Propofol

Propofol adalah salah satu yang terakhir dimasukkan ke dalam amalan klinikal dalam / dalam anestetik. Ia adalah turunan alkylphenol (2,6-diisopropilfenol), disediakan sebagai 1% emulsi yang mengandungi 10% minyak kacang soya, 2.25% gliserol dan 1.2% phosphatide telur. Walaupun propofol bukan merupakan anestetik yang ideal, ia telah memenangi pengiktirafan baik ahli anestesiologi di seluruh dunia kerana sifat farmakokinetiknya yang unik. Penggunaannya yang lebih luas adalah terhad hanya dengan kos yang tinggi.

[1], [2], [3], [4], [5]

Propofol: tempat dalam terapi

Pencarian untuk anestetik yang ideal membawa kepada penciptaan propofol. Ia dibezakan oleh kesan hipnosis yang cepat dan lancar, penciptaan keadaan optimum untuk pengudaraan topeng, laryngoscopy, dan pemasangan saluran udara laring. Propofol, tidak seperti barbiturat, DB, ketamin, natrium oksitat, diberikan hanya IV dalam bentuk bolus (lebih disukai oleh titrasi) atau infusi (jatuh atau infusi dengan pam). Seperti anestetik lain, pilihan dos dan kelajuan permulaan tidur selepas pentadbiran propofol dipengaruhi oleh faktor-faktor seperti kehadiran premedication, kadar pentadbiran, umur tua, tahap keadaan pesakit, kombinasi dengan ubat lain. Pada kanak-kanak, dos induksi propofol lebih tinggi daripada orang dewasa, kerana perbezaan farmakokinetik.

Untuk mengekalkan anestesia, propofol digunakan sebagai hipnosis asas dalam kombinasi dengan penyedutan atau anestetik intravena lain (TBBA). Ia diberikan sama ada bolus dalam bahagian kecil 10-40 mg setiap beberapa minit bergantung kepada keperluan klinikal, atau infusi, yang pastinya lebih baik kerana penciptaan kepekatan nada yang stabil dalam darah dan lebih banyak kemudahan. Regimen klasik 1980 b-10-8 mg / kg / h (selepas bolus daripada 1 mg / Kg infusi lebih 10 minit pada 10 mg / kg / h, 10 min berikut - 8 mg / kg / h, selepas ini - b mg / kg / jam) kini jarang digunakan, kerana ia tidak pozvlolyaet pesat meningkatkan kepekatan propofol dalam kuantiti bolus darah tidak selalunya mudah untuk menentukan, dan jika perlu untuk mengurangkan kedalaman anestesia dengan menghentikan kemasukan; Adalah sukar untuk menentukan masa yang sesuai untuk disambung semula.

Berbanding dengan ubat-ubatan lain untuk anestesia, farmakokinetik propofol dimodelkan dengan baik. Ini adalah pra-syarat untuk mengamalkan teknik infusi kepekatan sasaran propofol dalam darah (ITSK) dengan mewujudkan kebolehpercayaan pam picagari dengan mikropemproses tertanam. Sistem seperti menghapuskan pakar bius dari pengiraan aritmetik kompleks untuk mewujudkan kepekatan yang diingini dadah dalam darah (iaitu, memilih halaju infusi) pentadbiran membolehkan pelbagai halaju, menunjukkan kesan pentitratan dan orients kebangkitan masa pada penamatan infusi, menggabungkan kemudahan penggunaan dan kawalan kedalaman anestesia.

Propofol telah membuktikan dirinya dalam cardioanesthesiology kerana kestabilan hemodinamik intra dan postoperative, pengurangan kejadian episod iskemia. Dengan operasi di otak, tulang belakang dan saraf tunjang, penggunaan propofol membolehkan, jika perlu, untuk melakukan ujian bangun, yang menjadikannya alternatif kepada anestesia penyedutan.

Propofol ialah ubat pilihan pertama untuk anestesia dalam persekitaran pesakit luar disebabkan kepantasan kebangkitan, orientasi pemulihan dan ciri-ciri pengaktifan setanding dengan wakil-wakil terbaik anestetik penyedutan, serta kebarangkalian yang rendah PONV. Pemulihan pesat refleks menelan itu menggalakkan pemakanan yang lebih awal.

Satu lagi bidang permohonan dalam / hipnotik bukan barbiturat adalah penenang semasa operasi dalam keadaan anestesia serantau, dengan manipulasi perubatan dan diagnostik jangka pendek, dan di ICU.

Propofol dianggap salah satu ubat terbaik untuk penenang. Ciri-ciri adalah pencapaian pesat tahap nafsu yang diingini dengan titrasi dan pemulihan kesedaran yang cepat, walaupun dengan masa yang lama infusi. Ia juga digunakan untuk pesakit dikawal pesakit, manakala mempunyai kelebihan berbanding midazolam.

