Nelfiner

Nelfiner adalah ubat antivirus dengan kesan terapeutik langsung. Termasuk dalam kumpulan agen yang melambatkan aktiviti protease.

Protease HIV adalah enzim yang diperlukan untuk melakukan pemisahan proteolitik yang terjadi dengan prekursor virus poliprotein, setelah protein terbentuk yang merupakan unsur konstituen HIV aktif. Proses pemisahan poliprotein sedemikian penting bagi pembentukan virus seterusnya.

Komponen nelfinavir disintesis dengan rantau aktif protease HIV dan mencegah pecahan poliprotein. Akibatnya, zarah-zarah belum matang virus terbentuk yang tidak dapat menjangkiti sel-sel di sekelilingnya.

Petunjuk Nelfinera

Ia digunakan dalam rawatan kompleks jangkitan HIV-1 (digabungkan dengan bahan antiretroviral dari kategori analog nukleosida).

[1],

Borang pelepasan

Pelepasan dadah dilaksanakan dalam bentuk tablet dengan jumlah 0.25 g.

Farmakodinamik

Pentadbiran ubat bersama-sama dengan bahan antiviral lain melemahkan beban virus intra serum dan meningkatkan jumlah sel CD4. Satu analisis pengujian awal dan semasa mengesahkan bahawa Nelfiner menurunkan kadar perkembangan patologi.

Kesan antiviral dari ubat in vitro diperhatikan semasa fasa kronik atau aktif jangkitan HIV dalam garis limfosit dengan monosit, dan selain sel-sel limfobastik dengan makrofaj di dalam darah periferal. Komponen nelfinavir memberi kesan kepada sejumlah besar isolat klinikal, dan juga jenis makmal HIV-1 yang mempunyai HIV-2, dan sebagai tambahan kepada ini, jenis ROD.

Ubat ini menunjukkan kesan sinergistik dan tambahan sebagai elemen 2 dan 3 rejimen rawatan kompleks (termasuk bahan-bahan yang melambatkan kesan transkripase terbalik), sementara tidak memendekkan sitotoksisiti mereka.

Proses in vitro membentuk isolat HIV dengan kepekaan berkurangan kepada nelfinavir. Apabila genotipe bentuk virus, kepekaannya dilemahkan oleh separuh, penggantian tertentu asid aspartik (jenis D) dengan asparagine (jenis N) didapati dalam protease HIV ditambah dengan serpihan asid amino 30 (jenis D30N).

Rintangan silang di antara ejen retarding dan nelfinavir terbalik tidak mungkin, kerana ubat ini mempunyai enzim sasaran yang berlainan. Pemisahan HIV yang tahan terhadap analog nukleosida, serta komponen nukleosida yang melambatkan transkripase terbalik, mengekalkan kepekaan mereka terhadap nelfinavir untuk ujian in vitro.

Farmakokinetik

Apabila ditadbir sekali atau berulang kali, 0.5-0.75 g bahan (2 atau 3 tablet) dengan makanan, biasanya mengambil masa 2-4 jam untuk mendapatkan tahap plasma Cmax. Selepas pentadbiran berulang 0.75 g pada selang 8 jam selama 28 hari (indeks keseimbangan), nilai plasma Cmax ialah 3-4 mcg / ml, dan Cmin (sebelum menggunakan batch baru) - 1-3 mcg / ml

Petunjuk bioavailabiliti ubat tidak diketahui, tetapi ujian menggunakan label radioaktif, memandangkan jumlah besar unsur metabolik yang diperhatikan di dalam air kencing, menunjukkan bahawa kira-kira 78% daripada dos tertelan diserap.

Penggunaan ubat dengan makanan meningkatkan tahap plasmanya dua kali / tiga kali ganda (berbanding dengan pengenalan pada perut kosong). Kandungan lemak makanan tidak menjejaskan intensiti kenaikan nilai ubat plasma apabila digunakan dengan makanan.

Penunjuk yang dikira bagi jumlah pengedaran (dalam lingkungan 2-7 l / kg) adalah lebih tinggi daripada penunjuk umum jumlah bendalir di dalam tubuh, yang mana dapat disimpulkan bahawa nelfinavir dalam jumlah besar menembusi tisu. Di dalam serum, bahan hampir sepenuhnya (98%) mengalami sintesis protein. Nilai saquinavir plasma yang tinggi meningkatkan nelfinavir bentuk bebas.

Dengan satu suntikan sebanyak 0.75 g 14C-nelfinavir, unsur yang tidak berubah adalah 82-86% daripada intraplasma radioaktiviti. Di dalam plasma, komponen metabolik utama dan beberapa tambahan yang terbentuk semasa pengoksidaan direkodkan. In vitro, oksimetabolit utama mempunyai kesan antiviral yang serupa dengan unsur asal. Proses in vitro metabolik ubat-ubatan dilaksanakan dengan menggunakan pelbagai isofeym hemoprotein P450, termasuk CYP3A.

Tahap pelepasan pada 1 kali (dalam julat 24-33 l / h) dan pengenalan semula (dalam masa 26-61 l / h) menunjukkan ketagihan bio intrahepatik yang tinggi. Istilah separuh hayat plasma (peringkat terminal) biasanya 2.5-5 jam. Sebahagian besar dos 0.75 g oral, yang mengandungi 14C-nelfinavir, didapati di dalam najis (87%); radioaktiviti kotoran dikaitkan dengan unsur aktif berlabel (22%), dan juga banyak oksimetabolitnya. Di dalam air kencing, hanya 1-2% daripada bahagian yang digunakan dicatatkan (sebahagian besarnya tidak berubah nelfinavir).

