Punca peningkatan bilirubin dalam darah

Bilirubin dinaikkan darah dalam keadaan berikut:

• Meningkatkan keamatan hemolisis eritrosit.
• Kekalahan parenchyma hati dengan pelanggaran fungsi bilirubin-ekskresi.
• Gangguan keluarnya hempedu dari saluran hempedu ke dalam usus.
• Gangguan dalam aktiviti pautan enzim, yang memastikan biosintesis bilirubin glucuronides.
• Gangguan rahim hepatik konjugasi (langsung) bilirubin dalam hempedu.

Peningkatan keamatan hemolisis diperhatikan dalam anemia hemolitik. Hemolisis juga boleh dipertingkatkan dengan vitamin B ₁₂ anemia -scarce, malaria, pendarahan besar dalam tisu, Infarksi paru-paru, dengan sindrom musnah (hiperbilirubinemia unconjugated). Akibat peningkatan hemolisis, pembentukan secara intensif bilirubin bebas dari hemoglobin berlaku di sel reticuloendelhelial. Pada masa yang sama, hati tidak dapat membentuk sejumlah besar bilirubin glucuronides, yang membawa kepada peningkatan dalam bilirubin bebas (tidak langsung) dalam darah dan tisu. Walau bagaimanapun, walaupun dengan hemolisis ketara hiperbilirubinemia unconjugated biasanya diabaikan (kurang daripada 68.4 mmol / l) kerana kuasa hati tinggi untuk conjugating bilirubin. Selain meningkatkan bilirubin dalam penyakit kuning hemolitik, peningkatan pengasingan urobilinogen dengan air kencing dan najis dikesan, kerana ia terbentuk dalam usus dalam jumlah besar.

Bentuk hiperbilirubinemia yang paling tidak umum adalah penyakit kuning fisiologi pada bayi baru lahir. Sebab-sebab ini termasuk jaundis hemolisis pesat eritrosit dan tidak matang hepatik sistem pengambilan conjugation (uridindifosfatglyukuroniltransferazy aktiviti dikurangkan) dan rembesan bilirubin. Kerana kenyataan bahawa bilirubin yang terkumpul di dalam darah berada di unconjugated (percuma) menyatakan apabila kepekatan dalam darah melebihi tahap tepu albumin (34,2-42,75 .mu.mol / l), ia mampu untuk mengatasi halangan darah otak. Ini boleh membawa kepada ensefalopati hiperbilirubinemik. Pada hari pertama selepas kelahiran, kepekatan bilirubin sering meningkat kepada 135 μmol / l, pada bayi prematur ia dapat mencapai nilai 262 μmol / l. Untuk merawat jaundis seperti ini, rangsangan sistem konjugasi bilirubin dengan phenobarbital adalah berkesan.

Oleh hiperbilirubinemia unconjugated berkaitan penyakit kuning yang disebabkan oleh tindakan ubat-ubatan yang meningkatkan perpecahan (hemolisis) sel darah merah contohnya, asid acetylsalicylic, tetracycline et al., Selain melibatkan uridindifosfatglyukuroniltransferazy dimetabolismekan.

Apabila kemerosotan berlaku parenchymal hepatosit penyakit kuning, terganggu perkumuhan langsung (conjugated) bilirubin dalam kapilari hempedu dan ia mendapat terus ke dalam darah, di mana kandungannya meningkat dengan ketara. Di samping itu, keupayaan sel-sel hati untuk mensintesis glukuronides bilirubin menurun, akibatnya jumlah bilirubin tidak langsung juga meningkat. Peningkatan kepekatan dalam darah bilirubin langsung membawa kepada kemunculannya dalam air kencing kerana penapisan melalui membran glomeruli buah pinggang. Bilirubin tidak langsung, walaupun peningkatan kepekatan darah, tidak memasuki air kencing. Kekalahan hepatosit disertai dengan pelanggaran keupayaan mereka untuk berpecah kepada di- dan tripyrrols mesobilinogen (urobilinogen) yang disedut dari usus kecil. Peningkatan tahap urobilinogen dalam air kencing dapat diperhatikan walaupun dalam tempoh pra-ironik. Di tengah-tengah hepatitis virus, penurunan dan bahkan kehilangan urobilinogen dalam air kencing adalah mungkin. Ini kerana peningkatan stasis hempedu dalam sel-sel hati membawa kepada penurunan dalam pembebasan bilirubin dan, akibatnya, kepada penurunan dalam pembentukan urobilinogen dalam saluran hempedu. Kemudian, apabila fungsi sel hati mula pulih, hempedu dibebaskan dalam jumlah yang banyak, dan urobilinogen muncul dalam kuantiti yang besar, yang dalam keadaan ini dianggap sebagai tanda prognostik yang menguntungkan. Sterkobilinogen masuk ke dalam lingkaran besar peredaran darah dan diperuntukkan oleh buah pinggang dengan urin dalam bentuk urobilin.