Propofol mempunyai kualiti baik agen induksi, hypnotic terkawal pada peringkat penyelenggaraan, dan ciri pemulihan terbaik selepas anestesia. Walau bagaimanapun, penggunaannya pada pesakit yang kekurangan BCC dan kemurungan peredaran darah adalah berbahaya.

Mekanisme tindakan dan kesan farmakologi

Adalah dipercayai bahawa propofol merangsang beta-subunit reseptor GABA, mengaktifkan saluran ion klorida. Di samping itu, ia juga menghalang reseptor NMDA.

Mekanisme utama tindakan etomidate mungkin berkaitan dengan sistem GABA. Sensitiviti tertentu mengesan alfa, gamma, dan beta1- Beta2 subunit GABAA reseptor mekanisme sedatif dan hipnosis tindakan steroiodov juga dikaitkan dengan modulasi reseptor GABA.

Pengaruh pada sistem saraf pusat

Propofol tidak mempunyai aktiviti analgesik, dan oleh itu kebanyakannya dilihat sebagai hipnosis. Sekiranya tiada ubat-ubatan lain (opioid, relaxant), walaupun pada dos yang agak tinggi, pergerakan anggota badan tidak dapat diperhatikan, terutamanya dengan sebarang rangsangan trauma. Kepekatan propofol, di mana 50% daripada pesakit tidak bertindak balas terhadap hirisan kulit, sangat tinggi dan darah 16 μg / ml. Sebagai perbandingan: dengan kehadiran 66% daripada dinitrogen oxide, ia berkurangan kepada 2.5 μg / ml, dan dengan pemberian morfin terlebih dahulu - sehingga 1.7 μg / ml.

Bergantung pada dos yang digunakan, propofol menyebabkan penenang, amnesia dan tidur. Tidur berlaku dengan lancar, tanpa tahap keseronokan. Selepas kebangkitan, pesakit cenderung berpuas hati dengan anestesia, berpuas hati, kadang-kadang melaporkan halusinasi dan impian seksual. Dengan keupayaan untuk menyebabkan amnesia, propofol menghampiri midazolam dan melebihi natrium thiopental.

Kesan pada aliran darah serebrum

Selepas pentadbiran propofol pada pesakit dengan tekanan intrakranial normal, ia berkurangan sebanyak kira-kira 30%, sedikit penurunan dalam CPD (sebanyak 10%). Pada pesakit dengan peningkatan tekanan intrakranial, penurunannya lebih ketara (30-50%); Juga, penurunan CPD lebih ketara. Untuk mencegah peningkatan parameter ini semasa intubasi trakea, pengenalan opioid atau dos propofol tambahan diperlukan. Propofol tidak mengubah autoregulasi kapal serebrum sebagai tindak balas terhadap perubahan tekanan darah sistemik dan tahap karbon dioksida. Dengan pencerobohan pemalar metabolisma utama (glukosa, laktat), PM02 menurun sebanyak purata 35%.

[6], [7], [8]

Gambar electroencephalographic

Apabila propofol digunakan, EEG dicirikan oleh peningkatan awal dalam irama, diikuti oleh dominasi y dan aktiviti gelombang 9. Dengan peningkatan ketara dalam kepekatan ubat dalam darah (lebih daripada 8 μg / ml), amplitud ombak dikurangkan dengan ketara, dan kilauan menindih secara berkala muncul. Secara umumnya, perubahan dalam EEG adalah serupa dengan mereka yang mempunyai barbiturat.

Kepekatan propofol dalam darah, keupayaan untuk bertindak balas terhadap rangsangan dan kehadiran kenangan adalah berkorelasi dengan nilai BIS. Propofol menyebabkan pengurangan amplitud tindak balas kortikal awal dan agak meningkatkan latensi SSEP dan MVP. Kesan pada propofol MVP lebih ketara daripada etomidate. Propofol menyebabkan pengurangan dos bergantung kepada amplitud dan peningkatan latensi SVP pertengahan laten. Perlu diingatkan bahawa ia adalah salah satu daripada ubat-ubatan ini, apabila menggunakan kandungan maklumat pilihan ini untuk memproses isyarat aktiviti elektrik otak semasa anestesi adalah tertinggi.

Maklumat mengenai kesan propofol pada aktiviti EEG yang convulsif dan epilepsi sebahagian besarnya bercanggah. Pelbagai penyelidik menyifatkannya sebagai sifat anticonvulsant dan, sebaliknya, keupayaan untuk menyebabkan kejang epilepsi besar. Secara umum, perlu diakui bahawa kemungkinan aktiviti penganiayaan terhadap latar belakang penggunaan propofol adalah rendah, termasuk. Pada pesakit dengan epilepsi.

