Mezacar

Mezacar adalah ubat antikonvulsan.

Petunjuk Mezacara

Ia digunakan dalam keadaan berikut:

• epilepsi;
• sawan separa yang bersifat mudah atau kompleks (dengan atau tanpa disertai kehilangan kesedaran; dengan atau tanpa perkembangan gejala generalisasi yang bersifat sekunder);
• sawan yang bersifat campuran;
• sawan tonik-klonik (bentuk umum);
• tingkah laku manik yang bersifat akut;
• pengeluaran alkohol;
• BAR (sebagai agen sokongan) - untuk mengurangkan keterukan gejala klinikal semasa pemburukan, dan juga untuk mencegahnya;
• neuralgia yang menjejaskan saraf trigeminal (bersifat idiopatik), dan pada masa yang sama neuralgia di kawasan saraf trigeminal, berkembang dengan latar belakang sklerosis, yang mempunyai sifat yang disebarkan;
• neuralgia yang menjejaskan saraf yang terletak di kawasan glossopharyngeal (bentuk idiopatik).

Borang pelepasan

Produk farmaseutikal dikeluarkan dalam bentuk tablet - 10 keping di dalam plat sel. Terdapat 5 pinggan sedemikian dalam satu pek.

Farmakodinamik

Ia mempunyai aktiviti antimanik dan normotimik (menstabilkan mood).

Unsur aktif mengaktifkan sistem otak GABAergic yang perlahan. Pada masa yang sama, ia menyekat aktiviti saluran Na yang bergantung kepada potensi (di dalam membran sel saraf), yang menyebabkan kerja mereka stabil. Di samping itu, ia melemahkan tindakan asid neurotransmitter (glutamat dengan aspartat) dan berinteraksi dengan hujung adenosin di dalam otak.

Meningkatkan ambang sawan dan juga membetulkan perubahan personaliti yang berkaitan dengan epilepsi.

Farmakokinetik

Penyerapan.

Carbamazepine yang diberikan secara lisan diserap hampir sepenuhnya, walaupun tidak pada kadar yang sangat tinggi. Dengan penggunaan tunggal ubat, nilai Cmax plasma direkodkan selepas 12 jam. Tiada perbezaan klinikal yang ketara dalam tahap penyerapan ubat apabila menggunakan bentuk oral yang berbeza. Dengan pemberian oral tunggal tablet 0.4 g carbamazepine, purata Cmax bahan aktif yang tidak berubah adalah kira-kira 4.5 mcg / ml.

Pengambilan makanan tidak mempunyai kesan ketara ke atas tahap dan kadar penyerapan carbamazepine.

Parameter plasma keseimbangan ubat diperhatikan selepas 7-14 hari, dengan mengambil kira ciri-ciri individu proses metabolik (autoinduksi carbamazepine sistem enzim hati atau heteroinduksi oleh ubat lain yang digunakan dalam kombinasi), serta keadaan pesakit, tempoh terapi dan dos.

Perbezaan interpersonal yang ketara dalam nilai keseimbangan dicatatkan dalam spektrum ubat: dalam kebanyakan pesakit ia berbeza dalam julat 4-12 μg/ml (julat 17-50 μmol/l). Tahap carbamazepine 10,11-epoxide (produk metabolik aktif perubatan) mencapai hampir 30% berbanding dengan nilai carbamazepine.

Proses pengedaran.

Selepas penyerapan lengkap komponen terapeutik, jumlah pengedaran yang jelas adalah dalam julat 0.8-1.9 l/kg.

Bahan tersebut boleh merentas plasenta. Sintesisnya dengan protein darah intraplasma adalah 70-80%. Tahap unsur tidak berubah dalam air liur dengan cecair serebrospinal adalah berkadar dengan bahagian komponen aktif yang tidak disintesis dengan protein (20-30%).

Tahap carbamazepine dalam susu ibu adalah 25-60% daripada paras dalam plasma darah.

Proses pertukaran.

Proses metabolisme karbamazepin berlaku di dalam hati, terutamanya melalui laluan epoksida. Produk metabolik utama terbentuk - derivatif 10,11-transdiol, dan juga konjugatnya dengan asid glukuronik.

Isoenzim utama yang menukar unsur aktif ubat kepada carbamazepine 10,11-epoksida ialah hemoprotein subtipe P450 3A4. Semasa tindak balas pertukaran sedemikian, unsur metabolik "kecil" juga terbentuk - 9-hydroxy-methyl-10-carbamoyl acridan.

