Mononucleosis berjangkit: antibodi kepada virus Epstein-Barr dalam darah

Mononucleosis berjangkit adalah penyakit limfoproliferatif sistemik biasa, yang paling biasa disebabkan oleh virus Epstein-Barr. Toxoplasma gondii dan virus lain (CMV, virus immunodeficiency manusia dan jenis herpesvirus manusia 6, diakui sebagai penyebab tiba-tiba exanthema) boleh menyebabkan penyakit yang serupa dengan klinikal. Agen-agen etiologi yang sama mungkin dapat menyebabkan perkembangan sindrom keletihan kronik.

Epstein-Barr virus adalah virus dari kumpulan herpes, mempunyai kecenderungan untuk limfosit B, berterusan untuk masa yang lama di dalam sel-sel tuan rumah sebagai jangkitan laten. Ia diedarkan secara meluas di seluruh dunia. Dengan struktur dan saiz, virus Epstein-Barr tidak dapat dibezakan daripada herpesvirus lain, tetapi berbeza dengannya dalam sifat antigen. Virus ini mempunyai antigen membran (antigen MA-membran), antigen nuklear (antigen nukleus EBNA-Epstein-Barris), dan antigen kapsid virus (VCA).

Jangkitan berlaku apabila virus disebarkan dengan air liur. Epstein-Barr virus apabila dimakan menjangkiti pharyngeal epitelium, menyebabkan keradangan dan demam - tanda-tanda klinikal biasa mula mononucleosis berjangkit. Strictly virus lymphotropic, menyertai S3α membran sel reseptor B-limfosit ia mendorong percambahan polyclonal B-limfosit dengan peningkatan yang sama dalam tonsil, limfadenopati sistemik dan splenomegaly. B-limfosit diubah (memperoleh keupayaan untuk bahagian tak terhingga), dan jika tiada tindak balas imun selular yang mencukupi, proses ini boleh berkembang jelas malignan (contohnya, sindrom lymphoproliferative X berkaitan). Sekiranya faktor imuniti sel mengendalikan replikasi virus Epstein-Barr dalam tubuh, maka gejala klinikal mononukleosis berjangkit secara beransur-ansur hilang.

Seperti herpesviruses lain, Epstein-Barr virus boleh bertahan dalam jangkitan pendam (DNA yang terkandung dalam teras sedikit B-limfosit). Episod pengaktifan asimptomatik jangkitan - satu fenomena biasa, kira-kira 20% daripada orang-orang muda yang sihat mengeluarkan virus Epstein-Barr virus dengan air liur. Pada individu dengan imuniti sel yang rosak (contohnya AIDS, ataxia-telangiectasia, dalam penerima pemindahan) boleh membangunkan jangkitan reaktif yang jelas dengan leukoplakia berbulu, pneumonitis celahan, atau dalam bentuk limfoma monoklonal B-sel. Dengan virus Epstein-Barr, etiologi karsinoma nasofaring dan limfoma Burkitt dikaitkan.

Salah satu manifestasi mononucleosis berjangkit adalah penampilan dalam darah perifer limfosit atipikal (sehingga 10% daripada jumlah limfosit). Limfosit atipikal terdapat di dalam darah sejak permulaan tempoh manifestasi klinikal jangkitan. Kandungan mereka dalam darah mencapai puncak pada akhir ke-2 atau awal minggu ke-3 dan dapat bertahan pada tahap ini hingga 1.5-2 bulan, kehilangan lengkap biasanya terjadi pada awal bulan ke-4 dari permulaan penyakit. Kehadiran limfosit atipikal adalah tanda yang tidak sensitif terhadap jangkitan yang disebabkan oleh virus Epstein-Barr, tetapi mempunyai kekhususan sebanyak 95%.

Percambahan polyclonal B-limfosit dalam jangkitan yang disebabkan oleh Epstein-Barr virus, menjana pelbagai jenis autoantibodi dalam pesakit, seperti IgM-anti-i (agglutinin sejuk), faktor reumatoid, antibodi antinuklear. Paling luar biasa daripada Ig, yang terdapat dalam mononucleosis berjangkit, dipanggil heterophile antibodi Paul-Bunnelya. Antibodi ini tergolong dalam kelas IgM, mereka mempunyai pertalian untuk kambing dan sel-sel darah merah kuda, tidak ditujukan kepada mana-mana antigen Epstein-Barr virus. Antibodi Heterophilic - produk rawak B-limfoid percambahan (yang disebabkan oleh virus Epstein-Barr), mereka muncul dalam minggu pertama mononucleosis berjangkit dan secara beransur-ansur hilang semasa waktu pemulihan, mereka biasanya tidak dikesan dalam 3-6 bulan.

