Leukemia myelogenous kronik pada kanak-kanak

Leukemia kronik myelogenous pada kanak-kanak (XML) - bentuk leukemia kronik, yang dicirikan oleh peningkatan dan tidak terkawal percambahan klon sel mieloid dalam sum-sum tulang, yang ditunjukkan pembentukan tumor, yang terdiri dalam fasa kronik granulocytes matang dan prekursor mereka.

Penyakit ini dikaitkan dengan pembentukan kromosom Philadelphia yang disebut - translocation t (9; 22), dengan pembentukan gen BCR / ABL chimeric.

Leukemia myeloid kronik pada seorang kanak-kanak telah diterangkan pada abad XIX awal. Yang pertama di kalangan penyakit oncohematological yang lain. Pada pertengahan abad XX. CML adalah penyakit onkologi pertama, yang menguraikan asas molekul patogenesis, dan pada akhir abad ke-20. - salah satu yang pertama di mana terapi dipanggil (sasaran) dikembangkan, apabila ubat bertindak secara selektif pada sasaran molekular dalam sel tumor yang mencetuskan pembiakan yang tidak terkawal.

[1], [2]

Epidemiologi leukemia myelogenous kronik pada kanak-kanak

Leukemia myelogenous kronik adalah biasa di semua peringkat umur, tetapi paling kerap di kalangan kanak-kanak yang lebih tua dan dewasa. Yang paling biasa berlaku pada usia 50-60 tahun. Insiden 1-2 setiap 100 penduduk setahun, lebih sering lelaki menderita daripada wanita. Pada kanak-kanak, kejadian CML adalah 0.1 -0.5 setiap 100 kanak-kanak kanak-kanak LLC, 3-5% daripada semua bentuk leukemia. Ia lebih biasa pada kanak-kanak yang berumur lebih dari 10 tahun.

Kejadian leukemia myelogenous kronik adalah 0.12 setiap 100 000 kanak-kanak setahun, iaitu leukemia myeloid kronik untuk 3% daripada semua leukemia pada kanak-kanak.

[3], [4], [5], [6],

Punca leukemia myelogenous kronik pada kanak-kanak

Penyebab leukemia myelogenous kronik pada kanak-kanak tidak diketahui. Faktor risiko yang dijelaskan untuk CML ialah radiasi mengion. Sebagai contoh, peningkatan kejadian CML diperhatikan pada orang yang selamat dari pengeboman atom Hiroshima dan Nagasaki pada tahun 1945, serta pada pesakit dengan spondyloarthritis yang menerima terapi sinar-X.

[7], [8], [9], [10], [11]

Bagaimana leukemia myelogenous kronik berkembang pada kanak-kanak?

Leukemia myelogenous kronik pada kanak-kanak adalah penyakit onkologi pertama di mana pecahan genetik, yang dikenali sebagai kromosom Philadelphia, terbukti. Penyimpangan itu dinamakan selepas tapak penemuan di Philadelphia, Amerika Syarikat, dimana pada tahun 1960 ia pertama kali dilihat dan diterangkan oleh Peter Nowell (University of Pennsylvania) dan David Hungerford (Pusat Kanser Fox Chase).

Sebagai hasil daripada translocation ini, bahagian-bahagian kromosom 9 dan 22 disambungkan. Pada masa yang sama, sebahagian daripada gen BCR dari kromosom 22 disambungkan kepada gen kinase (ABL) kromosom ke-9. Satu gen BCR / ABL yang tidak normal dihasilkan, hasilnya adalah tyrosine kinase yang tidak normal - protein dengan berat molekul 210 kDa (dilambangkan sebagai p210). Protein ini mengaktifkan litar kompleks enzim yang mengawal kitaran sel, dengan itu mempercepatkan pembahagian sel, menghalang proses pembaikan (pembaikan) DNA. Ini membawa kepada ketidakstabilan genom sel, menjadikannya terdedah kepada mutasi selanjutnya.

