Dilatrend

Carvedilol adalah ubat yang secara sembarangan menyekat tindakan reseptor β-adrenergik. Di samping itu, ia secara selektif menyekat aktiviti reseptor α. Ia tidak mempunyai kesan simpatomimetik endogen. Melemahkan preload jantung sistemik, secara selektif menyekat aktiviti reseptor α-adrenergik.

Dengan sekatan reseptor β-adrenergik yang tidak dapat dibezakan, aktiviti RAS ginjal dihambat (penurunan aktiviti renin di dalam plasma), serta penurunan tahap degupan jantung, tekanan darah dan intensitas output jantung. Apabila reseptor α disekat, ubat menunjukkan vasodilatasi periferal, yang mengurangkan daya tahan vaskular. [1]

Petunjuk Carvedilol

Ini digunakan untuk menurunkan nilai tekanan darah tinggi (dalam monoterapi atau dalam kombinasi dengan ubat antihipertensi lain), dan sebagai tambahan, untuk kekurangan kronik fungsi CVS dan angina pectoris yang stabil .

Borang pelepasan

Pelepasan bahan ubat tersebut dilakukan dalam bentuk tablet dengan jumlah 12.5 atau 25 mg; di dalam plat sel - 30 tablet tersebut.

Farmakodinamik

Gabungan menyekat aktiviti β-reseptor dan vasodilasi membawa kepada perkembangan kesan seperti: [2]

• pada orang yang mempunyai penyakit jantung iskemia, ia mencegah perkembangan kesakitan dan iskemia miokard;
• pada orang dengan peningkatan nilai tekanan darah - mengurangkan petunjuk ini;
• pada individu dengan disfungsi ventrikel kiri atau aliran darah yang tidak mencukupi, ia membantu meningkatkan hemodinamik, meningkatkan pecahan ventrikel kiri dan mengurangkan saiznya.

Ubat ini tidak mengubah metabolisme lipid. [3]

Farmakokinetik

Ketersediaan bio ubat adalah 25%. Tahap Cmax untuk pentadbiran oral direkodkan selepas 1 jam. Ubat ini mempunyai garis lurus berkenaan dengan parameter darah dan bahagian yang diberikan. Ketersediaan bio tidak berkaitan dengan pengambilan makanan.

Carvedilol adalah komponen yang sangat lipofilik. Sebanyak 98-99% bahan disintesis dengan protein. Separuh hayat adalah dalam jangka masa 6-10 jam. Petunjuk petikan intrahepatik pertama - 60-75%. Tahap isipadu taburan ialah 2 l / kg. Pelepasan intraplasma adalah 590 ml per minit.

Metabolisme intrahepatik carvedilol diwujudkan semasa glukuronisasi, serta pengoksidaan relatif terhadap cincin fenolik. Semasa dimetilasi dan hidroksilasi cincin aromatik, 3 elemen metabolik dengan aktiviti penyekat β terbentuk. Dalam proses praklinikal, ditentukan bahawa aktiviti 4'-hidroksi-fenol adalah 13 kali lebih tinggi daripada aktiviti carvedilol. Tahap komponen metabolik darah kira-kira sepuluh kali lebih rendah daripada tahap karvedilol. Selebihnya 2 unsur metabolik (hidroksikarbazol) mempunyai kesan penyekat antioksidan dan adrenergik yang kuat. Sifat antioksidan mereka 30-80 kali lebih kuat daripada aktiviti carvedilol.

Penghapusan ubat dilakukan dengan hempedu (dan kemudian dengan tinja); sebahagian kecil diekskresikan melalui buah pinggang.

Pada orang tua, terdapat peningkatan tahap ubat (50% lebih tinggi). Ketersediaan bio bahan pada orang dengan sirosis hepatik empat kali lebih tinggi, dan tahap di dalam darah lima kali lebih tinggi daripada pada orang yang tidak mengalami gangguan ini.

Pada beberapa pesakit dengan kegagalan buah pinggang (CC - di bawah ≤20 ml per minit) dan tahap tekanan darah tinggi, peningkatan parameter darah ubat ditentukan (40-55%).

