Esperal

Esperal, agen pencegah alkohol atau pemekaan alkohol, menyebabkan tindak balas fizikal toksik akut apabila dicampur dengan alkohol. Penyelidikan dan keputusan klinikal yang berterusan telah menjelaskan mekanisme tindakan ubat dan mewujudkan penggunaannya yang selamat dan berkesan dalam rawatan gangguan penggunaan alkohol dalam populasi pesakit tertentu.[ 1 ]

Disulfiram adalah ubat pertama yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) AS untuk rawatan kebergantungan alkohol kronik. Dalam bentuk tulen, disulfiram adalah serbuk putih hingga putih pucat, tidak berbau dan tidak berasa, larut dalam air dan alkohol.

Pendidikan pesakit

Pesakit perlu diberi maklumat terperinci tentang Esperal. Penggunaan produk perubatan ini hendaklah termasuk pemantauan berterusan, rawatan dan kaunseling. Apabila digunakan tanpa pendidikan pesakit yang sesuai, motivasi dan campur tangan sokongan, Esperal tidak mungkin mempunyai lebih daripada kesan jangka pendek ke atas corak minum, terutamanya pada pesakit yang kurang mematuhi rawatan, bentuk pergantungan alkohol yang lebih teruk atau kedua-duanya.

Di samping menyediakan pesakit dengan pendidikan umum yang diterangkan dalam Bab 6, profesional penjagaan kesihatan harus memaklumkan pesakit tentang perkara penting berikut mengenai terapi Esperal:

• Kelebihan dan batasan ubat ini
• Apa yang diharapkan daripada Esperal dan masa biasa untuk kesan penuh
• Butiran penuh tentang tindak balas disulfiram-alkohol
• Amaran keras mengenai pengambilan minuman beralkohol semasa mengambil dadah.
• Amaran tentang menggunakan alkohol dalam bentuk penyamaran, seperti dalam sos, cuka, campuran batuk, losyen atau salap selepas bercukur.
• Kepentingan kaunseling dan penyertaan berterusan dalam kumpulan 12 langkah atau bantu diri semasa terapi Esperal
• Kepentingan memaklumkan perunding dan prescriber sekiranya berlaku kesilapan atau berulang
• Kepentingan untuk memberitahu doktor atau doktor gigi bahawa pesakit mengambil ubat ini apabila dia dijadualkan untuk pembedahan, termasuk pembedahan pergigian.
• Kepentingan mempunyai kad keselamatan yang menunjukkan bahawa pesakit sedang mengambil Esperal, simptom kemungkinan tindak balas disulfiram-alkohol, dan doktor atau kemudahan untuk dihubungi semasa kecemasan
• Laporkan gejala kecederaan saraf yang berpotensi kepada doktor anda dengan segera.
• Laporkan sebarang gejala kemungkinan kerosakan hati kepada doktor anda dengan segera.
• Pakar klinik dinasihatkan untuk mendokumentasikan bahawa pesakit telah menerima dan memahami maklumat yang diterangkan di atas dan mendapatkan persetujuan bertulis termaklum pesakit untuk rawatan sebelum menetapkan Esperal.

Petunjuk Esperal

Disulfiram adalah salah satu daripada tiga ubat yang diluluskan oleh FDA untuk rawatan pergantungan alkohol. Ia adalah pilihan baris kedua ( acamprosate dan naltrexone adalah agen barisan pertama) pada pesakit dengan pengawasan doktor yang mencukupi. Esperal selamat dan berkesan dalam rawatan jangka pendek dan jangka panjang yang diawasi bagi individu yang bergantung kepada alkohol tetapi bermotivasi untuk berhenti minum. Penyelidikan berterusan sedang dijalankan dalam merawat pesakit dengan pergantungan alkohol komorbid dengan PTSD, pergantungan alkohol dan kokain, dan pergantungan kokain sahaja. [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Kajian terbaru Esperal sebagai perencat proteasome dan agen demetilasi DNA menunjukkan potensi aplikasi terapeutik baharu yang menjanjikan dalam keganasan dan jangkitan kulat. Esperal mungkin memainkan peranan utama atau tambahan dalam rawatan jangkitan kulat yang tahan dadah (terutamanya kandidiasis) dan keganasan dengan menghalang protein pengangkutan ABC yang bertanggungjawab untuk rintangan. Di samping itu, data menunjukkan bahawa metabolit disulfiram mendorong p53, pengantara apoptosis dan kematian sel. Penyelidikan tentang peranan disulfiram sebagai agen antikanser sedang dijalankan.

Borang pelepasan

Vial 20 pcs., 1 vial dalam pek kadbod. Botol polipropilena 20 tablet 500 mg.

