Limfoma sel-T kulit

Selalunya, limfoma sel T direkodkan pada orang tua, walaupun ada kes terpencil walaupun pada kanak-kanak. Lelaki sakit dua kali lebih kerap kerana wanita. Limfoma sel T adalah sifat epidermotropik.

Punca limfoma sel-T kulit

Penyebab dan patogenesis limfoma sel T tidak difahami sepenuhnya. Pada masa ini, kebanyakan penyelidik menganggap jenis sel leukemia T-1 manusia (HTLV-1) I sebagai faktor utama etiologi yang memulakan perkembangan limfoma maligna T-sel kulit. Bersama ini, peranan virus lain dalam pembangunan limfoma T-sel dibincangkan: Epstein Barr virus, herpes simplex type 6. Pada pesakit dengan limfoma T-sel, virus terdapat pada kulit, darah periferal, sel Langerhans. Antibodi untuk HTVL-I dikesan di banyak pesakit dengan mycosis kulat.

Tempat penting dalam patogenesis limfoma T-sel dimainkan oleh proses imunopatologi dalam kulit, yang utama adalah proliferasi limfosit clonal yang tidak terkawal.

Cytokines dihasilkan oleh limfosit, sel-sel epitelium dan sel-sel sistem macrophage telah pro-radang dan proliferatif aktiviti (IL-1, yang bertanggungjawab bagi pembezaan limfosit, IL-2 - faktor pertumbuhan sel-T, IL-4 dan IL-5, mengukuhkan luka aliran masuk eosinofil dan pengaktifan mereka, dan sebagainya). Hasil daripada kemasukan limfosit T intralesional membentuk microabscesses Potro. Pada masa yang sama dengan peningkatan proliferasi limfosit berlaku aktiviti antitumor perencatan melindungi sel-sel: sel-sel pembunuh semulajadi, limfosit lymphocytotoxic, sel-sel dendrit, khususnya sel-sel Langerhans serta cytokines (IL-7, IL-15, dan lain-lain) - perencat pertumbuhan tumor. Peranan faktor keturunan tidak dikecualikan. Ketersediaan kes kekeluargaan, penemuan kerap antigen histocompatibility tertentu (HLA B-5 dan HLA B-35 - yang tinggi kanser limfoma kulit, HLA A-10 - limfoma berlaku kurang agresif, HLA B-8 - apabila Mycosis bentuk eritrodermicheskoy fungoides) mengesahkan sifat keturunan dermatosis.

Pemerhatian klinikal menunjukkan kemungkinan perubahan dermatosis kronik jangka panjang (neurodermatitis, dermatitis atopik, psoriasis, dan sebagainya) ke dalam mikrosek cendawan. Pada masa yang sama, faktor utama adalah ketahanan berterusan limfosit dalam fokus keradangan, yang mengganggu pengawasan imun dan mempromosikan penampilan klon limfosit malignan dan, dengan demikian, pembangunan proses proliferatif ganas.

Kesan terhadap tubuh faktor-faktor fizikal seperti pendedahan matahari, sinaran mengion, bahan kimia boleh menyebabkan klon "genotravmaticheskih" limfosit kesan mutagen pada sel-sel limfoid dan pembangunan malignan limfosit B.

Oleh itu, limfoma T-sel boleh dianggap sebagai penyakit multifactorial yang bermula dengan pengaktifan limfosit di bawah pengaruh pelbagai faktor karsinogenik, "genotouring" dan kemunculan klon sel T yang dominan. Keterukan pengawasan kekebalan yang terganggu, klon limfosit malignan, menentukan manifestasi klinikal (terlihat, plak atau unsur tumor) limfoma sel T.

Patogenesis

Pada peringkat awal Mycosis fungoides ditanda acanthosis dengan proses luas, pemadatan dan hiperplasia basal degenerasi keratinocyte vacuolar bahagian sel basal, mitosis atipikal dalam lapisan yang berbeza epidermis, epidermogropizm penyusupan dengan penyusupan limfosit dalam epidermis. Di dalam dermis terdapat menyusup kecil di sekitar kapal, yang terdiri daripada sel-sel mononuklear terpencil dengan nukleus hyperchromatic, - "mikosis" sel-sel. Pada peringkat kedua terdapat peningkatan tahap sel-sel kulit penyusupan dan penyusupan epidermotropizm, menghasilkan limfosit malignan menembusi epidermis, membentuk pengumpulan dalam PONV bentuk microabscesses. Dalam ketiga, tumor, sebuah pentas besar ditanda acanthosis dan atrofi sedikit epidermis, meningkat epidermis tumor penyusupan oleh limfosit, yang membentuk pelbagai microabscesses PONV. Penyusupan besar terletak di seluruh ketebalan dermis dan hypodermis menangkap bahagian. Bentuk lymphocytes Blast.

