Limfoma sel T pada kulit

Selalunya, limfoma sel T didaftarkan pada orang tua, walaupun kes terpencil penyakit itu diperhatikan walaupun pada kanak-kanak. Lelaki sakit dua kali lebih kerap daripada wanita. Limfoma sel T bersifat epidermotropik.

Punca Limfoma sel T pada kulit

Punca dan patogenesis limfoma sel T kulit tidak difahami sepenuhnya. Pada masa ini, kebanyakan penyelidik menganggap virus leukemia sel T manusia jenis 1 (HTLV-1) I sebagai faktor etiologi utama yang memulakan perkembangan limfoma sel T malignan pada kulit. Bersama-sama dengan ini, peranan virus lain dalam pembangunan limfoma sel T dibincangkan: Virus Epstein-Barr, herpes simplex jenis 6. Pada pesakit dengan limfoma sel T, virus ditemui dalam kulit, darah periferal, dan sel Langerhans. Antibodi kepada HTLV-I dikesan dalam kebanyakan pesakit dengan mycosis fungoides.

Tempat penting dalam patogenesis limfoma sel T dimainkan oleh proses imunopatologi dalam kulit, yang utama adalah percambahan limfosit klon yang tidak terkawal.

Sitokin yang dihasilkan oleh limfosit, sel epitelium dan sel sistem makrofaj mempunyai kesan proinflamasi dan proliferatif (IL-1, bertanggungjawab untuk pembezaan limfosit; IL-2 - faktor pertumbuhan sel T; IL-4 dan IL-5, meningkatkan kemasukan eosinofil ke dalam lesi dan pengaktifannya, dsb.). Hasil daripada kemasukan T-limfosit ke dalam lesi, mikroabses Pautrier terbentuk. Pada masa yang sama dengan peningkatan percambahan limfosit, aktiviti sel pertahanan antitumor ditindas: pembunuh semulajadi, limfosit limfositotoksik, sel dendritik, khususnya, sel Langerhans, serta sitokin (IL-7, IL-15, dll.) - perencat pertumbuhan tumor. Peranan faktor keturunan tidak boleh diketepikan. Kehadiran kes keluarga, pengesanan kerap beberapa antigen histokompatibiliti (HLA B-5 dan HLA B-35 - dalam limfoma kulit yang sangat malignan, HLA A-10 - dalam limfoma yang kurang agresif, HLA B-8 - dalam bentuk erythrodermic mycosis fungoides) mengesahkan sifat keturunan dermatosis.

Pemerhatian klinikal menunjukkan kemungkinan transformasi dermatosis kronik jangka panjang (neurodermatitis, dermatitis atopik, psoriasis, dll.) kepada mycosis fungoides. Faktor utama ialah kegigihan jangka panjang limfosit dalam fokus keradangan, yang mengganggu pengawasan imun dan menggalakkan kemunculan klon limfosit malignan dan, dengan itu, perkembangan proses proliferatif malignan.

Kesan faktor fizikal pada badan, seperti insolasi, sinaran mengion, dan bahan kimia, boleh membawa kepada kemunculan klon limfosit "genotraumatik" yang mempunyai kesan mutagenik pada sel limfoid dan perkembangan keganasan limfosit.

Oleh itu, limfoma sel T boleh dianggap sebagai penyakit multifaktorial yang bermula dengan pengaktifan limfosit di bawah pengaruh pelbagai faktor karsinogenik, "genotraumatizing" dan kemunculan klon sel T yang dominan. Keterukan gangguan pengawasan imun, klon limfosit malignan menentukan manifestasi klinikal (elemen bertompok, plak atau tumor) limfoma sel T.

Patogenesis

Pada peringkat awal mycosis fungoides, acanthosis dengan proses yang luas, hiperplasia dan pemadatan keratinosit basal, degenerasi vakuolar beberapa sel basal, mitosis atipikal dalam lapisan epidermis yang berbeza, epidermotropisme infiltrat dengan penembusan limfosit ke dalam epidermis diperhatikan. Dalam dermis, infiltrat kecil diperhatikan di sekeliling kapal, yang terdiri daripada sel mononuklear tunggal dengan nukleus hiperkromik - sel "mikotik". Pada peringkat kedua, peningkatan keterukan infiltrat dermal dan epidermotropisme sel penyusupan diperhatikan, akibatnya limfosit malignan menembusi epidermis, membentuk kelompok dalam bentuk mikroabses Potrier. Pada peringkat ketiga, tumor, acanthosis besar-besaran dan atrofi kecil epidermis diperhatikan, serta peningkatan penyusupan epidermis oleh limfosit tumor, yang membentuk pelbagai mikroabses Potrier. Infiltrat besar-besaran terletak di seluruh ketebalan dermis dan meliputi sebahagian daripada hipodermis. Bentuk letupan limfosit diperhatikan.

