Dementia dengan badan Levy

Dementia dengan badan Levy adalah kehilangan fungsi kognitif kronik, yang dicirikan oleh rupa kemasukan intraselular yang disebut badan Lewy dalam sitoplasma neuron kortikal. Penyakit ini disifatkan sebagai pelanggaran progresif ingatan, ucapan, praxis, pemikiran.

Ciri klinikal demensia yang berbeza dengan badan Lewy adalah turun naik dalam status mental, keadaan sementara kekeliruan, halusinasi (paling sering visual), peningkatan kepekaan terhadap neuroleptik. Demensia dengan badan Levi lebih biasa pada lelaki berbanding wanita. Kemajuan penyakit boleh lebih cepat daripada penyakit Alzheimer.

[1], [2]

Epidemiologi

Demensia dengan badan Levi adalah yang ketiga dalam kejadian demensia. Permulaan penyakit biasanya diperhatikan pada usia lebih daripada 60 tahun.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Patogenesis

Pathomorphologically, demensia dengan badan Lewy dicirikan oleh kehadiran perubahan ciri-ciri penyakit Parkinson (BP) dalam kombinasi dengan perubahan dalam jenis Alzheimer atau tanpa mereka. Dalam demensia dengan badan Levi, badan Levy dikenal pasti dalam neuron kortikal dalam gabungan dengan plak sengaja atau tanpa perubahan jenis Alzheimer. Istilah "demensia dengan badan Levy" dicadangkan pada tahun 1995 oleh Bengkel Antarabangsa mengenai isu ini. Terdahulu, penyakit tersebut telah ditakrifkan sebagai penyakit yang menyebar ke badan Levy, demensia senil dengan badan Levy, sejenis penyakit Alzheimer dengan mayat Levi.

Badan Levi kortikal - tanda patologi demensia utama dengan badan Lewy - dikesan dalam 15-25% pesakit demensia. Kajian Pathomorphological menunjukkan bahawa pada pesakit yang mengalami demensia dengan badan Levi, sering secara klinikal salah untuk mendiagnosis penyakit Alzheimer.

Meresap Lewy badan penyakit (BDTL) dementia yang nyata, gangguan psikotik dan extrapyramidal (Parkinson) gejala. Gabungan demensia, dicirikan oleh turun naik (kadang-kadang tajam) tahap, gangguan psikotik dengan halusinasi fana visual (lebih daripada 90% daripada pesakit), ejen antiparkinsonian provokasi dan gejala Parkinson yang tidak memenuhi kriteria diagnostik untuk penyakit Parkinson, harus menjadi asas untuk penyakit yang disyaki badan Levi yang tersebar. Badan-badan meresap penyakit Lévy bertemu lebih kerap daripada didiagnosis.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Gejala demensia dengan badan Levy

Kesan kognitif awal adalah serupa dengan jenis demensia yang lain. Walau bagaimanapun, gejala extrapyramidal berbeza daripada yang wujud dalam penyakit Parkinson: demensia dengan Lewy badan gegaran tidak muncul pada peringkat awal penyakit ini, pada mulanya yang mempunyai ketegaran dan gaya berjalan bersama paksi keabnormalan, defisit neurologi cenderung untuk simetri.

Penurunan fungsi kognitif adalah gejala demensia yang agak spesifik dengan badan Levy.

Tempoh masa tinggal pesakit dalam keadaan aktif, tingkah laku yang jelas dan orientasi boleh digantikan dengan tempoh kekeliruan dan kekurangan tindak balas kepada soalan-soalan yang ditanya, yang biasanya berlangsung selama beberapa hari dan minggu, tetapi kemudian digantikan oleh keupayaan untuk bersentuhan.

Mengalami memori, tetapi kekurangan yang sebahagian besarnya disebabkan oleh perubahan dalam tahap kesedaran dan gangguan perhatian daripada pelanggaran sebenar proses mnemonic, kenangan peristiwa baru-baru mengalami kurang daripada nombor ingatan urutan (keupayaan untuk mengulangi 7 digit ke hadapan dan 5 - secara terbalik) . Mengantuk yang berlebihan adalah perkara biasa. Kebolehan membina spatial dan visual visual (ujian untuk merancang, melukis jam, menyalin angka) menderita lebih daripada fungsi kognitif yang lain. Oleh itu, demensia dengan badan Levy boleh menjadi sukar untuk membezakan dari kecemasan, dan semua pesakit yang menunjukkan tanda-tanda di atas perlu diperiksa untuk kecelaruan.

