Hepatitis C kronik: penyebabnya

Penyebab hepatitis C - hepatitis C virus (HCV) adalah virus kecil, saiz 30-38 nm, mempunyai cangkang dan bahagian dalaman - inti. Sampul surat mengandungi glikoprotein E1 dan E2, NS1. Bahagian dalaman mengandungi genom virus - RNA linier tunggal terkandas dan protein C-antigen (C-co-protein).

Genom virus ini mempunyai tapak yang menyandikan sintesis protein struktur dan bukan struktur. Protein struktur termasuk C protein teras dan glycoproteins E1 sampul surat E2, K protein bukan struktur adalah enzim yang memainkan peranan dalam replikasi virus, RNA yang bergantung kepada RNA polymerase, protein NS2, NS4, NS3-helicase (metalloprotease). Peranan utama dalam replikasi virus kepunyaan NS3-protease - enzim yang memangkinkan langkah terakhir sintesis polyprotein virus. Untuk setiap protein struktur dan bukan struktur, antibodi yang beredar dalam darah dihasilkan. Antibodi ini tidak mempunyai sifat meneutralkan virus.

Memperuntukkan 6 genotip virus hepatitis C yang diklasifikasikan adalah berdasarkan kepada analisis rantau 5'-terminal rantau bukan struktur NS5 (genotip la, lb, 1c, 2a, 2b, 2c, Per, Zb, 4, 5, 6).

Di Afrika Utara, 4, di Asia Utara dan Asia Tenggara dan Timur Jauh - 1, 2, 6, di Amerika Syarikat - 1 genotip.

Terdapat lebih daripada 500 juta pembawa hepatitis C virus genotip 1b dikaitkan dengan penyakit yang lebih teruk, kandungan yang lebih tinggi HCV RNA dalam serum, tindak balas yang paling teruk untuk rawatan dengan ubat antiviral dan adalah lebih cenderung untuk berulang teruk hepatitis C selepas pemindahan hati. Genotype 4 dikaitkan dengan tindak balas yang lemah terhadap terapi interferon.

Jangkitan HCV kronik biasanya bermula dalam bentuk yang ringan, tetapi dalam 50% pesakit dalam tempoh 10 tahun penyakit itu berkembang, 10-20% mengalami sirosis hati, kurang kerap kanser hati.

Virus hepatitis C adalah virus RNA. Penanda serum virus hepatitis C adalah virus RNA dan antibodi kepada HCV (HCVAb).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Bagaimana hepatitis C dihantar?

Hepatitis C kronik ditransmisikan dalam beberapa cara:

• parenteral, terutama transfusi (pemindahan darah, komponennya - cryoprecipitate, fibrinogen, faktor VIII dan IX, pentadbiran parenteral pelbagai ubat, hemodialisis); HCV adalah penyebab utama hepatitis selepas pemindahan (85-95% daripada semua kes);
• cara seksual;
• dari ibu kepada janin (melalui plasenta).

Manifestasi heistologis hepatitis C kronik bervariasi dari CPG ke CAG dengan atau tanpa sirosis hati. Penyebaran hepatitis C sebahagian besarnya bergantung kepada faktor persekitaran.

Terdapat 2 mekanisme utama hepatitis C virus yang merosakkan hati:

• kesan cytopathic langsung (sitotoksik) virus Hepatosit tidur;
• kerosakan hati imun-pengantara, yang bercakap dalam memihak kepada data bahawa virus hepatitis C boleh dikaitkan dengan penyakit autoimun (sindrom Sjogren, cryoglobulinemia et al.), dan pengesanan dalam biopsi hati pesakit dengan hepatitis virus C-limfoid penyusupan sel terdiri daripada B- dan T-limfosit.

Penanda virus Hepatitis C ditemui di kalangan jabatan hematologi kakitangan perubatan dalam 12.8% daripada pesakit dengan penyakit darah - dalam 22.6% daripada pesakit dengan kronik hepatitis B - dalam 31.8%, pada pesakit dengan sirosis hati - dalam 35.1% kes, di kalangan penduduk Rusia - yang 1.5- 5% daripada penduduk.

