Efavirenz

Efavirenz (efavirenz) adalah ubat antiretroviral yang digunakan dalam rawatan jangkitan virus immunodeficiency manusia (HIV). Ia tergolong dalam kelas ubat yang dikenali sebagai inhibitor transkripase nucleoside (NNRTIs) dan merupakan bahagian penting dalam terapi antiretroviral.

Ubat ini menghalang aktiviti enzim transkripase terbalik, yang diperlukan untuk virus HIV untuk menghasilkan semula. Ia mengikat enzim ini dan menghalang kerjanya, yang menghalang penukaran RNA virus ke DNA dan integrasi seterusnya DNA virus ke dalam genom tuan rumah. Ini membantu melambatkan pendaraban virus di dalam badan dan mengurangkan kepekatannya dalam darah, yang membawa kepada hasil kesihatan yang lebih baik untuk pesakit dan risiko penghantaran yang dikurangkan kepada orang lain.

Efavirenz sering dimasukkan ke dalam kombinasi ubat antiretroviral seperti Atripla, yang juga mengandungi tenofovir dan emtricitabine. Penggunaan gabungan pelbagai ubat dapat membantu mengurangkan risiko rintangan dadah yang membangun virus dan meningkatkan keberkesanan rawatan.

Petunjuk Efavirenz

Efavirenz digunakan sebagai sebahagian daripada gabungan terapi antiretroviral untuk rawatan jangkitan yang disebabkan oleh virus immunodeficiency jenis 1 (HIV-1) pada orang dewasa, remaja dan kanak-kanak berumur 3 bulan ke atas yang telah mengesahkan jangkitan HIV dan memerlukan rawatan antiretroviral.

Petunjuk utama untuk penggunaan efavirenz:

1. Rawatan jangkitan HIV-1: Sebagai sebahagian daripada rawatan gabungan dengan ubat antiretroviral lain untuk mengurangkan beban virus dan menyokong fungsi imun.
2. Mencegah perkembangan jangkitan HIV: Mengurangkan risiko sindrom immunodeficiency yang diperoleh (AIDS) dan penyakit berkaitan HIV yang lain.

Efavirenz biasanya ditadbir sebagai sebahagian daripada terapi antiretroviral, yang termasuk inhibitor protease, nukleosida dan bukan nukleosida transkripase terbalik, inhibitor integrase, dan kelas ubat antiretroviral yang lain bergantung kepada keperluan pesakit individu dan keadaan klinikal.

Adalah penting untuk diperhatikan bahawa efavirenz bukan ubat untuk menyembuhkan jangkitan HIV sepenuhnya. Ia digunakan untuk mengawal virus dan mengekalkan kualiti hidup pesakit. Sebelum dan semasa rawatan, pesakit harus berada di bawah pengawasan perubatan yang rapat untuk memantau keberkesanan terapi dan kemungkinan kesan sampingan.

Borang pelepasan

Efavirenz boleh didapati sebagai tablet lisan. Tablet efavirenz biasanya mempunyai dos piawai yang lebih disukai diambil secara keseluruhan, dengan air, dan dengan cadangan doktor tertentu, boleh diambil dengan makanan.

Farmakodinamik

Efavirenz adalah inhibitor transkripase terbalik nukleosida (NNRTI) yang digunakan dalam gabungan terapi antiretroviral untuk rawatan jangkitan yang disebabkan oleh virus immunodeficiency manusia (HIV). Mekanisme tindakan efavirenz melibatkan perencatan spesifik tindakan enzim transkripase HIV, yang memainkan peranan utama dalam replikasi virus.

Mekanisme tindakan:

1. Perencatan transkripase terbalik: Efavirenz secara langsung mengikat kepada transkripase terbalik HIV, tetapi tidak seperti inhibitor transkripase nukleosida terbalik, ia tidak memerlukan fosforilasi untuk pengaktifan. Efavirenz mengubah penyesuaian pusat aktif enzim, yang membawa kepada penurunan kegiatannya dan akibatnya menghalang proses transkripsi RNA virus ke DNA. Ini menghalang penyepaduan DNA virus ke dalam genom tuan rumah dan replikasi virus berikutnya.
2. Mencegah replikasi virus: Dengan menghalang transkripase terbalik, efavirenz berkesan menghentikan replikasi HIV dalam sel yang dijangkiti, mengakibatkan beban virus yang dikurangkan dalam badan.
3. Mengurangkan beban virus: Mengurangkan aktiviti dan jumlah virus dalam darah membantu meningkatkan tindak balas imun badan dan mengurangkan risiko sindrom immunodeficiency yang diperoleh (AIDS) dan lain-lain penyakit berkaitan HIV.

