Gangguan obsesif-kompulsif - Rawatan

Ubat yang Digunakan untuk Gangguan Obsesif Kompulsif

Pada masa lalu, gangguan obsesif-kompulsif dianggap sebagai keadaan tahan rawatan. Kaedah psikoterapi tradisional berdasarkan prinsip psikoanalisis jarang berjaya. Keputusan menggunakan pelbagai ubat juga mengecewakan. Walau bagaimanapun, pada tahun 1980-an, keadaan berubah disebabkan oleh kemunculan kaedah baru terapi tingkah laku dan farmakoterapi, yang keberkesanannya telah disahkan dalam kajian berskala besar. Bentuk terapi tingkah laku yang paling berkesan untuk gangguan obsesif-kompulsif ialah kaedah pendedahan dan pencegahan tindak balas. Pendedahan melibatkan meletakkan pesakit dalam situasi yang menimbulkan ketidakselesaan yang berkaitan dengan obsesi. Pada masa yang sama, pesakit diberi arahan tentang cara untuk menentang melakukan ritual kompulsif - pencegahan tindak balas.

Rawatan utama untuk gangguan obsesif-kompulsif kini adalah clomipramine atau selektif serotonin reuptake inhibitors (SSRIs). Clomipramine, sebagai trisiklik, adalah perencat pengambilan semula serotonin.

Era moden farmakoterapi gangguan obsesif-kompulsif bermula pada separuh kedua tahun 1960-an dengan pemerhatian bahawa clomipramine, tetapi bukan antidepresan trisiklik lain (seperti imipramine), berkesan dalam gangguan obsesif-kompulsif. Clomipramine, analog 3-klorin imipramine trisiklik, adalah 100 kali lebih kuat dalam menghalang pengambilan semula serotonin daripada bahan induk. Ciri-ciri klinikal dan farmakologi clomipramine yang tersendiri ini membawa kepada hipotesis bahawa serotonin memainkan peranan dalam patogenesis gangguan obsesif-kompulsif. Keunggulan clomipramine berbanding plasebo dan antidepresan bukan serotonergik telah disahkan oleh banyak kajian dua buta. Kesan clomipramine dalam gangguan obsesif-kompulsif telah dikaji dengan teliti. Clomipramine adalah ubat pertama yang menerima kelulusan FDA untuk digunakan di Amerika Syarikat untuk gangguan obsesif-kompulsif. Desmethylclomipramine, metabolit utama clomipramine, berkesan menghalang pengambilan semula kedua-dua serotonin dan norepinephrine. Dengan rawatan jangka panjang, desmethylclomipramine mencapai kepekatan plasma yang lebih tinggi daripada ubat induk. Kebanyakan kesan sampingan clomipramine boleh diramalkan berdasarkan interaksinya dengan pelbagai reseptor. Seperti antidepresan trisiklik lain, clomipramine sering menyebabkan kesan sampingan akibat sekatan reseptor asetilkolin (cth, mulut kering atau sembelit). Walau bagaimanapun, loya dan gegaran adalah sama biasa dengan clomipramine seperti SSRI. Mati pucuk dan anorgasmia juga mungkin berlaku dengan clomipramine. Ramai pesakit mengadu mengantuk dan berat badan bertambah. Kebimbangan khusus ialah potensi clomipramine untuk memanjangkan selang QT dan menyebabkan sawan. Risiko sawan meningkat dengan ketara dengan dos melebihi 250 mg/hari. Pemberian sengaja clomipramine dos tinggi (terlebih dos) boleh membawa maut.

