Lamivudine

Ejen antiviral bertindak langsung Lamivudine, yang tergolong dalam kumpulan perencat transkripase terbalik nukleotida dan nukleosida, dipasarkan oleh syarikat farmaseutikal Aurobindo Pharma Ltd., yang berpangkalan di India. Kod ubat antarabangsa ialah ATX J05A F05.

Jangkitan HIV adalah momok masyarakat moden. Tetapi perkara yang paling teruk ialah hari ini tidak ada rawatan yang berkesan yang dapat menghilangkan sepenuhnya pesakit dari penyakit yang dahsyat ini. Doktor hanya boleh menyekat perkembangan lanjut patologi. Dan ubat antivirus seperti Lamivudine boleh membantu mereka dengan ini. Tetapi disebabkan farmakodinamiknya yang kuat, ubat-ubatan sendiri sama sekali tidak boleh diterima. Kebebasan sedemikian boleh mencetuskan komplikasi, diperburuk oleh kematian. Oleh itu, adalah perlu untuk mengekalkan komunikasi bersama dengan doktor anda. Hanya dia yang berhak untuk menetapkan dan membatalkan ubat, menyesuaikan dos, jadual dan tempoh rawatan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Petunjuk Lamivudine

Dadah yang dimaksudkan, Lamivudine, telah dibangunkan oleh kumpulan saintifik syarikat pembuatan sebagai ubat yang diperkenalkan ke dalam rawatan gabungan jangkitan HIV (virus kekurangan daya tahan manusia).

Ubat ini boleh digunakan dalam rawatan hepatitis, serta dalam rawatan tumor kanser. Perlu diingat bahawa ubat yang dipersoalkan tidak menyembuhkan badan virus immunodeficiency manusia, tetapi dengan ketara mengurangkan risiko perkembangan lanjut sindrom immunodeficiency yang diperolehi (AIDS - a) dan patologi lain yang berkaitan dengan jangkitan HIV.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Borang pelepasan

Ubat Lamivudine, yang berfungsi secara berkesan seiring dengan ubat lain untuk menghentikan kesan retrovirus, dikeluarkan di pasaran ubat perubatan dalam bentuk penyelesaian oral. Ini bukan satu-satunya bentuk pelepasan ubat ini. Di rak farmasi anda juga boleh menemui balang plastik dalam pembungkusan kadbod, di dalamnya terdapat 60 tablet Lamivudine, ditutup dengan cangkang pelindung.

Bahan aktif utama, yang juga menunjukkan ciri-ciri ubat, ialah sebatian kimia lamivudine, kepekatannya ialah 10 mg, terdapat dalam 1 ml larutan. Satu tablet bahan ini mengandungi 150 mg.

Komponen kimia tambahan yang terkandung dalam produk perubatan ialah: sukrosa, asid sitrik, metilparaben, propilena glikol, natrium sitrat, natrium hidroksida, propil parahidroksibenzoat, asid hidroklorik cair, perisa pisang atau strawberi, dan air yang telah disucikan.

Ubat itu adalah cecair lutsinar. Teduhnya boleh dari tidak berwarna hingga kuning pucat. Isipadu botol ialah 240 ml.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodinamik

Apabila virus retrograde, kepunyaan spesies lentivirus, memasuki badan, ia mula perlahan-lahan tetapi secara sistematik memusnahkan struktur selular, menyebabkan perkembangan penyakit seperti jangkitan HIV (AIDS). Proses ini boleh dikatakan tidak dapat dipulihkan. Ia hanya boleh diperlahankan atau disekat.

Oleh itu, farmakodinamik Lamivudine mencadangkan keupayaan bahan aktif untuk menghalang transkripase terbalik retrovirus ini. Lamivudine triphosphate secara selektif dan agak berkesan menghalang sintesis strain HIV-1 dan HIV-2. Dalam kombinasi dengan zidovudine, ubat secara kualitatif menghalang replikasi HIV-1, dan pada masa yang sama, membantu meningkatkan bilangan struktur sel CD4. Gabungan seperti zidovudine dan Lamivudine dengan ketara mengurangkan kemungkinan perkembangan selanjutnya penyakit dan risiko kematian akibatnya.

