Hemochromatosis utama: sebab, gejala, diagnosis, rawatan

Hemochromatosis utama adalah penyakit kongenital, yang dicirikan oleh pengumpulan logam yang ketara, menyebabkan kerosakan tisu. Penyakit ini tidak secara klinikal diwujudkan sehinggalah perkembangan kerosakan organ, sering tidak dapat dipulihkan. Gejala penyakit termasuk kelemahan, hepatomegali, pigmentasi kulit gangsa, kehilangan libido, arthralgia, manifestasi sirosis, diabetes, kardiomiopati. Diagnosis adalah berdasarkan definisi besi serum dan kajian genetik. Rawatan adalah siri phlebotomies.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologi

Penyakit ini adalah autosomal resesif, kekerapan di Eropah Utara bentuk homozigos adalah 1: 200, dan bentuk heterozigus adalah 1: 8. Penyakit ini jarang berlaku di Asia dan Afrika. Pesakit dengan hemochromatosis klinikal dalam 83% kes adalah homozygotes.

Penyakit ini, sebagai peraturan, tidak wujud sehingga usia pertengahan. Dalam 80-90% orang pada masa perkembangan gejala jumlah rizab besi lebih besar daripada Selatan.

[5], [6], [7], [8], [9],

Punca hemochromatosis primer

Hampir semua hemochromatosis utama disebabkan oleh mutasi gen HFE. hemochromatosis utama, bukan daripada HFE, jarang berlaku dan termasuk penyakit ferroportinovuyu, hemochromatosis remaja dan hemochromatosis neonatal yang sangat jarang berlaku, dan gipotransferrinemiyu aceruloplasminemia. Akibat klinikal beban besi adalah sama untuk semua jenis penyakit.

Lebih dari 80% hemochromatosis yang diintegrasikan oleh HFE disebabkan oleh mutasi homozigot C282Y atau gabungan mutu heterozig dengan C282Y / H63D. Mekanisme beban besi adalah peningkatan penyerapannya dari saluran pencernaan. Hepsidine, peptida yang baru dikenal pasti disatukan oleh hati, mengawal mekanisme penyerapan zat besi. Hepsidine dengan gen HFE biasa menghalang penyerapan yang berlebihan dan pengumpulan besi pada orang yang sihat.

Jumlah kandungan besi dalam tubuh boleh mencapai 50 g dalam patologi ini berbanding dengan paras normal sekitar 2.5 g pada wanita dan 3.5 g pada lelaki. Pemendapan besi dalam organ-organ itu mempercepat penjanaan radikal hidroksil reaktif bebas.

[10], [11], [12]

Gejala hemochromatosis primer

Oleh kerana besi berkumpul di banyak organ dan tisu, gejala boleh menjadi pelbagai organ atau sistemik. Pada wanita, kelemahan dan gejala sistemik berkembang lebih awal; pada lelaki, sirosis atau kencing manis adalah manifestasi awal keradangan hemochromatosis. Hipogonadisme adalah tipikal untuk pesakit kedua-dua jantina dan boleh menyebabkan pelbagai manifestasi. Penyakit hati adalah komplikasi yang paling kerap dan biasanya berkembang menjadi sirosis, dan dalam 20-30% kes berubah menjadi karsinoma hepatoselular. Dalam 10-15% daripada pesakit yang tidak dirawat membangunkan kegagalan jantung, 90% - dinyatakan dalam pigmentasi kulit, 65% - diabetes dan komplikasi potensinya (nefropati, retinopati, neuropati), dan 25-50% - arthropathy.

Hemochromatosis Juvenile

Penyakit resesif autosom jarang terjadi akibat mutasi gen HJV, yang mengganggu transkripsi protein hemeiculin. Ia ditemui pada remaja. Tahap ferritin lebih daripada 1000, tepu transferrin lebih dari 90%. Tanda-tanda dan tanda-tanda termasuk hepatomegali progresif dan hipogonadotropik hipogonadotropik.

Diagnostik hemochromatosis primer

Keraguan hemochromatosis berlaku di hadapan gejala biasa, terutamanya dengan pelanggaran fungsi hati yang tidak dapat dijelaskan, serta pada pesakit yang mempunyai sejarah keluarga. Oleh kerana gejala-gejala hanya berlaku selepas kerosakan tisu, diagnosis adalah wajar sebelum perkembangan gejala (yang sering sukar). Jika disyaki hemochromatosis ditentukan oleh besi serum, tepu transferrin serum, ferritin serum, kajian gen dilakukan.

Serum besi dinaikkan (> 300 mg / dL). Tepu perpindahan serum biasanya melebihi 50% dan seringkali lebih daripada 90%. Tahap ferritin serum meningkat. Penyelidikan genetik adalah kaedah penentuan diagnosis. Ia adalah perlu untuk mengecualikan mekanisme lain beban besi, seperti hemolisis kongenital (mis, anemia sel sabit, talasemia). Kandungan besi dalam hati boleh ditentukan menggunakan MRI intensiti tinggi. Sejak pembangunan sirosis menjadi lebih teruk prognosis, apabila tahap inexplicably tinggi ferritin dalam serum (mis.,> 1000) adalah disyorkan biopsi hati, oleh itu ia adalah perlu untuk mengambil kira umur yang boleh meningkatkan tahap ferritin, dan peningkatan aktiviti enzim hati yang boleh menurunkan tahap ferritin . Penentuan kandungan besi dalam hati dapat mengesahkan pemendapan besi dalam tisu. Saudara-mara barisan pertama pesakit dengan hemochromatosis primer perlu diperiksa. Dalam lebih daripada 95% kes, C282Y dan H63D ditentukan.

[13], [14], [15], [16], [17]

Rawatan hemochromatosis primer

Phlebotomy adalah kaedah mudah untuk mengeluarkan besi berlebihan dalam kebanyakan kes, yang memanjangkan kelangsungan hidup, tetapi tidak menghalang perkembangan karsinoma hepatoselular. Selepas diagnosis, kira-kira 500 ml darah (kira-kira 250 mg besi) dikeluarkan setiap minggu sehingga tahap besi serum dinormalisasi dan tepu transferrin kurang daripada 50%. Phlebotomy mingguan mungkin diperlukan untuk beberapa tahun. Apabila tahap besi dinormalisasi, phlebotomies selanjutnya dilakukan untuk mengekalkan tahap tepu transferrin kurang dari 30%. Rawatan diabetes, gangguan jantung, ereksi dan manifestasi menengah lain dilakukan dengan adanya tanda-tanda.