Farmakodinamik

Di dalam perut, disulfiram ditukar kepada metabolit aktif diethyldithiocarbamate. Dalam darah, ia ditukar kepada asid dietildithiokarbamik (DDC), yang terurai untuk membentuk diethylamine dan karbon disulfida. DDC menjalani metabolisme fasa II untuk membentuk metabolit sulfoksida dan sulfon. Sebatian teroksida-S ini adalah metabolit aktif yang kuat yang melaksanakan tindakan Esperal. [ 5 ], [ 6 ]

Ketagihan alkohol

Disulfiram menghalang aldehid dehidrogenase (ALDH1A1) secara tidak dapat dipulihkan dengan bersaing dengan nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) pada residu sistein dalam tapak aktif enzim. ALDH1A1 ialah enzim hati dalam laluan oksidatif utama metabolisme alkohol yang menukar etanol kepada asetaldehid. Pada dos terapeutik Esperal, penggunaan alkohol meningkatkan paras asetaldehid serum, menyebabkan berpeluh, berdebar-debar, pembilasan, loya, pening, hipotensi, dan takikardia. Konstelasi gejala ini dikenali sebagai tindak balas disulfiram-alkohol dan tidak menggalakkan penggunaan alkohol. Tindak balas adalah berkadar dengan dos ubat dan alkohol. Oleh itu, Esperal bukanlah ubat anti-keinginan dan tidak memodulasi mekanisme neurobiologi ketagihan.

Ketagihan kokain

Esperal juga menghalang dopamine beta-hydroxylase (DBH), enzim yang menukar dopamin kepada norepinephrine, menyebabkan pengumpulan dopamin. Peningkatan tahap dopamin membetulkan defisit asas dalam pesakit yang bergantung kepada kokain. Kajian terbaru menunjukkan pengurangan kekerapan dan jumlah penggunaan kokain pada pesakit yang dirawat dengan Esperal.

Tidak seperti ubat lain yang diluluskan untuk rawatan pergantungan alkohol, Esperal tidak secara langsung menjejaskan opiat, asid gamma-aminobutirik, atau reseptor glutamat dalam otak. Walau bagaimanapun, ia mempunyai beberapa kesan ke atas sistem saraf pusat dengan menghalang enzim dopamin β-hydroxylase dan menjejaskan fungsi serotonergik. Masih tidak jelas sama ada Esperal secara langsung mengurangkan keinginan untuk minum. Walau bagaimanapun, ubat itu pasti mengganggu metabolisme alkohol, menyebabkan tindak balas yang teruk apabila pesakit mencampurkan Esperal dan alkohol. Adalah dipercayai bahawa kesedaran pesakit tentang kemungkinan reaksi teruk terhadap pengambilan alkohol meningkatkan motivasi pesakit untuk menahan diri. Sesetengah pakar (cth, Schuckit, 2006) mempersoalkan keberkesanan ubat kerana masa antara pengambilan alkohol dan tindak balas boleh selama 30 minit, dan keamatan tindak balas tidak dapat diramalkan.

Kesan ke atas pengoksidaan alkohol

Biasanya, enzim alkohol dehidrogenase dalam hati dan otak menukar alkohol kepada asetaldehid. Enzim aldehid dehidrogenase (ALDH), juga dalam hati dan otak, mengoksidakan hasil sampingan asetaldehid kepada asid asetik. Esperal menyekat pengoksidaan ini dengan menghalang ALDH, menyebabkan paras asetaldehid dalam darah meningkat dengan cepat apabila alkohol dimakan. Hasilnya dipanggil tindak balas disulfiram-alkohol, dan ia boleh meningkatkan tahap asetaldehid dalam darah sebanyak 5-10 kali ganda berbanding tanpa Esperal. Dadah tidak menjejaskan kadar alkohol disingkirkan dari badan.

Tindak balas disulfiram-alkohol

Tindak balas disulfiram-alkohol biasanya bermula kira-kira 10-30 minit selepas pengambilan alkohol. Kesan sampingannya adalah dari sederhana hingga teruk (Lampiran 3-2). Keamatan bergantung pada ciri individu pesakit. Tindak balas biasanya berkadar dengan jumlah Esperal dan alkohol yang ditelan. Kesan ringan mungkin berlaku pada kepekatan alkohol darah 5 hingga 10 mg/100 ml. Pada 50 mg/100 ml, kesannya biasanya berkembang sepenuhnya. Apabila kepekatan mencapai 125-150 mg/100 ml, kehilangan kesedaran mungkin berlaku. Walaupun tindak balas disulfiram-alkohol boleh mengancam nyawa, pengurangan dos dan pemeriksaan perubatan yang teliti terhadap pesakit yang kini menjadi amalan biasa telah menjadikan hasil ini sangat jarang berlaku.

