Myeloleukemia kronik pada kanak-kanak

Leukemia myelogenous kronik pada kanak-kanak (CML) adalah satu bentuk leukemia kronik yang dicirikan oleh percambahan klon sel myeloid yang meningkat dan tidak terkawal dalam sumsum tulang, yang menunjukkan dirinya dalam pembentukan tumor yang terdiri dalam fasa kronik granulosit matang dan prekursornya.

Penyakit ini dikaitkan dengan pembentukan kromosom Philadelphia yang dipanggil - translokasi t(9;22), dengan pembentukan gen chimeric BCR/ABL.

Leukemia myelogenous kronik pada kanak-kanak digambarkan pada awal abad ke-19 sebagai yang pertama antara penyakit onkohematologi yang lain. Pada pertengahan abad ke-20, CML menjadi penyakit onkologi pertama yang mana asas molekul patogenesis telah diuraikan, dan pada akhir abad ke-20, ia adalah salah satu yang pertama yang dipanggil terapi titik (sasaran) dibangunkan, apabila ubat bertindak secara selektif pada sasaran molekul dalam sel tumor, yang mencetuskan proses pembiakan yang tidak terkawal.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologi leukemia myelogenous kronik pada kanak-kanak

Leukemia myelogenous kronik adalah biasa dalam semua kumpulan umur, tetapi paling biasa berlaku pada kanak-kanak yang lebih tua dan orang dewasa. Ia paling biasa pada orang berumur 50-60 tahun. Insiden adalah 1-2 setiap 100,000 penduduk setahun, dan lelaki lebih kerap terjejas daripada wanita. Pada kanak-kanak, kejadian CML adalah 0.1-0.5 setiap 100,000 kanak-kanak, 3-5% daripada semua bentuk leukemia. Ia paling biasa pada kanak-kanak berumur lebih dari 10 tahun.

Insiden leukemia myeloid kronik adalah 0.12 setiap 100,000 kanak-kanak setahun, iaitu leukemia myeloid kronik menyumbang 3% daripada semua leukemia pada kanak-kanak.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Punca Leukemia Myeloid Kronik pada Kanak-kanak

Punca leukemia myelogenous kronik pada kanak-kanak tidak diketahui. Satu-satunya faktor risiko yang diterangkan untuk CML ialah sinaran mengion. Sebagai contoh, peningkatan insiden CML telah dilaporkan pada mangsa yang terselamat daripada pengeboman atom Hiroshima dan Nagasaki pada tahun 1945, serta pada pesakit dengan spondyloarthritis yang menerima terapi sinar-X.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Bagaimanakah leukemia myelogenous kronik berkembang pada kanak-kanak?

Leukemia myelogenous kronik pada kanak-kanak adalah penyakit onkologi pertama di mana kecacatan genetik yang dikenali sebagai kromosom Philadelphia telah terbukti. Penyimpangan ini mendapat namanya dari tempat penemuan - bandar Philadelphia, Amerika Syarikat, di mana pada tahun 1960 ia pertama kali dilihat dan diterangkan oleh Peter Nowell (University of Pennsylvania) dan David Hungerford (Pusat Kanser Fox Chase).

Hasil daripada translokasi ini, bahagian kromosom 9 dan 22 disambungkan. Dalam kes ini, sebahagian daripada gen BCR daripada kromosom 22 disambungkan kepada gen tyrosine kinase (ABL) kromosom 9. Gen BCR/ABL yang tidak normal terbentuk, hasil daripadanya ialah tyrosine kinase yang tidak normal - protein dengan berat molekul 210 kDa (ditunjuk sebagai p210). Protein ini mengaktifkan lata kompleks enzim yang mengawal kitaran sel, dengan itu mempercepatkan pembahagian sel, menghalang proses pemulihan (pembaikan) DNA. Ini membawa kepada ketidakstabilan genom sel, menjadikannya mudah terdedah kepada mutasi selanjutnya.