Banyak kajian telah mengesahkan sifat-sifat antiemetik dos-hypnotic propofol, termasuk semasa menjalankan kemoterapi. Ini membezakannya dari semua anestetik yang digunakan. Mekanisme kesan antiemetik propofol tidak begitu jelas. Terdapat data mengenai kekurangan kesannya kepada reseptor B2-dopamin dan penglibatan kesan emulsi lemak ini. Tidak seperti hipnotis intravena (contohnya, natrium thiopental), propofol menekan pusat subcortikal. Terdapat cadangan bahawa propofol mengubah sambungan subcortical atau secara terus menekan pusat muntah.

Sudah tentu, apabila bius berbilang, terutamanya dengan penggunaan opioid, keupayaan propofol untuk mengelakkan PONV dikurangkan. Banyak juga ditentukan oleh faktor risiko lain untuk kejadian POTR (ciri pesakit, jenis campur tangan pembedahan). Ceteris paribus kejadian sindrom PONV adalah jauh lebih rendah apabila menggunakan Propofol sebagai asas hipnosis, tetapi pemanjangan menghapuskan anestesia opioid-propofol berkata kelebihan berbanding bius isoflurane thiopental itu.

Terdapat laporan yang melemahkan pruritus di kolestasis dan penggunaan opioid terhadap latar belakang propofol sub-hypnotic. Mungkin, kesan ini dikaitkan dengan keupayaan ubat untuk menekan aktiviti kord rahim.

[9], [10], [11], [12], [13]

Pengaruh pada sistem kardiovaskular

Semasa induksi anestesia, propofol menyebabkan vasodilation dan depresi miokardium. Tanpa mengira kehadiran penyakit kardiovaskular seiring semasa pentadbiran propofol adalah penurunan ketara dalam tekanan darah (sistolik, diastolik dan min), pengurangan jumlah strok jantung (SLD) (kira-kira 20%), indeks jantung (SI) (kira-kira 15%), Opss (15-25%), ventrikel kiri (IURLZH) indeks kerja strok (kira-kira 30%). Pada pesakit dengan penyakit jantung valvular, ia mengurangkan pra-dan pasca loading. Kelonggaran gentian otot licin arteriol dan urat berlaku disebabkan oleh kemurungan vasoconstriction bersimpati. Kesan inotropik negatif boleh dikaitkan dengan pengurangan tahap kalsium intrasel.

Hypotension boleh lebih ketara pada pesakit dengan hypovolemia, kegagalan ventrikel kiri dan di kalangan orang tua, dan juga bergantung kepada dos yang ditadbir dan kepekatan dadah dalam plasma, kadar pentadbiran, dan kehadiran premedication digunakan serentak ubat-ubatan lain untuk coinduction. Kepekatan plasma puncak propofol selepas bolus dos yang lebih tinggi daripada dengan pengenalan proses kemasukan itu, jadi mengurangkan tekanan darah adalah lebih ketara apabila anggaran bolus dos.

Sebagai tindak balas kepada laryngoscopy langsung dan intubasi trakea, tekanan darah meningkat, tetapi tahap reaksi pressor ini kurang daripada apabila barbiturat digunakan. Propofol adalah yang terbaik dalam / dalam hipnotis, amaran tindak balas hemodinamik pada pemasangan topeng laring. Sejurus selepas induksi anestesia, tekanan intraokular berkurangan dengan ketara (30-40%) dan menormalkan selepas intubasi trakea.

Ia adalah ciri bahawa apabila propofol digunakan, penindasan baroreflex pelindung berlaku sebagai tindak balas kepada hipotensi. Propofol lebih ketara menghalang aktiviti sistem saraf simpatetik, bukan parasympatetik. Ia tidak menjejaskan kekonduksian dan fungsi sinus dan nod atrioventrikular.

Kes-kes jarang disebut bradycardia dan asystole selepas penggunaan propofol diterangkan. Harus diingat bahawa ini adalah pesakit dewasa yang sihat yang menjalani profilaksis antikolinergik. Lethality yang dikaitkan dengan bradikardia ialah 1.4: 100 000 kes propofol.

Semasa penyelenggaraan anestesia, tekanan darah kekal lebih rendah daripada garis dasar sebanyak 20-30%. Dengan penggunaan propofol yang terpencil, OPSS dikurangkan kepada 30% daripada permulaan, manakala VOC dan SI tidak berubah. Terhadap latar belakang gabungan aplikasi dinitrogen oksida atau opioid, sebaliknya, mengurangkan UOS dan SI dengan sedikit perubahan dalam OPSS. Oleh itu, penindasan tindak balas refleksi bersimpati sebagai tindak balas kepada hipotensi berterusan. Propofol mengurangkan aliran darah koronari dan penggunaan oksigen miokardium, manakala nisbah penghantaran / penggunaan tetap tidak berubah.

Kerana vasodilation, propofol menekan kemungkinan thermoregulation, yang menyebabkan hipotermia.

