Nexpro

Nexpro adalah ubat yang melambatkan aktiviti pam proton. Ia digunakan untuk merawat GERD atau ulser peptik.

Komponen esomeprazole bertindak sebagai isomer S omeprazole, yang melemahkan rembesan jus gastrik menggunakan mekanisme kesan terapeutik tertentu. Dadah secara khusus memperlahankan tindakan pam proton di dalam sel parietal. Pada masa yang sama, R-, serta S-isomer bahan omeprazole mempunyai kesan farmakodinamik yang sama.

Petunjuk Nexpro

Ia digunakan untuk bentuk GERD berikut:

• esofagitis refluks yang bersifat erosif;
• terapi jangka panjang untuk mencegah kemungkinan kambuh;
• penghapusan gejala GERD.

Ia ditetapkan dalam kombinasi dengan ubat antibakteria untuk memusnahkan Helicobacter pylori:

• dalam kes ulser yang menjejaskan duodenum yang disebabkan oleh aktiviti Helicobacter pylori;
• pencegahan berulangnya ulser peptik pada individu dengan ulser yang dikaitkan dengan H.pylori.

Rawatan ulser yang berkaitan dengan penggunaan jangka panjang NSAIDs. Juga digunakan untuk mencegah perkembangan ulser gastrousus pada individu yang berisiko akibat penggunaan NSAID.

Ia ditetapkan untuk mencegah berulangnya pendarahan dalam ulser di saluran gastrousus yang berkaitan dengan penggunaan esomeprazole dalam bentuk cecair infusi.

Ia digunakan untuk merawat gastrinoma.

[ 1 ]

Borang pelepasan

Unsur terapeutik dikeluarkan dalam tablet - 7 atau 10 keping di dalam plat sel. Di dalam kotak - 2 pinggan sedemikian.

[ 2 ]

Farmakodinamik

Selepas kepekatan, esomeprazole diubah menjadi bentuk aktifnya dalam persekitaran yang sangat berasid dari tubul ekskresi sel parietal. Di sana ia menghalang aktiviti enzim H ⁺ K ⁺ -ATPase, pam asid, dan dengan itu menghalang rembesan asid yang dirangsang serta basal.

Semasa penggunaan bahan antisecretory, paras gastrin plasma meningkat sebagai tindak balas kepada penurunan rembesan asid.

Peningkatan sel ECL yang diperhatikan pada pesakit individu dengan penggunaan jangka panjang esomeprazole mungkin berkaitan dengan peningkatan nilai gastrin plasma.

Terdapat maklumat tentang peningkatan dalam kejadian sista gastrik berbutir dalam kes pentadbiran agen antisecretory yang berpanjangan. Gejala sedemikian boleh diterbalikkan dan jinak dan merupakan tindak balas fisiologi kepada perencatan proses rembesan asid yang berpanjangan.

Pengurangan rembesan asid gastrik dengan mana-mana perencat pam proton meningkatkan bilangan bakteria asalnya yang normal di dalam perut. Terapi dengan ubat-ubatan daripada kumpulan di atas boleh meningkatkan kemungkinan mendapat jangkitan gastrousus yang dikaitkan dengan, contohnya, campylobacter atau salmonella.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetik

Esomeprazole adalah asid-aktif. Tablet yang diberikan secara lisan adalah bersalut enterik. Penukaran kepada isomer R adalah agak kecil dalam vivo.

Esomeprazole diserap pada kadar yang tinggi, mencapai nilai Cmax plasma 1-2 jam selepas pentadbiran ubat. Indeks bioavailabiliti apabila mentadbir satu dos 40 mg adalah 64%, dan dengan pentadbiran berulang sekali sehari ia meningkat kepada 89%. Apabila mengambil 20 mg ubat, penunjuk ini masing-masing adalah 50% dan 68%.

Nilai keseimbangan volum pengagihan dalam sukarelawan ialah 0.22 l/kg. Sintesis esomeprazole dengan protein intraplasma ialah 97%.

Pengambilan makanan melemahkan dan menghalang penyerapan esomeprazole tanpa menjejaskan keberkesanannya dalam mengurangkan keasidan gastrik.

Esomeprazole terlibat sepenuhnya dalam proses metabolik yang dijalankan dengan bantuan hemoprotein P450 (CYP). Proses metabolisme dadah terutamanya direalisasikan dengan bantuan polimorfik 2C19, yang menyumbang kepada pembentukan metabolit desmetil dan hidroksi esomeprazole. Bakinya dimetabolismekan dengan penyertaan isoenzim khusus lain, CYP3A4. Unsur ini membantu membentuk komponen metabolik utama dalam plasma darah - esomeprazole sulfone.