Kekebalan dalam hepatitis C tidak optimum (ia dipanggil suboptimal), yang tidak memberikan kawalan yang boleh dipercayai terhadap proses menular. Oleh itu, hepatitis C virus akut yang sering berubah menjadi kronik, yang sama dijelaskan dan sering reinfeksi dengan virus C. Virus hepatitis C "tergelincir" dari bawah pengawasan imunologi. Ini dijelaskan oleh keupayaan unik virus hepatitis C untuk sentiasa mengubah struktur antigen, berulang kali dikemas kini walaupun satu minit. Perubahan kebiasaan yang berterusan terhadap virus hepatitis C membawa kepada 10 ^10-11 varian antigen HCV yang terdapat dalam sehari , yang hampir sama, tetapi masih berbeza secara immunologi. Dalam keadaan sedemikian, sistem imuniti tidak mempunyai masa untuk terus mengenali antigen baru dan lebih baru dan terus menghasilkan antibodi yang meneutralkannya. Dalam struktur HCV, kebolehubahan maksimum dicatatkan dalam antena sampul, protein C teras berbeza sedikit.

Kursus jangkitan HCV membentang selama bertahun-tahun (oleh jenis jangkitan virus yang perlahan). Hepatitis kronik menyatakan kronik secara purata melalui 14, sirosis - melalui 18, hepatokarsinoma - dalam 23-18 tahun.

Satu ciri yang tersendiri akut virus hepatitis C - yg tak bergerak, terpendam atau oligosymptomatic untuk, biasanya masa yang lama baki yang tidak diiktiraf pada masa yang sama secara beransur-ansur berkembang pesat dan petunjuk lanjut kepada pembangunan sirosis hati dengan karsinoma hepatocellular (hepatitis C virus - "pembunuh lembut").

Penanda hepatitis C pengesanan fasa virus replikasi berada di dalam anti-HCVcoreIgM darah dan IgG dengan penunjuk nisbah anti-HCVlgG / IgM dalam lingkungan 3-4 dalam ketiadaan UE aHTH-HCVNS4 dan pengesanan HCV-PHK dalam darah.

Virus hepatitis C boleh meniru dan tambahan hepatik, termasuk dalam monosit.

Mekanisme kerosakan hati dalam hepatitis C kronik

Adalah dipercayai bahawa virus itu mempunyai kesan sitopatik langsung. Tindakan ini adalah berbeza daripada kerosakan yang disebabkan oleh HBV, yang dianggap kebal. Terdapat bukti yang semakin meningkat bahawa mekanisme kekebalan tubuh memainkan peranan penting dalam mengkodekan jangkitan HCV.

Flaviviruses sitotoksik cenderung menyebabkan kerosakan hepatoselular langsung tanpa keradangan ketara. Dalam jangkitan HCV kronik, pemeriksaan histologi hati mendedahkan kerosakan yang minimum, walaupun perkembangannya. Reaksi limfosit tidak dinyatakan dengan jelas, eosinophilia sitoplasma hepatosit diperhatikan. Berbeza dengan hepatitis B kronik, rawatan jangkitan HCV kronik dengan IFN disertai dengan penurunan pesat dalam aktiviti ALT dan konsentrasi HCV-RNA.

Terdapat korelasi antara keterukan penyakit dan tahap viremia. Tahap viremia yang sangat tinggi dan kerosakan hati yang teruk dilihat pada pesakit yang mengalami jangkitan HCV kronik selepas pemindahan hati.

Respon kekebalan terhadap HCV lemah, seperti yang dibuktikan oleh peningkatan aktiviti ALT, yang disertai dengan peningkatan titel HCV-RNA. Dengan inokulasi sejumlah besar zarah virus (transfusi darah), penyakit hati lebih teruk daripada dengan pengambilan virus yang kurang besar ke dalam badan (penggunaan dadah intravena).

Dalam media HCV diperhatikan berterusan HCV-viremia tanpa penyakit hati klinikal ditandakan. Korelasi antara kandungan HCV-RNA dalam tisu hati dan aktiviti histologi tidak hadir.

Terapi imunosupresif mengurangkan aktiviti transaminase serum, walaupun peningkatan viremia.

Hasil mikroskopi imunoelektron menunjukkan bahawa sel T sitotoksik intralobular menyokong kerosakan hati. Limfosit sitotoksik mengakui epitopes teras dan kot protein HCV. Kajian in vitro autologous gepatotsitotoksichnosti meyakinkan menunjukkan bahawa HLA-ketat 1 CD8 ⁺ ketoksikan T-sel merupakan satu mekanisme pathogenetic penting dalam kronik HCV-jangkitan.

Ujian serologi untuk autoantibodies (antinuklear, otot licin dan faktor rheumatoid) adalah positif. Walau bagaimanapun, autoantibodi ini tidak menjejaskan keterukan penyakit dan tidak mempunyai makna patogenetik.

Bukti sitotoksisma hepatik dalam jangkitan HCV kronik telah diperolehi. Tindak balas imun terhadap HCV juga didokumenkan dengan jelas, tetapi peranannya sebagai faktor pelindung dan sebagai faktor yang bertanggungjawab terhadap jangkitan kronik masih tidak jelas.