Causes and pathogenesis of generalized lipodystrophy

Punca sindrom lipodistrofi umum tidak diketahui. Perkembangan penyakit ini boleh dicetuskan oleh pelbagai faktor yang tidak menguntungkan (jangkitan, trauma craniocerebral, pembedahan, kehamilan dan melahirkan anak, pelbagai jenis situasi tekanan). Dalam sesetengah kes, punca penyakit tidak dapat ditentukan. Terdapat kes yang diketahui bagi kedua-dua sindrom lipodistrofi umum kongenital dan diperolehi. Penyakit ini berlaku terutamanya pada wanita dan menunjukkan dirinya dalam kebanyakan kes sebelum umur 40 tahun.

Kebanyakan penyelidik mematuhi teori "pusat" asal usul sindrom lipodistrofi umum. Teori ini disokong secara meyakinkan oleh hasil siri kajian saintifik yang dijalankan pada tahun 1963-1972 oleh LH Louis et al. Pengarang ini mengasingkan bahan protein daripada air kencing pesakit yang mengalami sindrom lipodistrofi umum, yang, apabila diberikan secara sistematik kepada haiwan eksperimen, menyebabkan gambaran klinikal penyakit itu, dan apabila diberikan kepada manusia sekali, ia menyebabkan hipertrigliseridemia, hiperglikemia, dan hiperinsulinemia. Menurut pengarang, bahan ini mempunyai kesan penggerak lemak yang jelas dan berasal dari pituitari. Bahan terpencil dan tulen dikaji menggunakan pemfokusan isoelektrik. Ia didapati bahawa ia tidak sama dengan mana-mana hormon pituitari yang diketahui, walaupun ia mempunyai sifat fizikokimia yang serupa dengan kumpulan hormon protein ini. Pada tahun-tahun berikutnya, kajian ini mendapati bahan yang sama dalam air kencing sesetengah pesakit diabetes mellitus, dalam kelenjar pituitari anjing dan biri-biri, dan akhirnya dalam adenohipofisis orang yang sihat. Malangnya, penentuan kuantitatif peptida yang diterangkan pada orang yang sihat, pesakit diabetes, dan pesakit dengan sindrom lipodistrofi umum belum dijalankan, jadi pada masa ini tidak dapat dinyatakan bahawa kandungannya yang berlebihan dalam badan membawa kepada perkembangan sindrom lipodistrofi umum. Urutan asid amino peptida ini juga masih belum dikaji. Kajian yang dijalankan di institut kami bersama dengan Yu. M. Keda menunjukkan bahawa plasma pesakit dengan sindrom lipodistrofi umum sememangnya telah meningkatkan aktiviti lipolitik, yang memihak kepada kehadiran faktor dengan sifat penggerak lemak dalam darah pesakit ini.

Andaian dibuat tentang peningkatan dalam rembesan hormon pertumbuhan dalam sindrom lipodistrofi umum. Walau bagaimanapun, kebanyakan penyelidik telah menemui kandungan normal STH dalam plasma pesakit. Kajian mengenai rizab pituitari hormon pertumbuhan pada pesakit dengan sindrom lipodistrofi umum, yang dijalankan di Institut Endokrinologi Eksperimen, tidak mendedahkan sebarang penyelewengan dari norma dalam mana-mana wanita yang diperiksa. Oleh itu, kami percaya bahawa pelanggaran kuantitatif rembesan STH tidak mengambil bahagian dalam patogenesis sindrom lipodistrofi umum. Pada masa yang sama, persoalan rembesan hormon pertumbuhan dengan sifat biologi yang diubah, serta persoalan pelanggaran metabolisme STH, tetap terbuka. Ia diketahui tentang kewujudan serpihan molekul hormon pertumbuhan manusia, yang mempunyai aktiviti menggerakkan lemak yang jelas, tetapi tidak mempunyai kesan merangsang pertumbuhan sepenuhnya.

Patut diberi perhatian baru-baru ini diperoleh data bahawa gejala utama lipodistrofi umum boleh disebabkan oleh penggunaan perencat a-protease dalam rawatan klinikal. Oleh itu, Sugg A. et al. menunjukkan bahawa apabila menggunakan ubat ini dalam pesakit AIDS, lipodistrofi, hiperinsulinisme dan gangguan metabolisme karbohidrat berkembang, iaitu, gambaran klinikal tipikal lipodistrofi umum. Mekanisme perkembangan gejala ini masih belum dijelaskan.

