Punca Sistemik Lupus Erythematosus

Punca perkembangan lupus erythematosus sistemik masih tidak jelas sehingga hari ini, yang menyebabkan kesukaran dalam diagnosis dan rawatan. Diandaikan bahawa pelbagai faktor endo- dan eksogen mempengaruhi perkembangan penyakit.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Systemic lupus erythematosus (SLE) ialah penyakit radang kronik yang berasal dari autoimun, dicirikan oleh kerosakan pada tisu penghubung dan pelbagai sistem badan. Etiopathogenesis SLE kekal sebagai subjek penyelidikan aktif, tetapi data terkumpul membolehkan kita menyatakan bahawa penyakit itu mempunyai sifat polietiologi, iaitu, perkembangannya disebabkan oleh interaksi banyak faktor - genetik, epigenetik, imunologi, hormon dan persekitaran.

I. Kecenderungan genetik

Asas genetik SLE disokong oleh tahap pengagregatan keluarga yang tinggi, peningkatan risiko penyakit dalam kembar monozigotik, dan pengesanan penanda genetik tertentu. Antara faktor genetik yang paling ketara, perkara berikut harus diserlahkan:

1. Gen kompleks histokompatibiliti utama (HLA)
   Yang paling penting ialah alel kelas II HLA, khususnya HLA-DR2 dan HLA-DR3, yang dikaitkan dengan pembentangan autoantigen yang terjejas dan toleransi yang berkurangan terhadapnya.

2. Gen sistem pelengkap
   Mutasi atau kekurangan C1q, C2, dan C4 menjejaskan pembersihan sel apoptosis yang cekap, yang menggalakkan pengumpulan bahan intraselular dan perkembangan tindak balas autoimun.

3. Gen molekul isyarat dan faktor transkripsi
   Polimorfisme dalam IRF5, IRF7, STAT4, TYK2, BLK, PTPN22, serta mutasi dalam reseptor TLR (terutamanya TLR7 dan TLR9) meningkatkan pengaktifan imuniti semula jadi, penghasilan interferon dan menyumbang kepada perkembangan autoagresi.

Kecenderungan keturunan bukanlah penyebab wajib SLE, tetapi ia mewujudkan asas biologi di mana mekanisme patologi direalisasikan di bawah pengaruh faktor lain.

II. Mekanisme epigenetik

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, gangguan epigenetik telah dianggap sebagai faktor utama dalam pengaktifan tindak balas autoimun dalam SLE, terutamanya jika tiada mutasi keturunan. Mekanisme epigenetik utama termasuk:

1. Hypomethylation DNA
   CD4⁺ T limfosit daripada pesakit SLE telah ditunjukkan telah menurunkan metilasi gen yang mengawal ekspresi reseptor permukaan dan sitokin, seperti CD11a, CD70, dan CD40L. Ini membawa kepada pengaktifan yang tidak normal dan percambahan sel autoagresif.

2. Gangguan dalam pengubahsuaian histon
   Asetilasi dan metilasi histon mengawal akses kepada bahan genetik. Perubahan dalam proses ini mengubah ekspresi gen imun utama, termasuk yang mengawal pengeluaran interferon dan molekul pro-radang lain.

3. MicroRNA (miRNA)
   Ketidakseimbangan antara miRNA yang berbeza boleh menjejaskan kestabilan dan terjemahan mRNA yang terlibat dalam mengawal tindak balas imun. Terutama penting ialah miR-146a, miR-155, miR-21, yang terlibat dalam mengawal selia isyarat TLR dan pengaktifan B-limfosit.

Pengubahsuaian epigenetik sebahagian besarnya disebabkan oleh faktor luaran, menjadikannya sebagai pautan utama dalam pelaksanaan pencetus alam sekitar pada tanah yang terdedah secara genetik.

III. Pelanggaran toleransi imunologi

Unsur utama dalam perkembangan SLE ialah kehilangan toleransi imun terhadap antigen selular sendiri. Kerugian ini direalisasikan mengikut arahan berikut:

1. Pengaktifan T-limfosit autoagresif

Dalam keadaan fungsi sel T (Treg) kawal selia yang dikurangkan, sel CD4⁺ autoaktif mengecam antigen diri dan mendorong tindak balas sel B.

2. Hiperaktivasi B-limfosit dan pembentukan autoantibodi

Limfosit B, setelah menerima isyarat daripada sel T dan sel dendritik, membezakan sel plasma dan mula menghasilkan autoantibodi kepada DNA, histon, ribonukleoprotein dan komponen lain nukleus.

3. Pengaktifan imuniti semula jadi melalui interferon

Sel dendritik Plasmacytoid (pDCs), diaktifkan oleh kompleks imun yang mengandungi DNA dan RNA, menghasilkan interferon jenis I, yang meningkatkan lata keradangan dan menyokong pengaktifan sel T dan B autoimun.

IV. Pengaruh hormon dan jantina

Prevalens SLE yang tinggi di kalangan wanita (nisbah sehingga 9:1) menunjukkan peranan penting faktor hormon dalam patogenesis. Pemerhatian utama:

• Estrogen meningkatkan tindak balas imun dengan meningkatkan pengeluaran antibodi dan mengaktifkan T-helper.
• Turun naik hormon semasa akil baligh, kitaran haid, kehamilan, atau terapi hormon boleh mencetuskan manifestasi atau pemburukan penyakit.
• Pada lelaki, penyakit ini lebih teruk, yang dijelaskan oleh hiperreaksi pampasan jika tiada peraturan perlindungan estrogen.

V. Faktor persekitaran

Walaupun kecenderungan genetik, penyakit ini sering dimulakan oleh pencetus luaran. Antaranya:

• Sinaran ultraungu - mendorong kerosakan keratinosit, apoptosis dan pembebasan antigen nuklear.
• Jangkitan virus—virus Epstein-Barr, sitomegalovirus, virus herpes jenis 6—mengaktifkan imuniti semula jadi dan boleh menggalakkan mimikri molekul.
• Ubat-ubatan seperti hydralazine, procainamide, isoniazid, chlorpromazine, dll. boleh menyebabkan lupus yang disebabkan oleh dadah.
• Pencemaran udara - penyedutan kronik zarah halus (PM2.5, NO₂) dikaitkan dengan peningkatan risiko SLE akibat peningkatan tekanan oksidatif dan mutasi epigenetik.
• Tekanan psikoemosi boleh memodulasi peraturan neuroendokrin sistem imun dan bertindak sebagai pemangkin untuk manifestasi klinikal.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Kesimpulan

Oleh itu, lupus erythematosus sistemik adalah hasil daripada interaksi pelbagai faktor penyebab. Kecenderungan genetik membentuk asas kepada peraturan imun yang terjejas, tetapi pelaksanaan klinikal penyakit dalam kebanyakan kes memerlukan pendedahan kepada pencetus luaran yang menyebabkan pengubahsuaian epigenetik, pengaktifan imuniti semula jadi dan pengeluaran autoantibodi. Memahami punca-punca ini membuka prospek untuk diagnosis awal, prognosis dan pendekatan peribadi untuk rawatan SLE.