Punca peningkatan bilirubin dalam darah

Bilirubin dalam darah dinaikkan dalam keadaan berikut:

• Peningkatan keamatan hemolisis eritrosit.
• Kerosakan pada parenkim hati dengan gangguan fungsi perkumuhan bilirubin.
• Pelanggaran aliran keluar hempedu dari saluran hempedu ke dalam usus.
• Gangguan dalam aktiviti pautan enzim yang memastikan biosintesis bilirubin glukuronida.
• Rembesan hepatik bilirubin terkonjugasi (langsung) ke dalam hempedu terjejas.

Peningkatan intensiti hemolisis diperhatikan dalam anemia hemolitik. Hemolisis juga boleh dipertingkatkan dalam vitamin B12 anemia kekurangan, malaria, pendarahan tisu besar-besaran, infarksi pulmonari, dan sindrom penghancuran (hiperbilirubinemia tak terkonjugasi). Akibat peningkatan hemolisis, bilirubin bebas secara intensif terbentuk daripada hemoglobin dalam sel retikuloendothelial. Pada masa yang sama, hati tidak dapat membentuk sejumlah besar bilirubin glukuronida, yang membawa kepada peningkatan bilirubin bebas (tidak langsung) dalam darah dan tisu. Walau bagaimanapun, walaupun dengan hemolisis yang ketara, hiperbilirubinemia tak terkonjugasi biasanya tidak ketara (kurang daripada 68.4 μmol/l) disebabkan oleh kapasiti tinggi hati untuk mengkonjugatkan bilirubin. Sebagai tambahan kepada peningkatan bilirubin, jaundis hemolitik disertai dengan peningkatan perkumuhan urobilinogen dalam air kencing dan najis, kerana ia terbentuk dalam usus dalam kuantiti yang banyak.

Bentuk hiperbilirubinemia tak terkonjugasi yang paling biasa ialah jaundis fisiologi pada bayi baru lahir. Penyebab jaundis ini termasuk hemolisis sel darah merah yang dipercepatkan dan ketidakmatangan sistem penyerapan hati, konjugasi (penurunan aktiviti uridin difosfat glucuronyl transferase) dan rembesan bilirubin. Disebabkan fakta bahawa bilirubin yang terkumpul dalam darah berada dalam keadaan tidak terkonjugasi (bebas), apabila kepekatannya dalam darah melebihi tahap ketepuan albumin (34.2-42.75 μmol/l), ia mampu mengatasi halangan darah-otak. Ini boleh menyebabkan ensefalopati hiperbilirubinemia. Pada hari pertama selepas kelahiran, kepekatan bilirubin sering meningkat kepada 135 μmol/l, pada bayi pramatang ia boleh mencapai 262 μmol/l. Untuk rawatan jaundis tersebut, rangsangan sistem konjugasi bilirubin dengan fenobarbital adalah berkesan.

Hiperbilirubinemia tak terkonjugasi termasuk jaundis yang disebabkan oleh tindakan ubat-ubatan yang meningkatkan pecahan (hemolisis) sel darah merah, contohnya, asid acetylsalicylic, tetracycline, dan lain-lain, serta yang dimetabolismekan dengan penyertaan uridine diphosphate glucuronyl transferase.

Dalam jaundis parenchymatous, hepatosit dimusnahkan, perkumuhan bilirubin langsung (konjugasi) ke dalam kapilari hempedu terganggu, dan ia masuk terus ke dalam darah, di mana kandungannya meningkat dengan ketara. Di samping itu, keupayaan sel hati untuk mensintesis bilirubin glukuronida berkurangan, akibatnya jumlah bilirubin tidak langsung juga meningkat. Peningkatan kepekatan bilirubin langsung dalam darah membawa kepada penampilannya dalam air kencing kerana penapisan melalui membran glomeruli buah pinggang. Bilirubin tidak langsung, walaupun peningkatan kepekatan dalam darah, tidak memasuki air kencing. Kerosakan pada hepatosit disertai dengan pelanggaran keupayaan mereka untuk memusnahkan mesobilinogen (urobilinogen) yang diserap dari usus kecil kepada di- dan tripyrrols. Peningkatan kandungan urobilinogen dalam air kencing boleh diperhatikan walaupun dalam tempoh pra-ikterik. Pada ketinggian hepatitis virus, penurunan dan bahkan kehilangan urobilinogen dalam air kencing adalah mungkin. Ini dijelaskan oleh fakta bahawa peningkatan genangan hempedu dalam sel hati membawa kepada penurunan dalam perkumuhan bilirubin dan, akibatnya, kepada penurunan pembentukan urobilinogen dalam saluran bilier. Kemudian, apabila fungsi sel hati mula pulih, hempedu dikumuhkan dalam kuantiti yang banyak, dan urobilinogen sekali lagi muncul dalam kuantiti yang banyak, yang dalam keadaan ini dianggap sebagai tanda prognostik yang menggalakkan. Stercobilinogen memasuki peredaran sistemik dan dikumuhkan oleh buah pinggang dengan air kencing dalam bentuk urobilin.

