Penyebab lupus erythematosus sistemik

Penyebab lupus erythematosus sistemik masih tidak jelas, yang menyebabkan kesukaran dalam diagnosis dan rawatan. Adalah dipercayai bahawa pelbagai faktor endogen dan eksogen mempengaruhi perkembangan penyakit ini.

[1], [2], [3], [4], [5]

Kecenderungan genetik dan lupus erythematosus sistemik

Peranan keturunan adalah dibuktikan oleh:

• insidens lupus erythematosus yang tinggi dalam keluarga pesakit (7-12% daripada kes saudara-saudara dari tahap kekeluargaan ke-1 dan ke-2);
• konkordans yang lebih tinggi (kejadian kedua pasangan pasangan kembar) di kalangan kembar monozigotik (69%) berbanding dengan kembar disygotik (2%);
• pengesanan dalam saudara klinikal tanpa gejala pesakit dengan antibodi antinuklear, hypergammaglobulinemia, tindak balas positif palsu Wasserman et al.

Kecenderungan genetik untuk pembangunan systemic lupus erythematosus, mungkin disebabkan oleh pewarisan gen predisposing, setiap yang menentukan satu aspek tindak balas imun, kelulusan kompleks imun, apoptosis, mengawal keradangan, dan lain-lain. Gabungan yang berbeza gen yang rosak secara bebas mengasingkan menyebabkan pelbagai gangguan tindak balas imun, yang membawa kepada proses patologi dan kemunculan tanda-tanda penyakit klinikal tertentu.

Pesakit dengan lupus erythematosus sistemik mempunyai frekuensi tinggi penanda genetik tertentu. Pembawaan HLA-DR2 atau HLA-DR3 bebas meningkatkan risiko sistemik lupus erythematosus dalam 2-3 kali, dan kehadiran haplotype Al, B8, DR3 mentakrifkan peningkatan 10 kali ganda dalam risiko dalam kulit putih. Pesakit dengan systemic lupus erythematosus dikesan kesatuan beberapa alel DQ-locus dengan kehadiran antibodi tertentu, dengan antibodi khusus kepada DNA, AT kepada antibodi Sm-antigen Ro- dan La-antigen dan lain-lain.

Hubungan perkembangan lupus erythematosus sistemik kepada kekurangan genetik dari pelbagai komponen pelengkap (Clq, C2, C4), yang dikaitkan dengan pelanggaran pelepasan kompleks imun. Kehadiran "alel null C4A" dalam kebanyakan kes dikaitkan dengan pemadaman segmen kelas kelas III HLA, yang termasuk gen C4A dan CUR21A. Jumlah ketiadaan C4 (hasil homozigositas di kedua lokus) menentukan peningkatan 17 kali ganda dalam risiko mengembangkan lupus erythematosus sistemik.

Ia menandakan Persatuan systemic lupus erythematosus dengan polimorfisme cytokine gen, terutamanya TNF-a, IL-LRA gen (reseptor antagonis IL-1) gen, penaja IL-10 dan lain-lain.

Ia telah menunjukkan bahawa alel tertentu gen dan FcyRIIa- FcyIIIA-reseptor subkelas IgG mengikat, yang dikaitkan dengan pelepasan terjejas dan pembangunan diselesaikan oleh kompleks imun manifestasi sistemik lupus erythematosus, khususnya, lupus nefritis.

Mutasi titik didapati dalam struktur gen, yang mempengaruhi kepekatan serum lektin yang diperlukan untuk pengaktifan pelengkap yang berkesan.

Mungkin, keunikan metabolik mempunyai makna tertentu, khususnya, persatuan lupus erythematosus sistemik dengan "alel sifar" gen enzim glutation-S-transferase diturunkan.

Faktor hormonal perkembangan lupus erythematosus sistemik

Peranan hormon seks dalam etiologi systemic lupus erythematosus kerana kesannya terhadap tindak balas imun: estrogen menggalakkan hyperresponsiveness imunologi kerana pengaktifan polyclonal B-sel dan meningkatkan sintesis AT, dan androgen, sebaliknya, mempunyai kesan imunosupresif, mengurangkan pembentukan antibodi dan menyekat tindak balas sel. Ini menjelaskan penguasaan wanita di kalangan pesakit dengan systemic lupus erythematosus, permulaan sambungan penyakit ini dengan bermulanya datang haid dalam gadis remaja, peningkatan aktiviti penyakit semasa mengandung dan selepas bersalin.

Pada wanita umur pembiakan dengan systemic lupus erythematosus memerhatikan tahap dikurangkan testosteron, progesteron dan tahap estrogen pada pesakit kedua-dua jantina - peningkatan tahap prolaktin dan tahap rendah Dehydroepiandrosterone.

Faktor alam sekitar

Yang paling penting ialah pendedahan matahari, kesan yang sering menimbulkan awal dan kepahitan berikutnya systemic lupus erythematosus. UVI membawa kepada kemusnahan DNA dalam sel-sel kulit, yang mula menunjukkan penentuan antigen, merangsang apoptosis keratinosit disertai ribonucleoproteins ungkapan pada permukaan mereka, memberikan phospholipid metaboliizm membran sel, merangsang sel-sel B dan menyebabkan tindak balas autoimun pada individu yang terdedah. UVI meningkatkan pengeluaran IL-1, IL-3, IL-6 dan TNF-alpha, menggalakkan keradangan tempatan, dan juga meningkatkan tahap keseluruhan tindak balas imun.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15],

Jangkitan 

Pesakit sering mengatakan titers tinggi antibodi kepada Epstein-Barr virus, retrovirus dan lain-lain, termasuk AT kepada bahagian protein homolog kepada manusia HLA-antigen jika tiada jangkitan terang-terangan, menunjukkan peranan yang mungkin mereka sebagai pencetus sistemik lupus erythematosus. Kemungkinan besar, peningkatan titers antibodi kepada virus - hasil daripada pengaktifan sel polyclonal B, dan bukannya bukti peranan khusus mereka dalam genesis penyakit.

Sebagai bukti tidak langsung peranan jangkitan bakteria tidak keupayaan bakteria tertentu untuk merangsang sintesis DNA autoantibodies antinuclear pembangunan exacerbations kerap systemic lupus erythematosus selepas jangkitan bakteria, dan lain-lain.