Pengaruh pada sistem pernafasan

Selepas pentadbiran propofol, terdapat penurunan yang ketara dalam DO dan peningkatan jangka pendek dalam BH. Propofol menyebabkan penangkapan pernafasan, kebarangkalian dan tempoh yang bergantung kepada dos, kadar pentadbiran dan kehadiran premedikasi. Apnea selepas pengenalan dos induksi berlaku dalam 25-35% kes dan boleh bertahan lebih daripada 30 saat. Tempoh apnea dinaikkan apabila opioid ditambah ke peringkat awal atau induksi.

Propofol memberikan kesan jangka panjang ke atas DO berbanding BH. Seperti anestetik lain, ia menyebabkan penurunan tindak balas pusat pernafasan ke tahap karbon dioksida. Tetapi, tidak seperti anestetik penyedutan, menggandakan kepekatan propofol dalam plasma tidak membawa kepada peningkatan selanjutnya dalam PaCOa. Seperti barbiturat, PaO2 tidak berubah dengan ketara, tetapi tindak balas pengudaraan terhadap hipoksia dihalang. Propofol tidak menahan vasokonstrik hipoksik dalam pengudaraan tunggal-paru-paru. Dengan penyerapan yang berpanjangan, termasuk dalam dos sedatif, DO dan BH terus dikurangkan.

Propofol mempunyai kesan bronkodilasi tertentu, termasuk pada pesakit dengan COPD. Tetapi dalam hal ini dia lebih rendah daripada halothane. Laryngospasm tidak mungkin.

Kesan pada saluran gastrousus dan buah pinggang

Propofol tidak banyak mengubah motilitas saluran gastrousus dan fungsi hati. Pengurangan aliran darah hepatik adalah disebabkan penurunan tekanan darah sistemik. Semasa campuran yang berpanjangan boleh menukar warna air kencing (semburat hijau kerana kehadiran fenol) dan ketelusan (keadaan mendung disebabkan oleh kristal asid urik), tetapi ini tidak mengubah fungsi buah pinggang.

[14], [15], [16], [17], [18]

Kesan terhadap tindak balas endokrin

Propofol tidak menjejaskan pengeluaran kortisol, aldosteron, renin, serta respon terhadap perubahan kepekatan ACTH.

[19], [20], [21], [22], [23], [24],

Kesan pada penghantaran neuromuskular

Seperti natrium thiopental, propofol tidak menjejaskan penghantaran neuromuskular, disekat oleh relaxants otot. Ia tidak menyebabkan ketegangan otot, menindas refleks pharyngeal, yang menyediakan keadaan yang baik untuk pemasangan topeng laring dan intubasi trakea selepas pentadbiran propofol sahaja. Walau bagaimanapun, ini meningkatkan kemungkinan aspirasi pesakit yang berisiko muntah dan regurgitasi.

[25], [26], [27], [28], [29]

Kesan lain

Propofol mempunyai sifat antioksidan yang mirip dengan vitamin E. Kesan ini mungkin sebahagiannya berkaitan dengan struktur fenolik dadah. Radikal fenolik propofol mempunyai kesan meretas pada proses peroxidation lipid. Propofol menghadkan aliran kalsium ke dalam sel, dengan itu memberikan kesan perlindungan terhadap apoptosis sel yang disebabkan oleh kalsium.

Sodium oxybate telah menyatakan antihipoksik sistemik, sifat radioprotektik, meningkatkan ketahanan terhadap asidosis dan hipotermia. Ubat ini berkesan untuk hipoksia tempatan, khususnya dengan hipoksia retina. Selepas pengenalan, secara aktif memasuki metabolisme sel, oleh itu dipanggil hypnotic metabolik.

Propofol tidak menyebabkan hyperthermia malignan. Penggunaan propofol dan etomidate pada pesakit dengan porphyria keturunan adalah selamat.

Toleransi dan pergantungan

Toleransi kepada propofol mungkin berlaku dengan anestesia berulang atau infusi berbilang hari untuk tujuan penenang. Terdapat laporan perkembangan ketagihan propofol.

Farmakokinetik

Propofol ditadbir IV, yang membolehkan anda dengan cepat mencapai kepekatan tinggi dalam darah. Keterlarutan yang sangat tinggi dalam lemak menentukan penembusan pesat dadah ke dalam otak dan pencapaian kepekatan keseimbangan. Permulaan tindakan sepadan dengan satu lingkaran peredaran lengan - otak. Selepas dos induksi, kesan puncak berlaku kira-kira dalam 90 saat, anestesia berlangsung 5-10 minit.

