Lamitor

Lamitor ialah antikonvulsan yang berkesan digunakan dalam pelbagai sindrom sawan.

Petunjuk Lamitor

Lamitor ditunjukkan untuk kedua-dua monoterapi dan kursus rawatan gabungan untuk orang dewasa dan kanak-kanak berumur 12+ untuk gangguan berikut:

• sawan separa yang mudah atau kompleks;
• bentuk sekunder atau primer sawan tonik-klonik umum;
• ketiadaan mudah dan kompleks;
• sawan mioklonik;
• sawan yang tahan terhadap antikonvulsan lain.

Di samping itu, ubat ini boleh digunakan sebagai adjuvant untuk kanak-kanak berumur 2-12 tahun.

Borang pelepasan

Terdapat dalam tablet 25, 50 atau 100 mg. Satu lepuh mengandungi 10 tablet. Satu pek mengandungi 3 atau 5 jalur lepuh.

Farmakodinamik

Lamotrigin adalah penyekat berkesan saluran natrium bergantung voltan yang terletak dalam membran neuron presinaptik. Ia menghapuskan lebihan asid 2-aminopentanedioik yang dikeluarkan (neurotransmitter yang terlibat dalam perkembangan sawan epilepsi) dan penyebaran impuls yang dihantar.

Farmakokinetik

Lamotrigin diserap dari usus dengan cepat dan hampir tidak terlibat dalam proses presistemik metabolisme yang dipanggil "laluan pertama". Bahan mencapai kepekatan puncaknya dalam plasma kira-kira 2.5 jam selepas mengambil ubat.

Tempoh kepekatan puncak berpanjangan jika ubat diambil dengan makanan, tetapi kadar penyerapan tetap sama. Variasi antara individu yang ketara dalam kepekatan keseimbangan puncak adalah mungkin, tetapi variasi sedemikian agak jarang berlaku untuk setiap pesakit individu. Indeks pengikatan protein plasma adalah kira-kira 55%. Jumlah pengedaran ialah 0.92-1.22 l/kg.

Enzim UDP-GT terlibat dalam metabolisme. Bergantung pada dos, lamotrigin mungkin sedikit meningkatkan metabolismenya sendiri. Pekali keseimbangan pelepasan bahan aktif pada orang dewasa ialah 39±14 ml/min (nilai purata).

Dimetabolismekan kepada glukuronida, yang kemudiannya dikumuhkan terutamanya dalam air kencing (kurang daripada 10% bahan dikumuhkan tidak berubah). 2% lagi dikumuhkan dalam najis.

Separuh hayat (pada orang dewasa, 24-35 jam secara purata) dan kadar pelepasan adalah bebas daripada dos. Kadar pelepasan bahan aktif dikurangkan sebanyak 32% pada pesakit dengan hiperbilirubinemia perlembagaan, tetapi tidak melebihi nilai standard. Separuh hayat lamotrigin sangat dipengaruhi oleh ubat yang diambil dalam kombinasi dengan Lamitor.

Bahan aktif dikumuhkan dalam susu ibu (kepekatan adalah 40-60% daripada paras plasma). Kadang-kadang, pada bayi, tahap kepekatan plasma mencapai tahap terapeutik.

Kadar pelepasan bahan aktif pada kanak-kanak (mengikut berat) melebihi tahap yang sama pada orang dewasa. Pekali tertinggi diperhatikan pada kanak-kanak di bawah umur 5 tahun. Separuh hayat adalah lebih pendek daripada pesakit dewasa. Kadar purata ialah 7 jam (dalam kes gabungan dengan ubat-ubatan yang mendorong glukuron) dan boleh meningkat kepada 45-50 jam (sekiranya kombinasi dengan valproat).

Dos dan pentadbiran

Pada mulanya, dos ubat untuk kanak-kanak 12+, serta orang dewasa (tidak mengambil natrium valproate, tetapi mengambil anticonvulsants lain yang mendorong isoenzim) adalah 50 mg sekali (sehari) - 2 minggu pertama, dan kemudian 100 mg 2 kali (sehari) untuk 2 minggu akan datang. Selepas ini, dos perlu ditingkatkan kepada 200-400 mg (dua kali sehari).

Pada mulanya, dos ubat untuk pesakit yang mengambil natrium valproate, digabungkan dengan antikonvulsan lain yang mendorong isoenzim, adalah 25 mg setiap hari selama 2 minggu, dan kemudian 25 mg setiap hari untuk 2 minggu berikutnya. Kemudian dos ditingkatkan sehingga kesan terapeutik yang optimum dicapai. Dos penyelenggaraan ialah 100-200 mg (dalam 1 atau 2 dos).

Dos awal untuk pesakit berumur 2-12 tahun (dengan monoterapi Lamitor) ialah 2 mg/kg dua kali sehari (rawatan 2 minggu), dan kemudian 5 mg/kg dua kali sehari selama 2 minggu lagi. Dos penyelenggaraan ialah 5-15 mg/kg dua kali sehari.

Dos awal ubat untuk kanak-kanak (kombinasi kursus rawatan) ialah 0.2 mg/kg setiap hari selama 2 minggu, dan kemudian 0.5 mg/kg setiap hari untuk 2 minggu berikutnya. Kemudian dos ditingkatkan sehingga kesan terapeutik yang optimum dicapai. Dos penyelenggaraan ialah 1-5 mg/kg (1-2 kali sehari).