Halusinasi visual adalah manifestasi yang umum dan kerap penyakit, berbeza dengan halusinasi jinak dalam penyakit Parkinson. Auditori, halusinasi dan pernafasan sentuhan kurang tipikal.

Dalam 50-65% pesakit terdapat khayalan, yang kompleks, pelik, yang berbeza dari penyakit Alzheimer, di mana sering ada kecemasan mudah penganiayaan. Biasanya, gangguan vegetatif berkembang dengan berlakunya keadaan sintetik yang tidak dapat dijelaskan. Gangguan vegetatif boleh berlaku serentak dengan kemunculan defisit kognitif atau selepas kejadiannya. Biasa adalah hipersensitiviti kepada antipsikotik.

[18], [19], [20], [21]

Diagnostik demensia dengan badan Levy

Diagnosis ditubuhkan secara klinikal, namun kepekaan dan kekhususan diagnostik adalah rendah. Diagnosis dipertimbangkan (dipertimbangkan) sebagai mungkin dalam kehadiran 2-3 tanda-tanda - turun naik perhatian, halusinasi visual dan parkinsonisme - dan mungkin apabila hanya satu daripada mereka yang dikenal pasti. Bukti yang menyokong diagnosis adalah jatuh berulang, keadaan sintetik dan sensitiviti meningkat kepada antipsikotik. Penindasan gejala demensia dengan badan Lewy dan penyakit Parkinson dapat membuatnya sukar untuk didiagnosis. Sekiranya kekurangan motor yang wujud dalam penyakit Parkinson mendahului dan lebih bermusuhan daripada kerosakan kognitif, penyakit Parkinson biasanya didiagnosis. Jika kecacatan kognitif dan perubahan tingkah laku awal mendominasi, diagnosis demensia dengan badan Levi ditubuhkan.

CT dan MRI tidak mendedahkan perubahan ciri-ciri, tetapi pada awalnya berguna untuk mewujudkan sebab-sebab lain demensia. Positron pelepasan tomografi dengan fluoro-18-dilabel dezoksig-lyukozoy dan pelepasan foton tunggal CT (SPECT) dengan ¹²³ I-FP-CIT (Nw-fluoropropil-2b-carbomethoxy-Zb- [4 iodophenyl] -tropane) - kokain boleh fluoroalkilnym terbitan berguna dalam mengenal pasti demensia dengan badan-badan Lewy, tetapi bukan satu kaedah rutin penyiasatan. Diagnosis akhir memerlukan autopsi tisu otak.

Kriteria klinikal untuk diagnosis penyakit penyakit Lewy bodies (BDTL):

• Ciri wajib: penurunan progresif dalam fungsi kognitif dalam bentuk demensia jenis subkortikal
• Di samping itu, sekurang-kurangnya 2 daripada 3 tanda berikut diperlukan untuk diagnosis kemungkinan penyakit Levy yang tersebar dan 1 gejala untuk diagnosis mungkin penyakit Levy yang meresap:
  • turun naik dalam keperitan kecacatan dalam fungsi kognitif
  • halusinasi visual sementara
  • Gejala motor penyakit Parkinson (tidak dikaitkan dengan mengambil antipsikotik

Kepada kriteria diagnostik tambahan bagi penyakit badan yang meresap, Levy termasuk: peningkatan kepekaan terhadap neuroleptik, jatuh berulang, keadaan sintetik, halusinasi modalitas lain.

Satu diagnosis yang boleh dipercayai bagi Penyakit Penyakit Levy adalah hanya mungkin dengan pemeriksaan pathomorphological.

Diagnosis penyakit meresap Lewy bodies dianggap tidak mungkin dalam kehadiran gejala strok, perubahan neuroimaging atau dalam mengesan sebarang penyakit otak lain atau penyakit somatik yang dapat menjelaskan gambaran klinikal yang diperhatikan.