Gejala leukemia myelogenous kronik pada kanak-kanak

Gejala leukemia myelogenous kronik pada kanak-kanak berbeza bergantung kepada fasa penyakit di mana pesakit itu. Fasa kronik adalah asymptomatic untuk masa yang lama. Satu-satunya manifestasi itu boleh menjadi peningkatan dalam limpa. Diagnosis dalam tempoh ini boleh dibuat menggunakan ujian darah am. Pesakit dengan kelemahan, keletihan, kesakitan dan rasa berat di hypochondrium kiri, terutamanya yang lebih teruk selepas makan, diperhatikan. Kadang-kadang ada sesak nafas, yang berkaitan dengan pengurangan dalam perjalanan paru-paru, yang terhad kepada limpa yang besar. Peningkatan hati dalam fasa kronik CML adalah menengah kepada peningkatan limpa dan tidak diperhatikan di semua pesakit.

Fasa percepatan (pecutan, perkembangan penyakit) secara klinikal sedikit berbeza daripada fasa kronik. Limpa meningkat dengan pesat. Basophilia dalam darah boleh secara klinikal dikenalpasti sebagai reaksi yang berkaitan dengan pembebasan histamin (gatal-gatal, haba, najis cecair). Fasa ini dicirikan oleh kenaikan berkala dalam suhu badan, kecenderungan untuk penyakit berjangkit. Pada akhir fasa, rasa sakit pada tulang dan sendi boleh berlaku.

Fasa Blastic (terminal, fasa Blastic) gejala klinikal yang serupa dengan leukemia akut. Sindrom mabuk yang dibina. Sindrom anemia dikaitkan dengan erythropoiesis yang tidak mencukupi. Sindrom berdarah disebabkan oleh thrombocytopenia, pendarahan ditunjukkan oleh peredaran mikro jenis (bintik gatal-burik) - pelbagai petechiae, ecchymoses, pendarahan membran mukus. Sindrom hyperplastic menyatakan dirinya sebagai peningkatan berat limpa dan hati, penyusupan Blastic dalam organ-organ yang berbeza dan tisu, limfadenopati, sakit tulang. Setanding dengan peningkatan pembesaran limpa hati dilihat dengan hanya fasa CML krisis letupan di tempoh sebelumnya limpa mengikut isipadu sentiasa melebihi hati. Itulah sebabnya pembesaran hati boleh menjadi salah satu gejala penyakit yang tidak baik.

Jenis kelamin myelogenous leukemia kronik

Biasanya muncul pada kanak-kanak 2-3 tahun dan mempunyai ciri-ciri gabungan anemia, berdarah, mabuk, sindrom proliferatif. Dalam sejarah, dan sering apabila memasuki klinik ditanda ruam eczematous. Dalam analisis pameran darah pelbagai peringkat anemia (dengan kecenderungan untuk macrocytosis), thrombocytopenia, meningkat ESR dan leukocytosis peralihan tajam sehingga myeloblasts (2 hingga 50% dan banyak lagi) dengan kehadiran bentuk peralihan (promyelocytes, myelocytes, muda, tikaman) disebut monositosis. Leukositosis biasanya berkisar antara 25 hingga 80 x 10 / L. Dalam sum-sum tulang - meningkat cellularity, penindasan kuman megakaryocytic; peratus sel letupan adalah kecil dan sepadan dengan yang dalam darah periferal, tetapi semua mereka dengan tanda-tanda anaplasia. Tanda-tanda makmal biasa dalam bentuk juvana juga kekurangan Ph' kromosom dalam budaya sel-sel sum-sum tulang, yang tinggi hemoglobin janin (30-70%), yang membezakan ini bentuk dewasa-jenis leukemia mieloid kanak-kanak. Sesetengah kanak-kanak menunjukkan ketiadaan salah satu daripada pasangan kromosom ke-7.

Jenis dewasa leukemia myelogenous kronik

Kadang-kadang ia didiagnosis dengan pemeriksaan rutin, ujian darah pada anak-anak usia sekolah, iaitu penyakit ini berkembang secara beransur-ansur. Jenis dewasa leukemia myelogenous kronik berlaku dua kali lebih kerap sebagai jenis juvana. Dianggarkan bahawa kira-kira 40% pesakit dengan leukemia myelogenous kronik pada masa diagnosis tidak mempunyai sebarang gejala klinikal dan mereka mempunyai diagnosis hematologi. Hepatosplenomegaly diperhatikan dalam 20% pesakit, dalam 54% - hanya splenomegaly. Kadangkala leukemia myelogenous kronik bermula dengan kehilangan berat badan, kelemahan, demam, menggigil. Terdapat tiga fasa leukemia myelogenous kronik;

1. lambat, kronik (berlaku lebih kurang 3 tahun);
2. Pecutan (berlangsung kira-kira 1-1.5 tahun), tetapi dengan rawatan yang sesuai, penyakit boleh dikembalikan kepada fasa kronik;
3. akhir (pergeseran terminal, fasa percepatan pesat, bertahan 3-6 bulan dan biasanya berakhir dengan kematian).