Penyiasat awal percaya bahawa pesakit harus mengalami sekurang-kurangnya satu tindak balas disulfiram-alkohol terkawal untuk memahami kesannya. Amalan sengaja mendorong tindak balas dengan mentadbir dos besar Esperal dalam kombinasi dengan "beban alkohol" ditinggalkan. Bagi kebanyakan pesakit, penerangan yang jelas dan meyakinkan tentang tindak balas adalah mencukupi.

Kemungkinan kesan tindak balas disulfiram-alkohol.

Bahagian badan terjejas	Sederhana	Bentuk teruk
Kulit badan	Berpeluh dan rasa panas, terutamanya di bahagian atas dada dan muka.	Tiada siapa
Sistem pernafasan	Hiperventilasi Kesukaran bernafas/sesak nafas	Kemurungan pernafasan
Kepala, leher, tekak	Bau asetaldehid dari nafas Penglihatan kabur Berdenyut-denyut di kepala dan leher Dahaga	Tiada siapa
Perut, sistem penghadaman	Loya/muntah	Tiada siapa
Dada, jantung, sistem peredaran darah	Sakit dada/berdebar-debar Hipotensi Tachycardia	Keruntuhan Kardiovaskular Aritmia Infarksi miokardium (pada individu yang mempunyai penyakit arteri koronari yang sedia ada) Kegagalan jantung kongestif akut (pada individu yang mengalami disfungsi miokardium yang sedia ada)
Otak / sistem saraf	Pening Pengsan Kegelisahan yang ketara Kekeliruan	Kejang tidak sedarkan diri
Satu lagi	Kelemahan	Kematian

Penyiasat awal percaya bahawa pesakit harus mengalami sekurang-kurangnya satu tindak balas disulfiram-alkohol terkawal untuk memahami kesannya. Amalan sengaja mendorong tindak balas dengan mentadbir dos besar Esperal dalam kombinasi dengan "beban alkohol" ditinggalkan. Bagi kebanyakan pesakit, penerangan yang jelas dan meyakinkan tentang tindak balas adalah mencukupi.

Farmakokinetik

Kira-kira 80-95 peratus Esperal yang diambil secara lisan diserap dari saluran gastrousus dan cepat diedarkan ke seluruh tisu dan organ. Ia kemudiannya dimetabolismekan kepada pelbagai disulfida campuran. Pecahan yang tidak diserap dikeluarkan dari badan. Disulfiram terikat secara tidak boleh balik kepada ALDH. Ia mungkin mengambil masa sehingga 2 minggu untuk badan mensintesis enzim tidak terikat yang mencukupi untuk memetabolismekan alkohol dengan secukupnya. Inilah sebabnya mengapa pengambilan alkohol boleh menyebabkan gejala yang tidak menyenangkan selama 2 minggu selepas pesakit mengambil dos terakhir Esperal.

Dos dan pentadbiran

Doktor tidak boleh menetapkan Esperal sehingga langkah-langkah berikut telah diambil:

• Beritahu pesakit tentang Esperal dan dapatkan persetujuan termaklum.
• Tunggu sehingga pesakit telah menahan diri daripada alkohol selama sekurang-kurangnya 12 jam dan/atau paras alkohol nafas atau darah adalah sifar.
• Lakukan pemeriksaan fizikal, ujian asas fungsi hati dan buah pinggang, dan ujian kehamilan untuk wanita. Lakukan elektrokardiogram jika ditunjukkan secara klinikal (cth, sejarah penyakit jantung).
• Lengkapkan sejarah perubatan dan psikiatri. Tentukan alahan kepada disulfiram atau ubat lain; ubat preskripsi dan over-the-counter, termasuk vitamin; sejarah penyakit kardiovaskular, diabetes, penyakit tiroid, gangguan sawan, gangguan sistem saraf pusat, atau penyakit buah pinggang atau hati; dan, untuk wanita, status pembiakan, termasuk kehamilan semasa atau rancangan untuk hamil atau menyusu.

Dos

Esperal tersedia untuk kegunaan lisan sahaja. Tablet boleh didapati dalam bentuk 500 mg. Tablet boleh dihancurkan dan dicampur dengan cecair (air, kopi, susu, jus buah) dan perlu diambil sekali sehari. Dadah tidak boleh dimulakan sehingga pesakit telah menahan diri dari alkohol selama sekurang-kurangnya 12 jam. Pesakit harus mengelakkan alkohol dan produk yang mengandungi alkohol selama sekurang-kurangnya 14 hari selepas menghentikan Esperal, kerana terdapat laporan tindak balas disulfiram-alkohol sehingga 2 minggu selepas pemberhentian. Tiada faedah dalam meningkatkan dos Esperal kepada lebih daripada 500 mg/hari.