Limfoma sel T anaplastik besar kulit

Ia diwakili oleh sekumpulan proses limfoproliferatif yang dicirikan oleh kehadiran proliferasi daripada sel CD30+ T anaplastik besar klonal atipikal. Sebagai peraturan, ia berkembang secara kedua dalam peringkat tumor mycosis fungoides atau dalam sindrom Sezary, tetapi boleh berkembang secara bebas atau dengan penyebaran limfoma sistemik jenis ini. Secara klinikal, limfoma seperti itu sepadan dengan bentuk yang dipanggil mycosis fungoides yang dipenggal dalam bentuk nod tunggal atau berbilang, biasanya berkumpulan.

Secara histologi, proliferasi menduduki hampir keseluruhan dermis dengan atau tanpa epidermotropisme dalam kes atrofi epidermis.

Secara sitologi, sel tumor mungkin berbeza dalam saiz dan bentuk. Berdasarkan sifat-sifat ini, perbezaan dibuat antara limfoma sel T pleomorfik sederhana dan besar dengan nukleus pelbagai konfigurasi tidak teratur - berbelit-belit, berlobi, dengan kromatin padat, nukleolus yang jelas, dan sitoplasma yang agak banyak; imunoblastik - dengan nukleus bulat atau bujur yang besar dengan karyoplasma yang jelas dan satu nukleolus yang terletak di tengah; anaplastik - dengan sel yang sangat besar hodoh dengan nukleus konfigurasi tidak teratur dan sitoplasma yang banyak. Secara fenotip, keseluruhan kumpulan ini tergolong dalam limfoma T-helper dan boleh menjadi CD30+ atau CD30-.

R. Willemze et al. (1994) menunjukkan bahawa perjalanan limfoma CD30+ adalah lebih baik. Secara genotip, penyusunan semula klon reseptor T-limfosit dikesan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Gejala Limfoma sel T pada kulit

Penyakit yang paling biasa dalam kumpulan limfoma sel T kulit ialah mycosis fungoides, yang menyumbang kira-kira 70% daripada kes. Terdapat tiga bentuk klinikal penyakit ini: klasik, eritrodermik dan dipenggal. Limfoma sel T dicirikan oleh polimorfisme ruam dalam bentuk bintik-bintik, plak, tumor.

Bentuk erythrodermic mycosis fungoides biasanya bermula dengan gatal-gatal yang tidak terkawal, bengkak, hiperemia sejagat, penampilan lesi erythematous-squamous pada kulit batang dan ekstrem, yang cenderung untuk bergabung dan mengembangkan erythroderma dalam masa 1-2 bulan. Hampir semua pesakit mempunyai hyperkeratosis palmar-plantar dan penipisan rambut yang meresap ke seluruh kulit. Semua kumpulan nodus limfa sangat membesar. Nodus limfa inguinal, femoral, axillary, cubital yang diperbesarkan diraba sebagai "paket" konsistensi anjal padat, tidak bercantum dengan tisu sekeliling, tidak menyakitkan. Keadaan umum merosot secara mendadak: demam dengan suhu badan sehingga 38-39 ° C, berpeluh malam, kelemahan dan penurunan berat badan berlaku. Pada masa ini, sindrom Sezary dianggap oleh ramai pakar dermatologi sebagai varian leukemia yang paling jarang bagi bentuk erythrodermic mycosis fungoides,

Leukositosis yang ketara dicatatkan dalam limfositogram - sel Sezary. Sel-sel sezary adalah T-helper malignan, nukleusnya mempunyai permukaan cerebriform berlipat dengan invaginasi mendalam pada membran nuklear. Hasil maut diperhatikan selepas 2-5 tahun, penyebab yang kerap adalah patologi kardiovaskular dan mabuk.

Bentuk mycosis fungoides yang terpenggal dicirikan oleh perkembangan pesat lesi seperti tumor pada kulit yang kelihatan sihat tanpa pembentukan plak jangka panjang sebelumnya. Bentuk ini dicirikan oleh tahap keganasan yang tinggi, yang dianggap sebagai manifestasi limfosarcoma. Hasil maut diperhatikan dalam masa setahun.

Tahap

Bentuk klasik mycosis fungoides dicirikan oleh tiga peringkat perkembangan: erythematous-squamous, plak dan tumor.