Dalam tempoh pecutan berkembang penyakit gambar klinikal dan hematologic biasanya diperhatikan kelesuan, keletihan, lemah, perut membesar, sakit di kuadran kiri, kesakitan bila diketuk pada tulang. Limpa biasanya sangat besar. Hepatomegali kurang jelas. Limfadenopati biasanya minimum. Dalam analisis darah adalah anemia ringan, jumlah biasa atau peningkatan platelet dan hyperskeocytosis (biasanya lebih daripada 100 × 10 ⁹ / l). The promyelocytes formula dan majoriti leukocyte, myelocytes, tetapi, kerana myeloblasts (kira-kira 5-10%), dan metamyelocytes, tikaman dan bentuk bersegmen, iaitu. E. Tiada dehiscence leukemia. Pelbagai bentuk eosinophilic dan siri basophilic, lymphopenia, peningkatan kadar pemendapan eritrosit. Dalam sum-sum tulang di tengah-tengah peningkatan cellularity diperhatikan sedikit peningkatan dalam sel-sel letupan dinyatakan metamielotsitarnaya dan tindak balas myelocytic. Apabila karyotyping di 95% daripada pesakit menunjukkan sedikit kromosom 22 dalam pasangan kumpulan-ke - yang dipanggil kromosom Philadelphia (Ph' kromosom) - hasil daripada bahan translokasi seimbang antara 9 dan kromosom 22hb. Dalam translokasi ini berlaku pemindahan protooncogene, dan ia adalah gen ini menyebabkan pembangunan leukemia mieloid kronik. Ph 'kromosom-dikesan dalam 5% daripada kanak-kanak dengan leukemia lymphoblastic akut, dan 2% dengan AML.

kepahitan Terminal leukemia mieloid kronik mengalir mengikut jenis krisis letupan akut dengan sindrom berdarah dan mabuk: warna kulit kelabu dan warna pudar, limfadenopati umum, luka-luka tulang, hyperthermia, tidak selalu dikaitkan dengan jangkitan.

[12], [13], [14]

Klasifikasi leukemia myelogenous kronik

Menurut klasifikasi moden, yang diterima pakai oleh Pertubuhan Kesihatan Sedunia pada 2001, leukemia myelogenous kronik pada kanak-kanak adalah sebahagian daripada sekumpulan penyakit myeloproliferative kronik (CMPD), yang juga termasuk amat jarang berlaku di zaman kanak-kanak leukemia neutrophilic kronik, sindrom hypereosinophilic (leukemia eosinophilic kronik), polycythemia vera, thrombocythemia penting, myelofibrosis idiopathic kronik, dan CMPD tidak dikelaskan. Ini klon (tumor) penyakit di mana tumor substrat terdiri matang berbeza sel-sel berfungsi aktif asal mieloid. Dalam kes ini, tiada tanda-tanda displasia, kekurangan darah (anemia, thrombocytopenia, leukopenia). Manifestasi utama penyakit terutamanya berkaitan dengan sindrom hyperplastic (hepatosplenomegaly, badan-badan tumor penyusupan), meningkatkan jumlah pelbagai (bergantung kepada penjelmaan CMPD) sel-sel dalam kiraan darah (eritrosit, platelet, neutrofil, eosinofil).

Ciri utama semua KMMP adalah arus kronik, tempoh yang tidak dapat ditentukan dalam setiap kes tertentu. Di masa depan, penyakit ini boleh berkembang, terdapat gejala displasia hematopoiesis untuk satu atau lebih pucuk. Kematangan sel darah rosak, mutasi baru muncul, klon tumor baru yang tidak matang, yang membawa kepada transformasi CMPZ secara beransur-ansur ke dalam sindrom myelodysplastic, dan kemudian ke leukemia akut. Mungkin juga terdapat kursus "jinak" yang lebih baik dengan penggantian sumsum tulang dengan tisu penghubung (myelofibrosis) dan metaplasia myeloid limpa.

