Hepatitis Autoimun - Punca dan Patogenesis

Punca hepatitis autoimun tidak diketahui. Perubahan imun jelas. Tahap gamma globulin serum adalah sangat tinggi. Hasil ujian sel LE positif dalam kira-kira 15% pesakit membawa kepada istilah "hepatitis lupoid". Antibodi tisu ditemui dalam sebahagian besar pesakit.

Hepatitis kronik (lupoid) dan lupus eritematosus sistemik klasik bukanlah penyakit yang sama, kerana lupus klasik jarang menunjukkan sebarang perubahan pada hati. Selain itu, pesakit lupus erythematosus sistemik tidak mempunyai antibodi kepada otot licin dan mitokondria dalam darah mereka.

Dalam patogenesis hepatitis autoimun, peranan penting dimiliki oleh kecacatan dalam peraturan imun, khususnya, penurunan dalam fungsi penindas T limfosit dan penampilan pelbagai autoantibodi. Antibodi ini ditetapkan pada membran hepatosit, kerana keadaan yang dicipta untuk perkembangan tindak balas sitotoksik yang bergantung kepada antibodi yang merosakkan hati dan menyebabkan perkembangan keradangan imun.

Mekanisme imun dan autoantibodi

Hepatitis kronik autoimun ialah penyakit dengan pengawalan imun yang terjejas, diwakili oleh kecacatan pada sel T penindas (kawal selia). Ini mengakibatkan penghasilan autoantibodi kepada antigen permukaan hepatosit. Tidak diketahui sama ada kecacatan pada alat pengawalseliaan imun adalah utama atau akibat daripada perubahan yang diperolehi dalam struktur antigen tisu.

Infiltrat mononuklear dalam zon portal terdiri daripada limfosit B dan sel pembantu T dengan sel sitotoksik/penindas yang agak jarang berlaku. Ini selaras dengan pandangan bahawa sitotoksisiti bergantung kepada antibodi adalah mekanisme efektor utama.

Pesakit mempunyai tahap tinggi antibodi virus campak yang beredar secara berterusan, mungkin disebabkan oleh hiperfungsi imun dan bukannya pengaktifan semula virus yang berterusan.

Sifat antigen sasaran membran hepatosit masih perlu dijelaskan. Satu kemungkinan antigen, protein membran hati (LMP), nampaknya memainkan peranan penting dalam perkembangan nekrosis bertahap. Imuniti pengantara sel terhadap protein membran telah ditunjukkan. Sel T darah periferal yang diaktifkan pada membran hati mungkin penting untuk serangan autoimun dalam hepatitis kronik.

Sebilangan besar autoantibodi dikesan dalam serum pesakit. Peranan mereka dalam patogenesis dan perjalanan penyakit tidak diketahui, tetapi mereka mempunyai nilai diagnostik yang hebat. Tiada data jelas yang menyokong fakta bahawa antibodi kepada antigen selular boleh secara bebas mengantara serangan autoimun.

Antibodi antinuklear terdapat dalam serum kira-kira 80% pesakit. Corak imunofluoresensi homogen (meresap) dan "berbintik" adalah setara. Corak "berbintik-bintik" lebih biasa pada pesakit muda dengan tahap transaminase serum yang tinggi.

Kandungan DNA double-stranded meningkat dalam semua jenis hepatitis kronik, dan titer tertinggi diperhatikan pada pesakit dengan hepatitis autoimun, di mana ia hilang selepas terapi kortikosteroid. Ini adalah manifestasi tidak spesifik aktiviti keradangan.

Antibodi kepada otot licin (aktin) terdapat pada kira-kira 70% pesakit dengan hepatitis autoimun dan dikesan pada kira-kira 50% pesakit dengan PBC. Mereka juga dikesan dalam titer rendah dalam hepatitis A dan B akut atau mononukleosis berjangkit. Titer yang melebihi 1:40 jarang dikesan, kecuali hepatitis kronik autoimun jenis I. Antibodi tergolong dalam kelas IgM, antigen adalah kepada S-aktin otot licin dan rangka. Ia juga terdapat dalam membran sel dan sitoskeleton sel hati. Oleh itu, penampilan antibodi kepada otot licin boleh dianggap sebagai akibat daripada kerosakan sel hati.

