Diskeratosis kongenital: sebab, gejala, diagnosis, rawatan

Huraian pertama kongenital (kongenital) disysatosis (Dyskeratosis congenita) dilakukan oleh seorang ahli dermatologi Zinsser pada tahun 1906, dan pada 30-an. Ia juga disokong oleh pakar dermatologi Kohl dan Engman, jadi satu lagi nama patologi keturunan yang jarang berlaku ialah "sindrom Zinsser-Kohl-Engman".

Dyskeratosis adalah kongenital (synovial syndrome Zinsser-Engman-Cole) - penyakit yang jarang berlaku. Diwarisi dalam kebanyakan kes X berkaitan secara resesif, gen patologi dilokalisasi di Xq28.

Gejala kongenital (kongenital) disysatosis

Tanda-tanda klinikal utama adalah poykilodermii, perubahan kuku dystrophic, leukoplakia pada membran mukus mulut dan kemaluan. Seringkali keratosis diperhatikan dari telapak tangan dan sol, kecacatan pada rambut, gigi, tisu tulang dan otot, mata dan organ lain. Terdapat perubahan darah, sama dengan anemia Fanconi dan dikaitkan dengan hipoplasia sumsum tulang. Kecenderungan meningkat untuk mengembangkan tumor malignan, termasuk di zon leukoplak. Selalunya wajah-wajah serangan jantung lelaki. Penyebab penyakit itu tidak diketahui. Terdapat bukti pelanggaran proses pembahagian sel, kromosom ketidakstabilan dengan pertukaran peningkatan kromatid beradik, terdapat jurang dalam 2q33 lokus dan 8q22, menunjukkan bahawa penyetempatan onkogen dalam perkara ini.

Terdapat data mengenai kecacatan sel stem dalam sumsum tulang, tindak balas imun yang rendah.

Kongsi gelap diagnostik klasik dyskeratosis kongenital terdiri daripada gejala berikut: hyperpigmentation reticular muka, leher dan bahu ikat pinggang, distrofi kuku dan leukoplakia daripada mukus. Sebanyak 200 kes dyskeratosis kongenital telah diterangkan. Tiga suku daripada kes-kes yang diwarisi dalam sifat resesif X berkaitan, yang lain - autosomal yang resesif atau autosomal dominan. Menurut jenis warisan, nisbah lelaki dan wanita ialah 4.7: 1. Menariknya, kes-kes autosomal resesif autosomal dan warisan dominan sebenarnya boleh menjadi kes warisan X berkaitan dengan simetri inactivation X kromosom dalam syarikat penerbangan perempuan, ia hanya aktif apabila kromosom X membawa gen mutasi dyskeratosis kongenital. Salah satu gen dyskeratosis kongenital dipetakan ke rantau Xq28 dan dipanggil diskerina. Diskerina mengandaikan peranan dalam menghalang apoptosis sel menyatakan ia.

Ia perlu untuk mencatatkan penyebaran yang menakjubkan dalam usia diagnosis. Secara umum, nampaknya variasi dominan autosomal dari dyskeratosis kongenital menjadi lebih ringan daripada resesif yang berkaitan dengan X dan autosomal.

Kira-kira 85% pesakit mengembangkan anemia aplastik - oleh itu, disysatosis kongenital merupakan bentuk kegagalan sumsum tulang yang paling kerap kedua selepas anemia Fanconi. Perubahan pada kulit dan dermatologi yang didapati paling kerap dalam tempoh 10 tahun pertama kehidupan, dengan perubahan kuku terutamanya biasa: pertama, mereka menjadi rapuh, menjadi striations membujur, dan adalah sama dengan kuku, kulat terjejas. Dengan usia, perubahan dalam kuku berkembang dan seringkali dalam dekad kedua kehidupan, piring kuku individu hilang sepenuhnya, terutamanya ini adalah ciri kaki jari kaki V. Depigmentation retikular adalah berbeza di alam - dari corak mesh kelabu tidak kekal kulit untuk besar, kira-kira 4-8 mm, bidang depigmentation pada latar belakang hyperpigmented gelap. Terutama cerah adalah depigmentasi reticular di leher dan dada. Leukoplakia mukosa mulut sering muncul dalam dekad kedua kehidupan. Ciri ciri semua manifestasi kulit dyskeratosis kongenital adalah kemerosotan mereka dengan usia. Biasanya, gejala muncul displasia ectodermal, beberapa tahun sebelum perkembangan cytopenia, kadang-kadang diagnosis dyskeratosis kongenital dipasang selepas kemunculan perubahan hematologi, walaupun analisis retrospektif sering mendedahkan manifestasi yang lebih awal untuk menikmati reka bentuk yang lain. Harus diingat bahawa kes-kes kemunculan perubahan kulit ciri telah diterangkan walaupun selepas perkembangan anemia aplastik. Selain kongsi gelap diagnostik klasik pada pesakit dengan dyskeratosis anomali kongenital diterangkan banyak derivatif ektoderma, kadang-kadang memberikan kombinasi yang sangat pelik klinikal, pesakit yang membawa kepada doktor kepakaran yang berbeza.