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Gunakan Lamitor semasa kehamilan

Menetapkan ubat semasa kehamilan adalah dilarang (kecuali dalam kes di mana kemungkinan manfaat rawatan melebihi potensi risiko kepada kanak-kanak).

Contraindications

Antara kontraindikasi:

• disfungsi hati yang teruk;
• tempoh laktasi;
• umur di bawah 3 tahun;
• intoleransi individu terhadap lamotrigin atau komponen lain ubat.

[ 1 ]

Kesan sampingan Lamitor

Kesan sampingan yang berlaku apabila mengambil ubat dalam monoterapi:

• Organ CNS: sakit kepala dengan pening, gangguan tidur atau mengantuk, serta peningkatan keletihan;
• Sistem penghadaman: loya;
• Alahan: ruam kulit seperti campak (2%), yang biasanya diperhatikan pada bulan pertama selepas permulaan rawatan dan hilang selepas pemberhentian ubat. Jarang, eritema eksudatif malignan, sindrom Lyell atau edema Quincke boleh berkembang.

Kesan sampingan apabila mengambil Lamitor sebagai rawatan tambahan semasa rawatan dengan ubat antiepileptik standard:

• Organ CNS: sebagai tambahan kepada perkara di atas - agresif dan kerengsaan, ketidakseimbangan, kekeliruan dan gegaran;
• organ penglihatan: gangguan ketajaman penglihatan, serta diplopia;
• organ sistem hematopoietik: neutro- dan leukopenia;

Sistem penghadaman: gejala dyspeptik dan muntah dengan loya.

[ 2 ]

Berlebihan

Tanda-tanda terlebih dos termasuk: dalam kes dos tunggal yang melebihi had maksimum yang dibenarkan sebanyak 10-20 kali, ataksia, kesedaran terjejas, nystagmus, dan keadaan koma mungkin berkembang.

Untuk menghapuskan gejala, kemasukan ke hospital diperlukan dengan rawatan sokongan bergantung pada gambaran klinikal.

Interaksi dengan ubat lain

Hasil gabungan dengan ubat-ubatan yang merangsang proses glukuronidasi (fenitoin atau carbamazepine), tempoh separuh hayat purata berkurangan (kira-kira 14 jam). Apabila digabungkan dengan valproat, penunjuk ini meningkat kepada 70 jam.

Valproat mempunyai kesan perencatan yang kuat pada proses glukuronidasi bahan aktif Lamitor.

Dadah seperti phenytoin, carbamazepine, serta phenobarbital dan primidone, serta ethinyloestradiol/levonorgestrel dan rifampicin merangsang proses glukuronidasi bahan lamotrigin.

Valproate, yang menghalang proses glukuronidasi lamotrigin, mampu memperlahankan metabolismenya dan juga memanjangkan purata separuh hayat hampir 2 kali ganda.

Beberapa ubat antiepileptik yang disebutkan di atas (contohnya, fenobarbital dengan fenitoin, serta carbamazepine dengan primidone), yang mempunyai kesan merangsang pada metabolisme enzim hati, mempercepatkan proses glukuronidasi dan metabolisme lamotrigin.

Apabila carbamazepine digabungkan dengan lamotrigine, tindak balas buruk seperti ataxia, loya, dan kehilangan ketajaman penglihatan, serta pening dan diplopia, diperhatikan. Manifestasi ini biasanya hilang selepas mengurangkan dos carbamazepine.

Alanzapine pada dos 15 mg mengurangkan kepekatan puncak dan nilai AUC sebanyak 20% dan 24% secara purata, masing-masing. Walau bagaimanapun, perubahan sedemikian secara amnya tidak menjejaskan gambaran klinikal rawatan.

Perencatan lamotrigin oleh ubat-ubatan seperti fluoxetine, amitriptyline, clonazepam, haloperidol, bupropion, atau lorazepam mempunyai sedikit kesan ke atas pembentukan produk pecahan utama lamotrigine, 2-N-glucuronide.

Apabila menggunakan kontraseptif oral gabungan (mengandungi 30 mcg ethinyloestradiol dan 150 mcg levonorgestrel), pekali kelegaan lamotrigin meningkat kira-kira 2 kali ganda (selepas pemberian oral), mengakibatkan penurunan dalam AUC dan kepekatan puncak lamotrigin masing-masing sebanyak 52% dan 39% (purata 39%).

Apabila digabungkan dengan lamotrigin, sedikit peningkatan dalam kadar pelepasan levonorgestrel diperhatikan, masing-masing menghasilkan penurunan 19% dan 12% dalam AUC dan kepekatan puncaknya.

Rifampicin meningkatkan kadar pelepasan lamotrigin dan memendekkan separuh hayatnya kerana ubat ini merangsang aktiviti enzim hati yang menjalankan proses glukuronidasi. Pesakit yang mengambil rifampicin sebagai ubat bersamaan harus ditetapkan rejimen khas untuk mengambil lamotrigine - mengikut rejimen yang ditetapkan apabila menggabungkan lamotrigin dengan ubat-ubatan yang merangsang proses glukuronidasi.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Syarat penyimpanan

Ubat mesti disimpan di tempat yang terlindung daripada kelembapan, cahaya matahari, dan kanak-kanak. Keadaan suhu – tidak melebihi 30°C.

Jangka hayat

Lamitor dibenarkan untuk digunakan selama 3 tahun dari tarikh pembuatan ubat.

[ 9 ]