Dos awal	250 mg/hari dalam 1 dos pagi atau petang selama 1-2 minggu.
Dos penyelenggaraan purata	250 mg/hari
Julat dos	125–500 mg/hari
Dos maksimum	500 mg/hari

Maklumat dos tambahan termasuk yang berikut:

• Arahkan pesakit yang mengalami sedasi dengan Esperal untuk mengambilnya sebelum tidur. Jika sedasi siang hari berterusan, kurangkan dos.
• Jika pesakit boleh minum alkohol tanpa masalah semasa menggunakan dos permulaan standard (yang jarang berlaku), tingkatkan dos (dos boleh ditingkatkan kepada 500 mg/hari dengan pemantauan yang teliti). Jangan melebihi 500 mg/hari.
• Arahkan pesakit yang terlepas dos untuk mengambilnya sebaik sahaja mereka ingat. Walau bagaimanapun, jika hampir masa untuk dos seterusnya, mereka harus melangkau dos yang terlepas.
• Beritahu pesakit untuk tidak mengambil dos berganda Esperal.

Kawalan rawatan

Terdapat bukti kukuh bahawa pentadbiran yang diselia adalah penting untuk mematuhi terapi Esperal (cth, Brewer et al., 2000; Kristenson, 1995; disemak oleh Fuller & Gordis, 2004 ). Walaupun tidak benar-benar diperlukan, pentadbiran yang diawasi oleh ahli farmasi, penyedia penjagaan kesihatan, atau ahli keluarga diutamakan sebagai komponen utama pelan rawatan.

Jadual menunjukkan rejimen ujian makmal yang disyorkan untuk terapi Esperal. Secara umum, fungsi hati memerlukan pemantauan berterusan kerana kadang-kadang persatuan Esperal dengan kecederaan hati. Tidak seperti kecederaan hati yang disebabkan oleh alkohol, yang biasanya menunjukkan nisbah aminotransferase aspartat yang tinggi kepada alanine aminotransferase, kecederaan hati yang disebabkan oleh disulfiram biasanya menunjukkan ketinggian yang setara dan sangat tinggi bagi kedua-dua enzim ( Bjornsson, Nordlinder & Olsson, 2006 ). Wanita hamil harus berhenti mengambil ubat dengan serta-merta. Pemeriksaan toksikologi air kencing bukanlah kaedah yang ideal untuk mengesan penggunaan alkohol, walaupun kadangkala ia boleh mengesan penggunaan alkohol dalam beberapa jam ujian.

Kajian makmal terapi Esperal

Selang / Tempoh	Jenis ujian
Sebelum memulakan terapi Esperal untuk mengesahkan pantang dan menentukan nilai asas selepas penstabilan	Ujian nafas atau alkohol darah (jika ditunjukkan secara klinikal untuk mengesahkan pantang) Ujian fungsi hati: alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, gamma-glutamyl transferase, alkali fosfatase, laktat dehidrogenase, bilirubin, jumlah protein, albumin, masa prothrombin Kiraan darah lengkap, kimia fungsi rutin (jika darah nitrogen ditunjukkan secara klinikal) (Ujian nitrogen dalam darah: UN) Ujian kehamilan (wanita berpotensi melahirkan anak)
10–14 hari selepas memulakan terapi, kemudian bulanan (atau lebih kerap) untuk 6 bulan pertama terapi; setiap 3 bulan selepas itu	Ujian fungsi hati: alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, gamma-glutamyl transferase, bilirubin.
Bulanan semasa terapi	Ujian kehamilan (wanita dalam usia mengandung)
Seperti yang ditunjukkan secara klinikal semasa terapi	Ujian fungsi buah pinggang: BUN, kreatinin. Skrin toksikologi air kencing: dilakukan hanya jika terdapat kebimbangan mengenai penggunaan alkohol atau dadah yang tidak dilaporkan.

Tempoh rawatan dan pengeluaran Esperal

Penggunaan jangka panjang Esperal tidak menyebabkan toleransi. Dos berterusan harian boleh diteruskan sehingga pesakit telah menetapkan pantang alkohol jangka panjang yang stabil. Bergantung kepada pesakit, terapi dengan ubat ini boleh diteruskan selama beberapa bulan atau tahun. Kajian selama 9 tahun terhadap 180 pesakit dengan pergantungan alkohol kronik (Krampe et al., 2006) menyimpulkan bahawa kesan positif terapi yang diawasi jangka panjang (12 hingga 20 bulan) dengan ubat adalah psikologi dan bukannya farmakologi, kerana plasebo berfungsi serta Esperal. Walau bagaimanapun, kajian menunjukkan bahawa kemungkinan pesakit akan terus berpantang selama beberapa tahun selepas menghentikan terapi dadah secara langsung berkaitan dengan tempoh terapi yang diselia dengan Esperal atau plasebo.

