Penyakit kelebihan zat besi: sebab, gejala, diagnosis, rawatan

Apabila zat besi (Fe) diambil dalam kuantiti yang melebihi keperluan badan, ia disimpan dalam tisu sebagai hemosiderin. Pemendapan besi menyebabkan kerosakan tisu (dengan jumlah kandungan besi dalam badan > 5 g) dan dipanggil hemochromatosis. Pemendapan besi tempatan atau umum tanpa kerosakan tisu dipanggil hemosiderosis. Penyakit kelebihan zat besi boleh menjadi primer (ditentukan secara genetik) dengan metabolisme zat besi terjejas atau sekunder, disebabkan oleh penyakit lain di mana pengambilan atau pelepasan zat besi meningkat. Besi boleh terkumpul di hampir semua tisu, tetapi selalunya perubahan patologi berkembang dengan pemendapan besi di hati, kelenjar tiroid, kelenjar pituitari, hipotalamus, jantung, pankreas dan sendi. Kerosakan hati membawa kepada peningkatan paras aminotransferase (ALT dan AST), fibrosis dan sirosis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Hemosiderosis

Hemosiderosis tempatan mungkin disebabkan oleh pendarahan berulang ke dalam organ. Besi yang dikeluarkan daripada sel darah merah boleh menyebabkan pemendapan hemosiderin yang ketara dalam tisu. Organ yang paling kerap terjejas ialah paru-paru, disebabkan oleh pendarahan pulmonari berulang, kedua-dua idiopatik (cth, Sindrom Goodpasture) dan yang disebabkan oleh hipertensi pulmonari kronik (cth, hipertensi pulmonari primer, fibrosis pulmonari, stenosis mitral yang teruk). Kadangkala kehilangan zat besi membawa kepada perkembangan anemia kekurangan zat besi, kerana zat besi dalam tisu tidak boleh digunakan semula.

Hemosiderosis buah pinggang mungkin disebabkan oleh hemolisis intravaskular yang sengit. Hemoglobin bebas ditapis dalam glomeruli, dan besi disimpan di dalam buah pinggang. Parenkim buah pinggang tidak rosak, tetapi hemosiderinuria yang teruk boleh menyebabkan kekurangan zat besi.

Penyakit ferroportin

Penyakit ferroportin berlaku terutamanya di Eropah selatan dan hasil daripada mutasi dominan autosomal gen SLC 40 A1. Penyakit ini muncul pada dekad pertama kehidupan dengan paras feritin serum yang tinggi dengan paras transferrin yang rendah atau normal, dengan peningkatan progresif dalam ketepuan transferrin dalam dekad ke-3 dan ke-4 kehidupan. Manifestasi klinikal adalah lebih ringan daripada penyakit JPE dan termasuk kerosakan hati sederhana dan anemia ringan. Flebotomi utama tidak diterima dengan baik, dan pemantauan tahap hemoglobin dan ketepuan transferrin adalah perlu.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Kekurangan transferrin dan ceruloplasmin

Dalam kekurangan transferrin, zat besi yang diserap tidak terikat kepada transferrin memasuki sistem portal dan disimpan di dalam hati. Pengangkutan seterusnya ke tapak pengeluaran sel darah merah berkurangan kerana kekurangan transferin. Dalam kekurangan ceruloplasmin, terdapat kekurangan ferroxidase, yang membawa kepada gangguan dalam penukaran besi divalen kepada besi trivalen, yang diperlukan untuk mengikat transferrin, yang mengganggu pengangkutan besi dari kolam intraselular ke plasma darah, menyebabkan pengumpulan besi dalam tisu.

Pengangkutan besi terjejas disyaki pada pesakit yang mengalami kelebihan zat besi yang berkembang pada awal kehidupan atau apabila ciri-ciri kelebihan zat besi hadir tetapi ujian genetik adalah normal. Diagnosis adalah berdasarkan transferrin serum (atau kapasiti mengikat besi) dan ceruloplasmin. Rawatan adalah eksperimen.

Bentuk hemochromatosis resesif autosomal mungkin disebabkan oleh mutasi pada reseptor transferrin 2, protein yang mengawal ketepuan transferrin. Gejala dan tanda adalah serupa dengan HFE.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Beban besi sekunder

Beban besi sekunder mungkin berlaku dalam talasemia atau anemia sideroblastik, yang merupakan gangguan erythropoiesis. Beban yang diperoleh sekunder mungkin berlaku selepas pemberian besi eksogen melalui pemindahan besar-besaran berulang atau melalui rawatan dengan dekstran besi. Setiap unit darah yang ditransfusikan membekalkan 250 mg zat besi. Pemendapan besi yang ketara mungkin berlaku dengan pemberian > 20 g (iaitu, kira-kira 80 unit darah). Beban besi mungkin berlaku disebabkan oleh eritropoiesis yang tidak normal dalam talasemia, anemia sideroblastik, hemoglobinopati, dan keabnormalan enzim sel darah merah. Apabila erythropoiesis terjejas, penyerapan zat besi meningkat, mungkin disebabkan oleh pepsidin. Erythropoiesis terjejas mungkin terbukti dari sejarah pesakit. Beban besi berlebihan ditentukan oleh peningkatan besi serum, ketepuan transferrin, dan feritin serum.

Phlebotomy mungkin tidak selalu ditunjukkan kerana penyakit ini sering disertai dengan anemia, yang mengehadkan keupayaan untuk mengeluarkan darah yang mencukupi. Jika anemia terdapat, deferoxamine [1-2 g setiap hari selama 8-24 jam pada orang dewasa; 20–40 mg/(kg/hari) selama 8–24 jam pada kanak-kanak] diberikan sebagai infusi intravena perlahan semalaman, 5–7 hari/minggu, berkesan dalam mengurangkan simpanan zat besi. Tachyphylaxis mungkin berlaku dengan terapi deferoxamine, jadi keberkesanan terapi perlu dipantau (biasanya dengan mengukur besi kencing). Air kencing merah menunjukkan kehilangan zat besi lebih daripada 50 mg/hari. Matlamat rawatan dan pemantauan (dengan paras besi serum dan transferrin) adalah sama seperti haemochromatosis primer.

Beban Besi yang tidak dapat dijelaskan

Penyakit hati parenchymatous, penyakit hati alkohol, steatohepatitis bukan alkohol dan hepatitis C kronik mungkin dikaitkan dengan paras besi yang tinggi. Mekanismenya tidak diketahui, walaupun hemochromatosis primer mungkin wujud bersama dan harus dikecualikan. Pada pesakit tanpa hemochromatosis primer, pengurangan zat besi tidak meningkatkan fungsi hati.