Gejala Leukemia Myeloid Kronik pada Kanak-kanak

Gejala leukemia myeloid kronik pada kanak-kanak berbeza-beza bergantung pada fasa penyakit yang dihidapi pesakit. Fasa kronik adalah asimtomatik untuk masa yang lama. Satu-satunya manifestasinya mungkin limpa yang diperbesar. Diagnosis dalam tempoh ini boleh dibuat menggunakan ujian darah am. Pesakit mengalami kelemahan, peningkatan keletihan, sakit dan rasa berat di hipokondrium kiri, yang terutamanya meningkat selepas makan. Kadang-kadang sesak nafas diperhatikan, dikaitkan dengan penurunan dalam perjalanan paru-paru, yang dihadkan oleh limpa besar. Pembesaran hati dalam fasa kronik CML adalah sekunder kepada limpa yang diperbesarkan dan tidak diperhatikan pada semua pesakit.

Fasa pecutan (pecutan, perkembangan penyakit) secara klinikal sedikit berbeza daripada fasa kronik. Isipadu limpa meningkat dengan cepat. Basofilia dalam darah boleh dimanifestasikan secara klinikal oleh tindak balas yang berkaitan dengan pembebasan histamin (gatal-gatal kulit, rasa panas, najis longgar). Fasa ini dicirikan oleh peningkatan berkala dalam suhu badan, kecenderungan kepada penyakit berjangkit. Pada akhir fasa, sakit pada tulang dan sendi mungkin berlaku.

Fasa krisis letupan (terminal, fasa letupan) adalah serupa dengan leukemia akut dalam manifestasi klinikalnya. Sindrom mabuk yang jelas berkembang. Sindrom anemia dikaitkan dengan erythropoiesis yang tidak mencukupi. Sindrom hemoragik yang disebabkan oleh trombositopenia dimanifestasikan oleh pendarahan jenis mikrosirkulasi (berbintik-bintik) - petechiae berganda, ekimosis, pendarahan dari membran mukus. Sindrom hiperplastik ditunjukkan oleh peningkatan jisim hati dan limpa, penyusupan letupan dalam pelbagai organ dan tisu, limfadenopati, sakit tulang. Hati yang diperbesarkan setanding dengan limpa yang diperbesarkan diperhatikan dalam CML hanya dalam fasa krisis letupan; dalam tempoh sebelumnya, limpa sentiasa melebihi hati dalam jumlah. Itulah sebabnya hati yang diperbesarkan boleh menjadi salah satu gejala penyakit yang tidak menguntungkan.

Jenis juvana leukemia myelogenous kronik

Biasanya muncul pada kanak-kanak di bawah umur 2-3 tahun dan dicirikan oleh gabungan anemia, hemorrhagic, mabuk, sindrom proliferatif. Dalam anamnesis, dan selalunya semasa kemasukan ke klinik, ruam ekzema diperhatikan. Analisis darah mendedahkan pelbagai peringkat anemia (dengan kecenderungan kepada makrositosis), trombositopenia, peningkatan ESR dan leukositosis dengan pergeseran tajam sehingga myeloblasts (dari 2 hingga 50% atau lebih) dengan kehadiran semua bentuk peralihan (promyelocytes, myelocytes, muda, band neutrofil), disebut monocytosis. Leukositosis biasanya berkisar antara 25 hingga 80 x 10 / l. Dalam sumsum tulang - peningkatan selular, penindasan kuman megakaryocytic; peratusan sel letupan adalah kecil dan sepadan dengan darah periferi, tetapi semuanya mempunyai tanda-tanda anaplasia. Tanda-tanda makmal ciri bentuk juvana juga adalah ketiadaan kromosom Ph' dalam kultur sel sumsum tulang, tahap hemoglobin janin yang tinggi (30-70%), yang membezakan bentuk ini daripada jenis leukemia myeloid dewasa pada kanak-kanak. Dalam sesetengah kanak-kanak, ketiadaan salah satu daripada pasangan ke-7 kromosom dikesan.

Leukemia myelogenous kronik permulaan dewasa

Kadang-kadang ia didiagnosis semasa pemeriksaan rutin, semasa ujian darah pada kanak-kanak usia sekolah, iaitu penyakit itu berkembang secara beransur-ansur. Leukemia myeloid kronik dewasa adalah dua kali lebih biasa daripada juvana. Adalah dipercayai bahawa kira-kira 40% pesakit dengan leukemia myeloid kronik tidak mempunyai sebarang gejala klinikal pada masa diagnosis dan didiagnosis hanya secara hematologi. 20% pesakit mempunyai hepatosplenomegaly, 54% hanya mempunyai splenomegali. Kadangkala leukemia myeloid kronik bermula dengan penurunan berat badan, kelemahan, demam, menggigil. Terdapat tiga fasa leukemia myeloid kronik:

1. lambat, kronik (bertahan kira-kira 3 tahun);
2. pecutan (berlangsung kira-kira 1-1.5 tahun), tetapi dengan rawatan yang sesuai penyakit itu boleh kembali ke fasa kronik;
3. muktamad (keterukan terminal, fasa pecutan pantas, berlangsung 3-6 bulan dan biasanya berakhir dengan kematian).