Dos dan pentadbiran

Carvedilol mesti diambil secara oral, tanpa merujuk kepada pengambilan makanan. Sekiranya kekurangan fungsi kardiovaskular pesakit, perlu menggunakan ubat dengan makanan (untuk meningkatkan penyerapan, yang mengurangkan kemungkinan terjadinya keruntuhan ortostatik).

Orang yang mempunyai tekanan darah tinggi.

Ubat tersebut harus digunakan 1-2 kali sehari. Bahagian awal untuk orang dewasa ialah 12.5 mg sehari selama 1-2 hari pertama.

Saiz hidangan penyelenggaraan setiap hari ialah 25 mg. Sekiranya diperlukan, dos dapat ditingkatkan secara beransur-ansur (dengan minimum 14 hari) sehingga maksimum porsi harian 50 mg diperoleh.

Orang tua pertama kali perlu menyuntik 12.5 mg ubat 1 kali sehari. Dalam beberapa kes, dos ini boleh digunakan pada masa akan datang.

Sekiranya tekanan darah meningkat, tidak lebih daripada 50 mg ubat boleh digunakan setiap hari.

Orang dengan bentuk angina pectoris yang stabil.

Selama 1-2 hari pertama, orang dewasa digunakan 25 mg ubat (dibahagikan kepada 2 dos). Ukuran bahagian penyelenggaraan setiap hari adalah 50 mg (25 mg digunakan untuk 1 penggunaan). Maksimum 0.1 g Carvedilol dibenarkan setiap hari (untuk 2 aplikasi).

Orang tua pertama kali mengambil 12.5 mg 1 kali sehari (1-2 hari pertama). Kemudian, pesakit dipindahkan ke dos pemeliharaan (50 mg untuk 2 aplikasi). Dos yang ditunjukkan adalah maksimum untuk orang tua.

Kekurangan aktiviti kardiovaskular dalam bentuk kronik.

Ubat ini digunakan sebagai bahan tambahan bersama dengan penggunaan perencat ACE, ubat digitalis, diuretik, dan juga vasodilator.

Untuk menggunakan ubat tersebut, pesakit mesti berada dalam keadaan stabil pada bulan terakhir sebelum beralih ke terapi dengan Cardvedilol. Antara syarat penting lain - penunjuk kadar jantung tidak lebih tinggi daripada 50 denyut seminit, dan tahap tekanan darah sistolik lebih tinggi daripada 85 mm Hg.

Pertama, 6.25 mg ubat digunakan sekali sehari. Sekiranya tidak ada komplikasi dari penggunaan ubat, bahagian tersebut dibenarkan secara beransur-ansur meningkat (dengan rehat minimum 14 hari) dalam mod ini: dari pengambilan 2 kali ganda 6.25 mg sehari hingga pengambilan 2 kali ganda sebanyak 12.5 mg / hari, dan kemudian sebanyak 2 - penggunaan tunggal 25 mg sehari.

Orang dengan berat ≤85 kg boleh menggunakan tidak lebih daripada 50 mg ubat sehari (untuk 2 kegunaan); orang dengan berat ≥85 kg - 0.1 g sehari (untuk 2 aplikasi). Dalam kes terakhir - kecuali untuk keadaan dengan kekurangan kardiovaskular yang teruk. Peningkatan bahagian tersebut mestilah di bawah pengawasan ketat doktor.

Pada awal rawatan, beberapa gejala kekurangan jantung mungkin berlaku (terutamanya pada orang yang menggunakan sebahagian besar diuretik atau jika penyakitnya teruk). Dalam kes ini, anda tidak perlu membatalkan ubat - hanya enggan menambah bahagiannya.

Semasa terapi, keadaan pesakit harus dipantau oleh ahli terapi atau ahli kardiologi. Sebelum meningkatkan dos ubat, perlu juga memeriksa pesakit, menentukan berat badan, fungsi hati, denyut jantung, tekanan darah dan denyut jantung. Apabila gejala dekompensasi atau ekskresi cairan tertunda muncul, tindakan simptomatik diperlukan (meningkatkan bahagian diuretik). Dos Carvedilol tidak dapat ditingkatkan (sehingga keadaan pesakit stabil).