Penyebab utama jaundis parenchymatous termasuk hepatitis akut dan kronik, sirosis hati, bahan toksik (kloroform, karbon tetraklorida, parasetamol), penyebaran kanser secara besar-besaran dalam hati, echinococcus alveolar dan berbilang abses hati.

Dalam hepatitis virus, tahap bilirubinemia berkorelasi pada tahap tertentu dengan keterukan penyakit. Oleh itu, dalam hepatitis B, dalam bentuk penyakit yang ringan, kandungan bilirubin tidak melebihi 90 μmol / l (5 mg%), dalam bentuk sederhana ia berada dalam 90-170 μmol / l (5-10 mg%), dalam bentuk yang teruk ia melebihi 170 μmol / l (di atas 10 mg%). Dengan perkembangan koma hepatik, bilirubin boleh meningkat kepada 300 μmol / l atau lebih. Perlu diingat bahawa tahap peningkatan bilirubin dalam darah tidak selalu bergantung pada keparahan proses patologi, tetapi boleh disebabkan oleh kadar perkembangan hepatitis virus dan kegagalan hati.

Jenis hiperbilirubinemia yang tidak terkonjugasi termasuk beberapa sindrom yang jarang berlaku.

• Sindrom Crigler-Najjar jenis I (jaundis kongenital bukan hemolitik) dikaitkan dengan gangguan konjugasi bilirubin. Sindrom ini berdasarkan kekurangan keturunan enzim uridin difosfat glucuronyl transferase. Pemeriksaan serum darah mendedahkan kepekatan tinggi jumlah bilirubin (melebihi 42.75 μmol/l) disebabkan oleh tidak langsung (bebas). Penyakit ini biasanya berakhir dengan maut dalam 15 bulan pertama, hanya dalam kes-kes yang sangat jarang ia boleh nyata pada masa remaja. Phenobarbital tidak berkesan, dan plasmapheresis hanya memberikan kesan sementara. Fototerapi boleh mengurangkan kepekatan bilirubin dalam serum darah hampir 50%. Kaedah utama rawatan adalah pemindahan hati, yang harus dilakukan pada usia muda, terutamanya jika fototerapi adalah mustahil. Selepas pemindahan organ, metabolisme bilirubin menjadi normal, hiperbilirubinemia hilang, dan prognosis bertambah baik.
• Sindrom Crigler-Najjar jenis II adalah gangguan keturunan yang jarang berlaku yang disebabkan oleh kecacatan yang kurang teruk dalam sistem konjugasi bilirubin. Ia dicirikan oleh kursus yang lebih jinak berbanding jenis I. Kepekatan bilirubin dalam serum darah tidak melebihi 42.75 μmol/l, semua bilirubin terkumpul adalah tidak langsung. Pembezaan antara jenis I dan II sindrom Crigler-Najjar adalah mungkin dengan menilai keberkesanan rawatan fenobarbital dengan menentukan pecahan bilirubin dalam serum darah dan kandungan pigmen hempedu dalam hempedu. Dalam jenis II (berbeza dengan jenis I), kepekatan bilirubin total dan tak terkonjugasi dalam serum darah berkurangan, dan kandungan mono- dan diglukuronida dalam hempedu meningkat. Perlu diingatkan bahawa sindrom Crigler-Najjar jenis II tidak selalu berjalan dengan baik, dan dalam beberapa kes kepekatan jumlah bilirubin dalam serum darah mungkin lebih tinggi daripada 450 μmol / L, yang memerlukan fototerapi dalam kombinasi dengan pentadbiran fenobarbital.