Saling kebergantungan gabungan kedua-dua sebatian kimia ini mempunyai kesan sitotoksik yang lemah pada limfosit darah periferal, sel sumsum tulang, sel monosit-makrofaj, struktur selular limfosit, yang membolehkan kita menilai kemungkinan luas indeks terapeutik ubat Lamivudine yang dipersoalkan.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetik

Apabila memperkenalkan ubat tertentu ke dalam protokol rawatan, sebagai tambahan kepada farmakodinamik, doktor yang hadir juga berminat dengan farmakokinetik ubat tersebut. Lagipun, faktor penting dalam mana-mana rawatan adalah keupayaan ubat untuk diserap dengan cepat oleh membran mukus, iaitu, kelajuan ubat itu mampu membawa perubahan positif kepada gambaran klinikal penyakit ini. Dan juga bukan tempat terakhir yang diduduki oleh keupayaan tubuh untuk mengeluarkan sisa atau metabolit ubat dengan berkesan.

Seperti yang ditunjukkan oleh kajian klinikal dan makmal, ubat menentukan bioavailabilitinya dalam 80 - 85%, yang merupakan penunjuk yang baik.

Jumlah maksimum bahan aktif ubat dalam plasma darah diperhatikan sudah satu jam selepas pentadbiran. Dalam kes mengambil dos terapeutik yang disyorkan, penunjuk ini (Cmax) adalah dari 1 hingga 1.9 mcg/ml.

Sekiranya ubat diambil bersama dengan makanan, penunjuk kepekatan maksimum berkurangan, manakala tahap bioavailabiliti kekal tidak berubah.

Separuh hayat ubat (T _1/2 ) secara purata sepadan dengan selang masa lima hingga tujuh jam. Dadah menunjukkan tahap pengikatan yang rendah kepada protein darah. Sejumlah data mengesahkan fakta bahawa ubat aktif menembusi kedua-dua cecair serebrospinal (CSF) dan sistem saraf pusat. Selepas dua hingga empat jam, kepekatan ubat dalam CSF (berkaitan dengan parameter yang sama dalam darah) ialah 0.12.

Ubat ini terutamanya dikeluarkan dari badan pesakit melalui buah pinggang bersama-sama dengan air kencing (lebih daripada 70% lamivudine). Secara purata, pelepasan sistemiknya adalah kira-kira 0.32 l / kg sejam.

Bahan aktif ubat yang dipersoalkan (kira-kira 10%) dimetabolisme dalam hati menjadi lamivudine trifosfat, yang menunjukkan separuh hayat yang lebih lama, yang secara purata sepadan dengan selang masa 16 hingga 19 jam.

Oleh itu, jika fungsi buah pinggang dikurangkan, dos ubat mesti diselaraskan.

Farmakokinetik ubat semasa terapi terapeutik pada pesakit muda (bawah dua belas tahun) hampir sama dengan pesakit dewasa. Satu-satunya perbezaan adalah dalam bioavailabiliti Lamivudine. Penunjuk ini berkurangan dengan ketara dan berkisar antara 55 hingga 65%.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dos dan pentadbiran

Sekumpulan ahli farmasi - pemaju mana-mana syarikat - pengilang memberikan cadangan mereka mengenai jadual pentadbiran dan dos ubat yang dicadangkan. Tetapi tubuh manusia adalah individu, seperti sejambak penyakit yang boleh mengganggunya. Oleh itu, kaedah penggunaan dan dos, dalam kes Perubatan ini, semasa menjalani rawatan boleh diselaraskan oleh doktor yang hadir mengikut gambaran klinikal penyakit tersebut. Pada masa yang sama, pakar yang menetapkan terapi mesti mempunyai pengalaman bekerja dengan pesakit yang dijangkiti HIV.

Ubat yang dimaksudkan boleh diambil tanpa mengira waktu makan. Adalah dinasihatkan untuk menelan keseluruhan ubat, tanpa mengunyah, dengan jumlah cecair yang mencukupi.

Pesakit dewasa yang dijangkiti HIV dan remaja yang beratnya melebihi 30 kg pada mulanya ditetapkan dos 150 mg, dibahagikan kepada dua dos atau 300 mg sekali sehari. Tempoh rawatan ditentukan oleh penunjuk seperti tahap limfosit CD 4 pesakit.

Dalam kes ini, dos Lamivudine diselaraskan berdasarkan kadar pelepasan kreatinin pesakit.

• Jika ia berada dalam julat 30 hingga 50 ml/min, dos yang disyorkan ialah 150 mg. Dalam kes ini, jumlah penyelenggaraan ialah 150 mg (satu dos sehari).
• Jika ia berada dalam julat 15 hingga 30 ml/min, dos yang disyorkan ialah 150 mg. Dalam kes ini, jumlah penyelenggaraan ialah 100 mg (satu dos sehari).
• Jika ia berada dalam julat 5 hingga 15 ml/min, dos yang disyorkan ialah 150 mg. Dalam kes ini, jumlah penyelenggaraan ialah 50 mg (satu dos sehari).
• Jika di bawah 5 ml/min, dos yang disyorkan ialah 50 mg. Begitu juga, dos penyelenggaraan ubat adalah 25 mg (satu suntikan harian).