[22], [23], [24], [25]

Diagnosis pembezaan

Gejala yang membezakan demensia dari badan Lewy dari penyakit Alzheimer dan penyakit Parkinson:

APOE-64 adalah faktor risiko demensia dengan badan Levy. Walau bagaimanapun, dari segi kelaziman genotip AROE-64, demensia dengan badan Levy adalah antara penyakit Parkinson dan penyakit Alzheimer. Ini mungkin menunjukkan bahawa demensia dengan badan Levy adalah gabungan penyakit Alzheimer dan penyakit Parkinson

Pada pesakit dengan demensia dengan badan-badan Lewy (tanpa perubahan patologi seiring Alzheimer) umur demensia adalah lebih rendah dan penyakit ini lebih kerap daripada dalam kombinasi dengan perubahan altsgeimerovskimi bermula dengan Parkinson, yang kemudiannya menyertai demensia. Pesakit dengan demensia dengan badan-badan Lewy teruk mengendalikan ujian praksis, tetapi lebih berjaya menghadapi ujian semula bahan-bahan yang disimpan, dan juga mempunyai tahap wakefulness ayunan yang lebih ketara daripada pesakit dengan penyakit Alzheimer. Halusinasi visual adalah lebih biasa dalam demensia dengan badan-badan Lewy berbanding penyakit Alzheimer, walaupun sensitiviti ciri ini dalam diagnosis pembezaan demensia dengan badan-badan Lewy dan penyakit Alzheimer adalah agak rendah. Dementia dengan badan-badan Lewy dikesan gomovanilnoy tahap rendah asid dalam bendalir serebrospina daripada penyakit Alzheimer, yang berkemungkinan untuk mencerminkan perubahan dalam metabolisme dopamin dalam demensia dengan badan-badan Lewy. Dengan demensia dengan badan Levy, seperti dalam penyakit Parkinson, terdapat penurunan yang signifikan dalam bilangan neuron bahan hitam yang menghasilkan dopamin.

Kemelut demensia dalam penyakit Alzheimer dan demensia dengan badan-badan Lewy berkait rapat dengan bilangan badan-badan Lewy, penurunan aktiviti choline acetyltransferase, bilangan kusut neurofibrillary dan plak neuritic. Tetapi berbeza dengan penyakit Alzheimer, demensia dengan badan-badan Lewy tidak dikesan komunikasi antara tahap demensia dan bilangan kusut neurofibrillary dalam neocortex serta tahap aktiviti antisinaptofizinovoy mencerminkan ketumpatan sinaptik. Dengan demensia dengan mayat Levi, terdapat sedikit rehat rehat, kurang asimetri simptom Parkinson, tetapi ketegaran yang lebih teruk daripada penyakit Parkinson.

Rawatan demensia dengan badan Levy

Demensia dengan mayat Levi adalah penyakit yang progresif, prognosisnya tidak baik untuknya. Rawatan kebanyakannya menyokong. Rivastigmine pada dos 1.5 mg secara lisan mengikut tanda-tanda dengan peningkatan titrasi dos, jika perlu sehingga 6 mg, boleh meningkatkan kecacatan kognitif. Perencat cholinesterase lain juga boleh membantu. Kira-kira separuh daripada pesakit bertindak balas terhadap terapi gejala extrapyramidal dengan ubat antiparkinoni, tetapi pada masa yang sama manifestasi psikiatrik penyakit ini diperburuk. Sekiranya penggunaan ubat antiparkinoni diperlukan, keutamaan harus diberikan kepada levadopa.

Antipsikotik tradisional, walaupun pada dos yang sangat rendah, membawa kepada gejala extrapyramidal yang tajam, dan lebih baik untuk meninggalkan mereka.

Rawatan Parkinsonisme

Ubat antiparkinoni pada pesakit demensia dengan badan Levi sering menyebabkan gangguan psikotik. Jika parkinsonisme mengganggu kehidupan pesakit, maka persediaan levodopa boleh digunakan untuk membetulkannya, tetapi secara purata ia kurang berkesan daripada Parkinson. Secara umum, data yang diterbitkan mengenai keberkesanan ubat antiparkinoni dalam demensia dengan badan Levy tidak mencukupi. Untuk mengurangkan ketegaran, baclofen juga dicadangkan.

Rawatan gangguan psikotik

Farmakoterapi halusinasi dan gangguan delusi pada pesakit dengan demensia dengan badan Levi dihalang oleh hipersensitiviti mereka terhadap neuroleptik. Dengan demensia dengan badan Levi, rawatan dengan neuroleptik biasa bermula pada dos yang lebih rendah, dan kemudiannya meningkat dengan lebih perlahan berbanding dengan penyakit lain. Clozapine boleh digunakan untuk merawat gangguan psikotik, tetapi apabila mengambil ubat ini, pemantauan secara tetap terhadap ujian darah klinikal adalah perlu. Risperidone berguna dalam satu kajian terbuka, tetapi tidak berkesan dalam yang lain. Dalam satu kajian, olanzapine mengurangkan keterukan gangguan psikotik pada pesakit dengan demensia dengan badan-badan Lewy, tetapi sering menimbulkan kekeliruan dan mengantuk, serta peningkatan gejala Parkinson. Data mengenai penggunaan antipsikotik atipikal lain, seperti quetiapine, dan remoxipride, zotepine, mianserin dan ondansetron pada pesakit dengan demensia dengan badan-badan Lewy dalam kesusasteraan lagi.