Sebilangan penyelidik lebih suka teori "periferal" genesis lipodistrofi umum. Ketiadaan pemendapan lemak subkutaneus mungkin dikaitkan, pada pendapat mereka, dengan kecacatan enzimatik - ketiadaan kongenital reseptor trigliserida pada adiposit, dan mungkin dengan sebab lain. Nampaknya kedua-dua teori ini tidak saling eksklusif. Kemungkinan besar, sindrom lipodistrofi umum adalah heterogen, kerana apa-apa sebab yang menyebabkan ketidakupayaan adiposit untuk menyimpan lemak neutral secara automatik membawa kepada perkembangan lipoatrofi, hiperlipidemia dan hiperinsulinemia endogen kronik pampasan dengan perkembangan seterusnya tindak balas hormon dan metabolik yang membentuk gambaran klinikal penyakit ini.

Patogenesis lipodistrofi umum

Sedikit yang diketahui pada masa ini tentang patogenesis sindrom lipodistrofi umum. Atas sebab yang tidak diketahui, badan kehilangan keupayaan untuk mengumpul lemak neutral dalam depot lemak, mengakibatkan perkembangan lipoatrofi umum dan hiperlipidemia yang ketara. Dalam kes ini, lipid nampaknya tidak lagi menjadi substrat tenaga, penggunaannya melambatkan dengan ketara, dan hati dan saluran gastrousus menjadi satu-satunya laluan penyingkiran. Prasyarat untuk perkembangan distrofi hati berlemak muncul. Hiperinsulinemia berlaku secara kedua untuk memulihkan proses pemendapan lemak neutral dalam adiposit. Walau bagaimanapun, tindak balas ini, sebagai tindak balas pampasan, tidak dapat menormalkan aktiviti berfungsi tisu adiposa. Akibatnya, tanda-tanda utama sindrom lipodistrofi umum - lipodistrofi dan hiperlipidemia - kekal, dan hiperinsulinemia yang disertakan bertukar dari mekanisme pampasan ke sebaliknya, menyumbang kepada pecutan dan peningkatan sintesis lipid dalam hati. Keadaan ini diperburuk dengan penambahan rintangan insulin dengan perkembangan hiperglikemia tahan insulin yang seterusnya.

Hiperinsulinemia endogen kronik dalam sindrom lipodistrofi umum nampaknya mempunyai asal yang kompleks. Seperti yang ditunjukkan oleh kajian yang dijalankan pada individu dengan intoleransi karbohidrat sederhana, hiperinsulinemia berkembang bukan sahaja akibat pengeluaran insulin yang berlebihan oleh sel beta pankreas, tetapi juga akibat metabolisme terjejas hormon ini. Biasanya, 50-70% insulin dimusnahkan di dalam hati. Pengurangan aktiviti fungsi tisu hati dalam sindrom lipodistrofi umum disebabkan oleh degenerasi lemaknya membawa kepada penurunan pengekstrakan insulin oleh hepatosit dan peningkatan kandungan insulin dalam darah periferal. Seperti yang diketahui, bahagian tertentu degradasi insulin adalah pengantara reseptor, dan reseptor insulin nampaknya boleh menjadi takungan hormon yang terkandung dalam plasma. Oleh itu, beberapa penurunan dalam bilangan reseptor insulin atau pertalian mereka untuk insulin, yang berlaku dalam sindrom lipodistrofi umum, juga boleh menyumbang kepada peningkatan kepekatan hormon dalam darah.