Semasa tempoh pecutan gambaran klinikal dan hematologi penyakit yang diperluaskan, kelesuan umum, peningkatan keletihan, kelemahan, perut membesar, sakit di hipokondrium kiri, dan kesakitan apabila perkusi tulang biasanya diperhatikan. Limpa biasanya sangat besar. Hepatomegali kurang ketara. Limfadenopati biasanya minimum. Ujian darah mendedahkan anemia sederhana, kiraan platelet normal atau meningkat, dan hiperleukositosis (biasanya lebih daripada 100 x 10 ⁹ /l). Formula leukosit didominasi oleh promyelocytes dan myelocytes, tetapi terdapat juga myeloblasts (kira-kira 5-10%) dan metamyelocytes, band dan bentuk bersegmen, iaitu tiada leukemic gaping. Terdapat banyak bentuk siri eosinofilik dan basofilik, limfopenia, dan peningkatan ESR. Dalam sumsum tulang, dengan latar belakang peningkatan selular, sedikit peningkatan dalam unsur letupan, reaksi metamyelocytic dan myelocytic yang ketara dicatatkan. Semasa karyotyping, kromosom kecil tambahan ditemui dalam kumpulan pasangan ke-22 dalam 95% pesakit - yang dipanggil kromosom Philadelphia (Ph'-kromosom) - hasil translokasi bahan yang seimbang antara kromosom ke-9 dan ke-22. Semasa translokasi ini, proto-onkogen dipindahkan, dan gen inilah yang menyebabkan perkembangan leukemia myeloid kronik. Ph'-kromosom ditemui dalam 5% kanak-kanak dengan leukemia limfoblastik akut dan 2% dengan AML.

Keterukan terminal leukemia myelogenous kronik berlaku sebagai krisis letupan akut dengan sindrom hemoragik dan mabuk: warna kulit kelabu-tanah, limfadenopati umum, kerosakan tulang, hipertermia, tidak selalu dikaitkan dengan jangkitan.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Klasifikasi leukemia myelogenous kronik

Menurut klasifikasi moden yang diterima pakai oleh Pertubuhan Kesihatan Sedunia pada tahun 2001, leukemia myelogenous kronik pada kanak-kanak termasuk dalam kumpulan penyakit myeloproliferative kronik (CMPD), yang juga termasuk leukemia neutrofilik kronik, sindrom hypereosinophilic (leukemia eosinofilik kronik), polycythemia benar, trombositemia yang sangat penting, trombositemia tidak terkelas dan CMPD yang sangat jarang berlaku. zaman kanak-kanak. Ini adalah penyakit klon (tumor) di mana substrat tumor terdiri daripada sel-sel yang matang, dibezakan, aktif berfungsi dari asal myeloid. Dalam kes ini, tiada tanda-tanda displasia, kekurangan hematopoietik (anemia, trombositopenia, leukopenia). Manifestasi utama penyakit ini dikaitkan terutamanya dengan sindrom hiperplastik (hepatosplenomegali, penyusupan tumor organ), peningkatan dalam bilangan tertentu (bergantung kepada jenis hepatitis C kronik) sel dalam ujian darah umum (eritrosit, platelet, neutrofil, eosinofil).

Ciri utama semua CMPD adalah kursus kronik, tempohnya dalam setiap kes tertentu tidak dapat ditentukan. Penyakit ini mungkin berkembang lebih jauh, gejala displasia hematopoietik muncul dalam satu atau beberapa kuman. Pematangan sel darah terganggu, mutasi baru muncul, klon tumor baru yang belum matang, yang membawa kepada transformasi beransur-ansur CMPD kepada sindrom myelodysplastic, dan kemudian menjadi leukemia akut. Kursus yang lebih "jinak" juga boleh dilakukan dengan penggantian sumsum tulang dengan tisu penghubung (myelofibrosis) dan metaplasia myeloid limpa.