Antibodi kepada reseptor asialoglikoprotein manusia. Antigen adalah komponen protein khusus hati (LSP). Kehadirannya berkait rapat dengan aktiviti keradangan dan hepatitis.

Antibodi antimitokondria biasanya tidak hadir atau titernya sangat rendah.

Genetik

Seperti penyakit autoimun yang lain, wanita mendominasi dalam kalangan pesakit (8:1). Penyakit ini boleh menjadi keluarga.

Limfosit T efektor mengenali antigen hanya jika ia dibentangkan oleh molekul HLA autologus pada permukaan hepatosit yang rosak. Interaksi antara molekul HLA, peptida antigen yang dibentangkan di kawasan katil mereka, dan reseptor sel T adalah penentu. Sesetengah alel di lokus HLA menunjukkan kecenderungan individu terhadap penyakit yang sepadan. Hanya kecenderungan yang diwarisi, bukan penyakit itu sendiri, yang boleh "dicetuskan" oleh antigen.

Kompleks histokompatibiliti utama (MHC) terletak pada lengan pendek kromosom 6. Gen kelas I dan II MHC adalah sangat polimorfik. Hepatitis autoimun jenis I dalam kulit putih dikaitkan dengan HLA-A1-B8-DR3 atau HLA-DR4. Di Jepun, penyakit ini dikaitkan terutamanya dengan HLA-DR4. Maklumat mengenai hepatitis autoimun jenis II adalah terhad. Analisis kawasan hipervariable kelas HLA II telah menunjukkan bahawa pada orang kulit putih, lisin pada kedudukan 71 adalah kritikal untuk perkembangan hepatitis jenis I autoimun, manakala kedudukan 13 adalah penting di Jepun.

Pelengkap pengekodan gen juga polimorfik dan dikenali sebagai gen kelas III HLA. Alel C4A-QO kelas HLA III meningkat dengan ketara dalam hepatitis autoimun jenis I dan II. Pada masa hadapan, penaipan HLA boleh digunakan untuk menentukan kerentanan kepada hepatitis kronik autoimun. Walau bagaimanapun, untuk kemajuan selanjutnya, adalah penting untuk menjelaskan sifat peptida antigen dalam katil HLA yang dibentangkan kepada limfosit.

Perubahan morfologi dalam hati

Gambar morfologi sepadan dengan hepatitis kronik yang teruk. Aktiviti proses dinyatakan tidak sekata, dan sesetengah kawasan mungkin boleh dikatakan normal.

Dalam zon 1, infiltrat selular kelihatan, terutamanya limfosit dan sel plasma, yang menembusi antara sel hati. Peningkatan pembentukan septum mengasingkan kumpulan sel hati dalam bentuk roset. Degenerasi lemak tidak hadir. Zon runtuh boleh dilihat. Tisu penghubung dimasukkan ke dalam parenkim. Cirrhosis berkembang dengan cepat, biasanya dari jenis makronodular. Rupa-rupanya, hepatitis kronik dan sirosis berkembang hampir serentak.

Dari masa ke masa, aktiviti proses berkurangan, penyusupan selular dan bilangan nekrosis langkah berkurangan, dan tisu berserabut menjadi lebih padat. Pada bedah siasat, dalam kes lanjut, gambar sirosis tidak aktif dicatatkan. Walau bagaimanapun, dalam kebanyakan kes, carian menyeluruh membolehkan kami mengenal pasti zon nekrosis langkah dan pembentukan roset pada pinggiran nod.

Walaupun keradangan dan nekrosis mungkin hilang sepenuhnya semasa remisi dan penyakit ini kekal tidak aktif untuk tempoh masa yang berbeza-beza, penjanaan semula tidak mencukupi kerana seni bina perilobular tidak kembali normal dan corak kerosakan masih dapat dikesan pada peringkat kemudian.

Pada permulaan penyakit, sirosis berkembang hanya dalam satu pertiga daripada pesakit, tetapi biasanya dikesan 2 tahun selepas permulaannya. Episod nekrosis berulang diikuti oleh keruntuhan stroma dan fibrosis memburukkan sirosis. Lama kelamaan, hati menjadi kecil dan mengalami perubahan sirosis yang teruk.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]