Bagi sesetengah pesakit yang telah berjaya menyelesaikan rawatan Esperal dan yang berhadapan dengan jangkaan situasi kambuh berisiko tinggi, seperti acara sosial atau perjalanan, mungkin sesuai untuk meneruskan terapi bersama-sama dengan campur tangan tingkah laku untuk membantu mereka menghadapi situasi berisiko tinggi dan mengelakkan kambuh.

Tiada sindrom penarikan dengan pemberhentian Esperal, tetapi pesakit harus diberi amaran bahawa tindak balas disulfiram-alkohol mungkin berlaku dalam masa 2 minggu selepas pemberhentian ubat.

Gunakan Esperal semasa kehamilan

Walaupun Esperal tidak dikontraindikasikan sepenuhnya, ia harus dielakkan kerana risiko kepada janin tidak diketahui. (Pesakit hamil harus menerima terapi tingkah laku, jika perlu dalam keadaan hospital.) Jangan berikan Esperal kepada ibu yang menyusu. Pesakit harus berhenti menyusu sebelum mengambil ubat ini.

Contraindications

Esperal bukanlah pilihan yang selamat untuk semua orang. Ubat ini benar-benar dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyakit arteri koronari yang ketara atau kegagalan jantung. Kes kegagalan jantung dan kematian telah berlaku pada pesakit dengan penyakit miokardium yang teruk sejurus selepas memulakan ubat. Esperal dikontraindikasikan dalam psikosis, kerana ia boleh memburukkan lagi psikosis pesakit. Berhati-hati diperlukan pada pesakit yang mempunyai sejarah penyakit hati, dan doktor mesti menimbang risiko dan faedah. Pesakit yang menerima metronidazole, paraldehid, alkohol, atau produk yang mengandungi alkohol (sos, campuran batuk, cuka) tidak seharusnya menerima ubat ini dan harus diajar terlebih dahulu untuk mengelakkan tindak balas disulfiram-alkohol. Jangan sekali-kali memberikan kepada pesakit dengan atau tanpa pengambilan alkohol yang disyaki. persetujuan dan pemahaman tentang tindak balas disulfiram-alkohol. Esperal mungkin merupakan pilihan terapeutik dengan berhati-hati pada pesakit yang mengalami sawan, diabetes, penyakit tiroid, kecederaan otak traumatik dan penyakit buah pinggang kerana kemungkinan tindak balas disulfiram-alkohol yang tidak disengajakan.

Amaran Disulfiram

Keadaan atau keadaan pesakit	Cadangan rawatan
Sejarah penyakit jantung, diabetes mellitus, hipotiroidisme, epilepsi, kerosakan serebrum, nefritis kronik atau akut, sirosis hati atau kegagalan hati	Gunakan dengan berhati-hati. Tiada bukti bahawa pesakit dengan penyakit hati yang sedia ada lebih terdedah kepada hepatotoksisiti teruk daripada terapi Esperal.
Pesakit hepatitis C	Berdasarkan data yang ada pada masa ini, jika tahap transaminase garis dasar adalah normal atau hanya meningkat secara sederhana (kurang daripada lima kali had atas normal), gunakan dengan pemantauan rapi fungsi hati.
Kanak-kanak dan remaja	Keselamatan dan keberkesanan pada kanak-kanak belum ditubuhkan. Satu kajian mencadangkan bahawa Esperal mungkin selamat dan berkesan dalam kalangan remaja ( Niederhofer & Staffen, 2003 ). Gunakan dengan berhati-hati.
Pesakit yang menerima atau yang baru menerima metronidazole, paraldehid, alkohol atau produk yang mengandungi alkohol (cth, sirap batuk, tonik); juga pesakit yang terdedah kepada etilena dibromida atau wapnya (cth, dalam cat, penipisan cat, varnis, syelek)	Jangan gunakan Esperal sehingga bahan telah meninggalkan badan pesakit.
Pesakit menggunakan produk yang mengandungi alkohol dalam bentuk penyamaran (cth, cuka, sos, losyen selepas bercukur, salap)	Minta pesakit untuk menguji mana-mana produk yang mengandungi alkohol sebelum menggunakannya dengan menyapunya pada kawasan kecil kulit selama 1-2 jam. Jika tiada kemerahan, gatal-gatal, atau kesan buruk, produk ini selamat digunakan.
Umur 61 ke atas	Pengurangan dos mungkin diperlukan.