Dalam beberapa kes, perlu untuk mengurangkan dos ubat atau membatalkan terapi sementara (dalam kes ini, titrasi dos dapat dilakukan).

Semasa membatalkan penggunaan ubat sementara, anda perlu meneruskan pengambilannya dengan jumlah minimum (1 kali pentadbiran 6.25 mg sehari). Peningkatan dos dilakukan secara beransur-ansur, mengikut skema di atas.

Harus diingat bahawa penggunaan ubat oleh orang tua harus dilakukan di bawah pengawasan berterusan doktor, kerana mereka mempunyai kepekaan yang meningkat terhadap carvedilol.

Pembatalan ubat dilakukan dengan mengurangkan dos secara beransur-ansur dalam jangka masa 1-2 minggu.

• Permohonan untuk kanak-kanak

Carvedidol tidak boleh diresepkan dalam pediatrik (orang di bawah usia 18 tahun), kerana hanya terdapat sedikit maklumat mengenai keberkesanan dan keselamatan ubat-ubatan dalam kumpulan ini.

Gunakan Carvedilol semasa kehamilan

Carvedilol tidak boleh diresepkan untuk menyusui atau pesakit hamil.

Ujian dengan haiwan tidak menunjukkan aktiviti teratogenik ubat itu, tetapi ujian klinikal dengan kajian keselamatan pemberiannya kepada pesakit seperti itu belum cukup dilakukan.

Ubat ini dapat mengurangkan tahap peredaran darah di dalam plasenta, yang menyebabkan kematian janin di dalam rahim atau kelahiran pramatang. Sekiranya menggunakan ubat, bayi yang baru lahir atau janin boleh mengalami hipoglikemia, bradikardia, hipotermia, kegagalan fungsi paru-paru dan komplikasi jenis kardiorespirasi.

Dilarang menggunakan ubat ini semasa kehamilan hanya dalam keadaan di mana kemungkinan manfaatnya lebih diharapkan daripada risiko komplikasi pada janin. Ubat yang diambil oleh wanita hamil harus dibatalkan 2-3 hari sebelum kelahiran yang dijangkakan. Sekiranya keadaan ini tidak dipenuhi, perlu memantau keadaan bayi yang baru lahir selama 2-3 hari pertama.

Ubat itu adalah lipofilik; ujian dengan haiwan telah menentukan bahawa molekul ubat dengan metabolitnya dapat diekskresikan dalam susu ibu. Oleh itu, penyusuan susu ibu harus dielakkan semasa terapi.

Contraindications

Antara kontraindikasi:

• kegagalan fungsi kardiovaskular dalam bentuk dekompensasi;
• patologi bronkopulmonari obstruktif kronik;
• kejutan kadiogenik atau asma;
• mempunyai blok AV tahap 2-3;
• bradikardia (degupan jantung ≤50 denyutan seminit);
• alahan teruk terhadap unsur aktif atau komponen ubat lain;
• SSSU (juga sekatan SA jantung);
• angina pectoris spontan;
• pheochromocytoma yang tidak dirawat;
• gunakan bersama dengan penggunaan vaskular parenteral verapamil atau diltiazem;
• hipotensi teruk dengan tekanan darah sistolik di bawah 85 mm Hg;
• kerosakan pada kapal periferal;
• malabsorpsi glukosa-galaktosa, hipolaktasia keturunan, dan kekurangan Lapp laktase.

Kesan sampingan Carvedilol

Kesan sampingan utama:

• masalah dengan proses hematopoietik: bentuk trombositopenia ringan;
• gangguan metabolik: hiperkolesterolemia, -glikemia atau -volemia, kelewatan perkumuhan cecair dan edema periferal. Hiperglikemia biasanya dilihat pada pesakit diabetes;
• disfungsi sistem saraf pusat: paresthesia, pening, sinkop, kemurungan, gangguan tidur dan sakit kepala;
• kerosakan pada organ visual: kemerosotan lakrimasi, gangguan visual dan kerengsaan di kawasan mata;
• gejala yang berkaitan dengan saluran kencing: gangguan kencing, edema periferal dan kegagalan buah pinggang;
• gangguan saluran gastrousus: sembelit, muntah, xerostomia, mual, sakit di perut, cirit-birit dan peningkatan transaminase;
• masalah dengan fungsi seksual: mati pucuk atau bengkak di kawasan kemaluan;
• gangguan dalam kerja CVS: gangguan aliran darah periferal, bradikardia atau keruntuhan ortostatik;
• Kemerosotan fungsi ODA: sakit di bahagian kaki;
• gangguan pernafasan: kekeringan mukosa hidung dan dispnea (halangan) pada orang yang mempunyai COPD;
• masalah dengan lapisan subkutan dan epidermis: gatal-gatal, urtikaria, exanthema yang bersifat alergi dan manifestasi yang serupa dengan psoriasis dan LP. Sekiranya pesakit sakit dengan psoriasis, dia mungkin mengalami gejala epidermis yang semakin teruk;
• yang lain: kelemahan sistemik;
• kadang-kadang: Sekatan AV, angina pectoris dan peningkatan manifestasi patologi yang berkaitan dengan saluran periferal (klaudikasi sekejap-sekejap, penyakit Raynaud, dll.).

Penggunaan carvedilol dapat menyebabkan perkembangan bentuk diabetes mellitus yang terpendam atau memburuknya perjalanan diabetes yang ada, dan selain kawalan tahap glukosa serum yang tidak mencukupi.

Sekiranya titrasi ubat, fungsi kontraktil miokardium mungkin lemah (kadang-kadang).

Berlebihan

Dengan keracunan carvedilol, perkembangan kegagalan jantung, bradikardia, muntah, hipotensi sengit, kekejangan bronkus, gangguan pernafasan, kejutan kardiogenik dan kejang, serta penangkapan jantung dan kehilangan kesedaran adalah mungkin.

Semasa terapi, perlu memantau fungsi sistem tubuh yang penting untuk kehidupan. Orang yang mengalami keracunan harus berada dalam perawatan intensif (jika diperlukan).

Tindakan sokongan:

• untuk mengelakkan bentuk bradikardia yang teruk, suntikan 0,5-2 mg atropin secara intravena;
• untuk mengekalkan fungsi kardiovaskular - penggunaan glukagon (kaedah jet IV 1-10 mg, dan kemudian infusi IV 2-5 mg sejam).

Sympathomimetics juga digunakan - dobutamine, isoprenaline atau epinefrin. Ukuran bahagian disesuaikan mengikut berat pesakit.

Sekiranya terdapat bradikardia yang tahan api, selain mengambil ubat, rangsangan elektrik jantung dilakukan.

Untuk mengelakkan kekejangan bronkus, β-simpatomimetik diberikan melalui infus atau penyedutan intravena; sebagai tambahan, aminophylline intravena boleh digunakan.

Untuk menghentikan kejang, diazepam mesti diberikan secara intravena (pada kadar rendah).

Hemodialisis tidak akan berkesan kerana carvedilol disintesis pada kadar yang tinggi dengan protein darah.

Dengan tanda-tanda keracunan yang teruk, prosedur penyelenggaraan dilakukan untuk waktu yang lama, kerana pengagihan semula dan perkumuhan ubat melambatkan. Tempoh rawatan ditentukan oleh keadaan pesakit (dilakukan sehingga keadaan stabil).

Interaksi dengan ubat lain

Bahan antiaritmia dan antagonis Ca.

Pentadbiran bersama dengan diltiazem, amiodarone atau verapamil menyebabkan hipotensi dan bradikardia. Pada orang yang menggunakan kombinasi seperti itu, perlu memantau petunjuk tekanan darah, dan juga melakukan kajian ECG.

Kesan sinergi yang berkembang ketika menggunakan carvedilol dengan antagonis Ca boleh menyebabkan gangguan konduksi AV jantung, yang menyebabkan dekompensasi.

Adalah perlu untuk memantau keadaan orang yang menggabungkan ubat dengan zat antiaritmia subtipe I atau amiodarone dengan berhati-hati. Terdapat bukti perkembangan bradikardia dan fibrilasi ventrikel, serta penangkapan jantung pada peringkat awal rawatan dengan Carvedilol pada orang yang menggunakan amiodarone.

