İlomedin

Ilomedin adalah antiagregat. Ini adalah tumpuan yang diperlukan untuk membuat penyelesaian infusi.

[1]

Petunjuk Ilomedina

Ia ditunjukkan untuk penghapusan pelanggaran tersebut:

• Penyakit Buerger, yang menentang latar belakang tahap iskemia kritikal dalam rantau anggota badan, jika tidak ada tanda-tanda untuk revascularization;
• derajat endarteritis yang teruk dalam bentuk pemusnah (khususnya, jika terdapat kemungkinan amputasi, dan selain itu, jika tidak mungkin untuk melaksanakan angioplasti atau mengendali vesel);
• Sindrom Raynaud dalam bentuk yang teruk (yang membawa kepada kecacatan), yang tidak dapat dirawat dengan bantuan ubat lain.

Borang pelepasan

Ia dihasilkan dalam ampul (No. 5) dengan jumlah 1 ml.

[2], [3], [4], [5],

Farmakodinamik

Iloprost adalah analog buatan prostacyclin. Sifat farmakologinya:

• perencatan melekat, pengagregatan, dan tambahan pelepasan platelet;
• pengembangan venules dengan arterioles;
• menguatkan ketumpatan kapilari, dan pada masa yang sama menguatkan tembok yang lemah pada kapal di dalam sistem mikrosirkulator (dengan kebolehtelapan yang ditimbulkan oleh konduktor seperti histamine atau serotonin);
• pengaktifan proses fibrinolisisis dalaman;
• ciri anti-radang (melambatkan lekatan leukosit dalam kecederaan endothelial, dan tambahan pengumpulan leukosit di dalam tisu-tisu yang rosak dan melemahkan faktor pelepasan tumor nekrosis).

[6], [7], [8]

Farmakokinetik

Tahap keseimbangan dalam ubat plasma mencapai 10-20 minit dari awal infusi. Penunjuk ini adalah linear bergantung kepada kelajuan infusi (jika ia adalah 3 ng / kg / min, maka tahap kepekatan bahan adalah kira-kira 135 ± 24 pg / ml). Setelah selesai infusi, indeks plasma komponen aktif ubat berkurangan dengan cepat (disebabkan peningkatan intensiti proses metabolisme).

Koefisien metabolik pelepasan plasma adalah 20 ± 5 ml / kg / minit. Separuh hayat plasma (fasa terminal) ialah 30 minit. Akibatnya, selepas 2 jam selepas selesai infusi, ubat akan kurang daripada 10% daripada tahap keseimbangan.

Ubat itu mungkin tidak berinteraksi dengan ubat lain pada tahap sintesis protein, kerana sebahagian besar daripada komponen aktif disintesis dengan albumin plasma (a sintesis protein adalah 60%), menyebabkan jumlah yang sangat kecil kekal iloprost percuma. Dengan ini, kemungkinan kesan Iloprost pada proses Penukaran bio ubat-ubatan lain adalah sangat rendah (kerana laluan metabolik dan dos mutlak rendah).

Metabolisme bahan itu dilakukan dengan bantuan proses pengoksidaan b dalam rantai karboksil sampingan. Pengekalan komponen tidak berubah tidak berlaku. Produk utama penguraian adalah tetranor-iloprost, yang jatuh ke dalam air kencing (conjugated, serta bentuk bebas) di bawah nama 4 diastereoisomers. Metabolit ini tidak mempunyai aktiviti farmakologi (ini telah ditunjukkan oleh ujian dalam haiwan). Ujian in vitro menunjukkan bahawa dengan penyedutan atau dengan / dalam pengenalan, metabolisme bahan di dalam paru-paru adalah sangat serupa.

Pada orang-orang dengan aktiviti buah pinggang dan hepatik yang sihat, perkumuhan iloprost selepas prosedur infusi sering berlaku dalam 2 fasa dengan separuh nyawa 3-5 atau 3-5 minit, masing-masing, dan 15-30 minit. Pada masa yang sama, jumlah pelepasan komponen adalah kira-kira 20 ml / kg / minit, yang menunjukkan kehadiran jalur metabolik extrahepatic bahan tersebut.