Efavirenz sangat selektif untuk transkripase terbalik HIV-1 dengan kesan yang tidak dapat dielakkan pada polimerase DNA manusia, yang menjadikannya berkesan dan agak selamat untuk rawatan jangkitan HIV sebagai sebahagian daripada terapi antiretroviral gabungan. Walau bagaimanapun, seperti mana-mana ubat antiretroviral, efavirenz boleh menyebabkan kesan sampingan dan memerlukan pemantauan yang teliti terhadap keadaan pesakit semasa rawatan.

Farmakokinetik

Farmakokinetik efavirenz dicirikan oleh beberapa aspek utama yang menentukan penyerapan, pengedaran, metabolisme dan perkumuhan:

Penyerapan:

• Efavirenz dengan cepat diserap selepas pentadbiran lisan, dengan kepekatan plasma maksimum (CMAX) mencapai kira-kira 3-5 jam selepas pentadbiran.
• Bioavailabiliti efavirenz meningkat apabila diambil dengan makanan, terutama makanan berlemak, yang boleh meningkatkan kepekatan plasma.

Pengagihan:

• Efavirenz diedarkan dengan baik dalam tisu, dengan jumlah pengedaran yang lebih besar daripada jumlah air badan, menunjukkan penembusan tisu yang baik.
• Dadah mengikat protein plasma kira-kira 99.5-99.75%, terutamanya albumin dan alpha1-glikoprotein berasid.

Metabolisme:

• Efavirenz secara meluas dimetabolisme di hati dengan penyertaan cytochrome P450, terutamanya oleh isoforms CYP2B6 dan lebih rendah oleh CYP3A4.
• Metabolisme menghasilkan pembentukan beberapa metabolit yang kurang aktif daripada efavirenz yang tidak berubah.

Pengeluaran:

• Efavirenz dan metabolitnya dihapuskan dari badan terutamanya dengan air kencing dan najis.
• Penghapusan purata separuh hayat efavirenz adalah 40 hingga 55 jam, yang membolehkannya digunakan sekali sehari.

Ciri-ciri farmakokinetik ini menjadikan efavirenz mudah digunakan, kerana satu dos sehari mencukupi untuk mengekalkan terapi yang berkesan. Walau bagaimanapun, perbezaan individu dalam metabolisme, terutamanya yang berkaitan dengan variasi genetik dalam CYP2B6, boleh menjejaskan kepekatan darah efavirenz pada pesakit yang berbeza, yang memerlukan perhatian yang teliti terhadap pemantauan dos dan rawatan.

Dos dan pentadbiran

Dos standard adalah 600 mg sekali sehari. Efavirenz perlu diambil pada perut kosong, kerana pengambilan makanan tinggi lemak boleh meningkatkan kepekatan dadah dalam darah, yang berpotensi membawa kepada peningkatan kesan sampingan.

Gunakan Efavirenz semasa kehamilan

Penggunaan efavirenz semasa kehamilan untuk wanita yang hidup dengan HIV harus dipertimbangkan berdasarkan potensi risiko dan manfaat. Dalam kajian untuk mengkaji kesan ubat dalam wanita hamil dan menyusu HIV, peserta menerima efavirenz pada dos 600 mg setiap hari sebagai sebahagian daripada gabungan terapi antiretroviral. Kajian ini bertujuan untuk menilai keselamatan dan keberkesanan efavirenz dalam konteks mencegah penyebaran HIV ibu dan anak dan mengekalkan kesihatan ibu dan anak semasa menyusu. [1]

Adalah penting untuk diperhatikan bahawa keputusan untuk menggunakan efavirenz atau mana-mana ubat HIV yang lain semasa kehamilan harus berdasarkan beratnya dengan berat badan yang berpotensi dan faedah, dengan mengambil kira keadaan klinikal individu. Adalah disyorkan untuk membincangkan isu ini dengan doktor anda, yang boleh memberikan maklumat dan cadangan terkini berdasarkan garis panduan penyelidikan dan klinikal terkini.

Secara umum, cadangan semasa menunjukkan bahawa efavirenz boleh digunakan sepanjang kehamilan, termasuk trimester pertama. Ini berdasarkan data yang menunjukkan bahawa wanita yang berjaya menindas virus dengan rejimen termasuk efavirenz dan menjadi hamil harus terus mengambil dadah semasa kehamilan. Walau bagaimanapun, seperti apa-apa ubat, adalah penting untuk mengadakan perbincangan terperinci dengan doktor yang merawat untuk menilai semua potensi risiko dan faedah kepada ibu dan bayi.