Mekanisme pembangunan leukemia myelogenous kronik pada kanak-kanak dikaji dengan baik. Dalam perjalanan CML, tiga fasa dibezakan:

• fasa kronik;
• fasa percepatan;
• krisis letupan.

Fasa kronik mempunyai semua ciri-ciri KMMP. Granulocytopoiesis dan hiperplasia dalam sumsum tulang megakaryocytopoiesis ditunjukkan oleh perubahan dalam analisis keseluruhan darah sebagai leukocytosis dengan peralihan ke kiri, diikuti oleh thrombocytosis. Dalam gambaran klinikal sepanjang tempoh ini, peningkatan limpa adalah paling ciri.

Kriteria peralihan kepada fasa mempercepatkan adalah:

• penampilan dalam analisis umum sel-sel letupan darah> 10%, tetapi <30%;
• jumlah letupan dan promilelosit dalam ujian darah umum> 20%;
• bilangan basofil dalam ujian darah am> 20%;
• penurunan bilangan platelet kurang daripada 100,000 / mm3, tidak dikaitkan dengan terapi;
• meningkatkan saiz limpa sebanyak 50% selama 4 minggu;
• penyimpangan kromosom tambahan (seperti kromosom Philadelphia 2, kehilangan kromosom Y, trisomi 8, isochromosome 17, dan lain-lain).

Kriteria untuk peralihan kepada fasa krisis letupan adalah:

• jumlah sel letupan dalam jumlah ujian darah dan / atau dalam sumsum tulang melebihi 30%;
• penyusupan blast organ dan tisu di luar tulang sumsum, hati, limpa atau nodus limfa.

[15], [16], [17], [18]

Diagnosis leukemia myelogenous kronik pada kanak-kanak

Dalam kebanyakan kes, leukemia myelogenous kronik pada kanak-kanak boleh disyaki berdasarkan ujian darah umum. Anamnesis dan manifestasi klinikal, sebagai peraturan, mempunyai kekhususan sedikit. Perhatian yang paling penting semasa peperiksaan harus diberikan kepada penilaian saiz limpa dan hati. Perubahan dalam analisis umum darah dalam CML berbeza semasa tempoh berlainan penyakit.

Dalam ujian darah biokimia, aktiviti laktat dehidrogenase, tahap asid urik, elektrolit ditentukan. Petunjuk ini perlu untuk menganggarkan keamatan proses penguraian sel - komponen penting dalam setiap proses tumor. Menilai petunjuk nitrogen baki - tahap urea dan creatinine dan aktiviti enzim hepatik (ALT, AST, gamma-GTP, ALP), kandungan bilirubin langsung dan tidak langsung.

Untuk menubuhkan diagnosis akhir leukemia myelogenous kronik pada kanak-kanak, perlu dilakukan kajian tulang sumsum - biopsi tusukan dan trepanobiopsy. Bahan yang terkumpul pada tusuk tertakluk kepada kajian sitologi dan genetik.

Dalam myelogram (analisis sitologi analisis tulang sumsum) dalam fasa kronik, hiperplasia granulosit dan kuman megakaryocytic hemopoiesis diturunkan. Dalam fasa percepatan, peningkatan dalam kandungan bentuk yang belum matang itu diperhatikan, kemunculan letupan, yang jumlahnya tidak melebihi 30%. Gambaran sumsum tulang dalam fasa krisis letupan menyerupai leukemia akut.

Kajian genetik sumsum tulang perlu termasuk karyotyping (kajian cytogenetic standard) di mana penilaian morfologi kromosom dalam nukleus metaphase dibuat. Bukan sahaja diagnosis dapat disahkan dengan mengesan kromosom Philadelphia 1 (9; 22), tetapi juga penyimpangan tambahan yang dianggap sebagai kriteria untuk peralihan penyakit dari fasa kronik ke fasa percepatan.

Tambahan pula, menjalankan penyelidikan genetik molekul oleh penghibridan in situ (FISH) dan multipleks polymerase chain reaction boleh dikesan bukan sahaja kimera gen BCR / ABL, yang mengesahkan diagnosis CML, tetapi juga untuk menentukan pelbagai variasi sambat (ciri-ciri molekul BCR / ABL gen - titik tertentu di mana gabungan kromosom 9 dan 22 berlaku).