Sebagai peringkat akut awal jangkitan menjadi pendam dalam semua sel-sel dalam sebilangan besar genom muncul Epstein-Barr virus (antigen unik), dan antigen teras dilepaskan ke dalam alam sekitar. Sebagai tindak balas kepada antigen, antibodi spesifik disintesis - penanda penting peringkat penyakit. Tidak lama selepas menjadi limfosit B dijangkiti mengesan antigen awal (antigen awal - EA) - protein yang diperlukan untuk replikasi virus Epstein-Barr virus (bukan komponen struktur virus). Untuk antigen awal dalam tubuh pesakit, antibodi kelas IgM dan IgG disintesis. Bersama viral penuh virus Epstein-Barr, antigen-viral capsid virus (VCA) dan antigen membran (MA) muncul. Jangkitan reda peratusan kecil dijangkiti virus Epstein-Barr virus dalam limfosit imun yang mengelakkan degradasi dan mengekalkan genom virus dalam bentuk pendam. Antigen nuklear (EBNA) virus Epstein-Barr bertanggungjawab untuk pendaraban dan kelangsungan hidupnya.

Ujian makmal boleh mengesan antibodi kepada pelbagai antigen.

Dari kaedah serologi untuk mendiagnosis mononukleosis berjangkit, reaksi Paul-Bunnel (agglutination) adalah yang paling biasa, bertujuan untuk mengesan antibodi heterophilic dalam serum. Titer antibodi heterophilic 1: 224 dan lebih tinggi dalam serum pesakit diiktiraf sebagai diagnostically signifikan, mengesahkan diagnosis mononukleosis berjangkit. Agglutination heterophilic adalah positif dalam 60% orang muda selepas 2 minggu dan 90% selepas 4 minggu dari permulaan manifestasi klinikal penyakit. Oleh itu, beberapa kajian diperlukan untuk mendiagnosis mononukleosis berjangkit: pada minggu pertama penyakit (reaksi mungkin negatif) dan 1-2 minggu kemudian (reaksi mungkin menjadi positif). Kandungan antibodi heterophilic berkurangan setelah berakhirnya tempoh akut proses infeksi, tetapi titer mereka dapat ditentukan dalam masa 9 bulan selepas timbulnya gejala klinikal. Reaksi Paul-Bunnel boleh beralih dari positif ke negatif, malah terhadap latar belakang gejala hematologi dan klinikal sisa pada pesakit. Kepekaan kaedah dalam orang dewasa adalah 98%, kekhususan adalah 99%. Pada kanak-kanak yang mempunyai mononukleosis berjangkit sebelum umur 2 tahun, antibodi heterophilic dapat dikesan hanya pada 30% pesakit, pada usia 2-4 tahun - dalam 75%, lebih 4 tahun - lebih dari 90%. Kepekaan kaedah dalam kanak-kanak adalah kurang daripada 70%, spesifisinya ialah 20%. Pengurangan, dan kemudian peningkatan titer antibodi heterophilic dapat terjadi sebagai tindak balas terhadap jangkitan lain (paling sering dalam jangkitan virus saluran pernafasan atas). Respon Paul-Bunnel tidak khusus untuk virus Epstein-Barr. Titer antibodi heterophilic tidak memberikan reaksi salib dan tidak kaitan dengan antibodi spesifik terhadap virus Epstein-Barr, atau ia tidak berkaitan dengan keterukan penyakit ini. Ujian ini tidak berguna untuk mendiagnosis bentuk mononucleosis berjangkit (positif pada purata hanya pada 10% pesakit).

Titik 1:56 atau kurang boleh ditemui pada orang yang sihat dan pada pesakit dengan penyakit lain (rheumatoid arthritis, rubella). Hasil ujian positif palsu dipenuhi sangat jarang.

Pada masa ini, untuk mengesan antibodi untuk eritrosit domba menggunakan kaedah "titik tunggal" (a agglutination slaid), ia digunakan pada mulanya sebagai ujian saringan. Dengan kepekaan, ia dapat dibandingkan dengan reaksi Paul-Bunnel. Slide ujian positif palsu boleh menjadi kira-kira 2% daripada kajian (leukemia, limfoma malignan, malaria, rubella, hepatitis virus, karsinoma pankreas) dan orang dewasa palsu-negatif - 5-7% kes.

Ia harus diperhatikan bahawa spektrum yang dihasilkan oleh syarikat-syarikat kit diagnostik berasaskan menentukan titer adalah sangat luas, jadi ia adalah perlu untuk memberi tumpuan kepada titer antibodi diagnostik dinyatakan dalam arahan kepada sistem ujian.