Tempoh kesan paling I / hipnotik adalah bergantung kepada dos yang ditadbir dan ditentukan oleh kadar pengagihan semula darah serebral dan tisu-tisu lain. Farmakokinetik propofol menggunakan dos yang berbeza diterangkan menggunakan model dua atau tiga sektor (tiga ruang) tanpa mengira magnitud bolus. Apabila menggunakan model dua petak, T1 awal / 2 propofol dalam fasa pengagihan adalah 2-8 min, T1 / 2 fasa penghapusan -. 1 hingga 3 jam tiga sectored model kinetik seolah persamaan treheksponentsialnym dan termasuk awal pengedaran pesat pengagihan semula perlahan, pengedaran merentas sektor, diberikan ubat cumulation tidak dapat dielakkan. Fasa pengedaran pesat awal T1 / 2 propofol diubah dari 1 hingga 8 minit, pengagihan fasa perlahan - 30-70 minit dan dalam julat fasa penghapusan 4-23 jam Mengikuti T1 yang lebih panjang / 2 lebih tepat untuk menggambarkan fasa penghapusan yang perlahan. Kembali ubat daripada tisu slaboperfuziruemyh dalam sektor pusat untuk penghapusan berikutnya. Tetapi ini tidak menjejaskan kelajuan kebangkitan. Jika sentuhan berpanjangan infusi penting untuk mempertimbangkan peka konteks T1 / 2 dadah.

Jumlah pengagihan propofol selepas suntikan tidak begitu tinggi dan berjumlah kira-kira 20-40 liter, tetapi dalam keadaan keseimbangan, ia meningkat dan julat 150-700 l dalam sukarelawan yang sihat, dan di kalangan orang tua boleh sehingga 1900 liter. Dadah dicirikan oleh pelepasan yang tinggi dari sektor pusat dan pulangan perlahan dari tisu-tisu yang terencat. Metabolisme utama berlaku di hati, di mana propofol membentuk metabolit yang tidak larut air (glucuronide dan sulfat). Dalam bentuk yang tidak berubah dengan najis, sehingga 2% diekskresikan, dalam air kencing - kurang daripada 1% daripada dadah. Propofol dicirikan oleh pelepasan keseluruhan yang tinggi (1.5-2.2 l / min), melebihi aliran darah hepatik, yang menunjukkan jalur metabolisme tambahan (mungkin melalui paru-paru).

Oleh itu, penamatan awal kesan hipnosis propofol disebabkan oleh pengagihan pesat kepada jumlah yang besar tisu dan metabolisme sengit farmakologi aktif, memajukan aliran perlahan kembali ke dalam sektor pusat.

Farmakokinetik propofol dipengaruhi oleh faktor-faktor seperti umur, jantina, penyakit bersamaan, berat badan, dan dadah bersama. Dalam pesakit tua, jumlah ruang tengah dan kelegaan propofol adalah lebih rendah daripada orang dewasa. Pada kanak-kanak, sebaliknya, jumlah ruang tengah lebih besar (sebanyak 50%), dan pelepasan lebih tinggi (sebanyak 25%) apabila dikira untuk berat badan. Oleh itu, dalam pesakit tua, dos propofol perlu dikurangkan, dan pada kanak-kanak - meningkat. Walaupun perlu diperhatikan bahawa data mengenai perubahan dalam induksi dosis proofol pada orang tua tidak begitu meyakinkan seperti dalam kes benzodiazepin. Pada wanita, jumlah pengedaran dan pelepasan lebih tinggi, walaupun T1 / 2 tidak berbeza daripada lelaki. Dengan penyakit hati, jumlah ruang tengah dan jumlah peningkatan pengedaran propofol, sementara T1 / 2 sedikit memanjang, dan pelepasan tidak berubah. Dengan menurunkan aliran darah hepatik, propofol boleh melambatkan pelepasannya sendiri. Tetapi yang lebih penting, kesannya kepada pengagihan semula sendiri antara tisu dengan mengurangkan CB. Perlu diambil kira bahawa apabila menggunakan radas IR, jumlah ruang pusat meningkat, dan oleh itu dos permulaan persiapan yang diperlukan.

Kesan opioid pada kinetik propofol sebahagian besarnya bercanggah dan individu. Terdapat bukti bahawa satu bolus fentanyl tidak mengubah farmakokinetik propofol. Mengikut data lain, fentanyl boleh mengurangkan jumlah pengedaran dan kelegaan propofol, dan juga mengurangkan penggunaan propofol oleh paru-paru.

Masa untuk mengurangkan kepekatan propofol dua kali selepas penyerapan 8 jam kurang dari 40 minit. Dan disebabkan oleh hakikat bahawa kadar klinikal digunakan infusi-up biasanya memerlukan tumpuan pengurangan propofol kurang daripada 50% daripada kepekatan yang diperlukan untuk mengekalkan bius atau ubat pelali, pemulihan kesedaran berlaku dengan cepat, walaupun selepas infusi berpanjangan. Oleh itu, bersama-sama dengan propofol etomidate adalah lebih baik daripada hypnotik lain yang sesuai untuk infusi yang berpanjangan untuk tujuan anestesia atau sedasi.

Contraindications

Kontraindikasi mutlak untuk penggunaan propofol adalah tidak bertoleransi terhadap ubat ini atau komponennya. Kontraindikasi relatif adalah hipovolemia dari genesis yang berbeza, menyatakan aterosklerosis koronari dan cerebral, menyatakan di mana tidak dapat dielakkan dengan mengurangkan CPD. Propofol tidak disyorkan untuk digunakan semasa kehamilan dan untuk anestesia dalam obstetrik (kecuali pengguguran).