Jumlah nilai pelepasan plasma adalah kira-kira 17 L/jam dengan dos tunggal dan kira-kira 9 L/jam dengan pentadbiran berulang. Separuh hayat adalah kira-kira 1.3 jam dengan pentadbiran berulang satu dos setiap hari.

Sifat farmakokinetik esomeprazole telah dikaji menggunakan dos 40 mg dua kali sehari. Nilai AUC plasma meningkat dengan penggunaan berulang Nexpro. Peningkatan ini bergantung kepada dos dan mengakibatkan peningkatan berkadar dos dalam AUC dengan pentadbiran berulang. Kebergantungan masa dan dos ini dijelaskan oleh penurunan pelepasan intrahepatik laluan pertama dan jumlah pelepasan badan akibat perencatan enzim 2C19 oleh esomeprazole atau sulfometabolitnya.

Ubat ini dikeluarkan sepenuhnya dari plasma antara dos. Apabila digunakan sekali sehari, ubat tidak terkumpul.

Komponen metabolik utama ubat tidak menjejaskan rembesan jus gastrik. Kira-kira 80% daripada dos yang diambil secara lisan dikumuhkan sebagai komponen metabolik, dan selebihnya dikumuhkan dalam najis. Kurang daripada 1% bahan yang tidak berubah direkodkan dalam air kencing.

[ 5 ]

Dos dan pentadbiran

Tablet mesti ditelan keseluruhan, tanpa menghancurkan atau mengunyah, dan dibasuh dengan air biasa.

Orang yang mengalami gangguan fungsi menelan boleh melarutkan ubat dalam cecair tidak berkarbonat (0.1 l). Dilarang menggunakan cecair lain kecuali air, kerana ia boleh memusnahkan salutan enterik tablet. Untuk larut, goncangkan cecair dalam gelas. Campuran yang terhasil hendaklah diminum dalam masa setengah jam dari saat pembubaran. Selepas ini, tuangkan sedikit lagi air ke dalam gelas, bilas dindingnya, dan kemudian minum. Mikrogranules yang terbentuk semasa pembubaran tidak boleh dihancurkan atau dikunyah.

Juga, bagi orang yang mempunyai masalah dengan menelan, ubat boleh diberikan menggunakan tiub nasogastrik - tablet juga pertama kali dibubarkan dalam cecair tidak berkarbonat (0.5 gelas).

Gunakan dalam GERD.

Dalam kes esofagitis refluks yang bersifat erosif: gunakan 40 mg sekali sehari selama 1 bulan. Orang yang masih mempunyai tanda-tanda penyakit selepas tempoh ini boleh ditetapkan kursus terapi tambahan selama 1 bulan.

Terapi jangka panjang untuk kambuh pada orang yang mengalami esofagitis sembuh: 1 kali penggunaan 20 mg ubat setiap hari.

Rawatan gejala GERD: 1 kali pemberian 20 mg ubat setiap hari (untuk orang yang tidak mempunyai esofagitis). Sekiranya tiada hasil selepas 1 bulan terapi, pesakit perlu diperiksa. Sekiranya gejala penyakit telah dihapuskan, pemantauan seterusnya dijalankan dengan pemberian 20 mg 1 kali sehari.

Gabungan dengan agen antibakteria untuk memusnahkan H.pylori.

Untuk ulser yang menjejaskan duodenum yang disebabkan oleh aktiviti Helicobacter pylori, dan juga untuk mencegah kambuh ulser peptik yang berkaitan dengan H.pylori: 20 mg ubat diberikan dengan 0.5 g clarithromycin dan 1000 mg amoksisilin 2 kali sehari selama 7 hari.

Pencegahan dan rawatan ulser yang berkaitan dengan pentadbiran NSAID jangka panjang.

Untuk ulser gastrik yang telah berkembang akibat rawatan dengan NSAID, 20 mg Nexpro digunakan sekali sehari. Terapi berlangsung 1-2 bulan.

Untuk mengelakkan ulser dalam saluran gastrousus pada individu yang berisiko, 20 mg ubat ditetapkan sekali sehari.

Pencegahan pendarahan berulang dalam ulser gastrousus selepas penggunaan cecair suntikan esomeprazole.

Pada bulan pertama, 40 mg bahan diberikan sekali sehari. Sebelum kursus ini, rawatan dijalankan bertujuan untuk menekan keasidan (pentadbiran cecair infusi esomeprazole).

Terapi dalam kes gastrinoma.