Bersama dengan biopsi tusuk untuk diagnosis CML, diperlukan untuk melakukan trepanobiopsy sumsum tulang dengan pemeriksaan histologi berikutnya terhadap spesimen biopsi. Ini membolehkan kita menilai selular sumsum tulang dan tahap fibrosis, untuk mengenal pasti tanda-tanda displasia yang mungkin tanda-tanda awal transformasi.

Penentuan antigen kompleks utama histokompatibiliti (menaip HLA) di pesakit dan ahli keluarganya (adik-beradik dan ibu bapa) dijalankan di antara langkah-langkah diagnostik utama untuk menentukan penderma yang berpotensi sel stem hematopoietik.

Antara kajian yang perlu untuk CML termasuk pemeriksaan ultrasound pada organ rongga perut dan ruang retroperitoneal, elektrokardiografi, sinar X dada.

[19]

Diagnostik yang berbeza

Diagnosis pembezaan CML dilakukan dengan tindak balas leukemoid neutrophil, yang sering dijumpai pada pesakit dengan jangkitan bakteria yang teruk. Tidak seperti CML, fasa peradangan akut tidak pernah meningkatkan tahap basofil, leukositosis yang kurang jelas. Di samping itu, bagi pesakit yang mempunyai reaksi leukemoid, pembesaran limpa adalah tidak jelas. Untuk melakukan diagnosis pembezaan penyakit myeloproliferative dan tindak balas leukemia neutrophil dalam kes-kes yang tidak dapat dipertikaikan, penentuan fosfatase alkali dalam neutrophil disyorkan (diturunkan dalam reaksi leukemoid).

Kesimpulan terakhir mengenai kehadiran atau ketiadaan pesakit dengan CML boleh dibuat berdasarkan penyelidikan genetik, penentuan kehadiran kromosom Philadelphia dan gen BCR / ABL.

Diagnosis bawaan CML dengan CMP lain dilakukan pada orang dewasa. Sehubungan dengan kekurangan kesesuaian KMMP lain dalam populasi kanak-kanak, CML dibezakan hanya dengan leukemia myelomonositik remaja (JMML). Ini adalah penyakit yang jarang berlaku (kekerapan 1.3 setiap 1,000,000 kanak-kanak setahun, atau 2-3% leukemia kanak-kanak). Ia berlaku pada kanak-kanak dari 0 hingga 14 tahun (dalam 75% kes - sehingga 3 tahun). Seperti dengan CML, proliferasi proliferasi kuman granulosit yang tidak terkawal, hepatosplenomegaly berkembang.

Dalam kesusasteraan negeri sehingga baru-baru ini dianggap sebagai pilihan YUMML CML. Walau bagaimanapun YUMML berbeza tentu malignan berbeza, ketidakstabilan untuk terapi CML dan prognosis yang sangat miskin. Pengkelasan pada tahun 2001 telah diperuntukkan dalam kumpulan khas penyakit YUMML myeloproliferative / myelodysplastic, yang mana, bersama-sama dengan perkembangan yang tidak terkawal asal sel mieloid dicirikan oleh tanda-tanda displasia - kecacatan pembezaan sel-sel sum-sum tulang. Berbeza dengan CML YUMML offline Philadelphia kromosom (atau gen BCR / ABL). Untuk YUMML monocytosis dicirikan dalam darah periferi (lebih 1h109 / l). Bilangan letupan dalam tulang sumsum YUMML sekurang-kurangnya 20%. Untuk mengesahkan diagnosis YUMML juga diperlukan 2 atau lebih daripada kriteria berikut: tahap yang lebih tinggi hemoglobin janin, kehadiran granulocytes tidak matang dalam leukocytosis darah periferi lebih daripada 10x10 ⁹ / L, pengesanan penyelewengan kromosom (paling sering - monosomy 7), hipersensitiviti leluhur mieloid kepada tindakan faktor tanah jajahan merangsang ( GM-CSF) dalam vitro.

[20], [21], [22], [23], [24], [25]

Rawatan leukemia myelogenous kronik pada kanak-kanak

Prinsip diet dan rejim, organisasi penjagaan pesakit adalah sama seperti leukemia akut. Splenektomi tidak ditunjukkan. Dalam kes-kes krisis letupan, rawatan dijalankan mengikut program untuk leukemia myeloid akut. Varian remaja lebih tahan terhadap terapi, dan skema rawatannya tidak berhasil. Menetapkan rawatan mengikut skema VAMP, CAMP dan lain-lain.