Dalam terapi kompleks jangkitan HIV pada pesakit muda yang berat badannya tidak mencapai 30 kg dan umurnya lebih dari 3 bulan, ubat antiretroviral Lamivudine ditetapkan dalam dos harian purata 4 mg per kilogram berat, dibahagikan kepada dua dos pada siang hari. Adalah penting untuk memastikan bahawa dos harian ubat yang dikira tidak melebihi 300 mg lamivudine. Tempoh rawatan terapeutik adalah individu dan ditetapkan oleh doktor yang hadir. Dos mesti diselaraskan apabila berat badan kanak-kanak meningkat.

Seperti pada pesakit dewasa, dos Lamivudine boleh diselaraskan berdasarkan pelepasan kreatinin pesakit kanak-kanak.

• Jika ia berada dalam julat 30 hingga 50 ml/min, dos yang disyorkan ialah 4 mg setiap kilogram berat. Dalam kes ini, jumlah penyelenggaraan ialah 4 mg setiap kilogram berat (satu dos setiap hari).
• Jika ia berada dalam julat 15 hingga 30 ml/min, dos yang disyorkan ialah 4 mg setiap kilogram berat. Dalam kes ini, jumlah penyelenggaraan ialah 2.6 mg setiap kilogram berat (satu dos sehari).
• Jika ia berada dalam julat 5 hingga 15 ml/min, dos yang disyorkan ialah 4 mg setiap kilogram berat. Dalam kes ini, jumlah penyelenggaraan ialah 1.3 mg setiap kilogram berat (satu dos sehari).
• Jika di bawah 5 ml/min, dos yang disyorkan ialah 1.3 mg setiap kilogram berat. Dalam kes ini, jumlah penyelenggaraan ialah 0.7 mg setiap kilogram berat (satu dos sehari).

Bagi bayi di bawah umur tiga bulan, terdapat data terhad mengenai penggunaan ubat ini.

Dalam kes profilaksis selepas bersentuhan dengan pesakit yang dijangkiti HIV pada orang dewasa (contohnya, kakitangan perubatan atau saudara terdekat pesakit) tidak lewat daripada 72 jam selepas bersentuhan (potongan, hubungan seksual, suntikan, dll.), ubat antiretroviral Lamivudine ditetapkan pada dos 150 mg. Dua dos harian diperlukan, diambil dalam tempoh sebulan (empat minggu).

Sekiranya pesakit mempunyai sejarah kekurangan buah pinggang dan/atau hepatik, dos ubat yang berkenaan mesti diselaraskan.

Adalah perlu untuk mendekati dos yang ditetapkan kepada pesakit pra-persaraan dan umur persaraan dengan sangat berhati-hati. Amaran ini berkaitan dengan perubahan berkaitan usia yang selalu mempengaruhi organisma kategori pesakit ini.

Ubat antivirus yang dimaksudkan hanya digunakan dalam rawatan kompleks penyakit dan tidak disyorkan sebagai ubat untuk monoterapi.

Orang yang dijangkiti HIV dan persekitaran mereka harus ingat bahawa terapi yang diambil (termasuk ubat antiretroviral Lamivudine) hanya menyekat perkembangan penyakit, tetapi sama sekali tidak menghalang risiko penularannya kepada orang lain melalui darah, hubungan seksual atau luka terbuka. Terdapat juga kebarangkalian yang tinggi, dengan latar belakang kekurangan imun, mendapat penyakit virus lain, serta komplikasi jenis yang berbeza. Oleh itu, pesakit sedemikian berada di bawah pengawasan perubatan khas.

Sekiranya pesakit mempunyai sejarah hepatitis B atau C, maka dengan latar belakang rawatan antivirus, pesakit sedemikian mempunyai kebarangkalian tinggi untuk perkembangan komplikasi teruk dengan kemungkinan kematian yang tinggi.

Sesetengah pesakit berminat dengan persoalan kemungkinan, dengan latar belakang terapi antiretroviral, untuk memandu kenderaan dan/atau mekanisme kompleks yang memerlukan perhatian yang lebih tinggi. Sehingga kini, tiada data mengenai isu ini, tetapi farmakodinamik Lamivudine tidak mencadangkan sebarang masalah dalam perkara ini. Pilihan lain ialah ini mungkin terhalang oleh keadaan pesakit itu sendiri dan gambaran klinikal penyakit yang teruk.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Gunakan Lamivudine semasa kehamilan

Semasa tempoh menjangkakan kelahiran anak atau penyusuan, ibu muda masa depan atau semasa mengambil semua langkah untuk meminimumkan pengambilan mana-mana agen farmakologi kedua-dua ubat tradisional dan alternatif. Ini kerana dia takut membahayakan janin atau anak yang baru lahir. Seperti yang ditunjukkan oleh pelbagai kajian, penggunaan Lamivudine semasa kehamilan adalah terhad dengan ketara.