Kesan sampingan Esperal

Esperal mempunyai profil risiko yang boleh diterima. Walau bagaimanapun, ia dikaitkan dengan banyak kesan sampingan dan interaksi ubat, termasuk kematian. Kesan sampingan yang paling biasa dan kurang serius termasuk sakit kepala, mengantuk, keletihan, dan nafas berbau (atau rasa logam). [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Kejadian dermatologi, neurologi, psikiatri dan jantung telah dilaporkan. Kesan buruk yang serius termasuk hepatitis, hepatotoksisiti, psikosis, sawan, neuropati periferal dan neuritis optik. Kejadian buruk dermatologi jarang berlaku dan termasuk dermatitis exfoliative, ruam dan pruritus. Kegagalan hati mungkin berkembang selepas beberapa bulan terapi. Kes kegagalan hati fulminan dengan hasil yang membawa maut telah dilaporkan walaupun ubat dihentikan (1 kes bagi setiap 30,000 pesakit yang dirawat setahun).

Kesan sampingan psikiatri jarang berlaku. Psikosis, keadaan keliru, mutism, geleng kepala, gangguan ingatan dan, jarang sekali, pingsan telah dilaporkan dan kesannya berkaitan dengan dos. Gejala biasanya hilang dengan pemberhentian ubat dan kursus pendek ubat antipsikotik. Psikosis mungkin disebabkan oleh interaksi antara Esperal dan ganja. Kesan neurologi yang buruk mungkin berlaku seawal 10 hari selepas permulaan. Polineuropati axonal adalah kesan sampingan yang jarang berlaku. Sesetengah kes polineuropati sensorimotor teruk yang melibatkan saraf kranial telah dilaporkan dalam beberapa minggu selepas memulakan Esperal pada dos 500 mg. Neuropati berlaku dalam 1 kes setiap 1000 pesakit yang mengambil Esperal setahun.

Interaksi ubat berlaku dengan sebatian yang menggunakan sistem enzim cytochrome P450 untuk metabolisme oksidatif. Interaksi ini mungkin berlaku dengan ubat berikut: amitriptyline, imipramine, phenytoin, chlordiazepoxide, diazepam, omeprazole, dan acetaminophen. Interaksi ubat mungkin berlaku dengan ubat lain yang tidak disenaraikan. Penyingkiran perlahan Esperal boleh menyebabkan tindak balas disulfiram-alkohol dalam masa empat belas hari selepas pemberhentian.

Kesan sampingan Esperal dan rawatannya

Neuritis optik	Biasanya didiagnosis selepas pesakit mengadu gangguan penglihatan. Berhenti mengambil ubat dan lakukan pemeriksaan oftalmologi.
Neuritis periferal, polyneuritis, neuropati periferal	Biasanya didiagnosis selepas pesakit mengadu paresthesia (kebas atau kesemutan). Berhenti mengambil Esperal dan perhatikan pesakit atau perintah pemeriksaan neurologi.
Hepatitis, termasuk hepatitis kolestatik dan fulminan, dan kegagalan hati*	Apabila gejala disfungsi hati muncul atau diperhatikan, lakukan sejarah perubatan dan pemeriksaan fizikal, dan dapatkan ujian fungsi hati susulan. Jika bukti klinikal atau makmal tentang disfungsi hati dikesan, hentikan Esperal dengan serta-merta. Mengekalkan pemantauan klinikal gejala dan fungsi hati. Ikuti penemuan sehingga penyelesaian.
Psikosis	Reaksi psikotik terhadap Esperal telah dilaporkan, biasanya dikaitkan dengan dos ubat yang tinggi, ketoksikan yang berkaitan dengan ubat lain (cth, metronidazole, isoniazid) atau mendedahkan psikosis yang mendasari pada pesakit yang mengalami tekanan pengeluaran alkohol. Jika psikosis didiagnosis dan terdapat ubat-ubatan lain yang berinteraksi, kurangkan atau hentikan ubat dan rawat psikosis yang mendasari seperti yang ditunjukkan.

* Kerosakan hati yang serius yang disebabkan oleh Esperal jarang berlaku dan etiologi yang tepat tidak diketahui.

