Efavirenz

Efavirenz (Efavirenz) ialah ubat antiretroviral yang digunakan dalam rawatan jangkitan virus immunodeficiency manusia (HIV). Ia tergolong dalam kelas ubat yang dikenali sebagai perencat transkripase terbalik bukan nukleosida (NNRTIs) dan merupakan bahagian penting dalam terapi antiretroviral.

Ubat ini menghalang aktiviti enzim transkripase terbalik, yang diperlukan untuk virus HIV membiak. Ia mengikat enzim ini dan menghalang kerjanya, yang menghalang penukaran RNA virus kepada DNA dan integrasi seterusnya DNA virus ke dalam genom perumah. Ini membantu memperlahankan pendaraban virus dalam badan dan mengurangkan kepekatannya dalam darah, membawa kepada hasil kesihatan yang lebih baik untuk pesakit dan mengurangkan risiko penularan kepada orang lain.

Efavirenz sering dimasukkan dalam gabungan ubat antiretroviral seperti Atripla, yang juga mengandungi tenofovir dan emtricitabine. Penggunaan gabungan pelbagai ubat boleh membantu mengurangkan risiko virus membina rintangan dadah dan meningkatkan keberkesanan rawatan.

Petunjuk Efavirenz

Efavirenz digunakan sebagai sebahagian daripada terapi antiretroviral gabungan untuk rawatan jangkitan yang disebabkan oleh virus immunodeficiency manusia jenis 1 (HIV-1) pada orang dewasa, remaja dan kanak-kanak berumur 3 bulan ke atas yang telah mengesahkan jangkitan HIV dan memerlukan rawatan antiretroviral .

Petunjuk utama untuk penggunaan efavirenz:

1. Rawatan jangkitan HIV-1 : Sebagai sebahagian daripada rawatan gabungan dengan ubat antiretroviral lain untuk mengurangkan beban virus dan menyokong fungsi imun.
2. Mencegah perkembangan jangkitan HIV : Mengurangkan risiko mendapat sindrom kekurangan imun (AIDS) dan penyakit berkaitan HIV yang lain.

Efavirenz biasanya diberikan sebagai sebahagian daripada terapi antiretroviral, yang merangkumi perencat protease, perencat transkripase terbalik nukleosida dan bukan nukleosida, perencat integrase dan kelas ubat antiretroviral lain bergantung pada keperluan dan keadaan klinikal pesakit individu.

Adalah penting untuk ambil perhatian bahawa efavirenz bukanlah ubat untuk menyembuhkan jangkitan HIV sepenuhnya. Ia digunakan untuk mengawal virus dan mengekalkan kualiti hidup pesakit. Sebelum dan semasa rawatan, pesakit harus berada di bawah pengawasan perubatan yang rapi untuk memantau keberkesanan terapi dan kemungkinan kesan sampingan.

Borang pelepasan

Efavirenz boleh didapati sebagai tablet oral. Tablet Efavirenz biasanya mempunyai dos piawai yang lebih baik diambil secara keseluruhan, dengan air, dan dengan cadangan doktor tertentu, boleh diambil bersama makanan.

Farmakodinamik

Efavirenz ialah perencat transkripase terbalik bukan nukleosida (NNRTI) yang digunakan dalam kombinasi terapi antiretroviral untuk rawatan jangkitan yang disebabkan oleh virus kekurangan imun manusia (HIV). Mekanisme tindakan efavirenz melibatkan perencatan khusus terhadap tindakan enzim transkripase terbalik HIV, yang memainkan peranan penting dalam replikasi virus.

Mekanisme Tindakan:

1. Perencatan transkripase terbalik : Efavirenz mengikat secara langsung kepada transkripase terbalik HIV, tetapi tidak seperti perencat transkripase terbalik nukleosida, ia tidak memerlukan fosforilasi untuk pengaktifan. Efavirenz mengubah konformasi pusat aktif enzim, yang membawa kepada penurunan dalam aktivitinya dan seterusnya menyekat proses transkripsi RNA virus ke dalam DNA. Ini menghalang integrasi DNA virus ke dalam genom perumah dan replikasi virus seterusnya.
2. Mencegah replikasi virus : Dengan menghalang transkripase terbalik, efavirenz secara berkesan menghentikan replikasi HIV dalam sel yang dijangkiti, mengakibatkan beban virus berkurangan dalam badan.
3. Mengurangkan viral load : Mengurangkan aktiviti dan jumlah virus dalam darah membantu meningkatkan tindak balas imun badan dan mengurangkan risiko mendapat sindrom kekurangan imun (AIDS) dan penyakit berkaitan HIV yang lain.

