Rhabdovirus adalah agen penyebab rabies dan stomatitis vesikular

Rabies adalah penyakit berjangkit akut yang disebabkan oleh rhabdovirus yang berlaku apabila seseorang digigit oleh haiwan yang sakit atau apabila air liur haiwan yang sakit bersentuhan dengan kulit atau membran mukus yang rosak. Jangkitan sistem saraf pusat ini hampir selalu membawa maut.

Sebutan pertama penyakit yang ditularkan melalui gigitan anjing dan sangat serupa dalam perihalan rabies ditemui dalam tablet tanah liat cuneiform Mesopotamia Purba, sejak milenium ke-3 SM. Virus ini telah diasingkan dan dilemahkan oleh laluan pada otak arnab pada tahun 1882 oleh I. Pasteur.

Stomatitis vesikular - penyakit kuda, lembu dan babi, kadangkala manusia, yang berlaku secara jinak - juga disebabkan oleh rhabdovirus. Virus ini adalah patogenik yang lemah untuk manusia. Ia telah dikaji lebih baik daripada semua rhabdovirus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Kitaran hidup

Rhabdovirus ialah keluarga yang merangkumi tiga genera: Vesiculovirus (10 virus mamalia, yang tipikal ialah virus stomatitis vesikular, atau VSV); yssavirus (6 virus berkaitan serologi, yang tipikal ialah virus rabies); Sigmavirus (satu-satunya wakil ialah virus sigma-Drosophila). Enam virus yang menyebabkan penyakit ikan dan 13 virus yang menjejaskan tumbuhan kekal tidak diklasifikasikan. Rhabdovirus dicirikan oleh virion berbentuk rod atau peluru: 60-400 nm panjang dan 60-85 nm lebar. Zarah-zarah itu dikelilingi oleh membran seperti membran lipid dua lapisan dengan pancang yang menonjol 10 nm panjang dan 3 nm lebar. Di bawah membran adalah ribonucleocapsid dengan jenis simetri heliks, di mana jalur kelihatan di bawah mikroskop elektron. Genom rhabdovirus diwakili oleh molekul RNA linear tidak berserpihan bertali tunggal negatif dengan berat molekul 3.8 MDa; lima gen yang mengekodkan sintesis protein struktur telah ditemui, dan susunan susunannya telah ditentukan. Pada hujung 3' ialah gen protein nukleokapsid N (50 kDa). Ia diikuti oleh gen protein NSV (30 kDa), salah satu komponen transkripase virus, yang merupakan sebahagian daripada nukleokapsid. Kod gen seterusnya untuk protein matriks M (30 kDa) dan melapisi membran lipid dwilapisan dari dalam. Seterusnya datang gen protein G (65 kDa), glikoprotein luaran superkapsid virus. Pada hujung 5' ialah gen komponen molekul tinggi transkripase virus, protein L (160 kDa).

Interaksi rhabdovirus dengan sel dan pembiakannya berlaku mengikut skema berikut: penjerapan virus pada sel (glikoprotein G) - penembusan ke dalam sel melalui endositosis - gabungan dengan membran lisosom - penyahprotein virus. Di bawah tindakan virion transcriptase (RNA polymerase), cRNA terbentuk, yang berfungsi sebagai matriks untuk sintesis vRNA dan melaksanakan fungsi mRNA. Kemudian protein khusus virus disintesis pada ribosom sel perumah. Protein M dan G tertanam dalam membran plasma. Nukleokapsid yang terbentuk semasa interaksi vRNA dengan protein N, L dan NS, melalui membran, diselubungi oleh superkapsid. Virion matang memisahkan dari sel dengan tunas.

Virus rabies sangat mirip dengan virus stomatitis vesikular dalam struktur dan ciri pembiakan intrasel. Ciri penting virus ini ialah perencatan ketara proses biosintesis protein dalam sel perumah dengan menyekat permulaan terjemahan. Terdapat beberapa serovarian virus stomatitis vesikular yang berbeza dalam protein G, yang juga merupakan antigen pelindung.

Virus membiak dengan baik dalam embrio ayam, sel buah pinggang hamster yang baru lahir, dan dalam kultur sel diploid manusia. Dalam kultur sel, virus stomatitis vesikular biasanya menyebabkan kesan sitopatik dan kematian sel, dan kadangkala symplastogenesis.

Virus rabies mempunyai pelbagai perumah. Semua haiwan berdarah panas sensitif terhadapnya. Tahap patogenik pelbagai jenis virus rabies untuk haiwan yang berbeza adalah tidak sama. Dalam sesetengah spesies kelawar, virus hanya menyesuaikan diri dengan kelenjar air liur, tanpa menyebabkan tanda-tanda penyakit; jangkitan haiwan lain sentiasa membawa kepada kematian.

