Pakar perubatan artikel itu
Penerbitan baru
Phenylketonuria
Ulasan terakhir: 12.07.2025

Semua kandungan iLive disemak secara perubatan atau fakta diperiksa untuk memastikan ketepatan faktual sebanyak mungkin.
Kami mempunyai garis panduan sumber yang ketat dan hanya memautkan ke tapak media yang bereputasi, institusi penyelidikan akademik dan, apabila mungkin, dikaji semula kajian secara medis. Perhatikan bahawa nombor dalam kurungan ([1], [2], dan lain-lain) boleh diklik pautan ke kajian ini.
Jika anda merasakan bahawa mana-mana kandungan kami tidak tepat, ketinggalan zaman, atau tidak dipersoalkan, sila pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Phenylketonuria ialah sindrom klinikal terencat akal dengan gangguan kognitif dan tingkah laku yang disebabkan oleh paras fenilalanin darah yang tinggi. Penyebab utama adalah kekurangan aktiviti fenilalanin hidroksilase. Diagnosis adalah berdasarkan mencari paras fenilalanin yang tinggi dan paras tirosin normal atau rendah. Rawatan terdiri daripada pematuhan seumur hidup kepada diet rendah fenilalanin. Prognosis adalah sangat baik dengan diagnosis tepat pada masanya.
Apakah yang menyebabkan fenilketonuria?
Phenylketonuria paling biasa di kalangan orang kulit putih dan agak jarang berlaku di kalangan orang Yahudi Ashkenazi, Cina dan kulit hitam. Corak pewarisan adalah resesif autosomal; insiden adalah kira-kira 1/10,000 kelahiran di kalangan orang kulit putih.
Fenilalanin pemakanan berlebihan (iaitu, yang tidak digunakan untuk sintesis protein) biasanya ditukar kepada tirosin oleh fenilalanin hidroksilase; tetrahydrobiopterin (BH4) ialah kofaktor penting untuk tindak balas ini. Jika fenilalanin hidroksilase kekurangan atau tiada akibat daripada satu atau lebih mutasi, fenilalanin pemakanan terkumpul; organ utama yang terjejas oleh paras fenilalanin yang tinggi ialah otak, disebabkan oleh myelinasi terjejas. Sebahagian daripada lebihan fenilalanin ditukar kepada fenilketon, yang dikumuhkan dalam air kencing, menimbulkan nama fenilketonuria. Tahap kekurangan enzim, dan oleh itu keterukan hiperfenilalaninemia, berbeza-beza di kalangan pesakit bergantung kepada mutasi tertentu.
Gejala fenilketonuria
Kebanyakan kanak-kanak dilahirkan secara normal tetapi perlahan-lahan mengalami gejala fenilketonuria selama beberapa bulan akibat pengumpulan fenilalanin secara beransur-ansur. Ciri khas fenilketonuria yang tidak dirawat ialah terencat akal yang teruk. Kanak-kanak juga mempunyai hiperaktif yang teruk, gangguan gaya berjalan, dan psikosis, serta bau badan yang tidak menyenangkan dan berbau kerana perkumuhan asid fenilasettik (produk pecahan fenilalanin) dalam air kencing dan peluh. Pesakit juga cenderung mempunyai kulit, rambut dan mata yang lebih cerah berbanding ahli keluarga yang sihat, dan sesetengahnya mungkin mengalami ruam yang serupa dengan ekzema kanak-kanak.
Bentuk fenilketonuria
Walaupun hampir semua kes (98-99%) fenilketonuria berpunca daripada kekurangan phenylalanine hydroxylase, fenilalanin juga boleh terkumpul jika BH4 tidak disintesis disebabkan oleh kekurangan dehydrobeptorin synthetase atau tidak dijana semula disebabkan oleh kekurangan dihydropteridine reductase. Di samping itu, kerana BH4 juga merupakan kofaktor untuk tyrosine hydroxylase, yang terlibat dalam sintesis dopamin dan serotonin, kekurangan BH4 menjejaskan sintesis neurotransmitter, menyebabkan gejala neurologi bebas daripada pengumpulan fenilalanin.