Percubaan pertama untuk merawat leukemia myelogenous kronik pada kanak-kanak telah dibuat kembali pada abad XIX. Satu-satunya ubat adalah arsenik, dengan mana ia boleh memendekkan tumor untuk masa yang singkat, mengurangkan saiz limpa dan mengurangkan leukositosis. Pada abad XX. Ubat utama untuk rawatan CML telah menjadi hidroksiurea, cytarabine, myelosan, interferon. Dengan bantuan mereka, kemungkinan untuk mendapatkan tidak hanya hematologi (tiada gejala klinikal dan tanda-tanda penyakit dalam analisis umum darah dan sumsum tulang), tetapi juga cytogenetic (ketiadaan mutasi BCR / ABL). Walau bagaimanapun, pengulangan telah berumur pendek, dan kehilangan gen mutan dicatat dalam peratusan kecil kes. Matlamat utama terapi itu adalah untuk memindahkan dari fasa dipercepat ke fasa kronik, meningkatkan tempoh fasa kronik, mencegah perkembangan penyakit.

Pelaksanaan dalam amalan kaedah allogeneic hematopoietik pemindahan sel stem (HSCT) membawa kepada kemajuan penting dalam rawatan CML. Telah ditunjukkan bahawa menjalankan TSCS dari penderma yang berkaitan dengan HLA (saudara atau saudara perempuan) pada permulaan fasa kronik penyakit ini memungkinkan untuk mencapai penyembuhan pada 87% kanak-kanak. Keputusan yang agak teruk dengan HSCT dari yang tidak berkaitan dan (atau) penderma HLA-serasi, semasa fasa rawatan krisis letupan dipercepatkan atau, dan juga di zaman kemudian dari masa diagnosis dan pada latar belakang rawatan konservatif.

Cara SCT membolehkan bukan sahaja untuk menggantikan sistem hematopoietik kawalan pencawang holyu pesakit terkena sedutan yang sihat, tetapi juga untuk menjalankan pencegahan penyakit berulang, menggunakan pengaktifan imuniti antitumor, berdasarkan fenomena imunologi dari "rasuah-lawan-leukemia". Walau bagaimanapun, perlu diperhatikan bahawa penggunaan kaedah ini sepadan dengan risiko komplikasi prosedur TSCC itu sendiri, sering menyebabkan kematian.

Peluang baru dalam rawatan CML muncul selepas pengenalan pada awal abad XXI. Dalam amalan klinikal BCR kinase / ABL-tyrosine inhibitors, di mana yang pertama (dan setakat ini hanya dalam Russian) - imatinib dadah (Gleevec). Berbeza dengan ubat-ubatan untuk rawatan perubatan, memilih secara empirik, dalam kes ini, satu mekanisme molekul tindakan ditujukan elemen penting dalam patogenesis penyakit - patologis BCR / ABL-tyrosine kinase. Enzim ini diiktiraf sebagai substratum gen BCR / ABL chimeric, ia mencetuskan proses pembahagian sel yang tidak terkawal dan kerosakan dalam sistem pembaikan DNA. Pendekatan ini dalam rawatan kanser dipanggil terapi (sasaran).

Rawatan leukemia myelogenous kronik pada kanak-kanak dengan imatinib membolehkan majoriti pesakit mendapatkan reaksi hematologik dan sitogenetik yang berterusan. Walau bagaimanapun, dari masa ke masa, sesetengah pesakit mengalami penentangan terhadap ubat, yang membawa kepada perkembangan pesat penyakit. Untuk mengatasi rintangan untuk imatinib dalam masa terdekat ia akan menjadi mungkin untuk menggunakan lain perencat tyrosine kinase (dasatinib \ nilotinib et al.), Yang kini dalam ujian klinikal. Mereka juga membangunkan ubat-ubatan dengan sasaran molekul lain dalam patogenesis CML, yang akan memungkinkan untuk membuat pelbagai terapi CML pada masa depan. Pada tahun 2005, data menggalakkan pertama mengenai vaksinasi dengan vaksin khas pada BCR / ABL telah diterbitkan.