Dengan penyertaan sukarelawan, pengujian telah dijalankan untuk mengenal pasti pecahan massa produk pembusukan (di sini, 3H-iloprost digunakan). Selepas penyerapan, jumlah indeks radioaktif adalah 81%, manakala di dalam tinja dengan air kencing, masing-masing, 12% dan 68% dikesan. Produk pereputan dikumuhkan dalam air kencing, dan juga dari plasma dengan cara 2 fasa. Dalam kes ini, separuh hayat dalam fasa 1-st sama dengan kira-kira 2 jam, dan di kedua - kira-kira 5 jam. Air kencing, separuh hayat berlangsung 2, dan juga 18 jam, masing-masing.

Dengan aktiviti buah pinggang yang dikurangkan (fasa terminal kegagalan buah pinggang). Kajian dalam mata pelajaran dengan apa-apa gangguan, yang juga secara berkala dilakukan dialisis, menunjukkan bahawa selepas i / v infusi ubat pelepasan penunjuk adalah jauh lebih rendah (secara purata sama dengan 5 ± 2 mL / min / kg) daripada tahap yang sama pada orang dengan kegagalan buah pinggang tidak yang menjalani prosedur dialisis berkala (dengan purata 18 ± 2 ml / minit / kg).

Dengan menurunkan aktiviti hepatik. Oleh kerana sebahagian besar bahan aktif ubat itu melewati metabolisme di dalam hati, perubahan dalam kerjanya mempengaruhi nilai plasma ubat. Keputusan ujian dengan penyertaan 8 orang dengan sirosis menunjukkan bahawa tahap purata pelepasan bahan adalah 10 ml / minit / kg.

[9]

Dos dan pentadbiran

Penggunaan dadah dibenarkan hanya dalam keadaan pemantauan berterusan pesakit (di hospital atau institusi pesakit luar yang mempunyai peralatan yang diperlukan).

Wanita perlu mengecualikan kemungkinan kehamilan sebelum memulakan kursus terapeutik.

Ubat yang dicairkan harus diberikan dalam bentuk infusi selama 6 jam (cara pentadbiran - melalui kateter di dalam urat tengah atau tanpa di dalam vena periferal) setiap hari. Kadar infusi ditentukan oleh kepekaan individu pesakit dan kira-kira 0.5-2 ng / kg / minit.

Penyelesaian infusi mesti disediakan setiap hari, untuk memastikan kemandulan dadah. Pelarut dan bahan yang terdapat dalam ampul mestilah bercampur-campur.

Ia dikehendaki untuk mengesan penunjuk kadar jantung, dan juga tahap tekanan darah sebelum permulaan kursus, dan kemudian selepas setiap kenaikan kadar infusi.

Dalam tempoh 2-3 hari pertama, ubat ini boleh diterima (terapi bermula dengan pentadbiran ubat pada kadar 0.5 ng / kg / minit selama setengah jam). Selanjutnya, dos secara beransur-ansur meningkat kira-kira setiap setengah jam sebanyak 0.5 ng / kg / minit sehingga kadar 2 ng / kg / minit dicapai. Satu kelajuan yang lebih tepat dipilih, dengan mengambil kira berat orang yang mempunyai dos maksimum yang dibenarkan dalam 0.5-2 ng / kg / minit.

Sekiranya pesakit mengalami reaksi negatif seperti menurunkan tekanan darah, sakit kepala atau loya, diperlukan untuk menurunkan kadar pentadbiran ke tahap yang akan diterima dengan baik oleh pesakit. Jika kesan sampingan yang teruk berlaku, anda perlu membatalkan penyusupan. Rawatan kemudiannya diteruskan (selalunya infusi berlangsung selama 1 bulan) dengan penggunaan dos yang telah datang kepada orang dalam 2-3 hari pertama, apabila memilih kelajuan infusi.

[15], [16]

Gunakan Ilomedina semasa kehamilan

Ubat ini dilarang untuk diresepkan kepada wanita hamil dan menyusu. Tiada maklumat mengenai penggunaan dadah semasa kehamilan.

Menurut ujian praplinikal, didapati bahawa dadah mempunyai kesan toksik pada janin tikus, walaupun, pada masa yang sama, ia tidak menjejaskan perkembangan janin dalam monyet dengan arnab.

Oleh kerana tidak ada maklumat tentang risiko penggunaan dadah Ilomedin, wanita mengandung harus menggunakan kontraseptif yang boleh dipercayai sepanjang tempoh terapi dengan menggunakan ubat.