Hasil kajian klinikal telah mengesahkan keupayaan ubat berkenaan untuk bebas menembusi halangan plasenta. Ia juga dikesan dalam susu ibu.

Dalam hal ini, penggunaan ubat semasa kehamilan dan penyusuan hanya boleh dibenarkan oleh gambaran klinikal penyakit wanita yang teruk.

Pengenalan dadah yang dimaksudkan kepada arnab menunjukkan kematian embrio dalam rahim.

Terdapat beberapa bukti yang didokumenkan yang menunjukkan kelewatan dalam perkembangan psikologi dan fisiologi kanak-kanak, kemunculan gejala sawan dan perkembangan penyakit saraf. Walau bagaimanapun, hubungan langsung dengan penggunaan ubat itu belum ditubuhkan.

Walau bagaimanapun, larangan mengambil ubat tidak terpakai kepada situasi di mana terdapat kebarangkalian tinggi untuk menghantar virus retrograde kepada kanak-kanak.

Dadah yang dimaksudkan juga dilarang semasa penyusuan. Atau ibu muda menerima rawatan, tetapi berhenti menyusukan anak yang baru lahir, memindahkannya ke makanan buatan.

Contraindications

Untuk mendapatkan kesan terapeutik yang dijangkakan untuk menghentikan penyakit, ubat mesti secara aktif mempengaruhi kawasan tubuh manusia yang telah rosak. Ini adalah satu-satunya cara untuk mencapai perubahan yang diperlukan. Tetapi tubuh manusia adalah satu keseluruhan dan sistem, organ dan prosesnya yang lain turut terjejas.

Oleh itu, berdasarkan perkara di atas, boleh diperhatikan bahawa terdapat kontraindikasi untuk penggunaan Lamivudine.

1. Intoleransi individu badan pesakit terhadap lamivudine atau salah satu sebatian kimia kecil yang termasuk dalam ubat.
2. Tidak boleh digunakan dalam protokol rawatan untuk bayi baru lahir di bawah umur tiga bulan.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Kesan sampingan Lamivudine

Farmakodinamik individu ubat, penggunaannya yang salah, penyelewengan dari jadual atau dos, kepekaan individu terhadap sebatian kimia tertentu - semua ini boleh mencetuskan kesan sampingan yang muncul apabila mengambil Ubat. Doktor tidak boleh selalu menyatakan dengan jelas hubungan langsung antara pentadbiran ubat dan kemunculan gejala patologi, tetapi, bagaimanapun, ia boleh nyata:

1. Anemia.
2. Gangguan tidur.
3. Paresthesia.
4. Hiperlaktatemia.
5. Kemunculan sakit kepala.
6. Asidosis laktik.
7. Batuk sawan.
8. Trombositopenia.
9. Manifestasi cirit-birit.
10. Neutropenia.
11. Keterukan pankreatitis.
12. Peningkatan tahap enzim hati.
13. Aplasia sel merah sebenar.
14. Mual, yang kadang-kadang menimbulkan refleks muntah.
15. Kemunculan gejala selsema.
16. Sakit di bahagian atas abdomen.
17. Meningkatkan tahap amilase serum.
18. Manifestasi alahan, termasuk angioedema.
19. Alopecia.
20. Keletihan badan yang cepat.
21. Arthralgia.
22. Rhabdomyolysis.
23. Gangguan metabolik.
24. Kesihatan am yang lemah.
25. Dan beberapa manifestasi lain.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Berlebihan

Disebabkan oleh ciri-ciri individu badan, kelemahan kesihatan oleh penyakit lain, jika kecuaian dalam dos atau protokol pentadbiran, pengaruh bersama pelbagai ubat, overdosis ubat adalah mungkin. Tanda-tanda pengambilan ubat Lamivudine dalam dos yang tinggi masih belum dikenal pasti sehingga kini. Tiada data khusus mengenai isu ini. Oleh kerana tiada data bahawa dos berlebihan dadah boleh menyebabkan kematian.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Interaksi dengan ubat lain

Seperti yang dinyatakan di atas, ubat antiretroviral Lamivudine tidak disyorkan untuk monoterapi. Ia terutamanya termasuk dalam protokol rawatan kompleks pesakit dengan jangkitan HIV. Oleh itu, apabila menetapkan ubat yang dipersoalkan, doktor yang hadir harus mengetahui spesifik interaksinya dengan ubat lain.

