Medocardil

Medocardil adalah ubat yang menyekat aktiviti reseptor α- dan β-adrenergik.

Petunjuk Medocardil

Ia digunakan untuk merawat hipertensi primer (kedua-duanya dalam kombinasi dengan ubat antihipertensi lain (terutamanya diuretik thiazide) dan sebagai monoterapi).

Ia juga ditetapkan untuk angina pectoris yang stabil, yang bersifat kronik.

Ia ditetapkan untuk CHF yang stabil (sebagai tambahan kepada rawatan standard menggunakan digoxin, diuretik atau perencat ACE) untuk mencegah perkembangan penyakit pada individu dengan kegagalan jantung kelas 2-3 (mengikut klasifikasi NYHA).

[ 1 ], [ 2 ]

Borang pelepasan

Ubat ini dikeluarkan dalam tablet, dibungkus dalam 10 keping di dalam plat lepuh. Pek itu mengandungi 3 atau 10 pinggan sedemikian.

[ 3 ]

Farmakodinamik

Carvedilol adalah penyekat β bukan selektif dengan sifat vasodilatasi. Di samping itu, ia mempunyai kesan antiproliferatif dan antioksidan.

Bahan aktifnya ialah racemate. Enantiomer yang berbeza berbeza dalam proses metabolik dan kesan perubatannya. Enansiomer S(-) terlibat dalam menyekat α1- dan β-adrenoreceptor, manakala R(+) enansiomer mampu menyekat hanya α1-adrenoreceptors.

Sekatan jantung bukan selektif β-adrenoreceptors, berkembang di bawah pengaruh ubat-ubatan, mengurangkan tahap tekanan darah, output jantung dan kadar denyutan jantung. Carvedilol mengurangkan tekanan di dalam arteri pulmonari, serta atrium kanan. Dengan menyekat aktiviti α1-adrenoreceptors, bahan tersebut membawa kepada pengembangan saluran periferal dan mengurangkan rintangan vaskular sistemik. Kesan ini memungkinkan untuk mengurangkan beban pada otot jantung dan mencegah berlakunya serangan angina.

Pada orang yang mengalami kegagalan jantung, kesan ini membawa kepada peningkatan dalam pecahan ejekan ventrikel kiri dan penurunan dalam manifestasi patologi. Ini adalah kesan yang diperhatikan pada orang yang mengalami disfungsi ventrikel kiri.

Carvedilol tidak mempunyai ICA, serupa dengan propranolol, mempunyai kesan penstabilan membran. Aktiviti renin plasma berkurangan, dan cecair jarang dikekalkan di dalam badan. Kesan pada tahap denyutan jantung dan tekanan darah berkembang selepas 1-2 jam dari saat mengambil ubat.

Pada orang yang mempunyai nilai tekanan darah tinggi terhadap latar belakang fungsi buah pinggang yang sihat, ubat mengurangkan rintangan saluran darah di dalam buah pinggang. Pada masa yang sama, tiada perubahan ketara dalam proses peredaran darah buah pinggang, penapisan glomerular dan perkumuhan elektrolit diperhatikan. Sokongan peredaran periferi membantu meminimumkan kes penyejukan bahagian kaki, yang sering diperhatikan semasa terapi dengan penyekat β.

Ubat ini biasanya tidak menjejaskan tahap lipoprotein serum.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetik

Apabila diambil secara lisan, carvedilol diserap hampir sepenuhnya dan pada kadar yang tinggi, manakala hampir sepenuhnya disintesis dengan protein intraplasma. Isipadu pengedaran adalah lebih kurang 2 l/kg. Nilai ubat dalam plasma adalah berkadar dengan saiz dos yang diambil.