Berlebihan

Sekiranya berlaku terlebih dos, hubungi pusat kawalan racun tempatan anda. Tiada maklumat mengenai rawatan overdosis Esperal dan tiada penawar. Penjagaan sokongan dengan oksigen tambahan, pemantauan jantung, dan cecair intravena mungkin diperlukan. Jika gejala teruk, dapatkan nasihat doktor. Kes pengambilan 5 g atau lebih telah mengakibatkan parkinsonisme, koreoathetosis dan sindrom thalamic. Dos tidak boleh melebihi 500 mg/hari untuk rawatan ketergantungan alkohol, dan dos untuk rawatan keganasan masih belum ditentukan.

Interaksi dengan ubat lain

Penyediaan, ubat, ubat	Kesan Esperal	Tindakan yang disyorkan
Benzodiazepin Chlordiazepoxide (Librium ® ) Diazepam (Valium ® )	Mengurangkan pelepasan plasma chlordiazepoxide atau diazepam.	Pengganti untuk Oxazepam (Serax ® ) atau lorazepam (Ativan ® )
Isoniazid	Boleh menyebabkan gaya berjalan tidak stabil, perubahan dalam status mental	Berhenti mengambil Esperal jika sebarang kesan berlaku.
Rifampicin (Rifadin ®, Rimactan ® )	Jika digunakan bersama isoniazid untuk merawat tuberkulosis, lihat Kesan isoniazid di atas.	Laraskan dos jika perlu.
Metronidazole ( Flagyl® )	Meningkatkan kemungkinan kekeliruan atau psikosis.	Esperal dan metronidazole tidak boleh ditetapkan secara serentak.
Antikoagulan oral (cth, warfarin [Coumadin ® ])	Menghalang metabolisme warfarin	Laraskan dos jika perlu.
Hipoglikemik oral	Membentuk tindak balas seperti disulfiram dengan alkohol.	Berhati-hati memantau pentadbiran serentak agen hipoglikemik oral dan Esperal.
Phenytoin (Dilantin ® )	Meningkatkan tahap serum dengan menghalang CYP 450 2C9	Dapatkan tahap fenitoin serum asas sebelum terapi Esperal; menilai semula tahap semasa terapi; laraskan dos jika tahap fenitoin meningkat
Teofilin	Meningkatkan tahap serum dengan menghalang CYP 450 1A2	Dapatkan tahap teofilin serum asas sebelum terapi Esperal; menilai semula tahap semasa terapi; laraskan dos jika paras teofilin serum meningkat
Antidepresan trisiklik, amitriptyline (Elavil ® )	Boleh menyebabkan kecelaruan apabila digunakan secara serentak	Laraskan dos, berhenti mengambil Esperal, atau tukar kepada kelas antidepresan yang lain.
Desipramine (Norpramin ® ), imipramine (Tofranil ® )	Mengurangkan jumlah pelepasan badan dan meningkatkan separuh hayat dan tahap plasma puncak desipramine atau imipramine.	Pantau dengan teliti; laraskan dos jika perlu.

Syarat penyimpanan

Jauhkan daripada kanak-kanak; simpan tertutup rapat dalam bekas asal; simpan pada suhu bilik, jauh daripada haba dan kelembapan berlebihan (bukan di dalam bilik mandi atau berhampiran sinki); buang apabila sudah lapuk atau tidak diperlukan lagi.

Analogi

Analog dadah adalah Antakson, Naltrexin, Lidevin dengan Biotredin, Teturam dan Vivitrol dengan Medichronal dan Disulfiram, serta Colme dan Naltrex.

Esperal boleh berfungsi sebagai tambahan kepada rawatan psikososial untuk pemberhentian alkohol bagi pesakit yang boleh mencapai pantang awal sekurang-kurangnya 12 jam, komited untuk mengekalkan pantang, bersetuju untuk mengambil ubat, dan tidak mempunyai kontraindikasi terhadap ubat tersebut.

Kecekapan

Bukti untuk keberkesanan rawatan Esperal adalah bercampur-campur. (Untuk menyemak beberapa laporan, lihat Bibliografi Beranotasi dan Kajian Literatur di www.kap.samhsa.gov.)

Keputusan yang positif

Kajian yang mendapati Esperal berkesan dalam rawatan pergantungan alkohol sering menekankan keadaan di mana ia diberikan kepada pesakit. Khususnya, tahap dan kualiti penyeliaan pesakit semasa mengambil ubat dianggap sebagai elemen penting kejayaannya (cth, Brewer, Meyers, & Johnsen, 2000; Kristenson, 1995 ). Beberapa kajian telah menunjukkan bahawa Esperal yang diperintahkan mahkamah meningkatkan keberkesanan dengan meningkatkan kepatuhan kepada ubat ( Martin, Clapp, Alfers, & Beresford, 2004; Martin, Mangum, & Beresford, 2005 ). Penggunaan insentif, kontrak dengan pesakit dan orang penting lain untuk memastikan pematuhan, peringatan pesakit yang kerap, dan pendidikan tingkah laku pesakit dan sokongan sosial juga boleh meningkatkan keberkesanan Esperal dengan meningkatkan pematuhan.