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, ujian klinikal antidepresan generasi baharu yang merupakan perencat pengambilan semula serotonin yang kuat dan terpilih telah dijalankan dalam gangguan obsesif-kompulsif. Kumpulan ini termasuk fluvoxamine, paroxetine, sertraline, fluoxetine, dan citalopram. Tidak seperti clomipramine, tiada ubat ini kehilangan selektivitinya dengan menyekat pengambilan semula serotonin dalam vivo. Di samping itu, tidak seperti clomipramine dan trisiklik lain, ubat ini tidak mempunyai sebarang kesan ketara pada reseptor histamin, asetilkolin dan alfa-adrenergik. Sehingga kini, ujian klinikal telah membuktikan keberkesanan semua SSRI sedia ada dalam gangguan obsesif-kompulsif. Seperti clomipramine, fluvoxamine telah terbukti lebih berkesan dalam mengurangkan gejala obsesif-kompulsif daripada desipramine. Di AS, FDA telah meluluskan fluvoxamine, fluoxetine, paroxetine, dan sertraline untuk digunakan pada orang dewasa dengan gangguan obsesif-kompulsif. Kesan anti-obsesif fluvoxamine juga telah disahkan pada kanak-kanak. SSRI biasanya diterima dengan baik oleh pesakit. Kesan sampingan yang paling biasa ialah loya, mengantuk, insomnia, gegaran, dan disfungsi seksual, terutamanya anorgasmia. Pada masa yang sama, tiada kebimbangan serius mengenai keselamatan rawatan, dan risiko overdosis dadah adalah rendah.

Antidepresan yang tidak menyekat pengambilan semula serotonin dengan ketara (cth, desipramine) secara amnya tidak berkesan dalam gangguan obsesif-kompulsif. Dalam hal ini, gangguan obsesif-kompulsif sangat berbeza dengan kemurungan dan gangguan panik, yang kebanyakan kajian menunjukkan tindak balas yang sama baik terhadap antidepresan, tanpa mengira tahap selektiviti mereka untuk pengambilan semula katekolamin. Perbezaan ini dan lain-lain muncul apabila membandingkan keberkesanan ubat dan terapi electroconvulsive (ECT) dalam gangguan obsesif-kompulsif, kemurungan dan gangguan panik. Walau bagaimanapun, kadar keberkesanan SSRI dan clomipramine dalam gangguan obsesif-kompulsif adalah lebih rendah daripada dalam kemurungan atau gangguan panik. Walaupun tindak balas terhadap rawatan dalam kemurungan dan gangguan panik selalunya adalah sama sekali atau tidak, dalam gangguan obsesif-kompulsif ia lebih berperingkat dan selalunya tidak lengkap. Berdasarkan kriteria keberkesanan yang ketat, peningkatan ketara secara klinikal dengan rawatan SSRI atau clomipramine boleh dilihat hanya dalam 40-60% pesakit dengan gangguan obsesif-kompulsif.

Sekatan pengambilan semula serotonin mungkin hanya langkah pertama dalam rantaian proses yang akhirnya menentukan kesan anti-obsesi. Berdasarkan kajian elektrofisiologi dalam haiwan makmal, penyelidik telah mencadangkan bahawa mekanisme tindakan SSRI dalam gangguan obsesif-kompulsif dikaitkan dengan peningkatan penghantaran serotonergik dalam korteks orbitofrontal, yang diperhatikan dengan penggunaan jangka panjang ubat-ubatan ini.

Oleh kerana pada masa ini terdapat beberapa perencat pengambilan semula serotonin yang berkesan, adalah penting untuk mengetahui sama ada mereka berbeza dalam aktiviti anti-obsesi mereka untuk membuat pilihan. Meta-analisis keputusan ujian berbilang pusat menunjukkan bahawa clomipramine lebih unggul daripada fluoxetine, sertraline, dan fluvoxamine. Walau bagaimanapun, keputusan meta-analisis harus diambil dengan berhati-hati, kerana ia mungkin dipengaruhi oleh perbezaan ciri-ciri pesakit yang termasuk dalam ujian yang berbeza. Percubaan multisenter yang lebih awal bagi clomipramine telah dijalankan pada masa ketika tiada ubat lain yang berkesan tersedia, manakala ujian kemudian selalunya termasuk pesakit yang tahan terhadap ubat lain (termasuk clomipramine). Cara terbaik untuk membandingkan keberkesanan ubat adalah dengan menjalankan percubaan rawak dua kali secara rawak. Keputusan beberapa ujian yang membandingkan keberkesanan SSRI dan clomipramine telah diterbitkan baru-baru ini. Secara umum, ujian ini tidak menemui kelebihan clomipramine berbanding SSRI. Berkenaan dengan kesan sampingan, hasilnya berbeza. SSRI menghasilkan lebih sedikit kesan sampingan yang serius daripada clomipramine, dan SSRI umumnya lebih diterima daripada clomipramine.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Fasa awal rawatan untuk gangguan obsesif-kompulsif