Pecahan metabolik ketara yang diperhatikan selepas laluan hati pertama (terutamanya dengan penyertaan enzim hati CYP2D6 dan CYP2C9) membawa kepada fakta bahawa bioavailabiliti bahan hanya mencapai kira-kira 30%. Dalam proses itu, 3 produk metabolik aktif terbentuk yang mempunyai kesan penyekatan β. Salah satu daripada komponen ini (sebatian terbitan 4'-hydroxyphenyl) mempunyai kesan penyekatan β yang lebih tinggi (13 kali ganda) daripada carvedilol. Berbanding dengan bahan aktif, produk metabolik aktif mempunyai kesan vasodilator yang lebih lemah. Disebabkan oleh metabolisme stereoselektif, nilai plasma R(+) carvedilol adalah dua/tiga kali lebih tinggi daripada nilai S(-) carvedilol.

Jumlah produk metabolik aktif dalam plasma adalah kira-kira sepuluh kali lebih rendah daripada nilai carvedilol. Separuh hayat juga sangat berbeza - ia adalah 5-9 jam untuk bahan R(+), dan 7-11 jam untuk bahan S(-).

Pada orang tua, paras plasma carvedilol meningkat sebanyak 50%. Pada orang yang mengalami sirosis hati, nilai bioavailabiliti ubat meningkat empat kali ganda, dan Cmax plasma adalah lima kali lebih tinggi daripada nilai yang sama pada orang yang sihat.

Pada orang yang mengalami gangguan fungsi hati, tahap bioavailabiliti meningkat kepada 80% disebabkan oleh penurunan dalam pecahan metabolik laluan pertama.

Oleh kerana perkumuhan carvedilol berlaku terutamanya dalam najis, individu yang mengalami masalah buah pinggang tidak mungkin mengalami pengumpulan ubat yang ketara.

Makan makanan memperlahankan kadar penyerapan ubat dalam perut, tetapi tidak menjejaskan nilai bioavailabilitinya.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dos dan pentadbiran

Untuk mengelakkan gejala ortostatik dan penyerapan perlahan, ubat diambil dengan makanan sekiranya berlaku kegagalan jantung. Saiz bahagian ditentukan secara individu. Medocardil perlu dibasuh dengan air kosong. Terapi harus dimulakan dengan bahagian kecil, secara beransur-ansur meningkatkannya sehingga kesan terapeutik yang optimum dicapai.

Proses terapi dihentikan secara beransur-ansur, mengurangkan dos selama 1-2 minggu. Dalam kes di mana terapi terganggu untuk tempoh lebih lama daripada 14 hari, adalah perlu untuk memulihkannya, bermula dengan dos yang kecil.

Hipertensi primer.

Pada peringkat awal, ubat perlu diambil dalam dos 12.5 mg (pada waktu pagi selepas sarapan pagi) atau dalam dos 6.25 mg dengan penggunaan 2 kali sehari (pada waktu pagi dan petang). Selepas 2 hari terapi, dos meningkat kepada 25 mg, dengan penggunaan 1 kali pada waktu pagi (1 tablet dengan jumlah 25 mg) atau dengan penggunaan 2 kali sebanyak 12.5 mg sehari. Selepas 2 minggu, ia dibenarkan untuk meningkatkan dos sekali lagi kepada 25 mg 2 kali sehari.

Dos tunggal maksimum yang dibenarkan untuk rawatan hipertensi ialah 25 mg, dan jumlah maksimum sehari ialah 50 mg.

Pada mulanya, orang yang mengalami kegagalan jantung, apabila merawat tekanan darah tinggi, perlu mengambil 3.125 mg ubat dua kali sehari.

Sekiranya dos 3.125 mg diperlukan, perlu menggunakan bentuk perubatan carvedilol yang mengandungi jumlah unsur aktif yang sepadan.

Bentuk stabil angina pectoris yang bersifat kronik.

Pada mulanya, 12.5 mg ubat diambil setiap hari (2 kali sehari, selepas makan). Selepas 2 hari, dos boleh ditingkatkan kepada 25 mg dengan penggunaan 2 kali sehari.

Dos maksimum Medocardil untuk rawatan angina kronik ialah 25 mg, diambil dua kali sehari. Apabila merawat orang yang mengalami kekurangan jantung, ubat pada mulanya harus ditetapkan dalam dos 3.125 mg, diambil dua kali sehari.

Bentuk kegagalan jantung yang stabil yang bersifat kronik.