Mekanisme perkembangan leukemia myelogenous kronik pada kanak-kanak dikaji dengan baik. Tiga fasa dibezakan semasa CML:

• fasa kronik;
• fasa pecutan;
• krisis letupan.

Fasa kronik mempunyai semua ciri MPD kronik. Hiperplasia granulositopoiesis dan megakaryocytopoiesis dalam sumsum tulang ditunjukkan oleh perubahan dalam ujian darah umum dalam bentuk leukositosis dengan pergeseran ke kiri, disertai dengan trombositosis. Dalam gambaran klinikal dalam tempoh ini, limpa yang diperbesarkan adalah yang paling ciri.

Kriteria untuk peralihan ke fasa pecutan ialah:

• penampilan dalam ujian darah umum sel letupan>10% tetapi <30%;
• jumlah letupan dan promielosit dalam ujian darah am ialah >20%;
• bilangan basofil dalam ujian darah am ialah> 20%;
• penurunan kiraan platelet kepada kurang daripada 100,000/μl, tidak berkaitan dengan terapi;
• peningkatan saiz limpa sebanyak 50% dalam masa 4 minggu;
• penyimpangan kromosom tambahan (seperti kromosom Philadelphia ke-2, kehilangan kromosom Y, trisomi 8, isokromosom 17, dll.).

Kriteria untuk peralihan kepada fasa krisis letupan ialah:

• bilangan sel letupan dalam ujian darah am dan/atau dalam sumsum tulang melebihi 30%;
• penyusupan blastik organ dan tisu di luar sumsum tulang, hati, limpa, atau nodus limfa.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Diagnosis leukemia myelogenous kronik pada kanak-kanak

Dalam kebanyakan kes, leukemia myelogenous kronik pada kanak-kanak boleh disyaki berdasarkan kiraan darah lengkap. Anamnesis dan manifestasi klinikal biasanya tidak begitu spesifik. Perhatian yang paling besar semasa peperiksaan harus dibayar untuk menilai saiz limpa dan hati. Perubahan dalam kiraan darah lengkap dalam CML berbeza pada tempoh penyakit yang berbeza.

Dalam ujian darah biokimia, aktiviti dehidrogenase laktat, paras asid urik, dan elektrolit ditentukan. Penunjuk ini diperlukan untuk menilai keamatan proses pereputan sel, yang merupakan bahagian penting dalam mana-mana proses tumor. Penilaian dibuat terhadap penunjuk nitrogen sisa - paras urea dan kreatinin, serta aktiviti enzim hati (ALT, AST, gamma-GTP, ALP), dan kandungan bilirubin langsung dan tidak langsung.

Untuk menubuhkan diagnosis akhir leukemia myelogenous kronik pada kanak-kanak, adalah perlu untuk menjalankan ujian sumsum tulang - biopsi tusukan dan trepanobiopsy. Bahan yang diambil semasa tusukan tertakluk kepada kajian sitologi dan genetik.

Dalam myelogram (analisis sitologi sumsum tulang) dalam fasa kronik, hiperplasia kuman hematopoietik granulositik dan megakaryocytic didedahkan. Dalam fasa pecutan, peningkatan kandungan bentuk yang tidak matang, penampilan letupan, bilangan yang tidak melebihi 30%, dicatatkan. Gambar sumsum tulang dalam fasa krisis letupan menyerupai gambar dalam leukemia akut.

Ujian genetik sumsum tulang harus termasuk karyotyping (ujian cytogenetic standard), yang melibatkan penilaian morfologi kromosom dalam nukleus metafasa. Ini bukan sahaja boleh mengesahkan diagnosis dengan mengesan kromosom Philadelphia 1(9;22), tetapi juga penyimpangan tambahan, yang dianggap sebagai kriteria untuk peralihan penyakit daripada fasa kronik ke fasa pecutan.

Di samping itu, ujian genetik molekul menggunakan hibridisasi in situ (FISH) dan tindak balas rantai polimerase multipleks boleh mengesan bukan sahaja gen BCR/ABL chimeric, yang mengesahkan diagnosis CML, tetapi juga mengenal pasti pelbagai variasi penyambungan (ciri molekul gen BCR/ABL - titik tertentu di mana kromosom 9 dan 22 telah bergabung).