Utama menyebabkan penyakit kuning parenchymal termasuk akut dan kronik hepatitis, sirosis hati, bahan-bahan toksik (kloroform, karbon tetraklorida, acetaminophen), penyebaran besar-besaran kanser di dalam hati, Echinococcus alveolar dan pelbagai abses hati.

Dengan hepatitis virus, tahap bilirubinemia berkorelasi ke tahap tertentu dengan keparahan penyakit. Oleh itu, dalam hepatitis B di bawah bentuk yang sederhana daripada kandungan penyakit bilirubin tidak melebihi 90 mmol / l (5 mg%), dengan srednetyazholoy terletak 90-170 micromol / L (5.10 mg%), dengan teruk melebihi 170 mmol / l ( lebih tinggi daripada 10 mg%). Dengan perkembangan koma hepatik, bilirubin boleh meningkat kepada 300 μmol / l atau lebih. Perlu diingat bahawa kadar kenaikan bilirubin dalam darah tidak sentiasa bergantung kepada keterukan proses patologi, dan mungkin disebabkan oleh kadar pembangunan hepatitis virus dan kegagalan hati.

Jenis hiperbilirubinemia yang tidak disokong termasuk beberapa sindrom jarang.

• Sindrom Krigler-Nayyar I (jaundice bukan hemolisis kongenital) dikaitkan dengan pelanggaran konjugasi bilirubin. Di jantung sindrom terletak kekurangan keturunan enzim uridine-diphosphate-glucuronyltransferase. Apabila mengkaji serum darah, kepekatan total bilirubin (di atas 42.75 μmol / l) dikesan kerana tidak langsung (bebas). Penyakit ini biasanya berakhir dengan mematikan dalam tempoh 15 bulan pertama, hanya dalam kes-kes yang amat jarang berlaku, ia boleh muncul dalam masa remaja. Pengambilan phenobarbital tidak berkesan, dan plasmapheresis hanya memberi kesan sementara. Dengan fototerapi, kepekatan bilirubin dalam serum boleh dikurangkan dengan hampir 50%. Kaedah rawatan utama adalah pemindahan hati, yang mesti dilakukan pada usia muda, terutama jika fototerapi tidak mungkin. Selepas pemindahan organ, metabolisme bilirubin menormalkan, hiperbilirubinemia hilang, prognosis bertambah baik.
• Sindrom jenis II Krigler-Nayyar adalah penyakit keturunan jarang yang disebabkan oleh kecacatan yang kurang serius dalam sistem konjugasi bilirubin. Dicirikan oleh kursus jinak berbanding dengan jenis I. Penumpuan bilirubin dalam serum tidak melebihi 42.75 μmol / l, bilirubin terkumpul keseluruhan merujuk kepada tidak langsung. Untuk membezakan jenis I dan II sindrom Crigler-Najjar boleh, menilai keberkesanan rawatan dengan menentukan phenobarbital bilirubin dalam pecahan serum dan kandungan pigmen hempedu dalam hempedu. Dalam jenis II (berbeza dengan jenis I) dan jumlah kepekatan bilirubin unconjugated dalam serum dikurangkan, dan kandungan mono- dan kenaikan diglucuronide dalam hempedu. Ambil perhatian bahawa Crigler-Najjar sindrom jenis II tidak selalunya benign, dan, dalam beberapa kes, kepekatan serum daripada jumlah bilirubin mungkin lebih besar daripada 450 mmol / l, yang memerlukan fototerapi dalam kombinasi dengan pentadbiran phenobarbital.