Ubat ini ditetapkan sebagai tambahan dalam rawatan kegagalan jantung yang stabil, ringan atau sederhana, serta CHF yang teruk (ubat harus digabungkan dengan perencat ACE, diuretik, dan ubat digitalis). Ia juga boleh digunakan oleh orang yang tidak bertoleransi terhadap perencat ACE. Carvedilol hanya boleh ditetapkan selepas mengimbangi dos perencat ACE, diuretik, dan digitalis (jika digunakan).

Pemilihan dos dijalankan secara individu. Semasa 2-3 jam pertama dari saat penggunaan pertama atau selepas meningkatkan dos, pemantauan perubatan yang teliti perlu dijalankan untuk memeriksa toleransi pesakit terhadap ubat. Sekiranya dia mengalami penurunan kadar denyutan jantung hingga di bawah 55 denyutan seminit, adalah perlu untuk mengurangkan dos carvedilol. Sekiranya tanda-tanda peningkatan tekanan darah berkembang, perlu terlebih dahulu mempertimbangkan pilihan untuk mengurangkan dos perencat ACE atau diuretik, dan jika langkah ini tidak mencukupi, maka mengurangkan dos Medocardil.

Pada peringkat awal terapi atau selepas meningkatkan dos, potensi sementara kekurangan jantung mungkin berkembang. Dalam gangguan sedemikian, dos diuretik meningkat. Dalam sesetengah kes, pengurangan sementara dalam dos carvedilol atau bahkan pembatalannya diperlukan. Ia dibenarkan untuk meningkatkan dos atau meneruskan terapi selepas keadaan klinikal telah normal.

Dos awal ialah 3.125 mg, diambil dua kali sehari. Jika dos ini diterima dengan baik, ia boleh ditingkatkan secara beransur-ansur (pada selang 14 hari) sehingga tahap optimum dicapai. Kemudian ubat itu diambil dalam dos 6.25 mg (2 kali sehari), dan kemudian - 12.5 mg (2 kali) dan 25 mg (2 kali). Semua peningkatan ini dijalankan dengan syarat pesakit bertolak ansur dengan dos yang ditetapkan sebelum ini dengan baik. Dos tertinggi harus diambil, di mana toleransi yang baik diperhatikan. Adalah disyorkan untuk mengambil maksimum 25 mg ubat 2 kali sehari. Orang yang beratnya melebihi 85 kg, dos dibenarkan ditingkatkan dengan berhati-hati kepada 50 mg, diambil 2 kali sehari.

[ 19 ], [ 20 ]

Gunakan Medocardil semasa kehamilan

Oleh kerana kekurangan data klinikal mengenai kesan Medocardil apabila digunakan semasa kehamilan, adalah mustahil untuk menentukan potensi risiko kepada perkembangan janin. Perlu diingatkan bahawa penyekat β mempunyai kesan perubatan yang berbahaya pada janin - mereka boleh mencetuskan bradikardia, hipotensi atau hipoglikemia. Oleh itu, ubat tidak boleh ditetapkan semasa kehamilan.

Kerana terdapat kemungkinan carvedilol masuk ke dalam susu ibu, penyusuan susu ibu harus dihentikan semasa terapi.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• kehadiran sensitiviti yang kuat terhadap unsur perubatan;
• penurunan tekanan darah yang teruk (tekanan darah sistolik kurang daripada 85 mm Hg);
• kekurangan jantung dalam bentuk decompensated atau tidak stabil;
• kegagalan jantung, yang memerlukan pentadbiran ubat inotropik positif atau diuretik;
• bradikardia yang teruk (di bawah 50 denyutan/minit semasa rehat), serta blok darjah ke-2 atau ke-3 (kecuali orang yang menggunakan perentak jantung kekal);
• kejutan kardiogenik;
• angina spontan;
• Sindrom pendek (ini termasuk blok sinoatrial);
• patologi obstruktif yang menjejaskan saluran pernafasan;
• sejarah bronkospasme atau asma;
• penyakit jantung pulmonari atau hipertensi pulmonari;
• kegagalan hati yang teruk;
• asidosis metabolik;
• pheochromocytoma (jika tidak dikawal dengan α-blocker).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Kesan sampingan Medocardil