Bersama dengan biopsi tusukan, biopsi trephine sumsum tulang dengan pemeriksaan histologi biopsi berikutnya diperlukan untuk mendiagnosis CML. Ini membolehkan seseorang menilai selular sumsum tulang dan tahap fibrosis, dan mengenal pasti kemungkinan tanda-tanda displasia, yang mungkin merupakan tanda awal transformasi.

Penentuan antigen kompleks histokompatibiliti utama (penaipan HLA) dalam pesakit dan ahli keluarganya (adik-beradik dan ibu bapa) dijalankan sebagai sebahagian daripada langkah diagnostik utama untuk menentukan penderma berpotensi sel stem hematopoietik.

Kajian yang diperlukan untuk CML juga termasuk pemeriksaan ultrasound pada organ perut dan ruang retroperitoneal, elektrokardiografi, dan X-ray dada.

[ 19 ]

Diagnostik pembezaan

Diagnostik pembezaan CML dilakukan dengan tindak balas leukemoid neutrofilik, yang sering dijumpai pada pesakit dengan jangkitan bakteria yang teruk. Tidak seperti CML, tahap basofil tidak pernah meningkat dalam fasa akut keradangan, dan leukositosis kurang ketara. Di samping itu, limpa yang diperbesarkan tidak tipikal untuk pesakit dengan tindak balas leukemoid. Untuk diagnostik pembezaan penyakit myeloproliferatif dan tindak balas leukemoid neutrofilik dalam kes kontroversi yang paling kompleks, adalah disyorkan untuk menentukan fosfatase alkali dalam neutrofil (dikesan dalam tindak balas leukemoid).

Kesimpulan akhir tentang kehadiran atau ketiadaan CML dalam pesakit boleh dibuat berdasarkan kajian genetik, menentukan kehadiran kromosom Philadelphia dan gen BCR/ABL.

Diagnostik pembezaan CML dengan CMPZ lain dilakukan pada orang dewasa. Disebabkan oleh jarang kasuistik CMPZ lain dalam populasi pediatrik, CML dibezakan hanya dengan leukemia myelomonocytic juvenile (JMML). Ini adalah penyakit yang agak jarang berlaku (kekerapan 1.3 setiap 1,000,000 kanak-kanak setahun, atau 2-3% daripada leukemia kanak-kanak). Ia berlaku pada kanak-kanak dari 0 hingga 14 tahun (dalam 75% kes - sehingga 3 tahun). Seperti CML, pembiakan kuman granulositik yang tidak terkawal berlaku, hepatosplenomegali berkembang.

Sehingga baru-baru ini, JMML dianggap sebagai varian CML dalam kesusasteraan Rusia. Walau bagaimanapun, JMML dicirikan oleh kursus malignan yang berbeza secara asasnya, ketidakstabilan terapi CML dan prognosis yang sangat tidak menguntungkan. Pada tahun 2001, klasifikasi WHO memilih JMML sebagai kumpulan khas penyakit myeloproliferative/myelodysplastic, yang, bersama-sama dengan pembiakan sel-sel asal myeloid yang tidak terkawal, dicirikan oleh tanda-tanda displasia - kecacatan dalam pembezaan sel sumsum tulang. Tidak seperti CML, JMML tidak mempunyai kromosom Philadelphia (atau gen BCR/ABL). JMML dicirikan oleh monositosis dalam darah periferi (lebih daripada 1x109/l). Bilangan letupan dalam sumsum tulang dalam JMML adalah kurang daripada 20%. Untuk mengesahkan diagnosis JMML, 2 atau lebih daripada kriteria berikut juga diperlukan: peningkatan paras hemoglobin janin, kehadiran granulosit yang tidak matang dalam darah periferi, leukositosis lebih besar daripada 10x10 ⁹ /l, pengesanan penyimpangan kromosom (paling kerap monosomi 7), hipersensitiviti prekursor myeloid-CSF dalam tindakan vitronik myeloid.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Rawatan leukemia myelogenous kronik pada kanak-kanak

Prinsip diet dan rejimen, organisasi penjagaan untuk pesakit adalah sama seperti leukemia akut. Splenektomi tidak ditunjukkan. Dalam krisis letupan, rawatan dijalankan mengikut program terapi leukemia myeloid akut. Varian juvana adalah lebih tahan terhadap terapi, dan skim rawatannya belum dibangunkan. Rawatan ditetapkan mengikut skim VAMP, CAMP, dsb.