Mengenali dan mendiagnosis gangguan obsesif-kompulsif dengan betul adalah langkah pertama ke arah rawatan yang betul untuk keadaan ini. Sebagai contoh, pesakit yang mengalami gangguan obsesif-kompulsif sering mengalami gejala kemurungan dan kebimbangan, dan jika doktor memberi perhatian kepada mereka tetapi tidak menyedari manifestasi gangguan obsesif-kompulsif, maka rawatan yang ditetapkan olehnya akan menjadi tidak berkesan, kerana tidak semua antidepresan dan hanya beberapa anxiolytics (dan walaupun itu sangat diragui) mempunyai aktiviti anti-obsesif. Sebaliknya, terapi yang berkesan dalam gangguan obsesif-kompulsif mungkin tidak berkesan dalam merawat gangguan lain, seperti gangguan delusi dalam skizofrenia atau gangguan personaliti obsesif-kompulsif.

Rawatan gangguan obsesif-kompulsif harus bermula dengan 10-12 minggu mengambil salah satu SSRI dalam dos yang mencukupi. SSRI lebih disukai kerana ia lebih diterima dan lebih selamat daripada clomipramine, tetapi tidak kalah dengan keberkesanannya. Apabila memilih ubat dari kumpulan SSRI, seseorang harus memberi tumpuan kepada profil kesan sampingan yang dijangkakan dan ciri farmakokinetik. Hampir mustahil untuk meramalkan ubat mana yang akan lebih berkesan untuk pesakit tertentu. Pada peringkat awal rawatan, masalah utama adalah untuk memastikan pematuhan pesakit, meyakinkannya untuk mengambil ubat mengikut ketat dengan rejimen yang ditetapkan. Kesukaran tertentu timbul disebabkan oleh fakta bahawa gejala, walaupun ia boleh menyebabkan ketidakselesaan yang teruk dan kemerosotan fungsi, berterusan selama bertahun-tahun, dan pesakit hampir terbiasa dengannya. Dos SSRI boleh ditingkatkan secara beransur-ansur setiap 3-4 hari semasa rawatan pesakit luar (dan agak cepat semasa rawatan pesakit dalam), tetapi jika kesan sampingan muncul (terutamanya loya), kadar peningkatan dos dikurangkan. Fluoxetine, paroxetine, sertraline, dan citalopram boleh diberikan sekali sehari. Sisipan pakej mengesyorkan memulakan clomipramine dan fluvoxamine dengan dos dua kali sehari, tetapi dalam kebanyakan kes ubat ini juga boleh diberikan sekali sehari, biasanya pada waktu malam, kerana ia sering menyebabkan sedasi. Sebaliknya, fluoxetine mempunyai kesan pengaktifan, jadi lebih baik mengambilnya pada waktu pagi supaya ubat tidak mengganggu tidur. Jika insomnia berlaku semasa mengambil fluvoxamine, rejimen harus diubah suai supaya kebanyakan atau semua dos harian diberikan pada waktu pagi.

Walaupun terdapat persetujuan di kalangan pakar bahawa tempoh rawatan antidepresan yang mencukupi ialah 10-12 minggu, terdapat kurang persetujuan mengenai tahap dos yang sesuai. Sesetengah (tetapi tidak semua) kajian dos tetap SSRI dan clomipramine menunjukkan bahawa dos yang lebih tinggi adalah lebih berkesan daripada dos yang lebih rendah dalam gangguan obsesif-kompulsif. Dalam kes paroxetine, 20 mg tidak lebih baik daripada plasebo, dan dos berkesan terendah ialah 40 mg/hari.