Biasanya, 40 mg ubat ditetapkan dua kali sehari. Dos dipilih secara individu, dan tempoh kitaran bergantung pada tanda-tanda klinikal. Dalam kebanyakan pesakit, penyakit ini boleh dikawal dengan menggunakan 0.08-0.16 g bahan setiap hari. Jika melebihi dos harian 80 mg, ia dibahagikan kepada 2 kegunaan.

Masalah dengan fungsi hati.

Orang yang mengalami gangguan teruk boleh mengambil tidak lebih daripada 20 mg ubat setiap hari.

Gunakan Nexpro semasa kehamilan

Maklumat tentang mengambil Nexpro semasa mengandung adalah terhad. Kajian tidak mendedahkan sebarang kesan negatif tidak langsung atau langsung terhadap janin. Ubat harus ditetapkan dengan sangat berhati-hati dalam tempoh ini.

Tiada maklumat sama ada esomeprazole boleh dikumuhkan dalam susu ibu. Mengambil ubat semasa penyusuan belum dikaji, itulah sebabnya ia tidak boleh digunakan dalam tempoh ini.

[ 6 ]

Contraindications

Kontraindikasi dalam kes intoleransi teruk yang berkaitan dengan esomeprazole, derivatif benzimidazole atau komponen lain ubat. Tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan nelfinavir atau atazanavir.

Kesan sampingan Nexpro

Kesan sampingan utama:

• gangguan hematopoiesis: trombositopenia, leukopenia, atau pancytopenia, serta agranulositosis;
• manifestasi imun: gejala intoleransi, termasuk edema Quincke, demam dan gejala anafilaksis atau anafilaksis;
• gangguan metabolik: hypomagnesemia atau -natremia, serta edema periferal. Dalam hipomagnesemia yang teruk, hipokalsemia mungkin berkembang;
• masalah kesihatan mental: pencerobohan, insomnia, kekeliruan, halusinasi, kemurungan dan pergolakan;
• gejala yang berkaitan dengan NS: paresthesia, gangguan rasa, sakit kepala, mengantuk dan lemah;
• gangguan penglihatan: penglihatan kabur;
• gangguan labirin: pening;
• lesi yang berkaitan dengan sistem pernafasan: kekejangan bronkial;
• manifestasi yang menjejaskan fungsi pencernaan: muntah, sakit di kawasan perut dan kandidiasis yang menjejaskan saluran gastrousus, sembelit, dan sebagai tambahan loya, xerostomia, cirit-birit, kembung perut, stomatitis, dan juga kolitis mikroskopik;
• masalah yang berkaitan dengan sistem hepatobiliari: kegagalan hati, hepatitis (dengan atau tanpa jaundis), peningkatan tahap enzim hati dan ensefalopati pada individu dengan patologi hati;
• lesi subkutaneus dan epidermis: ruam, fotosensitiviti, dermatitis, SJS, gatal-gatal, erythema multiforme, urtikaria, TEN dan alopecia;
• gangguan muskuloskeletal: myalgia atau arthralgia, serta kelemahan otot;
• disfungsi kencing dan buah pinggang: nefritis tubulointerstitial;
• masalah dengan fungsi pembiakan: ginekomastia;
• tanda sistemik: hiperhidrosis atau kelemahan.

[ 7 ], [ 8 ]

Berlebihan

Terdapat maklumat terhad mengenai keracunan dadah. Apabila 0.28 g ubat diberikan, kelemahan dan gejala gastrousus diperhatikan. Satu pentadbiran 80 mg tidak menyebabkan gangguan yang teruk.

Nexpro tidak mempunyai penawar. Kebanyakan esomeprazole disintesis dengan protein darah, itulah sebabnya ubat itu tidak boleh dialisis. Tindakan simptomatik dilakukan.

[ 9 ], [ 10 ]

Interaksi dengan ubat lain

Kesan esomeprazole pada farmakokinetik ubat lain.

Disebabkan oleh penurunan pH gastrik selepas pentadbiran esomeprazole, penyerapan ubat-ubatan yang penyerapannya berkaitan dengan keasidan mungkin dipertingkatkan atau dilemahkan.

Sebagai contoh, penyerapan ubat-ubatan seperti itraconazole dengan ketoconazole dan erlotinib menjadi lemah. Tetapi penyerapan digoxin dengan pengenalan aspirin atau esomeprazole, sebaliknya, dipertingkatkan. Pengenalan 20 mg omeprazole setiap hari, serta digoxin, membawa kepada peningkatan bioavailabiliti yang terakhir sebanyak 10% dalam sukarelawan (juga dalam 2 daripada sepuluh orang penunjuk meningkat sebanyak 30%).