Kebanyakan pakar (cth, Schuckit, 2006 ) bersetuju bahawa Esperal memerlukan penggunaannya dalam program rawatan dadah khusus untuk mencapai tindak balas yang optimum. Satu kajian mencadangkan bahawa ia mungkin lebih berkesan dalam menggalakkan pantang jangka pendek dan mengekalkan rawatan selepas detoksifikasi daripada mencegah kambuh jangka panjang (cth, Chandrasekaran, Sivaprakash, & Chitraleka, 2001 ). Walau bagaimanapun, kajian yang paling ketat mengenai terapi disulfiram ( Fuller et al., 1986 ) secara konsisten menunjukkan bahawa Esperal (250 mg/hari), berbanding dengan plasebo (1 mg/hari) atau vitamin, mengurangkan perkadaran hari minum sepanjang kajian (1 tahun) pada veteran lelaki yang melaporkan minum. Walau bagaimanapun, tiada perbezaan antara kumpulan rawatan dalam peratusan veteran yang kekal berpantang untuk keseluruhan tempoh kajian.

Penemuan negatif

Sesetengah pakar menolak Esperal sebagai pilihan rawatan yang berdaya maju, terutamanya dalam tetapan penjagaan primer. Kesimpulan ini adalah berdasarkan hasil campuran daripada ujian klinikal Esperal dan kesan sampingan yang serius yang boleh terhasil daripada tindak balas disulfiram-alkohol, serta kebimbangan mengenai kesan sampingan lain yang berpotensi serius dan "isu pematuhan" ( Williams, 2005, ms. 1776-1777). Keupayaan untuk menyediakan penyeliaan berterusan Esperal mungkin terhad dalam tetapan penjagaan primer.

Pesakit yang layak

Kumpulan konsensus membuat kesimpulan bahawa disulfiram paling berkesan untuk pesakit yang telah menjalani detoksifikasi atau berada di peringkat awal pantang, terutamanya apabila mereka komited untuk berpantang dan dipantau secukupnya secara berterusan. Esperal mungkin tidak mengurangkan keinginan untuk minum alkohol. Walau bagaimanapun, ia boleh membantu memotivasikan pesakit untuk berpantang. Seperti ubat-ubatan lain, keberkesanan keseluruhan juga meningkat apabila Esperal diberikan dalam kombinasi dengan campur tangan tingkah laku intensif.

Pesakit yang mengalami gangguan penghakiman yang teruk atau impulsif yang tinggi disebabkan oleh penyakit mental yang teruk atau gangguan kognitif mungkin bukan calon yang sesuai untuk rawatan dengan ubat ini.

Keselamatan

Disulfiram telah digunakan untuk merawat pergantungan alkohol selama hampir 60 tahun. Kematian akibat tindak balas disulfiram-alkohol telah menjadi jarang berlaku kerana dos yang lebih rendah digunakan dan pesakit dengan penyakit jantung yang teruk dikecualikan daripada rawatan dengan Esperal ( Chick, 1999 ). Hepatotoksisitinya tetap menjadi masalah pada sesetengah pesakit.

Kesan sampingan biasanya kecil. Reaksi buruk yang serius jarang berlaku. Walau bagaimanapun, pesakit yang menerima disulfiram perlu dipantau untuk hepatotoksisiti. Esperal boleh menyebabkan hepatitis, tetapi risikonya kecil. Hepatitis yang disebabkan oleh disulfiram dianggarkan berlaku dalam 1 dalam 25,000 ( Wright, Vafier, & Lake, 1988 ) kepada 1 dalam 30,000 ( Chick, 1999, hlm. 427) pesakit yang dirawat setiap tahun. Bilangan kes ini yang tidak seimbang mungkin disebabkan oleh penggunaan Esperal untuk merawat alahan nikel (petunjuk yang tidak biasa tetapi diketahui untuk penggunaan disulfiram).

Amaran tentang perangkap Esperal

Esperal tidak boleh diberikan kepada pesakit yang mabuk atau tanpa pengetahuan sepenuhnya. Doktor harus mengarahkan saudara-mara dengan sewajarnya. Sebelum memulakan terapi, doktor harus memaklumkan pesakit dan keluarga mereka tentang tindak balas disulfiram-alkohol, termasuk tindak balas ini mungkin berlaku dalam masa 14 hari antara dos terakhir ubat dan penggunaan alkohol.