Penggunaan carvedilol boleh menyebabkan kesan sampingan berikut:

• lesi yang bersifat berjangkit atau invasif: radang paru-paru atau bronkitis, serta jangkitan pada saluran kencing atau sistem pernafasan atas;
• disfungsi imun: hipersensitiviti (tanda-tanda alahan), serta tindak balas anafilaksis;
• gangguan sistem saraf pusat: pening, kemurungan, gangguan tidur, keletihan, sakit kepala, kehilangan kesedaran (biasanya pada peringkat awal terapi) dan paresthesia;
• manifestasi yang menjejaskan aktiviti sistem kardiovaskular: bradikardia, angina dengan takikardia, keruntuhan ortostatik, tekanan darah tinggi, gangguan aliran darah periferal (penyakit vaskular periferi atau kaki sejuk). Di samping itu, sindrom Raynaud atau klaudikasi sekejap, hipervolemia, perkembangan kegagalan jantung, edema (termasuk ortostatik, periferal atau umum, serta edema pada kaki dan alat kelamin) dan sekatan diperhatikan;
• masalah dengan sistem pernafasan: edema pulmonari, kesesakan hidung, dyspnea dan asma (pada orang yang tidak bertoleransi);
• gangguan pencernaan: muntah, gejala dyspeptik, sembelit, melena dan loya, serta sakit perut, cirit-birit, periodontitis dan mulut kering;
• lesi epidermis: gatal-gatal, dermatitis, ruam, lichen planus, urtikaria, serta hiperhidrosis, alopecia, exanthema alahan, serta psoriasis atau pemburukan;
• gangguan dalam fungsi organ visual: penurunan lacrimation (kekeringan membran mukus mata), gangguan penglihatan dan kerengsaan mata;
• gangguan metabolik: penambahan berat badan, masalah dengan kawalan gula dalam darah (hiper atau hipoglisemia) dalam pesakit kencing manis, serta hiperkolesterolemia;
• lesi yang menjejaskan fungsi sistem muskuloskeletal: arthralgia, sakit pada anggota badan dan kekejangan;
• masalah dengan sistem urogenital: hematuria, gangguan kencing, kegagalan buah pinggang, albuminuria, mati pucuk, masalah buah pinggang pada orang dengan penyakit arteri periferal yang meresap, serta hiperuricemia, inkontinensia kencing pada wanita dan glukosuria;
• data ujian makmal: peningkatan tahap GGT atau transaminase dalam serum darah, perkembangan leukopenia atau trombositopenia, hiponatremia, hiperkalemia, serta hipertrigliseridemia atau anemia, dan di samping itu, penurunan nilai prothrombin dan peningkatan tahap kreatinin, alkali fosfatase atau urea;
• lain: sakit, asthenia, gejala seperti selesema, peningkatan suhu. Di samping itu, semasa rawatan, gejala diabetes terpendam mungkin timbul atau manifestasi yang sedia ada mungkin meningkat.

Selain daripada gangguan penglihatan, pening dan bradikardia, semua tindak balas buruk lain yang disenaraikan di atas adalah bebas daripada dos. Sakit kepala, kehilangan kesedaran, asthenia dan pening selalunya ringan dan biasanya berlaku pada awal terapi.

Pada individu yang mengalami kegagalan jantung kongestif, penyakit yang semakin teruk, serta pengekalan cecair, mungkin berkembang akibat peningkatan dos ubat melalui titrasi.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Berlebihan

Tanda-tanda mabuk: penurunan mendadak dalam tekanan darah (bacaan sistolik sehingga 80 mm), perkembangan bradikardia (di bawah 50 denyutan/minit), kegagalan jantung, gangguan pernafasan (kekejangan bronkial), kejutan kardiogenik, serta muntah, kekeliruan dan sawan (termasuk yang umum); di samping itu, terdapat aliran darah yang tidak mencukupi atau serangan jantung. Kesan sampingan juga boleh diperkuatkan.