Efavirenz sangat selektif terhadap transkripase terbalik HIV-1 dengan kesan yang boleh diabaikan pada polimerase DNA manusia, yang menjadikannya berkesan dan agak selamat untuk rawatan jangkitan HIV sebagai sebahagian daripada terapi antiretroviral gabungan. Walau bagaimanapun, seperti mana-mana ubat antiretroviral, efavirenz boleh menyebabkan kesan sampingan dan memerlukan pemantauan yang teliti terhadap keadaan pesakit semasa rawatan.

Farmakokinetik

Farmakokinetik efavirenz dicirikan oleh beberapa aspek utama yang menentukan penyerapan, pengedaran, metabolisme dan perkumuhan:

Penyerapan:

• Efavirenz cepat diserap selepas pentadbiran oral, dengan kepekatan plasma maksimum (Cmax) mencapai kira-kira 3-5 jam selepas pentadbiran.
• Ketersediaan bio efavirenz meningkat apabila diambil dengan makanan, terutamanya makanan berlemak, yang boleh meningkatkan kepekatan plasmanya.

Pengedaran:

• Efavirenz diagihkan dengan baik dalam tisu, dengan jumlah taburan lebih besar daripada jumlah air badan, menunjukkan penembusan tisu yang baik.
• Ubat ini mengikat protein plasma kira-kira 99.5-99.75%, terutamanya albumin dan alpha1-glikoprotein berasid.

Metabolisme:

• Efavirenz dimetabolismekan secara meluas dalam hati dengan penyertaan cytochrome P450, terutamanya oleh isoform CYP2B6 dan pada tahap yang lebih rendah oleh CYP3A4.
• Metabolisme mengakibatkan pembentukan beberapa metabolit yang kurang aktif daripada efavirenz yang tidak berubah.

Mengeluarkan:

• Efavirenz dan metabolitnya disingkirkan daripada badan terutamanya dengan air kencing dan najis.
• Purata separuh hayat penyingkiran efavirenz ialah 40 hingga 55 jam, yang membolehkan ia digunakan sekali sehari.

Ciri-ciri farmakokinetik ini menjadikan efavirenz mudah digunakan, kerana satu dos sehari adalah mencukupi untuk mengekalkan terapi yang berkesan. Walau bagaimanapun, perbezaan individu dalam metabolisme, terutamanya yang berkaitan dengan variasi genetik dalam CYP2B6, boleh menjejaskan kepekatan efavirenz dalam darah pada pesakit yang berbeza, yang memerlukan perhatian yang teliti terhadap pemantauan dos dan rawatan.

Dos dan pentadbiran

Dos standard ialah 600 mg sekali sehari. Efavirenz perlu diambil semasa perut kosong, kerana pengambilan makanan tinggi lemak boleh meningkatkan kepekatan ubat dalam darah dengan ketara, yang berpotensi membawa kepada peningkatan kesan sampingan.

Gunakan Efavirenz semasa kehamilan

Penggunaan efavirenz semasa mengandung untuk wanita yang hidup dengan HIV harus dipertimbangkan berdasarkan potensi risiko dan faedah. Dalam kajian untuk mengkaji kesan ubat dalam wanita hamil dan menyusu yang positif HIV, peserta menerima efavirenz pada dos 600 mg setiap hari sebagai sebahagian daripada terapi antiretroviral gabungan. Kajian ini bertujuan untuk menilai keselamatan dan keberkesanan efavirenz dalam konteks mencegah penularan HIV dari ibu kepada anak dan mengekalkan kesihatan ibu dan anak semasa penyusuan.[1]

Adalah penting untuk ambil perhatian bahawa keputusan untuk menggunakan efavirenz atau mana-mana ubat HIV lain semasa kehamilan hendaklah berdasarkan penimbangan yang teliti terhadap potensi risiko dan faedah, dengan mengambil kira situasi klinikal individu. Adalah disyorkan untuk membincangkan isu ini dengan doktor anda, yang boleh memberikan maklumat dan cadangan terkini berdasarkan penyelidikan dan garis panduan klinikal terkini.