Percubaan pertama untuk merawat leukemia myelogenous kronik pada kanak-kanak telah dibuat pada abad ke-19. Satu-satunya ubat ketika itu ialah arsenik, yang berjaya mengecutkan tumor, mengurangkan saiz limpa dan mengurangkan leukositosis untuk masa yang singkat. Pada abad ke-20, ubat utama untuk rawatan CML ialah hydroxyurea, cytarabine, myelosan, dan interferon. Dengan bantuan mereka, adalah mungkin untuk mencapai bukan sahaja hematologi (ketiadaan gejala klinikal dan tanda-tanda penyakit dalam ujian darah umum dan sumsum tulang), tetapi juga remisi sitogenetik (ketiadaan mutasi BCR / ABL). Walau bagaimanapun, pengampunan adalah jangka pendek, dan kehilangan gen mutan dicatatkan dalam peratusan kecil kes. Matlamat utama terapi sedemikian adalah untuk memindahkan dari fasa pecutan ke fasa kronik, meningkatkan tempoh fasa kronik, dan mencegah perkembangan penyakit.

Pengenalan kaedah pemindahan sel stem hematopoietik alogenik (HSCT) ke dalam amalan telah memungkinkan untuk mencapai kejayaan yang ketara dalam rawatan CML. Telah ditunjukkan bahawa HSCT daripada penderma berkaitan yang serasi dengan HLA (saudara lelaki atau perempuan) pada permulaan fasa kronik penyakit ini membolehkan mencapai penyembuhan dalam 87% kanak-kanak. Hasilnya agak lebih teruk dengan HSCT daripada penderma yang tidak berkaitan dan (atau) tidak serasi dengan HLA, apabila merawat dalam fasa pecutan atau krisis letupan, serta pada peringkat kemudian dari saat diagnosis dan dengan latar belakang rawatan konservatif.

Kaedah HSCT membolehkan bukan sahaja menggantikan sistem hematopoietik pesakit yang terjejas oleh tumor dengan yang sihat, tetapi juga untuk mencegah penyakit berulang menggunakan pengaktifan imuniti antitumor berdasarkan fenomena imunologi "graft-versus-leukemia". Walau bagaimanapun, perlu diingatkan bahawa faedah menggunakan kaedah ini harus diukur terhadap risiko komplikasi prosedur HSCT itu sendiri, yang sering membawa kepada kematian.

Peluang baru dalam rawatan CML muncul selepas pengenalan perencat tyrosine kinase BCR/ABL ke dalam amalan klinikal pada awal abad ke-21, yang pertama (dan setakat ini satu-satunya di Rusia) adalah ubat imatinib (Gleevec). Tidak seperti ubat untuk rawatan konservatif, dipilih secara empirik, dalam kes ini mereka menggunakan mekanisme tindakan molekul yang bertujuan untuk pautan utama dalam patogenesis penyakit - BCR / ABL tyrosine kinase patologi. Enzim inilah yang diiktiraf sebagai substrat gen chimeric BCR/ABL, ia mencetuskan proses pembahagian sel yang tidak terkawal dan kegagalan dalam sistem pembaikan DNA. Pendekatan untuk rawatan penyakit onkologi ini dipanggil terapi titik (sasaran).

Rawatan leukemia myelogenous kronik pada kanak-kanak dengan imatinib membolehkan kebanyakan pesakit mencapai tindak balas hematologi dan sitogenetik lengkap yang stabil. Walau bagaimanapun, dari masa ke masa, sesetengah pesakit mengalami ketahanan terhadap ubat, yang membawa kepada perkembangan pesat penyakit ini. Untuk mengatasi rintangan terhadap imatinib, adalah mungkin untuk menggunakan perencat tyrosine kinase lain (dasatinib, nilotinib, dll.), yang kini berada di peringkat percubaan klinikal. Dadah dengan sasaran molekul lain dalam patogenesis CML juga sedang dibangunkan, yang akan memungkinkan untuk menjadikan terapi CML berbilang arah pada masa hadapan. Pada tahun 2005, data pertama yang menggalakkan mengenai vaksinasi dengan vaksin khas yang bertindak ke atas BCR/ABL telah diterbitkan.