Jika antibodi heterophile tidak dikenal pasti, dan gambar klinikal sepadan dengan mononucleosis berjangkit, ia adalah perlu untuk memeriksa serum untuk antibodi khusus IgM dan IgG. Untuk mengesan antibodi khusus untuk Epstein-Barr virus menggunakan kaedah immunofluorescence tidak langsung (membolehkan untuk mengesan antibodi untuk VCA dan EA antigen) antialexin-immunofluorescence (mengesan antibodi untuk EA, VCA dan antigen EBNA) dan IFA.

Antibodi ke komponen antigen EA (anti-EA-D) muncul walaupun dalam jangkitan utama jangkitan utama dan cepat hilang dengan pemulihan.

Antibodi kepada komponen antigen EA (anti-EA-R) boleh dikesan 3-4 minggu selepas manifestasi klinikal penyakit ini. Mereka berterusan dalam serum darah selama kira-kira satu tahun, sering dikesan dengan arus atipikal atau berlarutan mononukleosis berjangkit. Biasanya, antibodi ini terdapat dengan limfoma Burkitt.

Antibodi kepada IgM kelas VCA (anti-VCA IgM) muncul sangat awal, biasanya kepada gejala klinikal, mereka dikesan pada permulaan penyakit dalam 100% kes. Penanda tinggi berlaku pada minggu 1-6 dari permulaan jangkitan, mereka mula berkurangan dari minggu ke-3 dan biasanya hilang selepas 1-6 bulan. Anti-VCA IgM hampir selalu hadir dalam serum dengan jangkitan aktif, jadi kaedah pengesanan mereka adalah sangat sensitif dan khusus untuk episod akut mononukleosis berjangkit.

Antibodi kepada IgG kelas VCA (anti-VCA IgG) boleh muncul lebih awal (dalam minggu ke-1-4), jumlah mereka mencapai puncak pada bulan ke-2 penyakit ini. Pada awal penyakit, mereka dijumpai dalam 100% kes. Hanya 20% pesakit yang menunjukkan peningkatan 4 kali ganda dalam titer dalam kajian sera berpasangan. Titre berkurangan dengan pemulihan, tetapi dijumpai dalam beberapa tahun selepas jangkitan, oleh itu ia tidak berguna untuk diagnosis mononukleosis berjangkit. Kehadiran IgG anti-VCA menunjukkan keadaan selepas jangkitan dan imuniti.

Antibodi untuk EBNA (anti-EBNA) muncul lebih awal daripada semua, jarang hadir dalam fasa akut penyakit ini. Kandungan mereka meningkat semasa tempoh pemulihan (dalam masa 3-12 bulan), mereka dapat bertahan dalam darah selama bertahun-tahun selepas penyakit ini. Kekurangan anti-EBNA di hadapan IgM anti-VCA dan anti-EA IgM menunjukkan jangkitan semasa. Pengesanan anti-EBNA selepas tindak balas negatif sebelum ini menunjukkan jangkitan yang sedia ada. Apabila menggunakan kaedah ELISA, adalah mungkin untuk mengesan kehadiran kelas anti-EBNA IgM dan IgG. Sekiranya jumlah IgM anti-EBNA lebih tinggi daripada IgG anti-EBNA, jangkitan akut harus dipertimbangkan, dengan hubungan sebaliknya yang sebelumnya.

Memihak kepada jangkitan utama akut, satu atau lebih daripada gejala berikut menunjukkan kehadiran:

• anti-VCA IgG (dikesan awal, dan kemudian kandungan dikurangkan);
• Tinggi titer (lebih daripada 1: 320) atau peningkatan 4 kali ganda dalam titre anti-VCA IgG semasa penyakit ini;
• kenaikan sementara dalam titer anti-EA-D (1:10 atau lebih);
• anti anti-VCA IgG tanpa anti-EBNA, dan kemudian - kemunculan anti-EBNA.

Jangkitan akut atau utama yang disebabkan oleh Epstein-Barr virus, dikecualikan jika titers anti-VCA IgG dan anti-EBNA dalam serum tidak berubah sepanjang masa kajian (dalam fasa akut dan pemulihan).

Kehadiran yang berterusan antigen awal dan IgG anti-VCA dalam titres tinggi menunjukkan fasa jangkitan kronik.

Pengesanan antibodi kepada virus Epstein-Barr digunakan untuk mendiagnosis mononukleosis berjangkit dan jangkitan kronik yang disebabkan oleh virus Epstein-Barr.

Antibodi kepada virus Epstein-Barr boleh dikesan dalam penyakit-penyakit berikut: immunodeficiency menengah, termasuk jangkitan HIV, karsinoma nasofarinks, limfoma Burkitt, jangkitan CMV, sifilis, penyakit Lyme, brucellosis, dan lain-lain.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]