Pada kanak-kanak berumur 2-13 tahun, tahap kelulusan adalah kira-kira dua kali / tiga kali ganda tahap dewasa. Penggunaan pil Nelfiner dalam bahagian sekitar 20-30 mg / kg 3 kali sehari dengan makanan membawa kepada nilai plasma keseimbangan yang serupa dengan orang dewasa yang mengambil 3 kali sehari untuk 0.5-0.75 g ubat.

Dos dan pentadbiran

Ubat ini diambil secara lisan, selalunya dengan makanan. Remaja berumur 13 tahun dan orang dewasa ditetapkan 0.75 g ubat per hari (3 kali sehari, 1 tablet setiap satu).

Kanak-kanak berumur 2-13 tahun perlu memohon 3 kali sehari untuk 20-30 mg / kg.

[9]

Gunakan Nelfinera semasa kehamilan

Tiada maklumat mengenai penggunaan nelfinavir semasa kehamilan, jadi preskripsi ubat dalam tempoh yang ditentukan hanya dibenarkan dengan tanda ketat.

Maklumat mengenai penyingkiran dadah dengan susu ibu tidak tersedia. Apabila menggunakan Nelfiner menyusui tidak dilakukan.

[2], [3], [4], [5], [6], [7]

Contraindications

Ia adalah kontraindikasi untuk melantik orang yang tidak bertoleransi terhadap unsur-unsur dadah.

Kesan sampingan Nelfinera

Kesan sampingan ubat secara amnya lemah. Selalunya cirit-birit.

Kadang-kadang, gangguan seperti kembung, sakit perut, loya, asthenia, ruam epidermis, peningkatan bilangan limfosit, penurunan jumlah neutrofil dan peningkatan aktiviti ALT dan CPK.

[8]

Berlebihan

Terdapat hanya maklumat terhad mengenai keracunan Nelfiner akut.

Ubat antidot hilang. Ia boleh dikeluarkan oleh lavage gastrik dan induksi muntah. Bahan tidak diserap dikeluarkan dengan karbon aktif. Kerana sebahagian besar nelfinavir disintesis dengan protein intraplasma, kemungkinan keberkesanan dialisis sangat rendah.

Interaksi dengan ubat lain

Proses metabolisme nelfinavir sebahagiannya direalisasikan dengan bantuan hemoprotein P450 3A (elemen CYP3A). Walaupun nelfinavir tidak menghalang kesan CYP3A (berbanding dengan perencat lain - ritonavir, indinavir atau ketoconazole), ia mesti digabungkan dengan sangat baik dengan bahan yang mendorong CYP3A, atau dengan ubat yang berpotensi toksik yang metabolismenya dihasilkan dengan penyertaan CYP3A.

Bahan antivirus lain.

Kerana didanosin perlu diambil pada perut kosong, Nelfiner diambil bersama makanan 2 jam sebelum didanosin diberikan atau 1 jam selepas itu.

Bermakna menggalakkan tindakan enzim proses metabolik.

Ubat yang mempunyai kesan kuat terhadap unsur CYP3A (nevirapine, phenytoin, dan rifampicin dengan carbamazepine, serta phenobarbital) dapat menurunkan nilai plasma nelfinavir. Oleh itu, jika seseorang yang menggunakan Nelfiner memerlukan terapi menggunakan ubat-ubatan di atas, mereka perlu mencari alternatif.

Gabungan gabungan ubat dengan rifabutin memerlukan mengurangkan dos separuh kedua.

Interaksi lain yang mungkin berlaku.

Narkoba meningkatkan penunjuk plasma terfenadine, sehingga mereka tidak dapat digabungkan - untuk mencegah perkembangan arrhythmia yang mengancam jiwa atau teruk.

Oleh kerana terdapat kemungkinan interaksi ubat yang sama dengan cisapride dan astemizole, mereka juga tidak digunakan dalam kombinasi.

Walaupun ujian yang sesuai tidak dilakukan, ia dilarang menggunakan dadah bersama-sama dengan sedatif yang proses metaboliknya dilaksanakan dengan penyertaan CYP3A (di antara mereka midazolam atau triazolam), kerana pemanjangan kesan sedatif mereka mungkin berlaku.

Ubat ini dapat meningkatkan nilai-nilai plasma substrat-substrat lain unsur CYP3A (di antara bahan-bahan yang menyekat tindakan saluran Ca), jadi pesakit dalam situasi seperti itu harus diperiksa dengan teliti untuk mendiagnosis tanda-tanda keracunan ubat ini.

Ubat ini mengurangkan prestasi kontraseptif oral dengan penggunaan gabungan mereka.

[10], [11]

Syarat penyimpanan

Nelfiner harus disimpan di kawasan tertutup dari kanak-kanak kecil dan cahaya matahari. Nilai suhu - tidak melebihi 25 ° C.

Jangka hayat

Nelfiner boleh digunakan untuk tempoh 24 bulan dari tarikh penjualan produk ubat.

Gunakan pada kanak-kanak

Tiada data mengenai keberkesanan ubat dan ubat ubat apabila digunakan pada kanak-kanak di bawah umur 2 tahun, jadi ia digunakan dalam kumpulan ini hanya dalam keadaan di mana faedah pentadbirannya lebih cenderung daripada risiko komplikasi.