Gemcitabine

Gemcitabine adalah antimetabolit dan mempunyai aktiviti antitumor.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Petunjuk Gemcitabine

Ia digunakan dalam rawatan penyakit berikut:

• kanser yang menjejaskan pankreas;
• karsinoma di kawasan pundi kencing, prostat atau buah pinggang;
• kanser payudara atau ovari;
• karsinoma pulmonari.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Borang pelepasan

Ubat ini dikeluarkan dalam bentuk lyophilisate, dalam botol dengan kapasiti 0.2 atau 1 g.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Farmakodinamik

Gemcitabine mempunyai kesan perencatan pada pengikatan DNA. Ubat ini menjejaskan sel dalam peringkat S dan G1/S. Bahan tersebut dimetabolismekan untuk membentuk nukleosida 2-fosfat dan 3-fosfat. Yang pertama memperlahankan aktiviti RNA, manakala yang terakhir dimasukkan ke dalam rantai RNA dan DNA. Akibatnya, pengikatan DNA disekat dan sel-sel patogen mati.

Keberkesanan ubat ubat dalam karsinoma pankreas diperhatikan. Dengan monoterapi, 25-40% pesakit menunjukkan peningkatan klinikal. Gabungan ubat dengan cisplatin meningkatkan kesan terapeutik. Pada masa yang sama, pada kepekatan yang lebih rendah, ubat mempunyai sifat radiosensitizing.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Farmakokinetik

Apabila memasukkan dos 1 g/m2 ^, nilai Cmax plasma diperhatikan selepas 3-15 minit; sifat perubatan ubat dikekalkan selama 90 minit lagi.

Ubat ini mempunyai sintesis lemah dengan protein. Proses metabolik berlaku di dalam buah pinggang dan hati, akibatnya unsur aktif ubat ditukar menjadi produk metabolik yang tidak aktif.

Perkumuhan berlaku melalui buah pinggang (89%), dan apabila fungsinya lemah, produk pereputan yang tidak aktif mula terkumpul.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Dos dan pentadbiran

Ubat ini diberikan secara intravena, melalui titisan. Hanya larutan NaCl 0.9% boleh digunakan sebagai pelarut. Pertama, 25 ml pelarut dituangkan ke dalam bekas dengan 1 g ubat, kemudian digoncang dan dicairkan dengan jumlah larutan yang diperlukan. Campuran yang dihasilkan tidak boleh mengandungi zarah yang tidak larut. Ia boleh disimpan pada suhu bilik selama 24 jam.

Kemoterapi Gemcitabine ditadbir sebagai monoterapi atau digabungkan dengan ubat platinum (termasuk oxaliplatin dan cisplatin dengan carboplatin). Di bawah adalah contoh rejimen rawatan.

Untuk karsinoma di kawasan pundi kencing, 1.25 g/m2 bahan digunakan ^pada hari ke-1, ke-8 dan ke-15 kitaran, dengan selang 28 hari.

Untuk karsinoma pulmonari, 1 g/m2 ubat diberikan ^sekali seminggu selama 3 minggu berturut-turut. Kemudian anda perlu berehat selama 7 hari dan ulangi kitaran di atas.

Semasa karsinoma di kawasan pankreas, 1 g/m2 ubat diberikan sekali seminggu ^selama 7 minggu berturut-turut. Kemudian, berehat selama 7 hari dan teruskan terapi pada dos di atas, dengan satu pentadbiran seminggu, selama 21 hari berturut-turut. Dengan peningkatan dalam kekerapan suntikan, sifat toksik ubat diperkuatkan.

Semasa kitaran rawatan, adalah perlu untuk memantau kiraan leukosit dan platelet. Sekiranya pesakit mengalami hematotoksik, dos dikurangkan atau suntikan ditangguhkan. Di samping itu, adalah perlu untuk sentiasa memantau fungsi buah pinggang dan hati.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Gunakan Gemcitabine semasa kehamilan

Menetapkan Gemcitabine kepada wanita hamil adalah dilarang.

Contraindications

Kontraindikasi utama adalah intoleransi pesakit terhadap ubat, serta tempoh penyusuan.