Kajian fluoxetine dalam gangguan obsesif-kompulsif telah menunjukkan bahawa 60 mg/hari adalah lebih berkesan daripada 20 mg/hari, tetapi kedua-dua 20 dan 40 mg/hari adalah lebih berkesan daripada plasebo. Walau bagaimanapun, pada 60 mg / hari, fluoxetine lebih berkemungkinan menyebabkan kesan sampingan berbanding dengan dos yang lebih rendah. Dalam amalan, disyorkan untuk menetapkan fluoxetine pada 40 mg / hari selama kira-kira 8 minggu - dan hanya kemudian membuat keputusan

Pada peningkatan dos selanjutnya. Untuk menilai dengan betul keberkesanan ubat tertentu, kriteria untuk kecukupan rawatan percubaan harus ditakrifkan. Terapi percubaan dengan clomipramine, fluvoxamine, fluoxetine, sertraline, paroxetine, dan citalopram harus berlangsung selama 10-12 minggu, dengan dos harian minimum ubat masing-masing ialah 150, 150, 40, 150, 40, dan 40 mg. Walaupun rawatan percubaan dengan fluoxetine pada dos 40 mg/hari selama 8-12 minggu nampaknya mencukupi, kesimpulan tentang rintangan fluoxetine harus dibuat hanya selepas dosnya dinaikkan kepada 80 mg/hari (dengan syarat ubat itu diterima dengan baik).

Kajian multicenter fluvoxamine pada remaja dan kanak-kanak berumur 8 tahun ke atas dengan gangguan obsesif-kompulsif menunjukkan bahawa rawatan harus dimulakan pada usia ini dengan dos 25 mg pada waktu malam. Dos kemudiannya perlu ditingkatkan sebanyak 25 mg setiap 3-4 hari, sehingga maksimum 200 mg/hari. Bermula dengan dos 75 mg/hari, fluvoxamine perlu diambil dua kali sehari, dengan kebanyakan dos diberikan pada waktu malam. Dos yang lebih rendah biasanya digunakan pada individu tua dan pesakit yang mengalami kegagalan hati.

Terapi jangka panjang untuk gangguan obsesif-kompulsif

Masih tidak jelas berapa lama pesakit yang mengalami gangguan obsesif-kompulsif perlu mengambil ubat itu selepas mereka bertindak balas kepada percubaan terapi. Dalam amalan, kebanyakan pesakit terus mengambil ubat selama sekurang-kurangnya 1 tahun, dan dalam beberapa kes, rawatan berterusan diperlukan. Kadar kambuh dalam kes pemberhentian mendadak antidepresan untuk gangguan obsesif-kompulsif adalah sangat tinggi - dalam beberapa kajian ia mencapai 90%. Oleh itu, kajian terkawal khas diperlukan untuk menentukan sama ada penarikan ubat secara beransur-ansur dalam tempoh yang panjang (cth, 6 bulan atau lebih), seperti yang biasa berlaku dalam amalan klinikal, membawa kepada kadar kambuh yang lebih rendah. Alternatif kepada penarikan ubat secara beransur-ansur tetapi tetap mungkin adalah mengurangkan dos ke tahap baru yang stabil. Seperti yang ditunjukkan oleh pengalaman klinikal dan kajian baru-baru ini, dos penyelenggaraan dalam gangguan obsesif-kompulsif mungkin lebih rendah daripada yang diperlukan untuk mencapai kesan terapeutik awal.