Dalam konteks HIV dan kehamilan, memulakan rawatan lebih awal, walaupun anda berasa sihat dan mempunyai kiraan sel CD4 yang tinggi, dianggap cara terbaik untuk mengekalkan kesihatan anda. Pertubuhan Kesihatan Sedunia mengesyorkan bahawa semua wanita hamil dan menyusu yang hidup dengan rawatan HIV secepat mungkin dan meneruskannya sepanjang hidup mereka untuk melindungi kesihatan mereka dan mengurangkan risiko penghantaran HIV perinatal.

Contraindications

Walaupun keberkesanannya, Efavirenz mempunyai beberapa kontraindikasi yang penting untuk dipertimbangkan sebelum memulakan rawatan.

Kontraindikasi utama untuk penggunaan efavirenz termasuk:

1. Alergi atau hipersensitiviti kepada efavirenz atau mana-mana komponen dadah.
2. Masalah hati yang serius seperti hepatitis akut atau sirosis decompensated, kerana efavirenz boleh memburukkan lagi fungsi hati.
3. Pentadbiran bersama dengan ubat-ubatan tertentu yang boleh berinteraksi dengan efavirenz, menyebabkan kesan sampingan yang serius atau mengurangkan keberkesanan rawatan. Ubat-ubatan ini termasuk, sebagai contoh, antijamur tertentu, ubat antiarrhythmic, statin, antibiotik tertentu dan lain-lain.
4. Kehamilan, terutamanya pada trimester pertama, kerana terdapat risiko membahayakan janin yang sedang berkembang. Wanita yang mengambil usia kanak-kanak mengambil efavirenz dinasihatkan untuk menggunakan kaedah kontraseptif yang boleh dipercayai semasa rawatan dan untuk beberapa waktu selepas penamatannya.

Ia juga penting untuk mempertimbangkan bahawa efavirenz boleh menyebabkan beberapa kesan sampingan psikiatri dan neurologi seperti pening, gangguan tidur, insomnia, mimpi aneh, sawan atau kemurungan. Walaupun syarat-syarat ini tidak selalu kontraindikasi untuk mengambil ubat, mereka memerlukan pemantauan yang teliti dan kemungkinan pelarasan rawatan bergantung kepada tindak balas individu pesakit.

Kesan sampingan Efavirenz

Kesan sampingan efavirenz mungkin berbeza-beza dalam keterukan dan kekerapan kejadian. Beberapa kesan sampingan yang paling biasa termasuk:

Sistem saraf pusat:

• Pening, sakit kepala, insomnia, mengantuk, impian luar biasa atau mimpi buruk. Gejala-gejala ini paling kerap berlaku semasa fasa awal rawatan dan secara beransur-ansur berkurangan apabila terapi berterusan.
• Peningkatan keletihan dan kepekatan terjejas.
• Dalam kes-kes yang jarang berlaku, tindak balas neurologi yang serius seperti kemurungan, pencerobohan, halusinasi, psikosis dan pemikiran bunuh diri mungkin berlaku.

Reaksi Kutaneus:

• Ruam yang boleh berkisar dari ringan hingga teruk, termasuk sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermis toksik. Ruam biasanya berlaku semasa minggu pertama rawatan.

Gangguan Metabolik:

• Mungkin terdapat peningkatan dalam kolesterol darah dan tahap trigliserida.
• Perubahan dalam ukuran fungsi hati.

Kesan sampingan lain yang mungkin:

• Gangguan tidur, termasuk insomnia atau mengantuk yang berlebihan.
• Mual dan muntah, terutamanya semasa fasa awal rawatan.
• Adalah mungkin untuk membangunkan sindrom penyusunan semula imun, keadaan di mana peningkatan dalam sistem imun membawa kepada keradangan dan semakin buruk jangkitan atau penyakit yang sedia ada.

Adalah penting untuk diperhatikan bahawa kesan sampingan yang disenaraikan tidak berlaku di semua pesakit yang mengambil efavirenz dan keparahan mereka mungkin berbeza-beza dengan ketara.