Lymphoma sel T yang sel anaplastik besar

Dibentangkan oleh sekumpulan proses limfoproliferatif, yang dicirikan oleh kehadiran proliferasi dari klon atipikal besar anaplastik CD30 + sel T. Sebagai peraturan, ia berkembang pada tahap tumor mycosis kulat atau dengan sindrom Sie-zary, namun ia boleh berkembang secara bebas atau semasa penyebaran limfoma sistemik jenis ini. Secara klinikal, limfoma seperti itu sepadan dengan apa yang dipanggil bentuk mycosis kulat yang dipenggal dalam bentuk nod tunggal atau berganda, biasanya dikumpulkan.

Histologically, proliferates menduduki hampir seluruh dermis dengan atau tanpa epidermotropisme, apabila epidermis adalah atrofi.

Sel-sel tumor secara cytologically boleh berubah mengikut saiz dan bentuknya. Berdasarkan sifat-sifat ini pulih sederhana dan besar-pleomorphic limfoma sel T dengan nukleus pelbagai konfigurasi - konvolyutnymi, multi-blade, dengan chromatin padat, yang nucleolus ketara dan sitoplasma agak banyak; imunoblastik - dengan nuklei bulat atau bujur besar dengan karyoplasma yang tercerahkan dan satu nukleolus yang berpusat; anaplastik - dengan sel-sel hodoh yang sangat besar dengan nukleus konfigurasi yang tidak teratur dan sitoplasma yang berlimpah. Secara fenotipikal, seluruh kumpulan kepunyaan limfoma T-pembantu dan boleh CD30 + atau CD30-.

R. Willemze et al. (1994) menunjukkan bahawa CD30 + -memmoma adalah lebih baik. Penyusunan semula klon dari reseptor T-limfosit adalah dinyatakan secara genetik.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12],

Gejala limfoma sel-T kulit

Penyakit yang paling biasa dalam kumpulan limfoma T-sel kulit adalah mycosis cendawan, yang menyumbang kira-kira 70% kes. Terdapat tiga bentuk klinikal penyakit ini: klasik, erythrodermic dan decapitated. Limfoma sel-T dicirikan oleh polimorfisme ruam dalam bentuk bintik-bintik, plak, tumor.

bentuk Erythrodermic daripada Mycosis fungoides bermula biasanya dengan gatal tdk tertekan, bengkak, kemerahan universal, muncul pada kulit batang dan kaki luka erythematous-skuamus yang cenderung untuk bergabung dan membangunkan erythroderma dalam 1-2 bulan. Hampir semua pesakit mempunyai hiperkeratosis palmar-plantar dan penipisan rambut yang meresap di seluruh kulit. Semua kumpulan kelenjar getah biji meningkat dengan ketara. Inguinal diperbesarkan, femoral, axillary, cubital nod limfa ketara dalam bentuk "paket" plotnoelasticheskoy konsisten, tidak dipateri ke tisu sekitar, tidak menyakitkan. Keadaan umum merosot: timbul demam dengan suhu badan untuk 38-39 ° C, berpeluh malam, keletihan, dan penurunan berat badan. Pada masa ini, banyak dermatologi sindrom Sezary dianggap sebagai bentuk eritrodermicheskoy varian leukemia yang paling jarang Mycosis fungoides,

Terdapat leukositosis yang ketara dalam limfositik - sel Cesari. Sel-sel Cesari adalah T-pembantu malignan, yang nukleusnya mempunyai permukaan cerebral terlipat dengan pembajakan mendalam membran nuklear. Hasil yang mematikan diperhatikan selepas 2-5 tahun, penyebab kerapnya adalah patologi kardiovaskular dan mabuk.

Bentuk fungus mycosis yang tidak berurutan dicirikan oleh perkembangan cepat tumor seperti tumor pada kulit yang kelihatan sihat tanpa plak yang tahan lama sebelumnya. Bentuk ini dicirikan oleh tahap keganasan yang tinggi, yang dianggap sebagai manifestasi limfosarcoma. Hasil maut yang tercatat sepanjang tahun.

Tahap

Bentuk klasik mycosis kulat dicirikan oleh tiga peringkat perkembangan: erythematous-squamous, plak dan tumor.