Pemerhatian kami telah memungkinkan untuk menjelaskan sebahagian perkembangan beberapa tanda klinikal dalam sindrom lipodistrofi umum. Oleh itu, hipertrofi otot rangka, prognatisme sederhana, visceromegali, pertumbuhan semula pertumbuhan pada sesetengah pesakit pada masa dewasa, perkembangan berlebihan lemak subkutaneus di mana ia masih boleh disimpan (di kawasan muka dan leher dalam kira-kira separuh daripada pesakit kami), ciri penyakit ini, boleh dijelaskan, seperti yang dinyatakan di atas, dengan kehadiran hiperinsulinemia endogen kronik. Insulin telah menyatakan anabolik dan beberapa aktiviti pertumbuhan. Di samping itu, terdapat andaian tentang kemungkinan kesan insulin berlebihan yang beredar dalam darah pada reseptor tisu khusus faktor pertumbuhan seperti insulin, yang mempunyai struktur kimia yang serupa dengan insulin. Data eksperimen telah diperolehi mengenai interaksi silang insulin dan faktor pertumbuhan seperti insulin dengan reseptor khusus masing-masing.

Dalam hal ini, pemerhatian kami mengenai hubungan antara hiperinsulinemia dan keadaan fungsi ovari, serta hiperinsulinemia dan rembesan prolaktin, adalah menarik. Kajian klinikal yang dijalankan di luar negara telah menemui hubungan langsung antara tahap testosteron dan kandungan insulin dalam darah wanita dengan penyakit polikistik ovari. Pada masa yang sama, terdapat data eksperimen yang menunjukkan keupayaan insulin untuk merangsang rembesan androgen oleh stroma ovari dan tisu tekal pada manusia.

Kerja-kerja EI Adashi dan pengarang bersama menunjukkan peranan pemodelan insulin berhubung dengan sensitiviti kelenjar pituitari anterior kepada hormon pelepas gonadotropin. Penulis yang sama mewujudkan kesan rangsangan langsung insulin pada lactotrophs dan gonadotrophs adenohypophysis. Terdapat juga data klinikal mengenai hubungan antara hipersekresi prolaktin dan insulin. Oleh itu, pada wanita dengan hiperprolaktinemia sederhana, peningkatan yang boleh dipercayai dalam tahap insulin imunoreaktif selepas makan dikesan. Data yang dibentangkan menunjukkan genesis kompleks gangguan hipotalamus-pituitari-ovari dalam sindrom lipodistrofi umum.

VG Baranov et al. menganggap sindrom lipodistrofi umum sebagai sejenis sindrom ovari polikistik. Memperhatikan hubungan rapat sedia ada antara sindrom lipodistrofi umum dan keadaan fungsi ovari, kami tidak boleh bersetuju dengan pandangan ini. Sindrom ovari polikistik dalam sindrom lipodistrofi umum adalah sekunder dan nampaknya disebabkan oleh hiperinsulinemia. Kesusasteraan menerangkan beberapa sindrom rintangan insulin yang teruk (termasuk sindrom lipodistrofi umum), selalunya disertai dengan penyakit polikistik ovari. Fakta bahawa disfungsi ovari hiperandrogenik hanya berkembang pada sesetengah pesakit dengan sindrom lipodistrofi umum menunjukkan kebebasan sindrom lipodistrofi umum sebagai entiti nosologi. Kajian morfologi ovari pesakit dengan sindrom lipodistrofi umum, yang dikendalikan untuk hiperandrogenisme ovari, yang dijalankan oleh ME Bronstein, mendedahkan pada pesakit ini menyatakan thecomatosis stromal dengan ciri morfologi ciri yang berlaku hanya dalam sindrom lipodistrofi umum. Oleh itu, pada pendapat kami, adalah betul untuk tidak menganggap sindrom lipodistrofi umum sebagai varian sindrom Stein-Leventhal, tetapi, sebaliknya, untuk mempertimbangkan disfungsi ovari hiperandrogenik yang diperhatikan dalam sindrom lipodistrofi umum sebagai bentuk khusus penyakit polikistik ovari.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Anatomi patologi lipodistrofi umum

Semasa kajian morfologi adiposit pada pesakit dengan sindrom lipodistrofi umum, sel lemak tidak matang ditemui di kawasan lipoatrofi. Apabila sel-sel ini dipindahkan kepada orang yang sihat, adiposit yang dipindahkan menjadi matang dan mula berfungsi secara normal, membentuk tisu adiposa. Dalam sindrom lipodistrofi umum, hipertrofi dan hiperplasia kelenjar endokrin dan organ dalaman, hipertrofi sebenar otot rangka, penebalan rawan artikular, kapsul dan ligamen diperhatikan.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]