Diskeratosis kongenital: sebab, gejala, diagnosis, rawatan

Penerangan pertama dyskeratosis kongenital (kongenital) (Dyskeratosis congenita) telah dibuat oleh pakar dermatologi Zinsser pada tahun 1906, dan pada tahun 1930-an ia telah ditambah oleh pakar dermatologi Kohl dan Engman, oleh itu nama lain untuk bentuk patologi keturunan yang jarang berlaku ini ialah "sindrom Zinsser-Kohl-Engman".

Dyskeratosis congenita (syn. Zinsser-Engmann-Cole syndrome) adalah penyakit jarang diwarisi dalam kebanyakan kes dalam cara resesif berkaitan X, gen patologi disetempat di Xq28.

Gejala dyskeratosis kongenital (kongenital).

Gejala klinikal utama adalah poikiloderma, perubahan distrofik pada kuku, leukoplakia pada membran mukus rongga mulut dan alat kelamin. Keratosis tapak tangan dan tapak kaki, kecacatan rambut, gigi, tulang dan tisu otot, mata dan organ lain sering diperhatikan. Terdapat perubahan darah yang serupa dengan anemia Fanconi dan dikaitkan dengan hipoplasia sumsum tulang. Terdapat kecenderungan peningkatan untuk mengembangkan tumor malignan, termasuk di zon leukoplakia. Lelaki lebih kerap terjejas. Punca penyakit tidak diketahui. Terdapat bukti gangguan proses pembahagian sel, ketidakstabilan kromosom dengan peningkatan pertukaran kromatid kakak, pecah dalam lokus 2q33 dan 8q22 berlaku, yang mencadangkan penyetempatan onkogen pada titik ini.

Terdapat bukti kecacatan pada sel stem dalam sumsum tulang dan tindak balas imun yang tidak mencukupi.

Triad diagnostik klasik dyskeratosis congenita terdiri daripada gejala berikut: hiperpigmentasi retikular pada kulit muka, leher dan bahu, distrofi kuku dan leukoplakia membran mukus. Secara keseluruhan, kira-kira 200 kes dyskeratosis kongenital telah diterangkan. Tiga perempat daripada kes diwarisi dalam cara resesif berkaitan X, selebihnya adalah resesif autosomal atau dominan autosomal. Mengikut jenis pewarisan, nisbah lelaki kepada perempuan ialah 4.7:1. Menariknya, kes pewarisan autosomal resesif dan dominan autosomal sebenarnya boleh mewakili kes pewarisan berkaitan X dengan ketidakaktifan asimetri kromosom X dalam pembawa wanita, apabila hanya kromosom X yang membawa mutasi gen untuk dyskeratosis kongenital aktif. Salah satu gen untuk dyskeratosis kongenital dipetakan ke rantau Xq28 dan dipanggil dyskerin. Peranan dyskerin dalam menghalang apoptosis sel yang menyatakannya telah didalilkan.

Adalah penting untuk diperhatikan variasi umur yang ketara semasa diagnosis. Secara keseluruhannya, nampaknya varian dominan autosomal dyskeratosis kongenital adalah lebih ringan daripada varian berkaitan X dan autosomal resesif.

Kira-kira 85% pesakit mengalami anemia aplastik, menjadikan dyskeratosis kongenital sebagai bentuk perlembagaan kedua yang paling biasa bagi kegagalan sumsum tulang selepas anemia Fanconi. Perubahan kulit dan lampiran kulit paling kerap dikesan dalam 10 tahun pertama kehidupan, dengan perubahan kuku menjadi tipikal: pada mulanya ia menjadi rapuh, memperoleh jalur membujur dan menyerupai kuku yang terkena kulat. Dengan usia, perubahan kuku berkembang dan selalunya dalam dekad kedua kehidupan plat kuku individu hilang sepenuhnya, ini adalah tipikal untuk jari kaki kelima. Depigmentasi retikular adalah berubah-ubah - dari corak jaringan kelabu yang tidak lama pada kulit kepada besar, kira-kira 4-8 mm diameter, kawasan depigmentasi pada latar belakang hiperpigmentasi gelap. Depigmentasi retikular amat ketara di kawasan leher dan dada. Leukoplakia mukosa mulut paling kerap muncul pada dekad kedua kehidupan. Ciri ciri semua manifestasi kulit dyskeratosis kongenital adalah keterukan mereka dengan usia. Sebagai peraturan, tanda-tanda displasia ektodermal muncul beberapa tahun lebih awal daripada perkembangan sitopenia, kadang-kadang diagnosis dyskeratosis kongenital ditubuhkan selepas penampilan perubahan hematologi, walaupun analisis retrospektif paling kerap membolehkan kita mengenal pasti manifestasi awal tanda-tanda ciri lain. Perlu diingatkan bahawa kes-kes penampilan perubahan kulit ciri selepas perkembangan anemia aplastik juga telah diterangkan. Sebagai tambahan kepada triad diagnostik klasik, banyak anomali derivatif ektoderm telah diterangkan pada pesakit dengan dyskeratosis kongenital, kadangkala memberikan kombinasi klinikal yang sangat pelik yang membawa pesakit kepada doktor pelbagai kepakaran.