Dengan penggunaan ubat-ubatan antiarrhythmic secara parenteral, kekurangan jantung mungkin berlaku (ubat-ubatan antiarrhythmic subtipe Ia atau Ic).

Terdapat maklumat mengenai kemunculan bradikardia apabila ubat digabungkan dengan reserpine, guanfacine, methyldopa, guanethidine, atau MAOI (tidak termasuk bahan MAO-B). Dengan skema penggunaan seperti itu, perlu untuk mengawal degupan jantung.

Anda tidak boleh memasukkan ubat bersama dengan dihydropyridine, kerana ini boleh mencetuskan kegagalan kardiovaskular dan hipotensi yang teruk.

Nitrat menyebabkan penurunan tekanan darah sekiranya terdapat kombinasi dengan ubat.

Pemberian ubat dan digoxin secara serentak membawa kepada peningkatan nilai keseimbangan digoxin dengan digitoxin (sebanyak 16 dan 13%). Adalah perlu untuk memantau tahap darah digoxin pada awal terapi dan pada akhir pemilihan bahagian pemeliharaan.

Ubat ini meningkatkan aktiviti antihipertensi ubat dari kategori farmakologi lain (barbiturat, vasodilator, fenotiazin, serta trisiklik, alkohol dan antagonis α1-terminal).

Gabungan ubat dan siklosporin memerlukan pemantauan nilai darah yang terakhir, kerana ia dapat meningkat.

Bahan antidiabetik, termasuk insulin.

Ubat ini dapat meneutralkan manifestasi hipoglikemia; aktiviti ubat-ubatan insulin dan hipoglikemik dapat ditingkatkan dengan penggunaan ubat-ubatan, sebab itulah perlu untuk selalu memantau nilai-nilai glukosa serum pada orang-orang seperti itu.

Apabila menggunakan kombinasi dengan clonidine dan keperluan untuk membatalkan kedua-dua ubat tersebut, hentikan terlebih dahulu pemberian Carvedilol, dan kemudian secara beransur-ansur mengurangkan bahagian klonidin.

Sekiranya diperlukan anestesia melalui penyedutan, interaksi inotropik dan antihipertensi negatif antara anestetik dan ubat mesti dipertimbangkan.

Kesan terapeutik ubat-ubatan menjadi lemah sekiranya terdapat kombinasi dengan bahan yang menahan Na dan cecair di dalam badan (kortikosteroid, analgesik anti-radang dan estrogen).

Orang yang menggunakan cimetidine, eritromisin, ketoconazole dengan barbiturat, verapamil dan fluoxetine dengan haloperidol atau rifampicin (bahan yang mendorong atau memperlambat tindakan enzim hemoprotein P450) harus berada di bawah kawalan doktor, kerana tahap ubat dapat meningkat (atau menurun (dengan pengenalan perencat) menggunakan induktor).

Gabungan dengan ergotamin membawa kepada perkembangan kesan vasokonstriktor yang ketara.

Gabungan dengan bahan yang menyebabkan penyumbatan neuromuskular menyebabkan potensi impuls neuromuskular.

Penggunaan bersama dengan simpatomimetik (agonis α- atau β-adrenergik) meningkatkan kemungkinan peningkatan nilai tekanan darah atau perkembangan bradikardia yang teruk.

Syarat penyimpanan

Carvedilol harus dijauhkan dari jangkauan kanak-kanak kecil, di tempat yang gelap. Bacaan suhu berada dalam lingkungan 15-25 ° C.

Jangka hayat

Carvedilol boleh digunakan dalam tempoh 24 bulan dari tarikh pembuatan bahan terapeutik.

Analog

Analog ubat-ubatan adalah Coriol dan Acridilol dengan Corvazan, serta Dilatrend.

Ulasan

Carvedilol mendapat ulasan yang baik dari pakar perubatan - ia dianggap cukup berkesan dalam rawatan kegagalan jantung, serta dalam kawalan konduksi AV dan fibrilasi atrium. Di samping itu, ia mendapat tindak balas yang baik sebagai rawatan untuk tekanan darah tinggi, yang meningkatkan nilai perubatannya.