan oleh kesannya terhadap metabolisme eicosanoids (tromboksan dan prostaglandin). Hampir semua ubat dalam kumpulan ini menghalang kompleks enzim yang dikenali sebagai prostaglandin synthetase, dengan itu memberikan kesan khusus dan antiagregatnya.

Asid acetylsalicylic diserap dengan sangat cepat selepas pentadbiran lisan. Produk hidrolisisnya, asid salisilik, menyebabkan perencatan platelet cyclooxygenase, yang mengganggu penukaran asid arakidonik kepada prostaglandin O2 dan, akhirnya, tromboksan A2. Asid acetylsalicylic menghalang pengagregatan yang disebabkan oleh kolagen, ADP, adrenalin dan serotonin. Walaupun GG0 5nya adalah 15 minit, kesan antiagregat berlangsung selama beberapa hari, yang nampaknya dijelaskan oleh perencatan tidak dapat dipulihkan tindak balas sintesis prostaglandin dan penindasan fungsi pengagregatan platelet sepanjang hayat mereka (6-10 hari). Bersama-sama dengan perencatan cyclooxygenase platelet, asid acetylsalicylic dalam dos yang tinggi menghalang cyclooxygenase dinding vaskular dan serentak dengan penindasan sintesis thromboxane A2 menghalang sintesis prostacyclin dalam sel endothelial. Oleh itu, asid acetylsalicylic harus ditetapkan sebagai antiagregat dalam dos kecil (3000-5000 mg / hari), yang sebahagian besarnya menghalang pengagregatan platelet.

Memandangkan asid acetylsalicylic menyekat platelet cyclooxygenase selama beberapa hari, dan endothelial cyclooxygenase - tidak lebih daripada sehari, adalah rasional untuk menetapkan ubat tidak setiap hari, tetapi setiap 3-4 hari. Pemilihan dos optimum asid acetylsalicylic untuk pesakit perlu dijalankan secara individu, kerana terdapat sensitiviti pesakit yang berbeza terhadap kesan antiplatelet ubat. Dalam pesakit reaktif, asid acetylsalicylic dalam dos 0.5 g menghalang pengagregatan platelet sebanyak 40-50%, pada pesakit hiperreaktif - sepenuhnya atau sebanyak 80-90%, dan untuk pesakit yang aktif, ketiadaan kesan antiplatelet adalah ciri apabila mengambil dos ubat yang sama.

Inhibitor thromboxane synthetase terpilih adalah imidazole dan analognya, yang tidak menyekat siklooksigenase. Dipyridamole, digunakan dalam amalan klinikal dalam rawatan penyakit jantung iskemik kronik sebagai pelega koronari, seperti imidazole secara selektif menghalang thromboxane synthetase, menghalang sintesis tromboksan A2. Dadah dan analognya dipercayai turut menghalang fosfodiesterase platelet, dengan itu meningkatkan kepekatan cAMP dalam platelet. Bersama-sama ini, dipyridamole menghalang aktiviti adenosin deaminase dan pengambilan adenosin oleh platelet, menyekat penyerapan serotonin oleh platelet dan pengagregatannya disebabkan oleh adrenalin dan kolagen. Terdapat laporan mengenai aktiviti antiplatelet ubat yang lemah dan keupayaannya dalam dos yang kecil untuk meningkatkan pengagregatan platelet. Kesan antiplatelet yang paling boleh dipercayai boleh dicapai dengan gabungan dipyridamole dan asid acetylsalicylic.

Heparin

Antara agen antitrombotik, salah satu pengawal selia yang paling berkesan bagi keadaan agregat darah ialah heparin, terutamanya apabila digunakan lebih awal. Heparin mempunyai cas negatif yang tinggi dan mampu berinteraksi dengan kedua-dua ion dan molekul besar dan kecil (enzim, hormon, amina biogenik, protein plasma, dll.), jadi spektrum tindakan biologinya agak luas. Ubat ini mempunyai kesan antitrombin, antitromboplastin dan antiprotrombin, menghalang penukaran fibrinogen kepada fibrin, menyekat penarikan semula bekuan, dan meningkatkan fibrinolisis.

Mekanisme tindakan antikoagulan heparin agak kompleks. Kini telah ditubuhkan bahawa kesan antikoagulan heparin dikaitkan dengan potensiasi tindakan antitrombin III dan peningkatan keupayaan kompleks heparin-antithrombin III untuk cepat menyahaktifkan kebanyakan protease serin sistem pembekuan darah. Dalam kesan antitrombotik heparin, keupayaannya untuk meningkatkan dan mengekalkan potensi elektronegatif tinggi intima vaskular, menghalang lekatan platelet dan pembentukan mikrotrombi platelet, adalah sangat penting. Heparin paling aktif menyekat pembentukan trombus dalam urat, menghalang pembentukan trombus tempatan dan pembekuan intravaskular yang tersebar.

Prostacyclin dan analognya yang stabil

Antara agen antiplatelet, perencat pengagregatan yang paling kuat ialah prostacyclin dan analognya yang stabil. Kesan antiplatelet prostacyclin adalah disebabkan oleh rangsangan adenylate cyclase dan, sebagai akibatnya, peningkatan kepekatan cAMP dalam platelet, penurunan kandungan tromboksan, penurunan kandungan tromboksan A2 dan sekatan reseptornya. Prostacyclin tidak stabil dan cepat terhidrolisis kepada produk yang tidak aktif, jadi ia ditadbir secara intravena dengan titisan pada kadar 2 hingga 20 ng / kg seminit selama 30-60 minit sehingga 6 kali sehari.