Diagnosis fenilketonuria
Di Amerika Syarikat dan banyak negara maju, semua bayi baru lahir disaring untuk fenilketonuria 24 hingga 48 jam selepas kelahiran menggunakan salah satu daripada beberapa kaedah pemeriksaan darah; jika keputusan abnormal diperolehi, diagnosis disahkan dengan mengukur secara langsung paras fenilalanin. Dalam fenilketonuria klasik, pesakit selalunya mempunyai paras fenilalanin lebih besar daripada 20 mg/dL (1.2 μmol/L). Dalam kekurangan separa, paras fenilalanin biasanya kurang daripada 8 hingga 10 mg/dL jika bayi menjalani diet biasa (tahap lebih daripada 6 mg/dL menunjukkan keperluan untuk rawatan); diagnosis pembezaan dengan fenilketonuria klasik memerlukan ujian aktiviti phenylalanine hydroxylase hepatik yang menunjukkan tahap 5 hingga 15% daripada analisis normal atau mutasi yang mengenal pasti mutasi ringan dalam gen. Kekurangan BH4 dibezakan daripada bentuk PKU yang lain dengan peningkatan paras biopterin atau neopterin dalam air kencing, darah atau cecair serebrospinal, atau semua ini; pengesanan borang ini adalah penting kerana rawatan standard untuk PKU tidak menghalang kerosakan otak dalam kes ini.
Pada kanak-kanak daripada keluarga yang mempunyai sejarah keluarga yang positif, fenilketonuria boleh dikesan secara pranatal menggunakan ujian mutasi langsung selepas pensampelan vilus korionik atau amniosentesis.
Siapa yang hendak dihubungi?
Rawatan fenilketonuria
Rawatan terdiri daripada sekatan sepanjang hayat fenilalanin pemakanan. Semua protein semulajadi mengandungi kira-kira 4% fenilalanin, jadi diet harus termasuk makanan rendah protein (cth, buah-buahan, sayur-sayuran, bijirin tertentu); hidrolisis protein diproses untuk mengeluarkan fenilalanin; dan campuran asid amino yang tidak mengandungi fenilalanin. Contoh produk bebas fenilalanin komersial ialah produk XPhe (XP Analog untuk bayi, XP Maxamaid untuk kanak-kanak berumur 1 hingga 8 tahun, XP Maxamum untuk kanak-kanak lebih 8 tahun); Phenex I dan II; PhenilFree I dan II; PKU1, 2, 3; PhenylAde (pelbagai); Loflex; PlexylO. Sebilangan kecil fenilalanin diperlukan untuk pertumbuhan dan metabolisme; ia ditambah dengan bahagian terukur protein semulajadi dalam bentuk susu atau produk rendah protein.
Pemantauan tetap paras fenilalanin darah adalah perlu; paras yang disyorkan ialah 2-4 mg/dL (120-240 μmol/L) untuk kanak-kanak di bawah umur 12 tahun dan 2-10 mg/dL (120-600 μmol/L) untuk kanak-kanak berumur lebih 12 tahun. Perancangan dan rawatan pemakanan harus dimulakan pada wanita dalam usia mengandung sebelum hamil untuk memastikan hasil yang baik untuk kanak-kanak itu.
Pada kanak-kanak dengan kekurangan BH4, rawatan juga termasuk tetrahydrobiopterin 1-5 mg/kg secara lisan 3 kali sehari; levodopa, carbidopa, dan 5OH tryptophan dan asid folik 10-20 mg secara lisan sekali sehari dalam kes kekurangan dihydropteridine reductase. Walau bagaimanapun, matlamat dan pendekatan rawatan adalah sama seperti fenilketonuria.
Apakah prognosis untuk fenilketonuria?
Jika rawatan yang mencukupi dimulakan pada hari-hari pertama kehidupan, fenilketonuria tidak berkembang. Rawatan fenilketonuria yang dimulakan selepas 2-3 tahun mungkin berkesan hanya untuk mengawal hiperaktif yang teruk dan sawan yang sukar dikawal. Kanak-kanak yang dilahirkan oleh ibu dengan fenilketonuria yang kurang dikawal (iaitu, dengan paras fenilalanin yang tinggi) semasa mengandung mempunyai risiko yang tinggi untuk mengalami kelewatan mikrosefali dan perkembangan.
Использованная литература