• penyakit Gilbert - penyakit yang disebabkan oleh penurunan dalam pengambilan bilirubin oleh hepatosit. Pesakit-pesakit ini, mengurangkan aktiviti uridindifosfatglyukuroniltransferaz. Penyakit Gilbert menjelma peningkatan berkala dalam kepekatan darah daripada jumlah bilirubin, jarang melebihi 50 mol / l (17-85 micromol / l); Kenaikan yang sering dikaitkan dengan tekanan fizikal dan emosi, dan pelbagai penyakit. Dalam kes ini, tiada perubahan lain dalam fungsi hati, ada tanda-tanda klinikal penyakit hati. Penting dalam diagnosis sindrom ini mempunyai ujian khas diagnostik: Contoh kebuluran (peningkatan paras bilirubin semasa kebuluran) ujian dengan pentobarbital (penerimaan pentobarbital mendorong adalah conjugated hati enzim sebab menurun kepekatan bilirubin dalam darah), dengan asid nikotinik (nikotin intravena asid, yang mengurangkan rintangan osmosis eritrosit dan dengan itu menggalakkan hemolisis membawa kepada peningkatan dalam kepekatan bilirubin). Dalam amalan klinikal, dalam beberapa tahun kebelakangan ini, yang hiperbilirubinemia mudah kerana sindrom Gilbert, mendedahkan agak kerap - sekurang-2-5% daripada orang yang ditinjau.
• Untuk jenis jaundis parenkim (hiperbilirubinemia konjugasi) merujuk kepada sindrom Dabin-Johnson - jaundis idiopatik kronik. Asas autosomal resesif sindrom ini adalah melanggar rembesan hepatik daripada conjugated (langsung) bilirubin dalam hempedu (berpaling tadah ATP yang bergantung kepada tubul sistem pengangkutan). Penyakit ini boleh berkembang pada kanak-kanak dan orang dewasa. Dalam serum darah, kepekatan total dan langsung bilirubin telah meningkat untuk masa yang lama. Aktiviti phosphatase alkali dan kandungan asid hempedu kekal dalam had biasa. Dalam sindrom Dabin-Johnson, rembesan bahan konjugasi lain (estrogen dan bahan penunjuk) juga merosot. Ini adalah asas untuk diagnosis sindrom ini dengan menggunakan pewarna sulfobromphthalein (ujian bromsulfalein). Pelanggaran rembesan sulfobromftaleina conjugated membawa kepada hakikat bahawa ia kembali kepada plasma darah di mana terdapat peningkatan yang menengah di kepekatan (selepas 120 minit dari sampel permulaan kepekatan sulfobromftaleina dalam serum adalah lebih tinggi daripada 45 min).
• Sindrom Rotor adalah sejenis hiperbilirubinemia famili yang kronik dengan peningkatan dalam pecahan bilirubin yang tidak disokong. Di tengah-tengah sindrom ini terdapat gangguan gabungan mekanisme glukuronidasi dan pengangkutan bilirubin terikat melalui membran sel. Dalam menjalankan ujian bromsulfalein, berbeza dengan sindrom Dabin-Johnson, tidak ada penambahan kedua-dua kepekatan pewarna dalam darah.

Apabila jaundis obstruktif (hiperbilirubinemia conjugated) memecahkan disebabkan penyumbatan hempedu perkumuhan hempedu biasa batu saluran atau tumor, sebagai komplikasi hepatitis dalam sirosis hati utama, apabila mengambil ubat-ubatan yang menyebabkan cholestasis. Peningkatan tekanan pada kapilari hempedu membawa peningkatan kebolehtelapan atau gangguan integriti mereka dan kemasukan bilirubin ke dalam darah. Kerana kenyataan bahawa kepekatan bilirubin dalam hempedu adalah 100 kali lebih tinggi daripada dalam darah dan bilirubin conjugated dalam darah secara mendadak meningkatkan kepekatan langsung (conjugated) bilirubin. Beberapa peningkatan bilirubin tidak langsung. Penyakit jaundis mekanikal biasanya membawa kepada peningkatan dalam bilirubin dalam darah (sehingga 800-1000 μmol / l). Dalam tinja mendadak mengurangkan kandungan sterocilinogen, pengambilan lengkap saluran hempedu disertai oleh ketiadaan lengkap pigmen hempedu dalam tinja. Jika kepekatan bilirubin konjugasi (langsung) melebihi ambang buah pinggang (13-30 μmol / l), maka ia dikumuhkan dalam air kencing.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]