Purata umur diagnosis aplasia hematopoiesis dalam dyskeratosis kongenital berusia kira-kira 8 tahun, kira-kira bersamaan dengan umur permulaan pancytopenia dengan Fanconi anemia. Yang paling biasa gejala klinikal pertama - hidung berdarah berulang-ulang kerana thrombocytopenia progresif, yang mendahului kemunculan anemia dan neutropenia, selalunya untuk beberapa tahun. Ciri-ciri hematologic anemia aplastik dalam dyskeratosis kongenital tidak mempunyai strok tertentu - yang dikenal pasti bersama-sama dengan macrocytosis pancytopenia dan meningkatkan kepekatan Hb F. Jika pemeriksaan sum-sum tulang yang dilakukan dalam fasa awal penyakit ini, cellularity yang boleh diperbaiki, tetapi lebih jauh, dengan peningkatan cytopenia selular sumsum tulang tidak dapat dielakkan jatuh.

Dalam dyskeratosis kongenital terjejas derivatif ketiga-tiga lapisan germa - ento-, meso- dan ektoderma. Anomali tambahan yang diterangkan dengan dyskeratosis kongenital, ia adalah menarik untuk ambil perhatian immunodeficiency berat progresif, kadang-kadang digabungkan dengan sindrom hypoplasia cerebellar ( Hoyeraall-Hreidarsson), kecenderungan kepada sirosis dan hati fibrosis dan paru-paru, dan juga kecenderungan untuk keganasan. Akaun tumor malignan selama lebih daripada 20 pesakit dengan dyskeratosis kongenital, yang paling sering memberi kesan kepada rongga oropharyngeal dan saluran gastrousus, mengikut jenis histologi adenokarsinoma dan menang cheshuychatokletochnye carcinoma.

Tidak seperti Fanconi anemia, ujian kecenderungan bifunctional pesakit sel klastogen dyskeratosis kongenital semua jenis warisan (diepoxybutane, mitomycin-Mustard atau Nitrogen) tidak mengesan peningkatan bilangan keabnormalan kromosom yang membolehkan dengan jelas membezakan kedua-dua penyakit, kadang-kadang phenotypically sama. Rawatan konservatif kegagalan sum-sum tulang di dyskeratosis kongenital sangat sukar dan sehingga kini tidak sangat menjanjikan. Dalam sesetengah pesakit peningkatan hematopoiesis sementara dapat dicapai dengan bantuan androgen.

Pathomorphology. Mengesan penipisan sedikit epidermis, hyperkeratosis ditanda ringan, pigmentasi tidak sekata lapisan basal dalam dermis - meningkatkan melanophages jumlah yang cawan terletak perivascularly dalam papillary dan lapisan mesh atas kadang-kadang ditemui dalam tisu subkutaneus.

Di bahagian atas dermis, terdapat bandeng atau pusat infiltrat watak limfogistosit. V.G. Kolyadenko et al. (1979) menyatakan pelanggaran struktur serat kolagen dalam bentuk homogenisasi mereka, pemecahan gentian anjal.

Rawatan dyskeratosis kongenital

Pengalaman allogeneic tulang sumsum pemindahan di dyskeratosis kongenital bercanggah: engraftment adalah mungkin untuk mencapai majoriti pesakit, kematian bagaimanapun luar biasa tinggi penyakit hati GVHD venookklyuzivnoy, buah pinggang dan paru-paru menghadkan penggunaan kaedah ini. Dalam semua kebarangkalian, respons yang tinggi dan radiochemotherapy "rasuah berbanding tuan rumah" mempercepatkan evolusi semula jadi meso- dan endodermal terjejas derivatif, seperti dalam pesakit dengan kes-kes dyskeratosis kongenital venookklyuzivnoy penyakit dan sirosis idiopathic, serta radang paru-paru celahan idiopathic, digambarkan sebagai penjelmaan evolusi semula jadi penyakit dan di luar konteks BMT allogeneik. Satu lagi halangan kepada kejayaan pemindahan sumsum tulang terletak pada penggunaan kemungkinan sebagai adik-beradik penderma juga mengalami dyskeratosis kongenital, yang mempunyai lebih gejala penyakit ini tidak dikesan.

[1], [2]