• Penyakit Gilbert adalah penyakit yang disebabkan oleh penurunan penyerapan bilirubin oleh hepatosit. Dalam pesakit sedemikian, aktiviti pemindahan uridin difosfat glucuronyl dikurangkan. Penyakit Gilbert dimanifestasikan oleh peningkatan berkala dalam kepekatan jumlah bilirubin dalam darah, jarang melebihi 50 μmol/l (17-85 μmol/l); peningkatan ini sering dikaitkan dengan tekanan fizikal dan emosi dan pelbagai penyakit. Pada masa yang sama, tidak ada perubahan dalam penunjuk lain fungsi hati, tidak ada tanda klinikal patologi hati. Ujian diagnostik khas adalah sangat penting dalam diagnosis sindrom ini: ujian puasa (peningkatan paras bilirubin semasa berpuasa), ujian fenobarbital (mengambil fenobarbital, yang mendorong enzim konjugasi hati, menyebabkan penurunan kepekatan bilirubin dalam darah), dengan asid nikotinik (pentadbiran intravena asid nikotinik dalam darah, yang mengurangkan kerintangan asid nikotinik dalam darah, yang mengurangkan kerintangan asid nikotinik dalam darah. hemolisis, membawa kepada peningkatan kepekatan bilirubin). Dalam amalan klinikal dalam beberapa tahun kebelakangan ini, hiperbilirubinemia ringan yang disebabkan oleh sindrom Gilbert telah dikesan agak kerap - dalam 2-5% individu yang diperiksa.
• Sindrom Dubin-Johnson, jaundis idiopatik kronik, tergolong dalam jenis jaundis parenchymatous (hiperbilirubinemia terkonjugasi). Sindrom resesif autosomal ini adalah berdasarkan gangguan rembesan hepatik bilirubin konjugasi (langsung) ke dalam hempedu (kecacatan sistem pengangkutan kanalikuli yang bergantung kepada ATP). Penyakit ini boleh berkembang pada kanak-kanak dan orang dewasa. Kepekatan bilirubin total dan langsung dalam serum darah dinaikkan untuk masa yang lama. Aktiviti alkali fosfatase dan kandungan asid hempedu kekal dalam had biasa. Dalam sindrom Dubin-Johnson, rembesan bahan konjugasi lain (estrogen dan bahan penunjuk) juga terjejas. Ini adalah asas untuk diagnosis sindrom ini menggunakan pewarna sulfobromophthalein (ujian bromsulfalein). Gangguan rembesan sulfobromophthalein konjugasi membawa kepada kembalinya ke plasma darah, di mana peningkatan sekunder dalam kepekatannya diperhatikan (120 minit selepas permulaan ujian, kepekatan sulfobromophthalein dalam serum lebih tinggi daripada selepas 45 minit).
• Sindrom rotor adalah satu bentuk hiperbilirubinemia keluarga kronik dengan peningkatan dalam pecahan bilirubin yang tidak terkonjugasi. Sindrom ini didasarkan pada gangguan gabungan mekanisme glukuronidasi dan pengangkutan bilirubin terikat melalui membran sel. Apabila menjalankan ujian bromsulphalein, berbeza dengan sindrom Dubin-Johnson, peningkatan sekunder dalam kepekatan pewarna dalam darah tidak berlaku.

Dalam jaundis obstruktif (hiperbilirubinemia terkonjugasi), perkumuhan hempedu terjejas disebabkan oleh penyumbatan saluran hempedu biasa oleh batu atau tumor, sebagai komplikasi hepatitis, dalam sirosis primer hati, apabila mengambil ubat yang menyebabkan kolestasis. Peningkatan tekanan dalam kapilari hempedu membawa kepada peningkatan kebolehtelapan atau gangguan integriti mereka dan kemasukan bilirubin ke dalam darah. Disebabkan fakta bahawa kepekatan bilirubin dalam hempedu adalah 100 kali lebih tinggi daripada dalam darah, dan bilirubin terkonjugasi, kepekatan bilirubin langsung (konjugasi) dalam darah meningkat dengan mendadak. Bilirubin tidak langsung meningkat sedikit. Jaundis mekanikal biasanya membawa kepada peningkatan bilirubin dalam darah (sehingga 800-1000 μmol/l). Kandungan stercobilinogen dalam tinja berkurangan secara mendadak, halangan lengkap saluran hempedu disertai dengan ketiadaan lengkap pigmen hempedu dalam tinja. Jika kepekatan bilirubin konjugasi (langsung) melebihi ambang buah pinggang (13-30 μmol/l), ia dikumuhkan dalam air kencing.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]