Berhati-hati diperlukan apabila digunakan pada orang yang mengalami kegagalan buah pinggang atau hati, fungsi sumsum tulang yang ditindas, dan penyakit etiologi bakteria atau virus.

[ 26 ], [ 27 ]

Kesan sampingan Gemcitabine

Penggunaan ubat boleh membawa kepada kemunculan beberapa kesan sampingan:

• insomnia dan sakit kepala;
• bronkospasme, dyspnea, edema pulmonari dan batuk;
• aritmia dan penurunan tekanan darah;
• anemia, leuko- atau trombositopenia;
• stomatitis, cirit-birit, loya, dan peningkatan tahap transaminase hati;
• hematuria atau proteinuria;
• keguguran rambut atau ruam;
• sakit di bahagian belakang;
• bengkak muka;
• mialgia.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Berlebihan

Keracunan menyebabkan myelosuppression, menggigil, keletihan dan batuk. Di samping itu, pendarahan, sakit di kawasan lumbar, paresthesia, darah dalam air kencing dan najis, dan ruam pada epidermis muncul.

Gemcitabine tidak mempunyai penawar. Pesakit harus berada di bawah pengawasan perubatan; di samping itu, prosedur simptomatik dilakukan dan kiraan darah dipantau secara dinamik.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Interaksi dengan ubat lain

Gabungan dengan imunosupresan (termasuk mercaptopurine, cyclophosphamide, chlorambucil, serta cyclosporine dan azathioprine dengan GCS) meningkatkan kemungkinan mendapat jangkitan.

Apabila terapi sinaran diberikan serentak dengan Gemcitabine, penindasan sumsum tulang dipertingkatkan. Dalam karsinoma pulmonari, terapi sinaran telah mengakibatkan tindak balas toksik (radang paru-paru dan esofagitis) yang mengancam nyawa.

Gabungan dengan vaksin virus mengakibatkan ubat melemahkan proses penghasilan antibodi.

[ 39 ], [ 40 ]

Syarat penyimpanan

Gemcitabine mesti disimpan pada suhu tidak melebihi 25°C.

[ 41 ], [ 42 ]

Jangka hayat

Gemcitabine dibenarkan untuk digunakan dalam tempoh 36 bulan dari tarikh pembuatan agen terapeutik.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Permohonan untuk kanak-kanak

Gemcitabine telah dikaji dalam ujian klinikal Fasa 1 dan 2 terhad pada kanak-kanak sebagai rawatan untuk pelbagai jenis neoplasma. Data daripada ujian ini tidak membenarkan kami menentukan keselamatan dan keberkesanan terapeutik ubat pada kanak-kanak, itulah sebabnya ia tidak digunakan dalam pediatrik.

[ 46 ], [ 47 ]

Analogi

Analog ubat adalah ubat Gemcitera, Tolgecit, Hematix dengan Gemtaz, dan sebagai tambahan Cytogem, Dercin, Gemcibin dengan Oncogem, serta Gemcitera dan Strigem.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Ulasan

Gemcitabine menunjukkan kecekapan tinggi dalam monoterapi semasa kanser pundi kencing. Walau bagaimanapun, dalam kes neoplasma malignan di organ lain, ubat harus digunakan dalam kombinasi. Semasa karsinoma paru-paru, bahan itu digabungkan dengan cisplatin; dengan tarceva - dalam kes karsinoma pankreas (bentuk lanjutan tempatan). Skim sedemikian menunjukkan bahawa dengan penggunaannya, kelangsungan hidup pesakit meningkat.

Oleh kerana ubat itu biasanya digunakan dalam kombinasi dengan ubat lain, agak sukar untuk menilai keberkesanan terapeutiknya sendiri. Seseorang boleh bergantung semata-mata pada data percubaan rawak. Berdasarkan kepada mereka, dapat disimpulkan bahawa tidak terdapat perbezaan yang signifikan antara kombinasi cisplatin dengan gemcitabine, serta paclitaxel dengan carboplatin atau cisplatin dengan paclitaxel.

Daripada keburukan, yang paling kerap disebut dalam ulasan adalah kesan negatif yang disebabkan oleh ubat.