Propofol tidak digunakan untuk anestesia pada kanak-kanak di bawah umur 3 tahun dan untuk penenang di ICU pada kanak-kanak dari semua peringkat umur. Terus belajar penglibatannya dalam beberapa keputusan maut dalam kategori umur ini. Penggunaan propofol bentuk dos baru, yang mengandungi campuran trigliserida rantai panjang dan sederhana, dibenarkan bermula dari bulan hayat kanak-kanak. Penggunaan etomidate dikontraindikasikan pada pesakit dengan kekurangan adrenal. Oleh sebab perencatan pengeluaran kortikosteroid dan mineralocorticoid, ia dikontraindikasikan untuk pesakit sedutan yang berpanjangan di ICU. Ia dianggap tidak berguna untuk menggunakan etomidate pada pesakit yang mempunyai risiko tinggi POT.

[30], [31]

Toleransi dan kesan sampingan

Propofol dan etomidate biasanya diterima dengan baik oleh pesakit. Walau bagaimanapun, dalam banyak kes, pesakit mengalami kelemahan dan kelemahan untuk beberapa lama selepas anestesia dengan etomidate. Kebanyakan kesan propofol yang tidak diingini dikaitkan dengan hipovolemia berlebihan dan awal.

Sakit ketika ditadbir

Propofol dan pregnenolone menyebabkan kesakitan sederhana.

Dengan pentadbiran propofol, kesakitan kurang daripada dengan pentadbiran etomidate, tetapi lebih daripada dengan pentadbiran natrium thiopental. Kesakitan dikurangkan dengan menggunakan lebih besar urat diameter, pentadbiran sebelumnya (20-30 saat) 1% lidocaine, dan anestetik tempatan yang lain (prilocaine, procaine) atau opioid bertindak pantas (alfentanilla, remifentanilla). Adalah mungkin untuk campuran propofol dengan lidocaine (0.1 mg / kg). Kesan yang agak kurang adalah permohonan awal (setiap 1 jam) krim propofol yang mengandungi 2.5% lidocaine dan 2.5% prilocaine ke zon pentadbiran yang dianggap. Penurunan kesakitan dengan pentadbiran awal 10 mg labetalol atau 20 mg ketamine ditunjukkan. Thrombophlebitis jarang terjadi (<1%). Percubaan untuk mencipta pelarut bukan lipid untuk propofol setakat ini tidak berjaya kerana frekuensi tinggi trombophlebitis yang disebabkan oleh pelarut (sehingga 93%). Pentadbiran paravasal ubat menyebabkan erythema, yang berlalu tanpa rawatan. Pentadbiran propofol tidak sengaja disertai oleh kesakitan teruk, tetapi tidak menyebabkan kerosakan pada endotelium kapal.

Perencatan pernafasan

Apabila menggunakan propofol, apnea berlaku pada kekerapan yang sama seperti selepas barbiturat, tetapi lebih kerap bertahan lebih daripada 30 saat, terutama apabila digabungkan dengan opioid.

Perubahan hemodinamik

Apabila induksi bius propofol dengan mempunyai kepentingan klinikal tertinggi menurunkan tekanan darah, tahap yang lebih tinggi pada pesakit dengan hypovolemia, di kalangan orang tua, serta pentadbiran gabungan opioid. Dan laryngoscopy dan intubasi berikutnya tidak menyebabkan tindak balas hyperdynamik seperti induksi oleh barbiturat. Hipotesis dihalang dan dihapuskan oleh beban infusi. Dalam kes pencegahan kesan vigilon yang tidak berkesan dengan ubat antikolinergik, perlu menggunakan sympathomimetics seperti isoproterenol atau epinefrin. Semasa ubat pelali jangka panjang dengan propofol pada kanak-kanak di ICU digambarkan pembangunan asidosis metabolik, "lipid plasma" bradycardia refraktori dengan kegagalan jantung canggih, dalam beberapa kes telah membawa maut.

Reaksi alergi

Walaupun perubahan propofol berikut pentadbiran tahap immunoglobulin, pelengkap dan histamine dikesan, PM boleh menyebabkan reaksi anaphylactoid seperti kemerahan kulit, tekanan darah rendah dan bronchospasm. Dilaporkan bahawa frekuensi reaksi tersebut kurang dari 1: 250 000. Kebarangkalian anafilaksis adalah lebih tinggi pada pesakit dengan reaksi alergi dalam anamnesis, termasuk. Pada relaxants otot. Bertanggungjawab untuk tindak balas alahan bukanlah emulsi lemak, tetapi teras fenolik dan rantaian diisopropil propofol. Anafilaksis pada penggunaan pertama adalah mungkin pada pesakit yang sensitif kepada radikal diisopropil, yang terdapat dalam beberapa ubat dermatologi (finalgon, zinerit). Inti fenol juga merupakan sebahagian daripada struktur ubat-ubatan. Propofol tidak dikontraindikasikan pada pesakit yang mempunyai alergi terhadap putih telur, kerana ia direalisasikan melalui pecahan albumin.