Walaupun sesetengah pesakit dewasa telah diberi pilihan untuk meninggalkan HSCT memihak kepada perencat tyrosine kinase, isu ini belum diselesaikan sepenuhnya untuk kanak-kanak kerana tindakan terhad masa imatinib. Kajian berbilang pusat yang sedang dijalankan akan membantu menjelaskan peranan HSCT dan perencat tyrosine kinase, serta ubat CML tradisional lain (interferon, hydroxyurea, dll.) pada kanak-kanak.

Rawatan pesakit dalam fasa kronik dan fasa pecutan berbeza terutamanya dalam dos ubat yang digunakan. Dalam fasa krisis letupan, apabila penyakit itu menyerupai leukemia akut, polikemoterapi dos tinggi diberikan menggunakan rejimen rawatan untuk leukemia limfoblastik akut atau leukemia bukan limfoblastik akut (bergantung kepada klon utama sel letupan). Pengalaman dunia menunjukkan bahawa dalam fasa pecutan atau krisis letupan selepas rawatan konservatif awal, tiada alternatif kepada HSCT. Walaupun fakta bahawa dalam tempoh penyakit ini, HSCT memberikan kesan yang jauh lebih kecil berbanding dengan keputusan penggunaannya dalam fasa kronik CML.

Prognosis untuk Leukemia Myeloid Kronik pada Kanak-kanak

Prognosis penyakit ini bergantung kepada banyak faktor, termasuk umur manifestasi, saiz limpa, kiraan letupan, kiraan platelet, kiraan eosinofil, dan kiraan basofil dalam darah periferal. Di samping itu, terapi pada masa ini dianggap sebagai faktor prognostik yang penting. Dalam kajian yang diterbitkan, purata masa hidup selepas pengesahan diagnosis CML adalah antara 42 hingga 117 bulan. Perlu diingatkan bahawa kajian ini tidak mengambil kira penggunaan perencat tyrosine kinase untuk rawatan CML, yang baru-baru ini diperkenalkan ke dalam amalan klinikal, yang dijangka secara dramatik meningkatkan masa kelangsungan hidup pesakit CML.

Prognosis untuk jenis juvana adalah tidak menguntungkan - pesakit mati pada tahun pertama rawatan. Dalam jenis dewasa, tempoh penyakit adalah beberapa tahun. Sesetengah pesakit hidup 10 tahun atau lebih. Selepas pemindahan sumsum tulang yang berjaya dan terapi sinaran total, pemulihan adalah mungkin untuk kedua-dua bentuk leukemia myeloid kronik.

Pemerhatian pesakit luar dan cadangan

Leukemia myelogenous kronik pada kanak-kanak adalah penyakit kronik, jadi semua pesakit harus dipantau oleh pakar hematologi seumur hidup. Pesakit yang menerima terapi imatinib diperiksa sekali seminggu dalam tempoh 3 bulan pertama rawatan, dan sekali setiap 2 minggu selepas itu. Semasa pemeriksaan klinikal, saiz limpa semestinya dinilai, gejala CML dan kesan sampingan imatinib dikenal pasti. Kiraan darah lengkap ditetapkan, dengan penentuan paras retikulosit dan kiraan sel darah putih, dan ujian darah biokimia dengan penilaian aktiviti dehidrogenase laktat.

Ujian genetik molekul leukosit darah periferal untuk menentukan jumlah gen BCR/ABb chimeric dilakukan setiap bulan. Tusukan sumsum tulang dengan ujian morfologi dan sitogenetik untuk diagnostik awal peralihan dari fasa kronik ke fasa pecutan ditetapkan sekali setiap 3 bulan. Trepanobiopsy sumsum tulang diperlukan setiap enam bulan untuk menentukan tahap myelofibrosis. Pemantauan pada tahun ketiga terapi dan seterusnya dilakukan bergantung kepada kesan genetik klinikal, hematologi dan molekul rawatan.

Selepas HSCT, pesakit biasanya dipantau di pusat pemindahan khusus mengikut skim yang dibangunkan khas bergantung kepada kaedah HSCT yang digunakan. Sebagai tambahan kepada prosedur diagnostik dan terapeutik yang diperlukan untuk memantau keadaan remisi untuk penyakit yang mendasari, daya maju pemindahan, status berjangkit, dan aktiviti tindak balas imunologi "graft versus host" dinilai.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]