Rawatan kemurungan

Kira-kira separuh daripada pesakit demensia dengan badan Lewy mengalami kemurungan. Dengan demensia dengan badan Levy, ia berlaku kira-kira lima kali lebih kerap daripada dengan Alzheimer, tetapi dengan kekerapan yang sama dengan penyakit Parkinson. Kemurungan amat membebankan keadaan pesakit, meningkatkan kematian, menarik perhatian kepada perkhidmatan kesihatan, tetapi, tidak seperti manifestasi lain demensia dengan badan Levy, boleh dirawat. Rawatan kemurungan pada pesakit dengan pemendapan juga boleh meningkatkan fungsi kognitif dan mengurangkan sikap tidak peduli.

Farmakoterapi

Pilihan antidepresan adalah berdasarkan kepada profil kesan sampingan, kerana tidak ada bukti kelebihan dalam keberkesanan ubat pada pesakit demensia dengan badan Levy dan kemurungan. Apabila memilih antidepresan, adalah penting untuk mempertimbangkan keupayaannya untuk menyebabkan kesan cholinolytic, untuk berinteraksi dengan ubat lain, untuk menyebabkan rasa mengantuk dan gangguan vegetatif.

Terapi elektrokonvulsif

Ujian klinikal keberkesanan terapi elektrokonvulsif (ECT) dalam rawatan kemurungan pada pesakit demensia dengan badan Levy tidak dijalankan. Walau bagaimanapun, ditunjukkan bahawa ECT boleh mengurangkan manifestasi kemurungan dan keterukan kecacatan motor pada pesakit dengan penyakit Parkinson. ECT disebut sebagai satu dan rawatan untuk kemurungan pada pesakit demensia dan dalam Garis Panduan Praktik untuk Rawatan Dementia yang dikembangkan oleh Persatuan Psikiatrik Amerika. Oleh itu, ECT boleh digunakan untuk merawat kemurungan dan pada pesakit demensia dengan badan Levy. Penempatan elektrod, parameter rangsangan, kekerapan prosedur harus dipilih sedemikian rupa untuk meminimumkan kemungkinan kesan buruk pada fungsi kognitif.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Dadah cholinergik untuk demensia dengan badan Levy

Tahap choline acetyltransferase dalam neocortex pesakit dengan demensia dengan badan-badan Lewy adalah lebih rendah daripada pada pesakit dengan penyakit Alzheimer. Ia tidak menghairankan bahawa perencat kolinesterase dalam demensia dengan badan-badan Lewy, secara purata adalah lebih berkesan daripada penyakit Alzheimer. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini gembira, double-blind, ujian klinikal plasebo terkawal perencat kolinesterase (Rivastigmine, Donepezil), telah membuktikan kemampuan mereka untuk meningkatkan perhatian dan fungsi kognitif lain, serta mengurangkan keterukan gangguan tingkah laku dan psikotik, terutamanya pada pesakit dengan demensia ringan atau sederhana.

[36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43],

Arah prospek mencari dadah untuk demensia dengan badan Levy

Sejak kecacatan kognitif dalam demensia dengan badan-badan Lewy, nampaknya, bukan sahaja yang berkaitan dengan badan-badan Lewy, campur tangan terapeutik harus ditujukan kepada proses penyakit lain, terkemuka khusus kepada pembentukan plak amiloid atau kusut neurofibrillary. Sehubungan dengan kemunculan kriteria seragam untuk demensia dengan badan-badan Lewy, ia adalah mungkin untuk menjalankan ujian klinikal dana, yang telah dibangunkan untuk merawat penyakit Alzheimer dan Parkinsonai berpotensi menjejaskan perkembangan demensia dengan badan-badan Lewy. Menjanjikan pembangunan cara bertujuan untuk membetulkan ketidakseimbangan neurochemical, antioksidan, agen pelindung saraf, ejen yang menghalang pengeluaran amyloid, yang pemfosforilan protein tau, pembentukan kusut neurofibrillary, sintesis produk gen APOE-e4, agen anti-radang, agonis reseptor glutamat.