Peringkat pertama menyerupai gambar klinik beberapa dermatosis keradangan benigna - ekzema, dermatitis seborrheic, plak parapsoriasis. Pada peringkat ini penyakit ini ditanda bintik saiz yang berbeza, merah jambu sengit, warna merah jambu-merah dengan warna ungu, bulat atau bentuk bujur, dengan tepi yang agak tajam, atau permukaan Pityriasis melkoplastinchatym desquamation. Elemen seringkali terletak di bahagian-bahagian kulit yang berlainan, lebih kerap di batang dan muka. Secara beransur-ansur bilangannya meningkat. Dari masa ke masa, proses ini boleh mengambil sifat erythroderma (tahap erythrodermic). Rashes boleh wujud selama bertahun-tahun atau hilang secara spontan. Berbeza dengan dermatosis keradangan jinak, unsur ruam dan gatal-gatal pada tahap ini tahan terhadap terapi berterusan.

Peringkat infiltratif-bpley berkembang dalam masa beberapa tahun. Pada tapak yang plak yang sedia ada muncul ruam turun naik pusingan atau bentuk yang tidak teratur, warna ungu sengit, jelas berasingan dari kulit yang sihat, tebal, dengan permukaan bersisik. Konsistensi mereka menyerupai "kadbod tebal". Sebahagian daripada mereka secara spontan diselesaikan, meninggalkan kawasan hiperpigmentasi coklat gelap dan / atau atrofi (poikilodermia). Gatal pada peringkat ini adalah lebih sengit dan menyakitkan, demam diperhatikan, penurunan berat badan diperhatikan. Pada peringkat ini, limfadenopati dapat diperhatikan.

Pada tahap ketiga, peringkat tumor, terdapat rupa tumor yang tidak menyakitkan ketegangan ketat warna kuning-merah, berkembang dari plak atau muncul pada kulit yang kelihatan sihat. Bentuk tumor adalah sfera atau rata, seringkali menyerupai topi cendawan. Tumor boleh muncul di seluruh tempat. Jumlahnya berbeza-beza dari satu hingga lusinan, dengan ukuran antara 1 hingga 20 cm diameter. Dengan penyebaran tumor jangka panjang, ulser dengan pinggir yang tidak rata dan bahagian bawahnya terbentuk, mencapai fascia atau tulang. Kelenjar getah bening yang paling biasa, limpa, hati dan paru-paru. Keadaan umum memburukkan, muncul dan berkembang menjadi fenomena mabuk, membangun kelemahan. Purata jangkaan jangka hayat pesakit dengan bentuk klasikal mycosis kulat dari masa diagnosis adalah 5 hingga 10 tahun. Kematian biasanya diperhatikan dari penyakit kronik: radang paru-paru, kekurangan kardiovaskular, amiloidosis. Gatal-gatal dirasai secara subjektif, dan dengan perpecahan tumor - rasa sakit pada luka-luka.

[13], [14], [15], [16], [17]

Rawatan limfoma sel-T kulit

Pada langkah pesakit erythematous-skuamus tidak memerlukan terapi anti-tumor, mereka menetapkan kortikosteroid luaran (derivatif prednisolone, betamethasone, dexamethasone), alpha interferon (3 juta setiap hari ME, diikuti oleh 3 kali seminggu selama 3-6 bulan., Bergantung kepada manifestasi klinikal atau keberkesanan rawatan), interferon gamma (pada 100 000 ME sehari selama 10 d., 12-3 kali kitaran diulang dengan selang 10 hari.), terapi PUVA atau terapi Fe PUVA. Keberkesanan kaedah terapi PUVA adalah berdasarkan pembentukan terpilih kovalen sambung-silang psoralen kepada DNA dalam membiak sel T pembantu, yang menghalang bahagian mereka. Dalam langkah kedua kecuali cara di atas digunakan kortikosteroid sistemik (30-40 mg prednisone sehari untuk 1,5-2 bulan), cytostatics (prospedin 100 mg sehari setiap hari, 4-5 suntikan di semua). Kombinasi dengan lain-lain kaedah terapi interferon mempunyai kesan terapeutik yang lebih ketara (+ Interferon PUVA, Interferon + cytostatics, Interferon + retinoids aromatik).

Dalam peringkat tumor, kaedah utama ialah polikimoterapi. Gunakan gabungan vincristine (0.5-1 mg iv sekali sehari, 4-5 suntikan secara total) dengan prednisolone (40-60 mg sehari untuk tempoh kemoterapi), prospidin (100 mg sehari, jumlah 3 g), campurtangan. Terapi photodinamik, terapi rasuk elektron, phototerapi (photochemotherapy extracorporeal).