Apabila mengkaji ciri farmakodinamik, kadar peratusan rendah pengikatan ubat yang dipersoalkan kepada protein darah didapati, serta tahap interaksi metabolik yang rendah dan keupayaan untuk mengeluarkan dengan cepat tidak berubah oleh buah pinggang. Ciri-ciri Lamivudine inilah yang menjadikannya agak lengai dalam bekerja dengan ubat-ubatan kumpulan lain, tetapi masih terdapat sekatan dalam mengambilnya.

Seperti yang ditunjukkan oleh kajian dan pemantauan pesakit sedemikian, adalah mustahil untuk membenarkan penggunaan Lamivudine bersama-sama dengan ubat lain yang mengandungi salah satu sebatian kimia: empricitabine atau lamivudine.

Adalah perlu untuk berhati-hati apabila memasukkannya ke dalam satu protokol dengan ubat-ubatan, laluan utama perkumuhan yang melalui buah pinggang (contohnya, trimethoprim). Ini disebabkan oleh fakta bahawa ubat yang dipersoalkan dikumuhkan dengan cara yang sama, tidak berubah, dan ini sudah menjadi beban besar pada organ ini. Terutama jika sejarah perubatan pesakit termasuk gangguan dalam fungsinya.

Ubat lain (contohnya, cimetidine atau ranitidine) tidak sepenuhnya, tetapi hanya dalam jumlah yang kecil, meninggalkan badan dengan air kencing melalui buah pinggang. Ini menjadikan mereka rakan kongsi yang boleh diterima dalam pentadbiran seiring dengan ubat yang dipersoalkan.

Apabila diambil bersama zidovudine analognya, penurunan ketara (sehingga 30%) dalam ciri-ciri farmakologi yang terakhir diperhatikan. Tiada kesan pada farmakokinetik Lamivudine diperhatikan.

Ejen antibakteria sintetik trimethoprim menimbulkan peningkatan kepekatan bahan aktif ubat yang dipersoalkan dalam darah sebanyak kira-kira 40%. Tetapi jika pesakit tidak mengalami masalah buah pinggang, maka dos kedua-dua ubat tidak boleh diselaraskan.

Keadaan yang sama diperhatikan apabila ubat ini dan sulfamethoxazole ditadbir bersama dalam satu protokol rawatan.

Lamivudine dan zalcitabine tidak boleh ditadbir bersama kerana farmakodinamik yang pertama menghalang fosforilasi intraselular yang terakhir.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Syarat penyimpanan

Agar terapi memberikan hasil yang diharapkan, sebagai tambahan kepada mengikuti semua cadangan yang ditetapkan oleh doktor yang hadir, adalah wajar untuk membiasakan diri dengan dan mengikuti syarat penyimpanan Lamivudine. Kandungan ubat yang tidak betul mengurangkan dengan ketara, atau bahkan membatalkan sepenuhnya ciri farmakologinya.

Jika semua keperluan dan cadangan telah dipenuhi, tidak ada keraguan bahawa kecekapan tinggi produk perubatan akan dikekalkan sepanjang hayat simpanannya.

Lamivudine mesti diambil mengikut keperluan berikut:

1. Tempat di mana ubat itu dirancang untuk disimpan hendaklah dilindungi daripada pendedahan kepada sinaran ultraungu langsung dan spektrum cahaya matahari yang lain.
2. Suhu penyimpanan tidak boleh melebihi 25 darjah di atas sifar.
3. Ubat antiretroviral harus disimpan di tempat yang tidak boleh diakses oleh remaja dan kanak-kanak kecil.
4. Selepas membuka bungkusan, ubat mesti digunakan dalam bulan berikutnya, selepas itu keberkesanan ubat itu menurun dengan ketara.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Jangka hayat

Apabila memasuki pasaran perubatan, mana-mana produk syarikat farmaseutikal dikehendaki mempunyai dua tarikh pada bahan pembungkusan: yang pertama ialah apabila produk ubat yang diberikan dihasilkan; satu lagi ialah tarikh tamat, selepas itu ubat yang dibekalkan dengan arahan ini tidak boleh digunakan sebagai agen antivirus yang berkesan untuk rawatan jangkitan HIV.

Dalam kes ini, jangka hayat ubat antiretroviral Lamivudine adalah dua tahun (atau 24 bulan).