Prostacyclin, bersama-sama dengan kesan antiagregasi yang kuat, mempunyai kesan vasodilator dan bronkodilator yang kuat. Dadah melebarkan saluran otak, jantung, buah pinggang, otot rangka dan saluran mesenterik. Di bawah pengaruh prostacyclin, aliran darah koronari meningkat, bekalan tenaga miokardium meningkat dan keperluannya untuk oksigen berkurangan. Walaupun ketidakstabilan dalam badan, kesan klinikal yang menguntungkan boleh bertahan selama beberapa minggu dan bahkan berbulan-bulan. Mekanisme tindakan berpanjangan itu masih belum jelas.

Prostacyclin ialah ubat yang rendah toksik, tetapi penggunaannya boleh menyebabkan kesan sampingan: muka memerah, sakit kepala, tekanan darah menurun, sakit perut, anoreksia. Bersama-sama dengan prostacyclin, analog stabil sintetiknya (iloprost, dll.) Adalah perencat yang menjanjikan pengagregatan platelet.

Ubat yang meningkatkan kelikatan darah

Gangguan dalam sifat reologi darah semasa trauma dan kejutan disebabkan bukan sahaja oleh perubahan dalam aktiviti fungsi platelet, tetapi juga oleh peningkatan kelikatan darah. Kelikatan struktur darah sebagai sistem penyebaran dinamik yang kompleks sebahagian besarnya ditentukan oleh kelikatan plasma dan keupayaan eritrosit untuk berubah bentuk. Kelikatan plasma bergantung terutamanya pada kepekatan protein dalam darah. Protein dengan berat molekul kecil, seperti albumin, mempunyai sedikit kesan ke atas kelikatan plasma, manakala protein dengan molekul besar (fibrinogen, alfa dan gamma-globulin, makromolekul lain) dengan ketara meningkatkannya.

Pada kadar ricih yang rendah, penjerapan fibrinogen dan globulin pada permukaan eritrosit membawa kepada pembentukan jambatan antara sel bersebelahan dan pembentukan agregat daripada eritrosit. Kadar pembentukan agregat adalah proses biofizik yang kompleks dan bergantung bukan sahaja pada magnitud ricih, tetapi juga pada sifat elektrokinetik eritrosit, kepekatan, jisim dan kapasiti penyerapan makromolekul-agregator, pada bentuk dan keplastikan eritrosit.

Mengekalkan bentuk dan sifat mekanikal membran eritrosit memerlukan perbelanjaan tenaga yang ketara. Adalah dipercayai bahawa tenaga yang dihasilkan dalam eritrosit semasa glikolisis dibelanjakan untuk fosforilasi spektrin, yang mengakibatkan perubahan dalam struktur sekunder protein dan interaksi dengan komponen jiran membran dalam. Interaksi antara protein struktur membran, spektrin dan aktin, memainkan peranan penting dalam pembentukan sifat mekanikal membran eritrosit, dalam mengekalkan kawasan permukaan malar eritrosit dan ketebalannya di bawah sebarang ubah bentuk.

Dalam kes gangguan aliran darah hemodinamik dan organ sistemik, peningkatan ketegaran membran eritrosit dan pembentukan agregat eritrosit membawa kepada penurunan kadar laluan eritrosit melalui kapilari, dengan itu mengganggu fungsi pengangkutan gas darah. Oleh itu, pembetulan gangguan sifat rheologi darah dalam kejutan harus termasuk, bersama-sama dengan pencegahan pengagregatan eritrosit, normalisasi plasma dan kelikatan darah, pengagregatan dan ubah bentuk eritrosit.

Sebagai tambahan kepada dextrans molekul rendah, larutan albumin adalah salah satu cara yang berkesan untuk meningkatkan kestabilan penggantungan darah. Dalam tempoh akhir kejutan, pengagregatan umum eritrosit berlaku dengan latar belakang penurunan kepekatan albumin dalam plasma darah dan peningkatan kepekatan fibrinogen dan globulin, terutamanya pecahan alpha2, lipoprotein dan lipid. Di bawah keadaan ini, kesan reologi albumin adalah disebabkan oleh dua faktor utama: hemodilusi dan normalisasi nisbah antara protein mikro dan makroglobular dalam plasma. Pada masa yang sama, albumin mengikat asid bebas, labilisasi yang semasa trauma dan kejutan merangsang pengagregatan struktur selular darah dan pembekuan intravaskular dan boleh menyebabkan embolisme lemak.

Langkah-langkah anti-kejutan yang bertujuan untuk menambah jumlah darah yang beredar, menghapuskan hipoksia tisu dan asidosis metabolik, menyumbang kepada normalisasi keanjalan membran eritrosit, kerana hipoksia dan asidosis dengan ketara mengurangkan kebolehubah bentukan eritrosit. Peningkatan ketegaran membran eritrosit dalam kejutan mungkin dikaitkan dengan perencatan sintesis ATP dalam eritrosit. Sebaliknya, penurunan kepekatan ATP menyumbang kepada peningkatan kepekatan Ca2+ dalam eritrosit, yang, dengan mengikat protein membran, meningkatkan ketegaran membran.

Salah satu ubat farmakologi yang meningkatkan kandungan ATP dalam eritrosit dan keanjalan membran eritrosit ialah Trental (pentoxifylline), yang digunakan dalam amalan klinikal untuk merawat gangguan iskemia.

Bersama-sama dengan mengurangkan ketegaran membran eritrosit, Trental menyebabkan vasodilatasi, meningkatkan pengoksigenan tisu, menghalang aktiviti fosfodiesterase dalam tisu, meningkatkan kepekatan cAMP dan menghalang pengagregatan platelet.

Antara agen farmakologi lain yang mengekalkan keanjalan membran eritrosit, perlu diperhatikan antagonis Ca2+, yang mengehadkan aliran ion ke dalam eritrosit (flunarizine, nifedipine, dll.).

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]