Kesan buruk mungkin berlaku dengan pemberhentian mendadak clomipramine, paroxetine, fluvoxamine, dan sertraline. Sindrom penarikan telah dilaporkan agak jarang dengan pemberhentian fluoxetine secara tiba-tiba, yang dijelaskan oleh separuh hayat ubat induk yang lebih lama dan metabolitnya norfluoxetine. Kompleks simptom semasa pengeluaran SSRI adalah berubah-ubah, tetapi selalunya termasuk simptom seperti selesema, pening, pening, insomnia, mimpi yang jelas, kerengsaan dan sakit kepala, yang berlangsung selama beberapa hari, kadangkala lebih daripada 1 minggu. Walaupun kesan sampingan yang serius tidak dilaporkan, gejala ini menyebabkan ketidakselesaan yang ketara kepada pesakit. Untuk mengurangkan risiko sindrom penarikan, disyorkan untuk mengurangkan secara beransur-ansur dos clomipramine dan semua SSRI kecuali fluoxetine.

Pembetulan kesan sampingan

Disebabkan oleh sifat penyakit yang kronik, walaupun kesan sampingan ringan ubat-ubatan boleh memberi kesan yang ketara ke atas pematuhan dan kualiti hidup pesakit. Seperti yang ditunjukkan oleh pengalaman klinikal, dengan terapi jangka panjang dengan clomipramine, pesakit paling kerap mengadu peningkatan berat badan, mengantuk, disfungsi seksual (mati pucuk atau anorgasmia), mulut kering, pengekalan kencing, sembelit, gegaran. Apabila mengambil clomipramine, tahap transaminase hati dalam darah mungkin meningkat, jadi ujian hati perlu dilakukan sekurang-kurangnya sekali setahun. Cadangan yang sama adalah relevan jika hepatitis yang disebabkan oleh dadah disyaki. Apabila menambah ubat yang meningkatkan kepekatan antidepresan trisiklik dalam plasma, mungkin perlu mengurangkan dos clomipramine. Dengan penggunaan SSRI jangka panjang, pesakit mungkin mengadu mengantuk pada siang hari, gangguan tidur, anorgasmia, penambahan berat badan (tidak sekerap clomipramine), gegaran. Mengantuk paling ketara pada waktu pagi dan lebih kerap berlaku semasa aktiviti membosankan, seperti memandu. Oleh kerana kesan sampingan selalunya bergantung kepada dos, langkah pertama dalam merawatnya ialah mengurangkan dos. Dalam sesetengah kes, ubat tambahan ditetapkan untuk membetulkan insomnia atau disfungsi seksual.

Jika pesakit yang mengambil SSRI mengalami insomnia, adalah penting untuk mengecualikan kemungkinan bahawa ini adalah akibat daripada rawatan kemurungan komorbid yang tidak mencukupi atau pemikiran obsesif yang berterusan. Jika punca-punca ini dikecualikan, adalah dinasihatkan untuk menetapkan ubat untuk membetulkan kesan sampingan ini. Antidepresan yang paling biasa digunakan dalam situasi ini ialah trazodone, terbitan triazolopyridine (50-100 mg pada waktu malam), kerana ia mempunyai kesan sedatif tanpa menyebabkan ketagihan. Alternatif kepada trazodone mungkin benzodiazepine dengan kesan hipnosis. Perlu diambil kira bahawa fluvoxamine boleh meningkatkan kepekatan plasma triazolobenzodiazepines (contohnya, alprazolam) dengan menghalang metabolismenya dalam hati, tetapi tidak menjejaskan metabolisme lorazepam. Zolpidem secara struktur berbeza daripada benzodiazepin, walaupun ia adalah agonis reseptor benzodiazepin. Ia mempunyai kelebihan berbanding benzodiazepin kerana, menurut beberapa data, ia menyebabkan kurang pergantungan dan kesan amnestik. Perkembangan disfungsi seksual pada pesakit yang mengambil ubat psikotropik sentiasa memerlukan pemeriksaan menyeluruh untuk mengenal pasti puncanya. Dalam kes di mana ia boleh dikaitkan dengan pengambilan dadah, beberapa pilihan ditawarkan. Telah dilaporkan bahawa cyproheptadine, antihistamin yang juga menyekat reseptor 5-HT2, menggalakkan pembalikan anorgasmia dan ejakulasi tertunda yang disebabkan oleh ubat serotonergik, khususnya fluoxetine. Walau bagaimanapun, rasa mengantuk sering diperhatikan apabila mengambil cyproheptadine, yang mungkin bergantung kepada dos. Menurut kajian terbuka kecil, antagonis reseptor a2-adrenergik yohimbine boleh mengatasi kesan buruk clomipramine dan fluoxetine pada sfera seksual. Satu kes regresi disfungsi seksual yang disebabkan oleh fluoxetine dalam pesakit berusia 50 tahun dengan penambahan bupropion juga telah diterangkan. Mekanisme kesan berfaedah bupropion pada fungsi seksual masih tidak jelas. Kesan bermanfaat cuti dadah juga telah dilaporkan, yang telah ditubuhkan dalam kajian terbuka pada 30 pesakit dengan disfungsi seksual yang disebabkan oleh SSRI. Pesakit yang mengambil paroxetine dan sertraline, tetapi bukan fluoxetine, melaporkan peningkatan yang ketara dalam fungsi seksual selepas cuti dadah selama dua hari.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Pendekatan kepada rawatan kes tahan gangguan obsesif-kompulsif