Umur purata diagnosis aplasia hematopoietik dalam dyskeratosis kongenital adalah kira-kira 8 tahun, kira-kira bertepatan dengan umur manifestasi pancytopenia dalam anemia Fanconi. Gejala klinikal pertama yang paling biasa ialah pendarahan hidung berulang akibat trombositopenia progresif, yang sering mendahului kemunculan anemia dan neutropenia selama beberapa tahun. Ciri hematologi anemia aplastik dalam dyskeratosis kongenital tidak mempunyai ciri khusus - bersama dengan pancytopenia, makrositosis dan peningkatan kepekatan Hb F dikesan. Sekiranya pemeriksaan sumsum tulang dilakukan pada fasa awal penyakit ini, selularnya mungkin meningkat, tetapi kemudian, dengan peningkatan sitopenia, selular sumsum tulang tidak dapat dielakkan berkurangan.

Dalam dyskeratosis kongenital, derivatif ketiga-tiga lapisan kuman terjejas - ento-, meso- dan ektoderm. Antara anomali yang diterangkan dalam dyskeratosis kongenital, adalah menarik untuk diperhatikan kekurangan imunoprogresif yang teruk, kadang-kadang digabungkan dengan hipoplasia cerebellar ( sindrom Hoyeraall-Hreidarsson), kecenderungan untuk mengembangkan sirosis dan fibrosis hati dan paru-paru, serta kecenderungan kepada neoplasma malignan. Tumor ganas telah didaftarkan di lebih daripada 20 pesakit dengan dyskeratosis kongenital, selalunya oropharynx dan saluran gastrousus terjejas, adenokarsinoma dan karsinoma sel skuamosa didominasi mengikut jenis histologi.

Tidak seperti anemia Fanconi, kajian kepekaan terhadap klastogen dwifungsi sel pesakit dengan dyskeratosis kongenital semua jenis warisan (diepoxybutane, mitomycin atau mustard nitrogen) tidak mendedahkan peningkatan bilangan keabnormalan kromosom, yang membolehkan pembezaan yang jelas bagi kedua-dua penyakit ini, kadangkala secara fenotip serupa. Rawatan konservatif kegagalan sumsum tulang dalam dyskeratosis kongenital adalah sangat sukar dan tidak menjanjikan sehingga kini. Dalam sesetengah pesakit, peningkatan sementara dalam hematopoiesis boleh dicapai dengan androgen.

Patomorfologi. Mereka mendedahkan sedikit penipisan epidermis, hiperkeratosis ringan, pigmentasi tidak sekata lapisan basal, dalam dermis - peningkatan dalam bilangan melanophages, yang sering dilokalisasikan secara perivaskular di papillary dan bahagian atas lapisan retikular, kadang-kadang ia juga terdapat dalam tisu subkutaneus.

Di bahagian atas dermis, infiltrat seperti jalur atau fokal sifat limfohistiositik diperhatikan. VG Kolyadenko et al. (1979) mencatatkan gangguan dalam struktur gentian kolagen dalam bentuk homogenisasi dan pemecahan gentian elastik.

Rawatan dyskeratosis kongenital

Pengalaman pemindahan sumsum tulang alogenik dalam dyskeratosis kongenital adalah bercanggah: engraftment cantuman boleh dicapai dalam kebanyakan pesakit, tetapi kematian yang luar biasa tinggi daripada GVHD, penyakit veno-occlusive hati, buah pinggang dan paru-paru mengehadkan penggunaan kaedah ini. Kemungkinan besar, radiokemoterapi dos tinggi dan tindak balas penyakit graft-versus-host mempercepatkan evolusi semula jadi derivatif terjejas meso- dan endoderm, kerana pada pesakit dengan dyskeratosis kongenital, kes penyakit veno-okklusif dan sirosis hati idiopatik, serta idiopatik merupakan variasi semula jadi daripada penyakit radang paru-paru, yang telah diterangkan di luar konteks evolusi interstisial. BMT alogenik. Satu lagi halangan untuk menjayakan pemindahan sumsum tulang adalah kemungkinan menggunakan adik-beradik sebagai penderma yang juga menghidap dyskeratosis congenita tetapi masih belum menunjukkan simptom penyakit itu.

[ 1 ], [ 2 ]