Hemokromatosis primer: sebab, gejala, diagnosis, rawatan

Hemokromatosis primer adalah gangguan kongenital yang dicirikan oleh pengumpulan besi yang teruk, menyebabkan kerosakan tisu. Penyakit ini tidak nyata secara klinikal sehingga kerosakan organ berkembang, selalunya tidak dapat dipulihkan. Gejala termasuk kelemahan, hepatomegali, pigmentasi kulit gangsa, kehilangan libido, arthralgia, manifestasi sirosis, diabetes, kardiomiopati. Diagnosis adalah berdasarkan pengukuran besi serum dan ujian genetik. Rawatan adalah satu siri phlebotomi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologi

Penyakit ini adalah resesif autosomal, kekerapan di Eropah Utara bentuk homozigot ialah 1:200, dan bentuk heterozigot ialah 1:8. Penyakit ini jarang berlaku di Asia dan Afrika. Pesakit dengan hemochromatosis klinikal adalah homozigot dalam 83% kes.

Penyakit ini biasanya tidak nyata sehingga usia pertengahan. Dalam 80-90% orang, apabila gejala berkembang, jumlah simpanan besi lebih besar daripada 10%.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Punca hemokromatosis primer

Hampir semua hemochromatoses primer disebabkan oleh mutasi dalam gen HFE. Hemokromatosis primer yang tidak dikaitkan dengan HFE adalah jarang berlaku dan termasuk penyakit ferroportin, hemokromatosis juvana, dan hemochromatosis neonatal yang sangat jarang berlaku, hipotransferrinemia dan aceruloplasminemia. Akibat klinikal kelebihan zat besi adalah serupa dalam semua jenis penyakit.

Lebih daripada 80% hemochromatosis berkaitan HFE disebabkan oleh mutasi C282Y homozigot atau gabungan mutasi C282Y/H63D heterozigot. Mekanisme kelebihan zat besi adalah peningkatan penyerapan zat besi dari saluran gastrousus. Hepcidin, peptida yang dikenal pasti baru-baru ini yang disintesis oleh hati, mengawal mekanisme penyerapan zat besi. Hepcidin dengan gen HFE normal menghalang penyerapan berlebihan dan pengumpulan zat besi dalam individu yang sihat.

Jumlah kandungan besi dalam badan dalam patologi ini boleh mencapai 50 g berbanding tahap normal kira-kira 2.5 g pada wanita dan 3.5 g pada lelaki. Pemendapan besi dalam organ memangkinkan penjanaan radikal hidroksil reaktif bebas.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Gejala hemokromatosis primer

Oleh kerana besi terkumpul dalam banyak organ dan tisu, gejala mungkin multiorgan atau sistemik. Pada wanita, kelemahan dan gejala sistemik berkembang lebih awal; pada lelaki, sirosis atau diabetes adalah manifestasi awal yang biasa bagi hemochromatosis. Hipogonadisme adalah tipikal dalam kedua-dua jantina dan boleh menyebabkan pelbagai manifestasi. Penyakit hati adalah komplikasi yang paling biasa dan biasanya berkembang menjadi sirosis, dan dalam 20-30% kes ia berubah menjadi karsinoma hepatoselular. Kegagalan jantung berkembang dalam 10-15% pesakit yang tidak dirawat, pigmentasi kulit yang teruk dalam 90%, diabetes dan komplikasi yang berpotensi (nefropati, retinopati, neuropati) dalam 65%, dan artropati dalam 25-50%.

Hemokromatosis remaja

Gangguan resesif autosomal yang jarang berlaku disebabkan oleh mutasi dalam gen HJV yang mengganggu transkripsi protein hemojuvelin. Ia berlaku terutamanya pada remaja. Tahap feritin lebih besar daripada 1000, dan ketepuan transferin lebih besar daripada 90%. Gejala dan tanda termasuk hepatomegali progresif dan hipogonadisme hipogonadotropik.

Diagnostik hemokromatosis primer

Hemochromatosis disyaki dengan kehadiran gejala tipikal, terutamanya dengan kehadiran disfungsi hati yang tidak dapat dijelaskan, dan pada pesakit yang mempunyai sejarah keluarga. Memandangkan gejala berkembang hanya selepas kerosakan tisu, diagnosis adalah wajar sebelum gejala berkembang (yang selalunya sukar). Jika hemochromatosis disyaki, besi serum, tepu transferrin serum, feritin serum ditentukan, dan kajian gen dilakukan.

Zat besi serum dinaikkan (>300 mg/dL). Ketepuan pemindahan serum biasanya >50% dan selalunya >90%. Ferritin serum dinaikkan. Ujian genetik adalah ujian diagnostik muktamad. Mekanisme lebihan zat besi yang lain, seperti hemolisis kongenital (cth, penyakit sel sabit, talasemia), mesti dikecualikan. Status besi hati boleh diukur dengan MRI intensiti tinggi. Oleh kerana perkembangan sirosis memburukkan prognosis, biopsi hati disyorkan pada pesakit dengan feritin serum tinggi yang tidak dapat dijelaskan (cth, >1000), dengan mengambil kira umur di mana feritin boleh meningkat dan meningkatkan enzim hati yang boleh menurunkan feritin. Status besi hati boleh mengesahkan pemendapan besi tisu. Saudara peringkat pertama pesakit dengan hemochromatosis primer perlu diperiksa. Dalam lebih daripada 95% kes, C282Y dan H63D ditentukan.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Rawatan hemokromatosis primer

Phlebotomy adalah kaedah mudah untuk membuang zat besi yang berlebihan dalam kebanyakan kes, memanjangkan kelangsungan hidup tetapi tidak menghalang perkembangan karsinoma hepatoselular. Sebaik sahaja diagnosis dibuat, kira-kira 500 mL darah (kira-kira 250 mg besi) dikeluarkan setiap minggu sehingga paras besi serum dinormalkan dan ketepuan transferin kurang daripada 50%. Flebotomi mingguan mungkin diperlukan selama beberapa tahun. Setelah tahap zat besi dinormalisasi, phlebotomi selanjutnya dilakukan untuk mengekalkan ketepuan transferin kurang daripada 30%. Rawatan diabetes, disfungsi jantung, disfungsi erektil, dan manifestasi sekunder lain ditunjukkan.