Walaupun kemajuan dalam farmakoterapi untuk gangguan obsesif-kompulsif, kira-kira 50% pesakit gagal mencapai kesan yang diingini dengan satu ubat. Lebih-lebih lagi, walaupun dalam kes-kes di mana kesan positif diperhatikan, hanya sebahagian kecil daripada gejala boleh dihapuskan sepenuhnya. Dalam hal ini, pendekatan baru yang lebih maju untuk rawatan gangguan obsesif-kompulsif yang tahan terhadap terapi dadah diperlukan.

Meningkatkan dos dan menukar antidepresan. Jika SSRI atau clomipramine tidak cukup berkesan, dos boleh ditingkatkan ke tahap maksimum yang disyorkan jika ubat diterima dengan baik. Nasib baik, SSRI umumnya selamat walaupun pada dos yang tinggi. Sebaliknya, clomipramine secara amnya tidak boleh ditetapkan pada dos melebihi 250 mg/hari tanpa pemantauan perubatan yang teliti (contohnya rakaman ECG biasa) dan petunjuk yang ketat.

Walaupun kesusasteraan membincangkan kesesuaian untuk menetapkan SSRI apabila clomipramine tidak berkesan, terdapat banyak contoh SSRI dapat memperbaiki keadaan pesakit apabila ubat lain, termasuk clomipramine, telah terbukti tidak berkesan. Pengarang laporan sedemikian mengesyorkan untuk menetapkan SSRI baharu jika rawatan percubaan yang mencukupi dengan wakil kelas ini yang lain telah terbukti tidak berjaya. Sekiranya kesannya separa, biasanya disyorkan untuk beralih kepada terapi gabungan. Jika pesakit tidak bertolak ansur dengan salah satu SSRI, disyorkan untuk mencuba ubat lain, memilihnya dengan mengambil kira kemungkinan kesan sampingan.

Jika SSRI atau clomipramine tidak berkesan, kelas antidepresan lain boleh dipertimbangkan. Data awal mencadangkan bahawa venlafaxine berkesan dalam sesetengah pesakit dengan gangguan obsesif-kompulsif. Perencat monoamine oxidase phenelzine mungkin juga berguna dalam gangguan obsesif-kompulsif, tetapi adalah mustahil untuk meramalkan terlebih dahulu di mana pesakit ia akan berkesan berdasarkan data klinikal.

Terapi gabungan: menambah ubat lain kepada SSRI atau clomipramine.