Secara umum, cadangan semasa mencadangkan efavirenz boleh digunakan sepanjang kehamilan, termasuk trimester pertama. Ini berdasarkan data yang menunjukkan bahawa wanita yang berjaya menekan virus dengan rejimen termasuk efavirenz dan hamil harus terus mengambil ubat semasa hamil. Walau bagaimanapun, seperti mana-mana ubat, adalah penting untuk mengadakan perbincangan terperinci dengan doktor yang merawat untuk menilai semua potensi risiko dan manfaat kepada ibu dan bayi.

Dalam konteks HIV dan kehamilan, memulakan rawatan awal, walaupun anda berasa sihat dan mempunyai kiraan sel CD4 yang tinggi, dianggap sebagai cara terbaik untuk mengekalkan kesihatan anda. Pertubuhan Kesihatan Sedunia mengesyorkan agar semua wanita hamil dan menyusu yang hidup dengan HIV memulakan rawatan secepat mungkin dan meneruskannya sepanjang hayat mereka untuk melindungi kesihatan mereka dan mengurangkan risiko penularan HIV perinatal.

Contraindications

Walaupun keberkesanannya, Efavirenz mempunyai beberapa kontraindikasi yang penting untuk dipertimbangkan sebelum memulakan rawatan.

Kontraindikasi utama untuk penggunaan Efavirenz termasuk:

1. Alahan atau hipersensitiviti kepada Efavirenz atau mana-mana komponen ubat.
2. Masalah hati yang serius seperti hepatitis akut atau sirosis dekompensasi, kerana Efavirenz boleh memburukkan lagi fungsi hati.
3. Pemberian bersama dengan ubat-ubatan tertentu yang mungkin berinteraksi dengan Efavirenz, menyebabkan kesan sampingan yang serius atau mengurangkan keberkesanan rawatan. Ubat-ubatan ini termasuk, sebagai contoh, antikulat tertentu, ubat antiarrhythmic, statin, antibiotik tertentu dan lain-lain.
4. Kehamilan, terutamanya pada trimester pertama, kerana terdapat risiko bahaya kepada janin yang sedang berkembang. Wanita dalam usia mengandung yang mengambil Efavirenz dinasihatkan untuk menggunakan kaedah kontraseptif yang boleh dipercayai semasa rawatan dan untuk beberapa lama selepas penamatannya.

Ia juga penting untuk mempertimbangkan bahawa Efavirenz boleh menyebabkan beberapa kesan sampingan psikiatri dan neurologi seperti pening, gangguan tidur, insomnia, mimpi aneh, sawan atau kemurungan. Walaupun keadaan ini tidak selalu menjadi kontraindikasi untuk mengambil ubat, ia memerlukan pemantauan yang teliti dan mungkin pelarasan rawatan bergantung pada tindak balas individu pesakit.

Kesan sampingan Efavirenz

Kesan sampingan Efavirenz mungkin berbeza dalam keterukan dan kekerapan kejadian. Beberapa kesan sampingan yang paling biasa termasuk:

Sistem Saraf Pusat:

• Pening, sakit kepala, insomnia, mengantuk, mimpi luar biasa atau mimpi ngeri. Gejala ini paling kerap berlaku semasa fasa awal rawatan dan mungkin beransur-ansur berkurangan apabila terapi diteruskan.
• Peningkatan keletihan dan kepekatan terjejas.
• Dalam kes yang jarang berlaku, tindak balas neurologi yang serius seperti kemurungan, pencerobohan, halusinasi, psikosis dan pemikiran untuk membunuh diri mungkin berlaku.

Reaksi kulit:

• Ruam yang boleh berkisar dari ringan hingga teruk, termasuk sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermis toksik. Ruam biasanya berlaku pada minggu pertama rawatan.

Gangguan metabolik:

• Mungkin terdapat peningkatan paras kolesterol dan trigliserida dalam darah.
• Perubahan dalam ukuran fungsi hati.

Kesan sampingan lain yang mungkin:

• Gangguan tidur, termasuk insomnia atau mengantuk yang berlebihan.
• Mual dan muntah, terutamanya semasa fasa awal rawatan.
• Adalah mungkin untuk membangunkan sindrom pemulihan imun, keadaan di mana peningkatan dalam sistem imun membawa kepada keradangan dan memburukkan jangkitan atau penyakit yang sedia ada.

Adalah penting untuk ambil perhatian bahawa kesan sampingan yang disenaraikan tidak berlaku pada semua pesakit yang mengambil efavirenz dan keterukan mereka mungkin berbeza dengan ketara.