Peringkat pertama menyerupai gambaran klinikal beberapa dermatosis radang jinak - ekzema, dermatitis seborrheic, parapsoriasis plak. Pada peringkat penyakit ini, bintik-bintik pelbagai saiz diperhatikan, merah jambu pekat, merah jambu-merah dengan warna ungu, garis besar bulat atau bujur, dengan sempadan yang agak jelas, pengelupasan seperti dedak dangkal atau plat halus. Unsur-unsur itu sering terletak di kawasan kulit yang berbeza, paling kerap pada batang dan muka. Secara beransur-ansur, bilangan mereka meningkat. Dari masa ke masa, proses itu boleh mengambil watak erythroderma (peringkat erythrodermic). Ruam boleh wujud selama bertahun-tahun atau hilang secara spontan. Tidak seperti dermatosis radang jinak, unsur-unsur ruam dan gatal-gatal pada peringkat ini tahan terhadap terapi.

Tahap infiltratif-plak berkembang selama beberapa tahun. Di tempat ruam berbintik-bintik yang sedia ada sebelum ini, plak dengan garis besar bulat atau tidak teratur muncul, berwarna ungu pekat, ditandakan dengan jelas dari kulit yang sihat, padat, dengan permukaan mengelupas. Konsistensi mereka menyerupai "kadbod tebal". Sebahagian daripadanya hilang secara spontan, meninggalkan kawasan hiperpigmentasi coklat gelap dan/atau atrofi (poikiloderma). Gatal-gatal pada peringkat ini adalah lebih sengit dan menyakitkan, demam dan penurunan berat badan diperhatikan. Limfadenopati boleh diperhatikan pada peringkat ini.

Pada peringkat ketiga, tumor, tumor tidak menyakitkan dengan konsistensi padat, elastik, warna kuning-merah, berkembang daripada plak atau timbul pada kulit yang kelihatan sihat, muncul. Bentuk tumor adalah sfera atau leper, selalunya menyerupai topi cendawan. Tumor boleh muncul di mana-mana sahaja. Bilangan mereka berbeza-beza dari satu hingga berpuluh-puluh, saiz - dari diameter 1 hingga 20 cm. Apabila tumor yang lama wujud hancur, ulser dengan tepi yang tidak rata dan bahagian bawah yang dalam terbentuk, mencapai fascia atau tulang. Nodus limfa, limpa, hati dan paru-paru paling kerap terjejas. Keadaan umum bertambah buruk, gejala mabuk muncul dan meningkat, kelemahan berkembang. Purata jangka hayat pesakit dengan bentuk klasik mycosis fungoides dari saat diagnosis adalah dari 5 hingga 10 tahun. Kematian biasanya diperhatikan daripada penyakit intercurrent: radang paru-paru, kegagalan kardiovaskular, amyloidosis. Secara subjektif, gatal-gatal dirasai, dan apabila tumor hancur, sakit di kawasan yang terjejas.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Rawatan Limfoma sel T pada kulit

Pada peringkat erythematous-squamous, pesakit tidak memerlukan terapi antitumor; mereka ditetapkan kortikosteroid topikal (prednisolone, betamethasone, derivatif dexamethasone), interferon alpha (3 juta IU setiap hari, kemudian 3 kali seminggu selama 3-6 bulan bergantung kepada manifestasi klinikal atau keberkesanan rawatan), interferon gamma (100,000 IU sehari selama 10 hari, kitaran 12-3 hari diulang dengan terapi PU 12-3 kali). Terapi PUVA semula. Keberkesanan terapi PUVA adalah berdasarkan pembentukan selektif pautan silang kovalen psoralens dengan DNA dalam sel T-helper yang membiak, yang menghalang pembahagiannya. Pada peringkat kedua, sebagai tambahan kepada agen yang disebutkan di atas, kortikosteroid sistemik (30-40 mg prednisolone sehari selama 1.5-2 bulan) dan sitostatik (prospedin 100 mg sehari setiap hari, 4-5 suntikan secara keseluruhan) digunakan. Menggabungkan interferon dengan kaedah terapi lain mempunyai kesan terapeutik yang lebih ketara (interferon + PUVA, interferon + sitostatik, interferon + retinoid aromatik).

Dalam peringkat tumor, kaedah utama adalah polychemotherapy. Gabungan vincristine (0.5-1 mg secara intravena sekali sehari, sejumlah 4-5 suntikan) dengan prednisolone (40-60 mg sehari secara lisan semasa kemoterapi), prospidin (100 mg sehari, sejumlah 3 g), dan interferon digunakan. Fotodinamik, terapi pancaran elektron, dan fotoferesis (fotokimoterapi extracorporeal) disyorkan.