Jika monoterapi dengan SSRI atau clomipramine hanya menghasilkan peningkatan separa, atau jika dua kursus terapi percubaan dengan SSRI berbeza tidak berjaya, maka terapi gabungan ditunjukkan. Hari ini, kebanyakan strategi terapi kombinasi melibatkan penambahan ubat kedua yang mampu memodulasi penghantaran serotonergik kepada SSRI atau clomipramine yang ditetapkan sebelum ini, seperti tryptophan, fenfluramine, litium, buspirone, pindolol, atau SSRI lain. Penambahan neuroleptik juga mungkin.

Hanya beberapa kes telah diterangkan di mana penambahan tryptophan, pelopor asid amino kepada serotonin, berkesan. Persediaan tryptophan oral pada masa ini tidak digunakan di Amerika Syarikat kerana risiko mengembangkan sindrom myalgic eosinofilik, penyakit darah dan tisu penghubung yang sangat serius dengan hasil yang boleh membawa maut.

Dalam kajian terbuka kecil, penambahan d,1-fenfluramine (Pondimen) atau dexfenfluramine (Reduca), yang meningkatkan pembebasan serotonin dan menyekat pengambilan semulanya, kepada SSRI mengakibatkan pengurangan gejala OCD. Walau bagaimanapun, tiada kajian terkawal telah dijalankan dengan ubat-ubatan ini. Pada September 1997, pengeluar (Wyeth-Ayerst) menarik balik ubat-ubatan dari pasaran selepas laporan komplikasi jantung yang serius. Di samping itu, komplikasi serius seperti hipertensi pulmonari primer, kesan neurotoksik, dan sindrom serotonin (apabila digabungkan dengan SSRI) adalah mungkin dengan agen ini.

Suplemen litium telah ditunjukkan untuk meningkatkan kesan antidepresan dalam kemurungan. Adalah dicadangkan bahawa litium mempotensikan kesan antidepresan dengan meningkatkan penghantaran serotonergik dengan meningkatkan pelepasan serotonin presinaptik di beberapa kawasan otak. Walaupun beberapa laporan awal yang menggalakkan, keberkesanan suplemen litium dalam gangguan obsesif-kompulsif belum disahkan dalam kajian terkawal. Walaupun litium mempunyai faedah terhad dalam gangguan obsesif-kompulsif, ia mungkin berguna pada pesakit terpilih, terutamanya mereka yang mengalami gejala kemurungan yang ketara.

Dalam dua kajian label terbuka, menambah buspirone agonis separa reseptor 5-HT1 kepada fluoxetine yang ditetapkan sebelum ini menghasilkan peningkatan pada pesakit yang mengalami gangguan obsesif-kompulsif. Walau bagaimanapun, penemuan yang menggalakkan ini tidak disahkan dalam tiga kajian dua buta berikutnya. Menambah buspirone mungkin bermanfaat pada pesakit yang mengalami gangguan obsesif-kompulsif dengan gangguan kebimbangan umum bersamaan.

Pindolol ialah antagonis reseptor beta-adrenergik bukan selektif yang juga mempunyai pertalian tinggi untuk reseptor 5-HT1A dan menyekat tindakan presinaptik agonis reseptor 5-HT1A. Beberapa kajian telah menunjukkan bahawa pindolol boleh melemahkan atau meningkatkan kesan antidepresan dalam kemurungan. Kajian serupa dalam gangguan obsesif-kompulsif masih belum membenarkan kesimpulan yang pasti dibuat, tetapi kajian tambahan sedang dijalankan.

Dalam sesetengah pesakit dengan gangguan obsesif-kompulsif yang tahan terhadap monoterapi SSRI, doktor menetapkan dua SSRI secara serentak. Walau bagaimanapun, strategi ini mempunyai sedikit sokongan empirikal atau teori. Faedah menetapkan dua SSRI ke atas dos tinggi satu ubat adalah sukar untuk dijelaskan berdasarkan pemahaman semasa farmakodinamik agen ini. Ujian dua buta, terkawal yang membandingkan keberkesanan dua ubat dengan monoterapi SSRI dos tinggi diperlukan.