Untuk menghapuskan gangguan, adalah perlu untuk mendorong muntah dan melakukan lavage gastrik pada jam pertama, dan kemudian, dalam rawatan rapi, memantau penunjuk penting dan membetulkannya jika perlu.

Prosedur sokongan:

• dalam kes bradikardia yang teruk - gunakan 0.5-2 mg atropin;
• untuk menyokong kerja jantung - 1-5 mg (sehingga 10 mg maksimum) glukagon ditadbir secara intravena menggunakan kaedah jet, dan kemudian glukagon diberikan melalui infusi yang berpanjangan dalam bahagian 2-5 mg/jam atau adrenomimetik (seperti isoprenalin atau orciprenalin) dalam bahagian 0.5-1 mg;
• jika kesan inotropik positif diperlukan, keputusan mesti dibuat untuk menggunakan perencat PDE;
• jika kesan vasodilatasi periferal yang dominan diperhatikan, norepinephrine digunakan dalam dos berulang sama dengan 5-10 mcg, atau dalam infusi 5 mcg/minit, dengan titrasi berikutnya bergantung pada nilai tekanan darah;
• untuk melegakan kekejangan bronkial - penggunaan β2-adrenomimetik dalam bentuk aerosol atau, jika tiada kesan, secara intravena. Di samping itu, pentadbiran intravena aminofilin boleh dijalankan - melalui infusi atau suntikan perlahan;
• dalam kes sawan - pentadbiran intravena perlahan clonazepam atau diazepam;
• dalam kes keracunan teruk dan perkembangan kejutan kardiogenik, prosedur sokongan terus dijalankan sehingga keadaan pesakit menjadi normal, dengan mengambil kira separuh hayat carvedilol;
• Dalam kes perkembangan bradikardia yang tahan terhadap rawatan, perlu menggunakan perentak jantung.

[ 21 ]

Interaksi dengan ubat lain

Digoxin.

Gabungan dengan Medocardil meningkatkan nilai digoxin kira-kira 15%. Kedua-dua ubat menghalang halaju konduksi AV. Peningkatan pemantauan nilai digoxin diperlukan pada peringkat awal terapi, semasa pelarasan dos, atau selepas pemberhentian carvedilol.

Insulin atau ubat antidiabetik yang diambil secara lisan.

Ubat-ubatan dengan kesan β-blocking boleh meningkatkan kesan penurunan glukosa darah dan kesan insulin dengan ubat antidiabetik oral. Gejala hipoglikemia mungkin menjadi lemah atau bertopeng (terutama takikardia), itulah sebabnya orang yang mengambil ubat antidiabetik oral atau insulin perlu sentiasa memantau paras gula darah mereka.

Bahan yang melambatkan atau merangsang proses metabolisme hati.

Rifampicin mengurangkan tahap carvedilol plasma sebanyak kira-kira 70%. Peningkatan dalam AUC kira-kira 30% berlaku dengan cimetidine, tetapi tiada perubahan dalam Cmax diperhatikan.

Perhatian khusus harus diberikan kepada orang yang mengambil ubat yang merangsang oksidase fungsi campuran (rifampicin), kerana ini boleh mengurangkan tahap carvedilol serum. Juga, ubat-ubatan yang menghalang proses di atas (cimetidine) tidak boleh digunakan, kerana tahap serum mungkin meningkat. Walau bagaimanapun, memandangkan kesan lemah cimetidine pada tahap ubat, kemungkinan sebarang interaksi penting secara terapeutik adalah minimum.

Ubat yang menurunkan paras katekolamin.

Pada orang yang menggunakan ubat dengan kesan penyekat β dan bahan yang mampu menurunkan paras katekolamin (dalam senarai ini metildopa dan gaunethedine dengan reserpine dan guanfacine, serta MAOI, tidak termasuk MAOI-B), adalah perlu untuk memantau dengan teliti perkembangan tanda-tanda hipotensi atau bradikardia yang teruk.

Cyclosporine.