Esomeprazole memperlahankan tindakan enzim 2C19, yang merupakan peserta utama dalam proses metaboliknya. Oleh kerana itu, pentadbiran ubat dalam kombinasi dengan bahan yang metabolismenya berlaku dengan bantuan 2C19 (termasuk fenitoin dengan diazepam, imipramine dan citalopram dengan clomipramine) boleh meningkatkan indeks plasma mereka, yang memerlukan pengurangan dos mereka. Faktor ini mesti diambil kira apabila menggunakan esomeprazole.

Gabungan esomeprazole (30 mg) dengan diazepam menyebabkan penurunan 45% dalam kadar pelepasan CYP2C19 substrat diazepam.

Penggunaan 40 mg ubat bersama-sama dengan fenitoin menyebabkan peningkatan paras plasma yang terakhir sebanyak 13% pada orang yang menghidap epilepsi. Nilai ini harus dipantau apabila menetapkan atau menghentikan penggunaan esomeprazole.

Ia adalah perlu untuk memantau tahap INR pada permulaan dan juga pada akhir kursus gabungan dengan warfarin atau derivatif kumarin lain.

Gabungan 40 mg ubat dengan cisapride menyebabkan peningkatan 32% dalam nilai AUC, dan juga memanjangkan separuh hayat sebanyak 31%; walau bagaimanapun, tiada peningkatan ketara dalam nilai Cmax plasma diperhatikan untuk cisapride. Peningkatan sederhana dalam selang QT diperhatikan dengan cisapride sahaja, tetapi pemanjangan berikutnya tidak berlaku dengan kombinasi dengan esomeprazole.

Gabungan dengan ubat membawa kepada peningkatan paras tacrolimus serum.

Terdapat laporan peningkatan paras darah methotrexate dalam sesetengah individu apabila digabungkan dengan perencat pam proton. Sekiranya methotrexate dos yang besar diperlukan, pemberhentian sementara Nexpro harus dipertimbangkan.

Apabila memperkenalkan ubat antiretroviral tertentu (termasuk nelfinavir dan atazanavir), penurunan nilai serum yang terakhir diperhatikan. Oleh kerana itu, ubat tidak digunakan dalam kombinasi dengan bahan perubatan yang disebutkan di atas.

Kesan produk perubatan lain pada sifat farmakokinetik esomeprazole.

Proses metabolisme esomeprazole direalisasikan dengan penyertaan komponen 2C19, serta CYP3A4. Pengenalan dadah bersama-sama dengan clarithromycin, yang melambatkan tindakan CYP3A4 (dalam bahagian 0.5 g 2 kali sehari), menyebabkan tahap pendedahan kepada esomeprazole dua kali ganda.

Gabungan ubat dan perencat kompleks unsur CYP3A4 dan CYP2C19 (contohnya, vorikonazol) membawa kepada peningkatan lebih daripada dua kali ganda dalam kadar pendedahan dadah.

Di samping itu, vorikonazol menyebabkan peningkatan 280% dalam nilai AUCτ dadah.

Pada orang yang mengalami disfungsi hati yang teruk, apabila mengambil ubat untuk masa yang lama, perlu mempertimbangkan untuk menukar dosnya.

Ubat-ubatan yang mendorong aktiviti CYP2C19 dan CYP3A4 atau kedua-dua enzim (termasuk wort St. John dan rifampicin) boleh mengurangkan tahap serum esomeprazole dengan meningkatkan kadar proses metaboliknya.

[ 11 ]

Syarat penyimpanan

Nexpro hendaklah disimpan di tempat yang tertutup kepada kanak-kanak kecil. Tanda suhu - tidak lebih tinggi daripada 25°C.

[ 12 ]

Jangka hayat

Nexpro boleh digunakan dalam tempoh 24 bulan dari tarikh pembuatan produk farmaseutikal.

[ 13 ]

Permohonan untuk kanak-kanak

Tiada data mengenai penggunaan dadah pada individu di bawah umur 12 tahun, itulah sebabnya ia tidak ditetapkan kepada kumpulan ini.

[ 14 ], [ 15 ]

Analogi

Analog ubat adalah ubat berikut: Despazol, Esomealox, Ezoxium dengan Esomer, dan juga Zercim, Ezonexa, Ezolong dengan Nexium dan Esozol dengan Ezox. Selain itu, Pemozar, Esomeprazole, Emanera dan Ezera dengan Ezomaps.

[ 16 ]