Walaupun untuk sesetengah pesakit dewasa keputusan telah dibuat untuk meninggalkan TSCC memihak kepada rawatan dengan perencat tyrosine kinase, masalah ini belum akhirnya diselesaikan untuk kanak-kanak disebabkan oleh tempoh imatinib yang terhad. Menjelaskan HCT peranan dan perencat tyrosine kinase, dan ubat-ubatan konvensional yang lain untuk rawatan CML (interferon, hydroxyurea, dll) Pada kanak-kanak membolehkan kajian pelbagai pusat yang sedang berlangsung.

Rawatan pesakit dalam fasa kronik dan fasa pecutan berbeza terutamanya dalam dos ubat-ubatan yang digunakan. Fasa krisis letupan di mana corak penyakit ini mengingatkan leukemia akut, berdos tinggi kemoterapi dijalankan menggunakan skim rawatan bagi leukemia lymphoblastic akut dan leukemia nonlymphoblastic akut (bergantung kepada sel-sel letupan klon semasa). Pengalaman dunia menunjukkan bahawa dalam fasa percepatan atau krisis letupan selepas rawatan konservatif awal tidak ada alternatif untuk TSCC. Walaupun pada masa ini penyakit ini, TSCC memberi kesan yang lebih kecil berbanding dengan hasil permohonannya kepada fasa kronik CML.

Prognosis untuk leukemia myelogenous kronik pada kanak-kanak

Prognosis penyakit ini bergantung pada banyak faktor, termasuk umur manifestasi, saiz limpa, jumlah ledakan, platelet, eosinofil dan basofil dalam darah periferal. Di samping itu, kini faktor penting dalam prognosis dianggap terapi berterusan. Dalam kajian yang diterbitkan, purata jangka hayat selepas pengesahan diagnosis CML berbeza dari 42 hingga 117 bulan. Harus diingat bahawa kajian ini tidak mengambil kira penggunaan inhibitor tyrosine kinase untuk rawatan CML dalam amalan klinikal hanya pada tahun-tahun kebelakangan ini, yang dijangka meningkat secara dramatik jangka hayat pesakit CML.

Prognosis untuk jenis remaja tidak menguntungkan - pesakit mati dalam tahun pertama rawatan. Dalam jenis dewasa, tempoh penyakit adalah beberapa tahun. Sesetengah pesakit hidup 10 tahun atau lebih. Selepas pemindahan sumsum tulang yang berjaya dan terapi radiasi dalam kedua-dua bentuk leukemia myelogenous kronik, pemulihan mungkin.

Pemerhatian dan cadangan pendengaran

Leukemia myelogenous kronik pada kanak-kanak adalah penyakit kronik, jadi semua pesakit perlu dipantau untuk kehidupan oleh ahli hematologi. Peperiksaan pesakit yang menerima terapi imatinib dijalankan sekali seminggu untuk 3 bulan pertama rawatan, dalam tempoh berikutnya - 1 kali dalam 2 minggu. Apabila pemeriksaan klinikal diperlukan untuk menilai saiz limpa, kenali simptom CML dan kesan sampingan imatinib. Berikan ujian darah umum, dengan menentukan tahap reticulocytes dan formula leukosit, dan ujian darah biokimia dengan penilaian aktiviti laktat dehidrogenase.

Kajian genetik molekul leukosit darah periferi dengan penentuan jumlah gen BCR / ABb chimeric dilakukan setiap bulan. Tumpukan sumsum tulang dengan kajian morfologi dan sitogenetik untuk diagnosis awal peralihan fasa kronik ke tahap mempercepatkan ditetapkan 1 kali dalam 3 bulan. Setiap enam bulan, trepanobiopsi sumsum tulang diperlukan untuk menentukan tahap myelofibrosis. Pemerhatian pada tahun ketiga terapi dilakukan lebih lanjut bergantung kepada kesan klinikal-hematologi dan molekul-genetik rawatan.

Selepas TSCS, pesakit biasanya diperhatikan di pusat transplantasi khusus mengikut skim yang dibangunkan khusus, bergantung kepada kaedah TSCT yang digunakan. Di samping prosedur diagnostik dan rawatan yang diperlukan untuk memantau keadaan remisi bagi penyakit yang mendasari, menilai konsistensi transplantasi, status berjangkit, aktiviti reaksi imunologi "rasuah berbanding tuan rumah".

[26], [27], [28],