Tiada maklumat mengenai laluan bahan ke dalam susu ibu, tetapi pada masa yang sama, kerana ia masuk ke dalam susu tikus dalam jumlah yang kecil, tidak digalakkan menggunakan ubat untuk menyusu.

Contraindications

Antara kontraindikasi ubat-ubatan:

• keadaan yang menyakitkan di mana, akibat pengaruh dadah pada platelet, risiko pendarahan bertambah (contohnya, tahap aktif ulser, pendarahan di dalam tengkorak, atau trauma);
• bentuk penyakit jantung iskemia yang teruk atau jenis angina pectoris yang tidak stabil;
• infark miokard dipindahkan pada separuh terakhir setahun;
• peringkat akut atau kronik kegagalan jantung dalam bentuk bertakung (gred 2-4 mengikut klasifikasi NYHA);
• disyaki pembangunan dalam fenomena stagnan ringan;
• tidak bertoleransi terhadap iloprost atau unsur-unsur dadah lain.

Hari ini hanya beberapa kes penggunaan dadah di kalangan remaja dan kanak-kanak dibenarkan.

[10], [11]

Kesan sampingan Ilomedina

Selalunya akibat penggunaan ubat-ubatan dalam tempoh ujian klinikal, kesan sampingan seperti ini berlaku: muntah-muntah, kilat panas, hyperhidrosis, dan mual dan sakit kepala. Pada dasarnya, mereka muncul pada tahap awal terapi dalam proses titrasi untuk memilih dos optimum bagi setiap pesakit. Tetapi manifestasi ini biasanya akan berlalu, selepas menurunkan dos.

Reaksi buruk yang paling teruk terhadap penggunaan ubat adalah manifestasi serebrovaskular, PE, infark miokard, menurunkan tekanan darah, dan kegagalan jantung. Di samping itu, asma, takikardia, edema pulmonari, angina pectoris juga berkembang, dan di samping itu, sawan atau dyspnea berlaku.

Satu lagi manifestasi manifestasi yang tidak diingini dikaitkan dengan tindak balas tempatan di tapak infusi. Sebagai contoh, mungkin ada rasa sakit dan kemerahan pada tapak prosedur. Juga, disebabkan pengembangan kapal kulit, eritema (dalam bentuk jalur) kadang-kadang muncul di tapak kemasukan.

Antara kesan sampingan yang dikesan semasa ujian klinikal dan pemerhatian pasca pemasaran pada pesakit yang dirawat dengan Ilomedin:

• sistem limfa dan hematopoiesis: trombositopenia dikembangkan sesekali;
• organ-organ sistem kekebalan: jarang - reaksi tidak bertoleransi;
• gangguan metabolik: selera makan sering menjadi lebih teruk;
• gangguan jiwa: selalunya terdapat kekeliruan atau perasaan tidak peduli, kadang-kadang membina kemurungan, kebimbangan, dan halusinasi;
• organ Dewan Negara: sering terdapat sakit kepala, sering terdapat vertigo / pening, rasa pulsation / paresthesia / hyperesthesia; dalam kes-kes yang jarang berlaku - migrain, gegaran, sawan dan kehilangan kesedaran;
• organ-organ visual: kadang-kadang terdapat kerengsaan atau kesakitan di dalam mata, dan di samping itu, ketajaman penglihatan semakin merosot;
• keseimbangan dan organ auditori: gangguan tunggal - vestibular;
• organ-organ sistem jantung: brady, tachy atau angina sering berkembang, kegagalan jantung / arrhythmia, dan infarksi miokardial kurang biasa;
• sistem kardiovaskular: selalunya terdapat kilatan panas, indeks tekanan darah sering meningkat atau tekanan darah berkurangan; jarang terdapat patologi serebrovaskular, PE, iskemia cerebrospinal, dan juga DVT;
• penyakit dada dan mediastinum, gangguan pernafasan: dyspnea sering berkembang, edema paru atau asma berkembang jarang, batuk berlaku dalam satu kes;
• organ gastrousus: sering loya dan muntah-muntah, sering juga mendapati sakit perut atau rasa tidak selesa, cirit-birit dan di samping itu, dalam kes-kes yang jarang berlaku - gejala suram, borang berdarah cirit-birit, pendarahan dari dubur, sembelit, tenesmus dan sendawa; proctitis tunggal;
• sistem pencernaan: jarang timbul penyakit kuning;
• lemak subkutaneus dan kulit: sering meningkatkan peluh, jarang gatal;
• tisu penghubung, rangka dan otot: sendi atau otot sering berkembang, dan sebagai tambahan sakit pada rahang dan tricusa; jarang meningkatkan nada otot, terdapat kekejangan otot, dan sebagai tambahan kepada tetany;
• sistem kencing dan ginjal: jarang - sakit buah pinggang, kejang yang menyakitkan di dalam air kencing, urinalisis menunjukkan perubahan dalam penunjuk, patologi saluran kencing dan disuria;
• gangguan umum dan tindak balas setempat: demam sering berkembang, demam berlaku, menimbulkan demam, timbul sakit, keletihan, menggigil, dahaga, malaise, dan asthenia sebagai tambahan; Juga di tapak infusi, flekbit, eritema, atau rasa sakit boleh berkembang.