Dalam penerima pemindahan buah pinggang dengan penolakan vaskular kronik, peningkatan sederhana dalam nilai minimum siklosporin diperhatikan selepas memulakan terapi dengan Medocardil. Dos siklosporin harus dikurangkan untuk mengekalkan nilainya dalam julat keberkesanan ubat dalam kira-kira 30% pesakit, manakala yang lain tidak memerlukan pelarasan sedemikian. Dalam pesakit sedemikian, dos siklosporin dikurangkan kira-kira 20% secara purata.

Pemantauan berhati-hati terhadap nilai siklosporin diperlukan dari masa permulaan rawatan carvedilol, kerana tindak balas klinikal berbeza secara meluas di kalangan pesakit.

Diltiazem, verapamil atau ubat antiarrhythmic lain.

Gabungan dengan ubat boleh meningkatkan kemungkinan gangguan pengaliran AV. Terdapat laporan terpencil tentang gangguan konduksi (jarang rumit oleh gangguan hemodinamik) dengan penggunaan serentak carvedilol dan diltiazem.

Seperti ubat lain dengan tindakan menyekat β (apabila menggunakan ubat secara lisan dalam kombinasi dengan penyekat saluran Ca - diltiazem atau verapamil), adalah perlu untuk memantau nilai tekanan darah dan melakukan prosedur ECG. Dadah sedemikian dilarang untuk diberikan melalui suntikan intravena.

Keadaan pesakit harus dipantau dengan teliti apabila ubat digunakan dalam kombinasi dengan amiodarone (secara lisan) atau ubat antiarrhythmic kategori I. Fibrilasi ventrikel, bradikardia dan serangan jantung telah diperhatikan pada orang yang mengambil amiodarone sejurus selepas permulaan terapi β-blocker. Terdapat kemungkinan kegagalan jantung apabila dirawat dengan bahan intravena kategori Ia atau Ic.

Clonidine.

Gabungan ubat-ubatan dengan aktiviti β-blocking dan clonidine boleh membawa kepada potensiasi kesan hipotensi dan kesan pada kadar denyutan jantung. Apabila terapi serentak dengan β-blocker dan clonidine ditamatkan, β-blocker harus dihentikan terlebih dahulu. Kemudian, selepas beberapa hari, rawatan klonidin juga dihentikan dengan mengurangkan dos secara beransur-ansur.

Ubat antihipertensi.

Seperti ubat lain dengan kesan penyekatan β, carvedilol boleh mempotensikan kesan ubat lain dengan kesan hipotensi yang digunakan dengannya (contohnya, antagonis aktiviti α1-endings), atau menyebabkan penurunan tekanan darah selaras dengan profil tindak balas negatifnya.

Anestetik.

Ubat harus digunakan dengan berhati-hati semasa anestesia, kerana carvedilol dan anestetik mengembangkan kesan hipertensi dan inotropik negatif sinergistik.

[ 22 ], [ 23 ]

Syarat penyimpanan

Medokardil hendaklah disimpan di tempat yang tidak dapat dicapai oleh kanak-kanak kecil. Nilai suhu tidak boleh melebihi 25°C.

[ 24 ]

Jangka hayat

Medocardil boleh digunakan dalam tempoh 24 bulan dari tarikh pembuatan ubat.

Permohonan untuk kanak-kanak

Dilarang menggunakan Medocardil dalam pediatrik, kerana tiada maklumat mengenai kesan ubat dan keselamatan untuk kumpulan pesakit ini.

Analogi

Analogi ubat adalah ubat berikut: Atram, Kardivas, Karvedigamma, Dilator dengan Karvid dan Karvedilol, serta Karvium, Cardilol, Corvazan dengan Karvetrend, Coriol dengan Karvidex, Protecard, Cardoz dan Talliton.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Ulasan

Medokardil menerima sejumlah besar ulasan positif di forum perubatan. Kedua-dua pesakit dan doktor mengatakan bahawa ubat mengatasi dengan baik fungsi terapeutiknya - ia merawat penyakit yang menjejaskan sistem kardiovaskular.