Hepatitis autoimun: penyebab dan patogenesis

Penyebab hepatitis autoimun tidak diketahui. Perubahan imun adalah jelas. Tahap y-globulin dalam serum sangat tinggi. Hasil positif ujian LE-sel kira-kira 15% pesakit menyebabkan kemunculan istilah "hepatitis lupoid". Antibodi tisu didapati dalam jumlah yang besar pesakit.

Hepatitis kronik ("lupoid") dan lupus erythematosus sistemik klasik bukan penyakit yang sama, seperti dalam lupus klasik di hati, jarang ada perubahan. Selain itu, dalam darah pesakit dengan lupus erythematosus sistemik tidak ada antibodi untuk melicinkan otot dan mitokondria.

Dalam patogenesis hepatitis autoimun, kecacatan imunoregulasi, khususnya, penurunan fungsi limfosit T-penindas dan rupa autoantibodies, sangat penting. Antibodi ini tetap pada membran hepatosit, yang mewujudkan keadaan untuk perkembangan reaksi sitotoksik yang bergantung kepada antibodi merosakkan hati dan menyebabkan perkembangan radang imun.

Mekanisme kekebalan dan autoantibodies

Hepatitis kronik autoimun adalah penyakit yang mempunyai imunoregulasi terjejas, yang diwakili oleh kecacatan penindas (pengawalseliaan) sel T. Hasilnya adalah penghasilan autoantibodi untuk antigen permukaan hepatosit. Tidak diketahui sama ada kecacatan dalam alat pengawalseliaan imun adalah primer atau akibat akibat perubahan yang diperoleh dalam struktur tisu antigen.

Penyusupan mononuklear di zon portal terdiri daripada B-limfosit dan T-pembantu dengan sel-sel sitotoksik / penindas yang agak jarang berlaku. Ini berkaitan dengan pandangan bahawa sitotoksisiti yang bergantung kepada antibodi adalah mekanisma pengesan utama.

Pesakit mempunyai paras antibodi yang beredar yang tinggi untuk virus campak. Ini mungkin disebabkan oleh hiperfungsian sistem imun, bukannya mengaktifkan semula virus yang berterusan.

Sifat target antigen sasaran membran hepatosit adalah ditentukan. Satu antigen yang mungkin, protein membran hepatik (LMP), kelihatan memainkan peranan penting dalam terjadinya proses necroses. Imuniti sel-mediated berkenaan dengan protein membran telah dibuktikan. Sel T darah periferal, diaktifkan sehubungan dengan membran hepatic, mungkin penting untuk serangan autoimun dalam hepatitis kronik.

Serum pesakit menunjukkan sejumlah besar autoantibodies. Peranan mereka dalam patogenesis dan perjalanan penyakit tidak diketahui, tetapi mereka mempunyai nilai diagnostik yang hebat. Tidak ada bukti nyata yang memihak kepada fakta bahawa antibodi terhadap antigen selular boleh secara bebas menengahi serangan autoimun.

Antibodi antinuklear hadir dalam serum kira-kira 80% pesakit. Gambar-gambar imunofluoresensi homogen (meresap) dan "mottled" bersamaan. Corak "berbintik" adalah lebih biasa pada pesakit muda dengan tahap transaminase serum yang tinggi.

Kandungan DNA double-stranded meningkat dengan semua jenis hepatitis kronik, dan titres tertinggi diperhatikan pada pesakit dengan hepatitis autoimun, di mana ia hilang setelah terapi kortikosteroid. Ini adalah manifestasi tertentu aktiviti keradangan.

Antibodi untuk melicinkan otot (actin) hadir pada kira-kira 70% pesakit dengan hepatitis autoimun dan dijumpai pada kira-kira 50% pesakit dengan PBC. Dalam titres yang rendah, mereka juga dikesan dalam hepatitis A dan B akut atau mononukleosis berjangkit. Titres melebihi 1:40 jarang berlaku, kecuali jenis hepatitis kronik autoimun I. Antibodi diklasifikasikan sebagai IgM, antigen adalah untuk S-actin otot licin dan rangka. Ia juga terdapat dalam membran sel dan sitoskeleton sel hati. Akibatnya, penampilan antibodi untuk melicinkan otot dapat dianggap sebagai akibat kerusakan pada sel-sel hati.