Dengan penggunaan oral tunggal, kira-kira 30% daripada komponen aktif direkodkan dalam air kencing (produk metabolik epoksida akhir). Laluan penting lain untuk transformasi carbamazepine adalah punca pembentukan pelbagai derivatif monohydroxylate, dan bersama-sama dengan ini, carbamazepine N-glucuronide, yang terbentuk dengan bantuan komponen UGT2B7.

Perkumuhan.

Selepas pentadbiran lisan tunggal ubat, separuh hayat unsur yang tidak berubah adalah secara purata 36 jam, dan dengan pentadbiran berulang, angka purata adalah 16-24 jam (selepas autoinduksi sistem monooxygenase hati), dengan mengambil kira tempoh kitaran terapeutik.

Pada individu yang juga menggunakan ubat lain yang mendorong sistem enzim hati yang serupa (contohnya, fenobarbital atau fenitoin), separuh hayat bahan adalah secara purata 9-10 jam.

Separuh hayat plasma produk metabolik 10,11-epoksida adalah lebih kurang 6 jam (dengan satu dos epoksida).

Selepas penggunaan tunggal carbamazepine dalam dos 0.4 g, 72% komponen dikeluarkan dalam air kencing dan 28% dalam najis. Kira-kira 2% daripada dos meninggalkan badan melalui air kencing tidak berubah dan kira-kira 1% dalam bentuk unsur metabolik aktif terapeutik 10,11-epoksida.

Dos dan pentadbiran

Ubat ini diambil secara lisan, tanpa merujuk kepada pengambilan makanan. Dos harian yang dipilih hendaklah dibahagikan kepada 2-3 kegunaan. Saiz dos ditentukan dengan mengambil kira diagnosis.

Saiz hidangan dewasa standard: 0.1-0.2 g 1-2 kali sehari; dos perlu ditingkatkan perlahan-lahan sehingga hasil yang diinginkan dicapai. Oleh itu, pesakit boleh mengambil 0.8-2 g bahan setiap hari.

Saiz dos standard untuk kanak-kanak: 0.1 g sehari; bahagian itu secara beransur-ansur meningkat setiap minggu (sebanyak 0.1 g). Bahagian biasa ialah 10-20 mg/kg sehari (dalam beberapa dos).

[ 1 ]

Gunakan Mezacara semasa kehamilan

Mezacar tidak boleh ditetapkan jika seorang wanita hamil atau menyusu.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• intoleransi teruk yang berkaitan dengan unsur perubatan;
• sejarah alahan kepada trisiklik;
• blok AV;
• penindasan aktiviti sumsum tulang;
• jenis hepatik porfiria (ini boleh bercampur, subjenis epidermis akut berselang-seli atau lewat), serta kehadirannya dalam anamnesis;
• penggunaan dadah MAOI.

Kesan sampingan Mezacara

Kesan sampingan termasuk:

• perubahan dalam keputusan ujian: limfadenopati, retikulositosis, leukopenia, pancyto- atau trombositopenia, agranulositosis dengan leukositosis dan eosinofilia, serta anemia aplastik, hemolitik atau megaloblastik, porfiria, aplasia eritrosit dan kekurangan vitamin B9;
• gangguan imun: sikap tidak bertoleransi sifat tertunda, ruam epidermis, limfadenopati atau vaskulitis, dan sebagai tambahan hepatosplenomegali, jenis aseptik meningitis, yang ditambah dengan perkembangan myoclonus atau eosinofilia yang bersifat periferal, dan sindrom kehilangan saluran hempedu. Anafilaksis, edema Quincke atau hypogammaglobulinemia juga boleh diperhatikan;
• gangguan endokrin: penambahan berat badan, hiponatremia, edema, penurunan osmolariti plasma, hiperhidria (muntah, kekeliruan, kelesuan dan sakit kepala) dan peningkatan tahap prolaktin (ginekomastia, galactorrhea dan gangguan metabolisme tulang);
• gangguan metabolik: kekurangan folat dan kehilangan selera makan;
• masalah kesihatan mental: perasaan gelisah, kebimbangan, kekeliruan atau pencerobohan, halusinasi, pengaktifan psikosis dan kemurungan;
• tanda-tanda neurologi: ataxia, pening, mengantuk, cephalalgia dan diplopia, serta penglihatan kabur dan pergerakan sukarela (dystonia, gegaran (kadang-kadang berkibar) dan tics). Di samping itu, dyskinesia orofacial, polyneuropathy, dysarthria dan nystagmus, koreoathetosis, gangguan pergerakan mata, pertuturan yang tidak jelas, gangguan rasa, paresthesia, kelemahan otot, meningitis aseptik dan paresis;
• kecacatan penglihatan: glaukoma, konjunktivitis, gangguan penginapan dan kekeruhan kanta mata;
• masalah pendengaran: tinnitus, gangguan pendengaran dan peningkatan atau penurunan sensitiviti pendengaran;
• masalah kardiovaskular: gangguan pengaliran dalam jantung, kegagalan jantung kongestif, tekanan darah tinggi atau rendah, pengsan dan tromboembolisme, serta bradikardia, pemburukan penyakit jantung koronari, tromboflebitis, aritmia dan keruntuhan peredaran darah;
• gangguan pernafasan: pneumonitis, dyspnea atau radang paru-paru;
• gangguan pencernaan: sembelit atau cirit-birit, loya, glossitis, mulut kering, sakit perut dan stomatitis. Di samping itu, pankreatitis, hepatitis, kegagalan hati, peningkatan GGT, transaminase dan alkali fosfatase, jaundis, sindrom kehilangan saluran hempedu, serta hepatitis granulomatous;
• Lesi epidermis: eritroderma, SLE, pruritus, dermatitis asal alahan, SJS, urtikaria, fotosensitiviti dan nekrolisis epidermis. Di samping itu, erythema multiforme atau nodular, jerawat dan purpura, hirsutisme, alopecia teruk, hiperhidrosis dan gangguan pigmentasi kulit;
• gangguan muskuloskeletal: arthralgia, kelemahan otot dan kekejangan otot;
• masalah urogenital: nefritis tubulointerstitial, pengekalan kencing, mati pucuk, kegagalan buah pinggang, gangguan spermatogenesis, disfungsi buah pinggang (albuminuria dengan hematuria, azotemia atau oliguria) dan peningkatan kekerapan membuang air kecil;
• gangguan sistemik: rasa lemah.

Berlebihan

Tanda-tanda keracunan: rasa mengantuk yang teruk, gelisah atau kekeliruan, kesedaran menurun, penglihatan kabur, nystagmus, ataxia dan halusinasi. Di samping itu, pertuturan yang tidak jelas, koma, hypo- atau hyperreflexia, dysarthria, sawan dan diskinesia, serta mydriasis, gangguan psikomotor, hipotermia, myoclonus dan edema pulmonari. Bersama-sama dengan ini, kemurungan pernafasan, serangan jantung, gangguan pengaliran jantung, takikardia, pengsan, penurunan atau peningkatan tekanan darah, hiperhidria dan rhabdomyolysis adalah mungkin. Asidosis metabolik, pengekalan makanan dalam perut, anuria atau oliguria, pengekalan cecair atau air kencing, peningkatan nilai CPK (pecahan otot), hiperglikemia atau hiponatremia mungkin diperhatikan.

Orang yang mengalami gangguan seperti itu harus dimasukkan ke hospital, menjalani lavage gastrik, sorben yang ditetapkan, dan diberi langkah sokongan. Ia juga perlu untuk menentukan paras darah carbamazepine, memantau fungsi jantung, dan membetulkan ketidakseimbangan elektrolit.

Interaksi dengan ubat lain

Ubat yang mempunyai keupayaan untuk meningkatkan tahap carbamazepine dalam plasma darah.

Oleh kerana gejala negatif mungkin berkembang dengan peningkatan dalam parameter yang disebutkan di atas (contohnya, rasa mengantuk, dan juga diplopia, pening yang teruk atau ataxia), dos Mezakar harus diubah atau nilai plasmanya harus dipantau apabila digabungkan dengan bahan yang serupa. Antara ubat-ubatan ini:

• ubat anti-radang dan melegakan kesakitan: ibuprofen atau dextropropoxyphene;
• androgen: bahan danazol;
• antibiotik: macrolides (contohnya, josamycin dengan erythromycin, ciprofloxacin dan troleandomycin dengan clarithromycin);
• antidepresan: fluoxetine, viloxazine, desipramine dengan trazodone, nefazodone dengan fluvoxamine dan paroxetine;
• anticonvulsants: vigabatrin dan stiripentol;
• Antikulat: azoles (cth, ketoconazole dengan itraconazole dan voriconazole dengan fluconazole). Antikonvulsan alternatif boleh ditetapkan untuk orang yang menggunakan itraconazole atau vorikonazol;
• antihistamin: terfenadine atau loratadine;
• antipsikotik: loxapine dengan olanzapine dan quetiapine;
• ubat anti-tuberkulosis: isoniazid;
• agen yang menghalang aktiviti karbonik anhidrase: komponen acetazolamide;
• ubat antiviral: bahan yang menghalang protease HIV (contohnya, ritonavir);
• ubat untuk rawatan penyakit kardiovaskular: verapamil dengan diltiazem;
• ubat yang digunakan untuk penyakit gastrousus: omeprazole atau cimetidine;
• relaxants otot: dantrolene dengan oxybutynin;
• ubat antiplatelet: ticlopidine;
• cara lain: ini termasuk jus limau gedang, serta nicotinamide (untuk orang dewasa dan hanya dalam bahagian besar).

Bahan yang mempunyai keupayaan untuk meningkatkan tahap intraplasma produk metabolik carbamazepine aktif - 10,11-epoksida.

Antara ubat-ubatan tersebut ialah progabide, loxapine, valpromide dengan quetiapine, dan juga asid valproic dengan primidone dan valnoctamide. Bahagian dos ubat apabila digunakan serentak dengan bahan-bahan ini harus diselaraskan (atau nilai plasmanya harus dipantau).

Ubat yang mengurangkan tahap karbamazepin intraplasma.

Perubahan dalam dos ubat mungkin diperlukan apabila digabungkan dengan bahan berikut:

• anticonvulsants: methsuximide, phensuximide dan felbamate dengan phenobarbital dan oxcarbazepine, serta phenytoin (untuk mengelakkan keracunan dengan fenitoin dan nilai subdrug carbamazepine, adalah perlu untuk menukar tahap plasma bekas kepada 13 mcg/ml) sebelum mula menggunakan priphenymidone dengan fosnazepine maklumat yang bercanggah mengenainya);
• ubat antitumor: doxorubicin atau cisplatin;
• ubat anti-tuberkulosis: rifampicin;
• ubat anti-asma atau bronkodilator: aminofilin atau teofilin;
• agen dermatologi: isotretinoin.

Interaksi dengan ubat lain.

Mefloquine boleh membawa kepada perkembangan kesan antagonis berbanding dengan tindakan anticonvulsant Mezacar, oleh itu dos yang kedua mesti diubah dengan sewajarnya.

Isotrenoine diketahui dapat mengubah bioavailabiliti atau pelepasan carbamazepine dengan produk metaboliknya, itulah sebabnya paras plasma carbamazepine perlu dipantau semasa terapi.

Kesan ubat pada tahap plasma bahan yang digabungkan dengannya.

Carbamazepine boleh mengurangkan tahap plasma ubat-ubatan tertentu, serta melemahkan atau meneutralkan aktiviti terapeutik mereka. Dengan mengambil kira data klinikal, dos ubat berikut mungkin perlu diubah:

• bahan anti-radang atau analgesik: metadon dengan buprenorphine dan paracetamol (pentadbiran jangka panjang carbamazepine bersama-sama dengan paracetamol (atau acetaminophen) boleh mencetuskan perkembangan hepatotoksisiti), dan juga tramadol dengan phenazone (antipyrine);
• antibiotik: antara bahan ini ialah rifabutin atau doxycycline;
• Antikoagulan oral: contohnya, phenprocoumon, acenocoumarol dengan warfarin, dan dicoumarol;
• antidepresan: ini termasuk nefazodone dengan bupropion, trazodone dengan sertraline, citalopram, dan tricyclics (cth, amitriptyline dengan imipramine, clomipramine, dan nortriptyline);
• ubat antiemetik: aperpitant;
• anticonvulsants: clonazepam, tiagabine, clobazam dengan felbamate, asid valproic, ethosuccimide dengan primidone, serta lamotrigine, zonisamide, oxcarbazepine dan topiramate. Terdapat maklumat mengenai kedua-dua peningkatan dalam nilai fenitoin plasma di bawah pengaruh carbamazepine dan penurunannya, serta (tunggal) peningkatan dalam nilai mefenitoin plasma;
• antikulat: vorikonazol dengan itraconazole dan ketoconazole. Orang yang menggunakan itraconazole atau voriconazole harus menggunakan anticonvulsants alternatif;
• agen anthelmintik: albendazole atau praziquantel;
• ubat antitumor: cyclophosphamide dengan imatinib, serta temsirolimus dan lapatinib;
• neuroleptik: haloperidol dengan aripiprazole, clozapine dengan risperidone, serta bromperidol dengan ziprasidone dan olanzapine, serta quetiapine dan paliperidone;
• ubat antivirus: ubat yang melambatkan aktiviti protease HIV (contohnya, saquinavir dengan indinavir dan ritonavir);
• anxiolytics: midazolam dengan alprazolam;
• agen antiasma dan bronkodilator: teofilin;
• kontraseptif: kontraseptif hormon (perlu mempertimbangkan pilihan untuk memilih kontraseptif alternatif);
• bahan untuk rawatan penyakit kardiovaskular: Penyekat saluran Ca (kategori dihydropyridine), termasuk digoxin dengan lovastatin, felodipine, simvastatin, cerivastatin dengan quinidine, serta ivabradine dengan propranolol dan atorvastatin;
• kortikosteroid: dexamethasone atau prednisolone;
• bahan yang digunakan untuk mati pucuk: tadalafil;
• imunosupresan: tacrolimus dengan siklosporin dan sirolimus dengan everolimus;
• ubat tiroid: levothyroxine;
• bahan lain: ubat yang mengandungi progesteron atau estrogen (perlu memilih kontrasepsi alternatif), sertraline dengan buprenorphine, mianserin dan gestrinone, serta toramiphene dengan tibolone.

Gabungan ubat yang memerlukan kajian berasingan.

Gabungan ubat dengan levetiracetam boleh menyebabkan potensiasi ketoksikan Mezacar.

Gabungan ubat dengan isoniazid boleh mencetuskan potensi hepatotoksisiti yang terakhir.

Pentadbiran bersama dengan agen litium atau metoclopramide, serta dengan neuroleptik (thioridazine atau haloperidol) boleh menyebabkan potensi tanda-tanda neurologi negatif (dengan kombinasi yang terakhir – walaupun dalam kes parameter plasma terapeutik).

Penggunaan ubat bersama dengan diuretik tertentu (furosemide atau hydrochlorothiazide) boleh menyebabkan hiponatremia bergejala.

Carbamazepine boleh bertindak sebagai antagonis relaksan otot yang tidak berdepolarisasi (cth pancuronium). Dalam kes ini, seseorang boleh mengharapkan keperluan untuk meningkatkan dos ubat-ubatan ini, dan pesakit harus dipantau dengan teliti untuk mencegah sekatan neuromuskular.

Seperti ubat psikotropik lain, carbamazepine boleh mengurangkan toleransi terhadap minuman beralkohol, oleh itu pesakit harus menahan diri daripada meminumnya semasa terapi.

Gabungan yang dilarang.

Oleh kerana struktur carbamazepine hampir dengan trisiklik, ubat tidak boleh digabungkan dengan MAOI. Yang terakhir mesti dihentikan sekurang-kurangnya 14 hari sebelum mula menggunakan Mezacar.

Kesan dadah pada data ujian serologi.

Carbamazepine boleh menghasilkan tindak balas positif palsu dalam ujian UPPER yang digunakan untuk menentukan tahap perphenazine.

Carbamazepine bersama-sama dengan 10,11-epoksida boleh memberikan keputusan positif palsu dalam immunoassays pendarfluor terpolarisasi yang digunakan untuk menentukan aktiviti trisiklik.

[ 2 ]

Syarat penyimpanan

Mezakar mesti disimpan pada suhu dalam julat 15-25°C.

Jangka hayat

Mezakar boleh digunakan untuk tempoh 24 bulan dari tarikh pembuatan bahan ubatan.

Permohonan untuk kanak-kanak

Kanak-kanak mempunyai penyingkiran carbamazepine yang lebih ketara, itulah sebabnya mereka mungkin memerlukan dos ubat yang lebih besar (dari segi kilogram berat). Tablet boleh diresepkan kepada kanak-kanak berumur lebih dari 5 tahun.

Analogi

Analog dadah adalah Finlepsin, Zeptol dengan Tegretol, Carbalex dengan Carbapine, dan juga Carbamazepine dan Timonil.