Ubat ini boleh menyebabkan angina pectoris, terutama pada individu yang mempunyai penyakit jantung iskemik. Meningkatkan kemungkinan pendarahan pada orang yang dirawat dengan heparin, antiagregat atau anticoagulants coumarin.

[12], [13], [14]

Berlebihan

Akibat daripada tanda-tanda berlebihan, tanda-tanda hipotensi mungkin muncul, tetapi sebagai tambahan kepada gelombang darah ke kulit wajah, sakit kepala, muntah, cirit-birit dan mual. Tahap tekanan darah dapat meningkat, rasa sakit di belakang atau kaki mungkin berkembang, dan di samping itu takikardia atau bradikardia.

Tiada antidot yang spesifik. Untuk menghapuskan gejala, perlu membatalkan penyerapan, memantau keadaan pesakit, dan kemudian merawat manifestasi overdosis.

[17], [18], [19]

Interaksi dengan ubat lain

Iloprost dapat meningkatkan sifat antihipertensi penghalang saluran Ca, β-adrenoblockers, serta ubat vasodilating dengan ACE inhibitors. Dalam keadaan di mana tahap tekanan darah telah menurun dengan ketara, anda boleh membetulkan pelanggaran ini dengan mengurangkan dos Ilomedin.

Sejak ubat melambatkan pengagregatan platelet, digabungkan digunakan dengan anticoagulants (mis, derivatif coumarin atau heparin), dan agen antiplatelet lebih-lebih lagi yang lain (dari orang-orang NSAID, aspirin, penyekat daripada PDE atau Nitrocontaining PM, yang mengembangkan saluran darah: contohnya Molsidomine) boleh meningkatkan kemungkinan pendarahan. Apabila tindak balas itu dikehendaki untuk membatalkan kemasukan itu.

Dengan terlebih dahulu dengan aspirin (tablet 300 mg) yang diambil setiap hari selama 8 hari, tiada kesan pada farmakokinetik Ilomedin didapati.

Semasa ujian pada haiwan, didapati bahawa ubat ini dapat menurunkan tahap plasma keseimbangan plasminogen (aktivator tisu).

Ujian klinikal menunjukkan bahawa penyerapan ubat tidak menjejaskan farmakokinetik digoxin bahan (untuk kegunaan dalaman kedua yang boleh digunakan semula), dan sebagai tambahan kepada sifat-sifat plasminogen ditadbir serentak dengan Ilomedinom.

Sifat-sifat vasodilating peningkatan iloprost dengan glukokortikoid awal (ujian haiwan), tetapi pada masa yang sama, perubahan dalam tahap antiagregasi tidak diperhatikan. Kepentingan klinikal maklumat yang diterangkan di atas masih belum dijelaskan.

Walaupun ujian klinikal mengenai hal ini tidak dilakukan, menurut ujian in vitro, telah belajar membantutkan hartanah berbanding dengan enzim Iloprost aktiviti sistem P450 hemoprotein, didapati bahawa komponen ini tidak boleh melambatkan metabolisme ubat-ubatan yang dimetabolismekan oleh enzim ini.

[20], [21], [22]

Syarat penyimpanan

Ubat ini disyorkan untuk disimpan di tempat yang tidak ada akses untuk anak-anak muda. Suhu - tidak melebihi 30 ° C.

[23]

Jangka hayat

Ilomedin dibenarkan digunakan dalam tempoh 5 tahun dari masa pembuatannya.

[24]