Berlebihan

Satu overdosis efavirenz boleh menyebabkan kesan sampingan yang serius kerana ia adalah ubat antiretroviral yang kuat yang digunakan dalam rawatan jangkitan HIV. Gejala overdosis efavirenz mungkin termasuk, tetapi tidak terhad kepada, yang berikut:

1. Gejala neurologi: Pening, sakit kepala, insomnia, mengantuk, sawan atau impian yang luar biasa. Ini adalah beberapa kesan sampingan yang paling biasa dari efavirenz, yang mungkin diburukkan lagi dengan berlebihan.
2. Gejala psikiatri: psikosis akut, halusinasi, paranoia, kemurungan teruk, pencerobohan atau ide bunuh diri. Keadaan ini memerlukan perhatian segera dari profesional perubatan.
3. Gejala gastrointestinal: mual, muntah, cirit-birit, sakit perut. Walaupun gejala-gejala ini mungkin kurang teruk, mereka dapat menyumbang kepada dehidrasi dan kemerosotan kesihatan.
4. Ketoksikan yang meningkat: peningkatan tahap enzim hati, jaundis, kemerosotan fungsi hati.

Sekiranya berlebihan disyaki, perhatian perubatan perlu dicari dengan segera. Rawatan overdosis efavirenz mungkin termasuk rawatan gejala dan terapi sokongan, seperti penyelenggaraan fungsi organ penting, pemantauan status neurologi dan mental, dan langkah-langkah untuk mencegah penyerapan ubat dari saluran gastrousus, jika boleh dan boleh diterima dari segi masa selepas berlebihan.

Tidak ada penawar khusus untuk rawatan overdosis efavirenz, jadi penting untuk mengikuti dengan tegas dos yang disyorkan dan berunding dengan doktor anda secara teratur semasa rawatan dengan ubat ini.

Interaksi dengan ubat lain

Efavirenz boleh berinteraksi dengan ubat-ubatan yang berbeza, yang boleh mengubah keberkesanannya atau meningkatkan risiko kesan sampingan. Berikut adalah beberapa interaksi penting untuk diperhatikan:

Interaksi yang mengurangkan keberkesanan efavirenz:

• Ubat antituberculosis (mis., Rifampicin) boleh mengurangkan kepekatan darah efavirenz, yang memerlukan pelarasan dos.
• Ubat-ubatan epilepsi (mis., Phenytoin, phenobarbital, carbamazepine) juga boleh mengurangkan keberkesanan efavirenz.

Interaksi yang meningkatkan risiko kesan sampingan efavirenz:

• Inhibitor pam proton dan penyekat reseptor H2: boleh meningkatkan kepekatan darah efavirenz, meningkatkan kesan sampingannya.
• Dadah yang dimetabolisme melalui CYP3A4: Kerana efavirenz adalah induk dan perencat CYP3A4, ia boleh menjejaskan metabolisme dan kepekatan ubat-ubatan lain seperti statin, analgesik opioid, antikoagulan, dan banyak lagi.

Interaksi yang memerlukan pelarasan dos:

• Ubat antiretroviral: Beberapa ubat antiretroviral mungkin memerlukan pelarasan dos apabila dikendalikan bersama dengan efavirenz kerana kesan bersama terhadap metabolisme.
• Kontraseptif oral dan persediaan hormon: Efavirenz boleh mengurangkan keberkesanannya, yang memerlukan kaedah kontraseptif tambahan untuk mencegah kehamilan yang tidak diingini.

Perhatian Khas:

• Alkohol dan ubat rekreasi: Gabungan dengan alkohol atau ubat rekreasi boleh meningkatkan kesan sampingan efavirenz, terutama yang berkaitan dengan sistem saraf pusat.

Sebelum memulakan efavirenz, adalah penting untuk memberitahu doktor anda tentang semua ubat yang anda ambil, termasuk ubat-ubatan, vitamin, dan suplemen yang berlebihan, untuk mengelakkan interaksi yang berpotensi berbahaya.

Syarat penyimpanan

Keadaan penyimpanan untuk efavirenz adalah penting untuk mengekalkan keberkesanan dan keselamatannya. Walaupun butiran spesifik mungkin berbeza sedikit bergantung kepada pengilang dan bentuk pelepasan, secara umumnya disyorkan untuk menyimpan efavirenz di tempat kering yang dilindungi dari cahaya pada suhu bilik. Ubat ini harus disimpan dari kanak-kanak dan tidak boleh didedahkan kepada suhu tinggi atau kelembapan. Ia juga penting untuk memeriksa tarikh tamat tempoh ubat dan tidak menggunakannya selepas tempoh yang ditentukan.