Berlebihan

Terlebih dos Efavirenz boleh membawa kepada kesan sampingan yang serius kerana ia adalah ubat antiretroviral yang kuat yang digunakan dalam rawatan jangkitan HIV. Gejala overdosis Efavirenz mungkin termasuk, tetapi tidak terhad kepada, yang berikut:

1. Gejala neurologi : pening, sakit kepala, insomnia, mengantuk, sawan atau mimpi luar biasa. Ini adalah beberapa kesan sampingan Efavirenz yang paling biasa, yang mungkin diburukkan lagi oleh dos berlebihan.
2. Gejala psikiatri : psikosis akut, halusinasi, paranoia, kemurungan teruk, pencerobohan atau idea untuk membunuh diri. Keadaan ini memerlukan perhatian segera daripada profesional perubatan.
3. Gejala gastrousus : loya, muntah, cirit-birit, sakit perut. Walaupun gejala ini mungkin kurang teruk, ia boleh menyumbang kepada dehidrasi dan kemerosotan kesihatan yang lebih teruk.
4. Peningkatan ketoksikan hati : peningkatan tahap enzim hati, jaundis, kemerosotan fungsi hati.

Jika overdosis disyaki, rawatan perubatan harus segera dicari. Rawatan overdosis Efavirenz mungkin termasuk rawatan simptomatik dan terapi sokongan, seperti penyelenggaraan fungsi organ penting, pemantauan status neurologi dan mental, dan langkah-langkah untuk mencegah penyerapan ubat dari saluran gastrousus, jika boleh dan boleh diterima dari segi masa selepas dos berlebihan..

Tiada penawar khusus untuk rawatan overdosis Efavirenz, jadi adalah penting untuk mematuhi dos yang disyorkan dengan ketat dan berunding dengan doktor anda dengan kerap semasa rawatan dengan ubat ini.

Interaksi dengan ubat lain

Efavirenz mungkin berinteraksi dengan ubat yang berbeza, yang mungkin mengubah keberkesanannya atau meningkatkan risiko kesan sampingan. Berikut ialah beberapa interaksi penting yang perlu diperhatikan:

Interaksi yang mengurangkan keberkesanan Efavirenz:

• Ubat antituberkulosis (cth, rifampicin) boleh mengurangkan kepekatan efavirenz dalam darah, yang memerlukan pelarasan dos.
• Ubat epilepsi (cth, phenytoin, phenobarbital, carbamazepine) juga boleh mengurangkan keberkesanan efavirenz.

Interaksi yang meningkatkan risiko kesan sampingan Efavirenz:

• Perencat pam proton dan penghalang reseptor H2 : boleh meningkatkan kepekatan efavirenz dalam darah, meningkatkan kesan sampingannya.
• Dadah dimetabolismekan melalui CYP3A4 : Oleh kerana efavirenz ialah inducer dan perencat CYP3A4, ia boleh menjejaskan metabolisme dan kepekatan ubat lain seperti statin, analgesik opioid, antikoagulan dan banyak lagi.

Interaksi yang memerlukan pelarasan dos:

• Ubat antiretroviral : Sesetengah ubat antiretroviral mungkin memerlukan pelarasan dos apabila diberikan bersama efavirenz kerana kesan bersama terhadap metabolisme.
• Kontraseptif oral dan persediaan hormon : Efavirenz mungkin mengurangkan keberkesanannya, yang memerlukan kaedah kontraseptif tambahan untuk mencegah kehamilan yang tidak diingini.

Peringatan Khas:

• Alkohol dan dadah rekreasi : Gabungan dengan alkohol atau dadah rekreasi boleh meningkatkan kesan sampingan efavirenz, terutamanya yang berkaitan dengan sistem saraf pusat.

Sebelum memulakan efavirenz, adalah penting untuk memberitahu doktor anda tentang semua ubat yang anda ambil, termasuk ubat-ubatan, vitamin dan makanan tambahan yang dijual bebas, untuk mengelakkan interaksi yang berpotensi berbahaya.

Syarat penyimpanan

Keadaan penyimpanan untuk Efavirenz adalah penting untuk mengekalkan keberkesanan dan keselamatannya. Walaupun butiran khusus mungkin berbeza sedikit bergantung pada pengilang dan bentuk pelepasan, biasanya disyorkan untuk menyimpan Efavirenz di tempat kering yang terlindung daripada cahaya pada suhu bilik. Ubat harus dijauhkan daripada kanak-kanak dan tidak boleh terdedah kepada suhu atau kelembapan yang tinggi. Ia juga penting untuk menyemak tarikh tamat tempoh dadah dan tidak menggunakannya selepas tempoh yang ditetapkan.