Walaupun antipsikotik sahaja tidak berkesan dalam OCD, terdapat bukti terkumpul bahawa gabungan SSRI dan antipsikotik mungkin berguna dalam sesetengah pesakit dengan gangguan obsesif-kompulsif berkaitan tic. Kajian double-blind, terkawal plasebo telah menunjukkan bahawa menambah haloperidol kepada fluvoxamine dalam pesakit yang tahan antidepresan boleh menyebabkan peningkatan. Satu kajian secara rawak pesakit yang tahan terhadap monoterapi fluvoxamine untuk menerima sama ada haloperidol atau plasebo sebagai tambahan kepada dos tetap fluvoxamine selama 4 minggu. Gabungan haloperidol dan fluvoxamine menghasilkan pengurangan yang lebih besar dalam gejala OCD pada pesakit dengan tics komorbid. Menurut data awal, risperidone neuroleptik atipikal (risperidone), yang menyekat kedua-dua reseptor dopamin dan serotonin 5-HT2, mampu mengurangkan gangguan obsesif-kompulsif apabila ditambah kepada SSRI.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Rawatan baharu dan eksperimen untuk gangguan obsesif-kompulsif

Terdapat beberapa rawatan lain yang digunakan dalam OCD. Yang paling penting ialah clomipramine intravena, satu-satunya rawatan dengan bukti empirikal yang lebih atau kurang meyakinkan. Satu kajian baru-baru ini telah dilancarkan untuk menilai keberkesanan inositol prekursor "messenger kedua" dalam OCD. Percubaan klinikal agen imunomodulator (cth, prednisolone, plasmapheresis, imunoglobulin intravena) atau agen antibakteria (cth, penisilin) sedang dijalankan pada pesakit dengan PANDAS.

Rawatan bukan farmakologi untuk gangguan obsesif-kompulsif termasuk terapi electroconvulsive (ECT) dan campur tangan pembedahan saraf. ECT, yang dianggap sebagai rawatan "standard emas" untuk kemurungan, dianggap mempunyai nilai terhad dalam gangguan obsesif-kompulsif, walaupun terdapat laporan anekdot tentang keberkesanannya dalam kes yang tahan dadah. Dalam sesetengah kes, faedah ECT adalah jangka pendek.

Teknik neurosurgikal stereotaktik moden tidak boleh disamakan dengan campur tangan pembedahan saraf yang digunakan sebelum ini yang agak kasar. Kajian terkini menunjukkan bahawa pemusnahan stereotaktik fascicle cingulum (cingulotomy) atau anggota anterior kapsul dalaman (capsulotomy) boleh membawa kepada peningkatan klinikal yang ketara dalam sesetengah pesakit dengan gangguan obsesif-kompulsif, tanpa kesan sampingan yang serius. Walau bagaimanapun, beberapa soalan yang berkaitan dengan rawatan neurosurgikal bagi gangguan obsesif-kompulsif masih tidak terjawab:

1. Apakah keberkesanan sebenar rawatan pembedahan (berbanding plasebo)?
2. Teknik manakah (cingolotomy, capsulotomy, limbic leucotomy) yang lebih berkesan dan selamat?
3. Apakah sasaran yang paling sesuai untuk disasarkan?
4. Adakah mungkin untuk meramalkan keberkesanan pembedahan stereotaktik berdasarkan data klinikal?

Pada masa ini, psikosurgeri stereotaktik harus dipertimbangkan sebagai pilihan terakhir untuk pesakit yang mengalami gangguan obsesif-kompulsif yang teruk yang tidak bertindak balas terhadap 5 tahun rawatan yang didokumenkan, konsisten, mencukupi dengan berbilang SSRI atau clomipramine, terapi tingkah laku, sekurang-kurangnya dua rejimen rawatan gabungan (termasuk gabungan SSRI dan terapi tingkah laku), percubaan MAOI (laekspresan dan fax) baru. kemurungan hadir).