[32], [33], [34]

Sindrom mual dan muntah selepas bersalin

Propofol jarang dikaitkan dengan provokasi POT. Sebaliknya, ramai penyelidik menganggapnya sebagai hipnotik dengan sifat-sifat antiemetik.

Reaksi kebangkitan

Dengan anestesia dengan propofol, kebangkitan berlaku paling pantas, dengan orientasi yang jelas, pemulihan kesedaran dan fungsi mental yang jelas. Dalam kes yang jarang berlaku, gangguan, gangguan neurologi dan mental, asthenia adalah mungkin.

Pengaruh imuniti

Propofol tidak mengubah chemotaxis leukosit polimorfonuklear, tetapi menindas phagocytosis, khususnya, berkaitan dengan Staphylococcus aureus dan Escherichia coli. Di samping itu, medium lemak yang dihasilkan oleh pelarut menggalakkan pertumbuhan pesat mikroflora patogen apabila peraturan aseptik tidak dipatuhi. Keadaan ini menjadikan propofol berpotensi bertanggungjawab terhadap jangkitan sistemik dengan pentadbiran yang berpanjangan.

Kesan lain

Propofol tidak mempunyai kesan klinikal signifikan terhadap hemostasis dan fibrinolisis, walaupun dalam eksperimen in vitro pengagregatan platelet menurun di bawah tindakan emulsi lemak.

Interaksi

Propofol adalah yang paling sering digunakan sebagai hipnosis dalam kombinasi dengan ubat-ubatan lain untuk anestesia (I lain / anestetik, anestetik disedut opioid, penenang otot, tambahan HP). Interaksi farmakokinetik antara anestetik boleh berlaku disebabkan oleh perubahan dalam pengedaran dan pelepasan disebabkan oleh perubahan hemodinamik, perubahan dalam mengikat dengan protein atau metabolisme oleh pengaktifan atau perencatan enzim. Tetapi interaksi farmakodinamik anestetik adalah kepentingan klinikal yang jauh lebih besar.

Dos yang dikira yang disyorkan dikurangkan pada pesakit dengan pra-peringkat, dengan induksi bersama. Gabungan dengan ketamin dapat menghindari kemurungan propofol yang melekat pada hemodinamik dan meneutralkan pengaruh hemodinamik negatifnya. Coinduction dengan midazolam juga mengurangkan jumlah propofol yang ditadbir, yang mengurangkan kesan penindasan propofol pada hemodinamik dan tidak memperlambat tempoh kebangkitan. Gabungan propofol dengan DB menghalang aktiviti otot spontan yang mungkin. Apabila propofol dengan natrium thiopental atau DB digunakan, sinergi diperhatikan sehubungan dengan kesan sedatif, hipnosis dan amnestic. Walau bagaimanapun, nampaknya tidak wajar untuk berkongsi propofol dengan ubat-ubatan yang mempunyai kesan yang sama pada hemodinamik (barbiturat).

Penggunaan dinitrogen oksida dan isoflurane juga mengurangkan penggunaan propofol. Sebagai contoh, terhadap latar belakang campuran penyedutan dengan 60% dinitrogen oksida EC50 propofol berkurangan dari 14.3 hingga 3.85 mkg / ml. Ini penting dari sudut pandangan ekonomi, tetapi ia merosakkan kelebihan utama TWVA. Keperluan untuk propofol di peringkat induksi juga mengurangkan esmolol.

Opioid kuat kumpulan fentanyl (sufentanil, remifentanil), apabila digabungkan, mengurangkan kedua-dua pengedaran dan pelepasan propofol. Ini memerlukan kombinasi hati-hati mereka dalam pesakit dengan kekurangan BCC kerana bahaya hipotensi teruk dan bradikardia. Atas sebab yang sama, penggunaan gabungan propofol dan ubat-ubatan pemotongan (clonidine, droperidol) adalah terhad. Apabila menggunakan suxamethonium semasa induksi, perlu mengambil kira kesan vigilon propofol. Sinergi terhadap opioid dan propofol membolehkan mengurangkan jumlah propofol yang diberikan, yang, dengan campur tangan pendek, tidak memburukkan parameter pemulihan selepas anestesia. Dengan infusi yang berterusan, kebangkitan berlaku lebih cepat dengan remifentanil daripada dengan propofol yang digabungkan dengan alfentanil, sufentanil atau fentanyl. Ini membolehkan penggunaan kadar infusi yang agak rendah propofol dan kadar remifentanil yang lebih tinggi.

Propofol, bergantung kepada dos, menghalang aktiviti cytochrome P450, yang boleh mengurangkan kadar biotransformasi dan meningkatkan kesan ubat-ubatan yang dimetabolisme dengan penyertaan sistem enzim ini.