Antibodi kepada reseptor asialoglikoprotein manusia. Antigen adalah komponen protein hati tertentu (LSP). Kehadirannya berkait rapat dengan keradangan dan aktiviti hepatitis.

Antibodi antimokondria, sebagai peraturan, tidak hadir, atau titer mereka sangat rendah.

Genetik

Sama seperti penyakit autoimun lain, wanita mendominasi di kalangan pesakit (8: 1). Penyakit ini boleh menjadi familial.

Pengaruh T-limfosit mengenali antigen hanya jika ia diwakili oleh molekul HLA autologous pada permukaan hepatosit yang rosak. Interaksi antara molekul HLA, peptida antigen yang terdapat di rantau mereka, dan reseptor sel T adalah tegas. Beberapa alel di HLA-loci menunjukkan kecenderungan individu terhadap penyakit yang sepadan. Hanya kecenderungan yang diwarisi, dan sebenarnya bukan penyakit yang boleh "dicetuskan" oleh antigen.

Kompleks histokompatibiliti utama (MHC) terletak di lengan pendek kromosom 6. Gen MHC kelas I dan II adalah sangat polimorfik. Jenis hepatitis autoimmune I dalam wakil-wakil perlumbaan putih dikaitkan dengan HLA-A1-B8-DR3 atau dengan HLA-DR4. Di Jepun, penyakit ini dikaitkan terutamanya dengan HLA-DR4. Maklumat mengenai hepatitis jenis hepatitis II adalah terhad. Analisis rantau hypervariable kelas II HLA menunjukkan bahawa wakil-wakil perlumbaan putih mempunyai peranan penting untuk berlakunya helikitis jenis helikitis I lisin pada kedudukan 71, manakala orang Jepun mempunyai kedudukan penting 13.

Pengekodan gen untuk pelengkap juga polimorfik dan dikenali sebagai gen kelas HLA III. Alel C4A-QO Kelas III HLA ditonjolkan dengan ketara untuk hepatitis hepatitis jenis I dan II. Di masa depan, menaip HLA boleh digunakan untuk menentukan kecenderungan untuk hepatitis kronik autoimun. Walau bagaimanapun, untuk kemajuan selanjutnya, adalah penting untuk menjelaskan sifat peptida antigen di dalam katil limfosit HLA.

Perubahan morfologi dalam hati

Gambar morfologi sepadan dengan hepatitis kronik yang teruk. Aktiviti proses itu dinyatakan secara tidak wajar, dan sesetengah kawasan boleh dikatakan normal.

Dalam zon 1, sel infiltrat, terutamanya dari limfosit dan sel plasma, yang menembusi antara sel-sel hati boleh dilihat. Pembentukan intensif partisi mengasingkan kumpulan sel hati dalam bentuk roset. Pengganggu lemak tidak hadir. Anda dapat melihat zon runtuh. Tisu penghubung dimasukkan ke dalam parenchyma. Cirrhosis berkembang pesat, biasanya jenis macronodular. Jelas sekali, hepatitis kronik dan sirosis berkembang hampir serentak.

Dari masa ke masa, aktiviti proses berkurangan, penyusupan sel dan bilangan langkah necroses menurun, tisu berserabut menjadi lebih padat. Pada autopsi dalam kes-kes yang jauh, gambar sirosis tidak aktif diperhatikan. Walau bagaimanapun, dalam kebanyakan kes, pencarian teliti memungkinkan untuk mengenal pasti lejang lejang di pinggiran nod dan pembentukan roset.

Walaupun keradangan dan nekrosis boleh hilang sepenuhnya semasa remisi dan penyakit itu masih aktif untuk selang masa yang berbeza, pertumbuhan semula adalah tidak mencukupi kerana architectonic perilobulyarnaya tidak akan kembali kepada normal, dan corak kerosakan dikesan, dan pada masa akan datang.

Pada permulaan penyakit ini, sirosis hanya berkembang pada satu pertiga daripada pesakit, tetapi biasanya berlaku dalam masa 2 tahun selepas debutnya. Episod nekrosis berulang diikuti keruntuhan stroma dan fibrosis memburukkan sirosis. Lama kelamaan, hati menjadi kecil dan tertakluk kepada perubahan cirrhotic kasar.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]