Kaunter

Walaupun terdapat kelebihan yang jelas dan keselamatan relatif ubat-ubatan hipnotik yang tidak barbiturat, perlu dipertimbangkan faktor-faktor berikut:

• umur. Untuk memastikan anestesia yang mencukupi, pesakit warga tua memerlukan konsentrasi propofol yang lebih rendah dalam darah (oleh 25-50%). Pada kanak-kanak, induksi dan penyelenggaraan dos propofol, berdasarkan berat badan, harus lebih tinggi daripada pada orang dewasa;
• tempoh campur tangan. Ciri-ciri farmakokinetik yang unik propofol membolehkan ia digunakan sebagai komponen hipnosis untuk mengekalkan anestesia jangka panjang dengan sedikit risiko kemurungan yang berpanjangan. Tetapi pada tahap tertentu, pengumpulan dadah masih berlaku. Ini menjelaskan keperluan untuk mengurangkan kadar infusi apabila masa campur tangan diperpanjang. Penggunaan propofol untuk pen sedasi yang berpanjangan pada pesakit di ICU memerlukan pemantauan berkala tahap lipid darah;
• penyakit kardiovaskular yang bersamaan. Penggunaan propofol pada pesakit dengan penyakit kardiovaskular dan melemahkan memerlukan berhati-hati sehubungan dengan kesannya yang menyedihkan pada hemodinamik. Kekerapan denyutan kadar denyutan jantung mungkin tidak disebabkan oleh beberapa aktiviti votenonic propofol. Mengurangkan tahap penindasan hemodinamik dengan pentadbiran propofol boleh pra-hidrasi, pentadbiran perlahan dengan titrasi. Jangan gunakan propofol pada pesakit dalam keadaan kejutan dan dengan kehilangan darah yang besar. Berhati-hati harus digunakan propofol pada kanak-kanak semasa pembedahan untuk pembetulan strabismus berkaitan dengan kemungkinan menguatkan refleks oculocardial;
• Penyakit pernafasan sistem pernafasan tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap rejimen dos propofol. Asma bronkial bukanlah kontraindikasi kepada penggunaan propofol, tetapi berfungsi sebagai petunjuk untuk penggunaan ketamin;
• penyakit hati yang bersamaan. Walaupun fakta bahawa sirosis hati tidak menunjukkan perubahan dalam farmakokinetik propofol, pemulihan selepas penggunaannya dalam pesakit sedemikian lebih perlahan. Ketergantungan alkohol kronik tidak selalu memerlukan peningkatan propofol. Alkoholisme kronik hanya menyebabkan perubahan kecil dalam farmakokinetik propofol, tetapi pemulihan mungkin agak lambat;
• Penyakit ginjal yang bersamaan tidak banyak mengubah farmakokinetik dan rejimen dos propofol;
• melegakan kesakitan semasa bersalin, kesan ke atas janin, GHB tidak berbahaya kepada janin, tidak menghalang kapasiti rahim, ia memudahkan pendedahan lehernya, jadi ia boleh digunakan untuk melegakan kesakitan yang sedang melahirkan. Propofol mengurangkan nada basal uterus dan kontraktilnya, menembusi halangan plasenta dan boleh menyebabkan kemurungan janin. Oleh itu, ia tidak boleh digunakan semasa kehamilan dan anestesia semasa bersalin. Ia boleh digunakan untuk menamatkan kehamilan pada trimester pertama. Keselamatan dadah untuk bayi baru lahir dengan menyusu tidak diketahui;
• patologi intrakranial. Secara umum, propofol telah memenangi simpati neuroanesthesiologists kerana pengurusannya, sifat serebroprotective, kemungkinan pemantauan neurofisiologi semasa operasi. Ia tidak disyorkan penggunaannya dalam rawatan Parkinsonisme, t. Ia boleh mengganggu keberkesanan pembedahan stereotactic;
• bahaya pencemaran. Menggunakan propofol, terutamanya semasa operasi panjang atau untuk ubat pelali (lebih 8.12 h), dikaitkan dengan risiko jangkitan, kerana intralipid (lemak propofol pelarut) adalah persekitaran yang baik untuk pertumbuhan budaya mikroorganisma. Yang paling biasa ialah epidermis vozbuditelyamii dan Staphylococcus aureus, kulat Candida albicans, jarang pertumbuhan dikesan Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella dan flora bercampur-campur. Oleh itu, pematuhan ketat dengan peraturan asepsis adalah perlu. Tidak dapat menyimpan ubat-ubatan dalam ampul terbuka atau dalam jarum suntik, dan penggunaan berulang jarum. Setiap 12 jam, sistem perlu ditukar untuk pemasangan infusi dan injap tiga hala. Dengan pematuhan yang ketat terhadap keperluan ini, kekerapan pencemaran dari penggunaan propofol adalah rendah.

[35], [36], [37]