Strain virus rabies yang beredar di alam semula jadi di kalangan haiwan dipanggil strain jalanan. Mereka menyebabkan penyakit dengan tempoh inkubasi yang agak lama dan biasanya membentuk badan kemasukan khusus dalam sitoplasma sel. Haiwan yang dijangkiti mungkin mengalami pergolakan dan keagresifan yang lama. Virus ini boleh menembusi kelenjar air liur dan sistem saraf pusat. Laluan berturut-turut dalam otak arnab membawa kepada pembentukan virus tetap yang tidak dapat membiak lagi dalam mana-mana sel kecuali sel saraf. Virus tetap membiak dengan cepat, tempoh inkubasi pendek, kemasukan dalam sel jarang ditemui. Virus ini patogenik hanya untuk arnab.

Virus rabies tidak begitu stabil dalam persekitaran luaran, ia cepat tidak aktif apabila terdedah kepada sinaran ultraungu atau cahaya matahari. Apabila direbus, ia mati selepas 2 minit, pada 60 °C - selepas 5 minit. Ia cepat dinyahaktifkan oleh larutan lysol, chloramine, fenol, pelarut lemak dan trypsin. Dalam mayat haiwan, terutamanya pada suhu rendah, ia bertahan sehingga 4 bulan.

Kekebalan

Oleh kerana rabies membawa maut, imuniti selepas jangkitan belum dikaji. Telah ditetapkan bahawa antibodi boleh terbentuk semasa penyakit dan selepas vaksinasi. Kekebalan selepas vaksinasi berlangsung sehingga 1 tahun.

Epidemiologi rabies

Rabies adalah penyakit zoonosis yang tipikal. Sumber utama dan takungan virus adalah karnivor liar dan domestik: anjing, kucing, serigala, serigala, musang, skunk, mongooses, kelawar. Penyakit ini biasanya berjangkit melalui gigitan atau melalui air liur pada kulit yang rosak atau membran mukus, kerana virus membiak dalam kelenjar air liur haiwan itu. Haiwan yang sakit menular bukan sahaja semasa sakit, tetapi juga semasa tempoh inkubasi 2-3 hari, kadang-kadang lebih, sebelum tanda-tanda pertama penyakit itu muncul.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Gejala rabies

Pembiakan utama virus rabies berlaku dalam tisu otot berhampiran pintu masuk, kemudian patogen menembusi ke dalam reseptor saraf deria periferal dan memasuki sistem saraf pusat melalui endoneurium sel Schwann atau ruang perineural. Di sana, virus membiak dalam neuron hippocampus, medulla oblongata, saraf kranial, dan ganglia simpatetik, menyebabkan perubahan keradangan, distrofi dan nekrotik dalam sistem saraf. Dalam tempoh ini, virus juga membiak dalam sel-sel kelenjar air liur.

Tempoh inkubasi terpendek berlaku dengan gigitan pada kepala dan tangan, lebih lama - dengan gigitan ke bahagian bawah; secara amnya, ia berbeza dari 8 hingga 90 hari. Tiga peringkat dibezakan dalam perkembangan penyakit: prekursor (kemurungan), keseronokan, lumpuh. Pada mulanya, kebimbangan, ketakutan, kebimbangan, sensasi yang tidak menyenangkan di kawasan gigitan muncul. Selepas 1-3 hari, keseronokan yang ketara, kekejangan otot pernafasan dan menelan berlaku, hidrofobia yang dinyatakan muncul (hydrophobia adalah nama kedua untuk penyakit ini). Keagresifan, halusinasi pendengaran dan visual adalah ciri tempoh ini. Kemudian lumpuh berkembang, dan selepas 5-7 hari dari permulaan penyakit, kematian berlaku akibat kelumpuhan pusat jantung atau pernafasan.

Diagnosis makmal rabies

Rabies didiagnosis menggunakan kaedah virusoskopi, biologi dan serologi. Tisu otak (korteks serebrum dan serebelum, tanduk Ammon, medulla oblongata) dan tisu kelenjar air liur diperiksa dalam bahagian histologi atau calitan haiwan dan manusia yang mati. Kemasukan eosinofilik khusus (badan Babesh-Negri) ditemui dalam sel piramid tisu otak. Mereka terletak di dalam sitoplasma berhampiran nukleus dan merupakan kelompok nukleokapsid virus. Penampilan mereka adalah disebabkan oleh pematangan sukar virion dalam sel saraf. Badan Babesh-Negri dikesan menggunakan kaedah pewarnaan khas (Romanovsky-Giemsa, Mann, Turevich, Muromtsev, dll.). Mereka mempunyai struktur berbutir ciri dengan butiran basofilik pada latar belakang asidofilik, saiznya ialah 4-10 μm. Kelemahan kaedah ini ialah ia hanya boleh digunakan selepas kematian seseorang atau haiwan.

Antigen virus boleh dikesan dalam persediaan yang sama menggunakan tindak balas imunofluoresensi langsung atau tidak langsung.

Virus rabies boleh diasingkan daripada air liur orang atau haiwan yang sakit, serta dari bahan bedah siasat segar (tisu otak, tisu kelenjar air liur submandibular) oleh jangkitan intracerebral tikus putih dan arnab atau hamster - secara intramuskular. Haiwan itu mengalami kelumpuhan diikuti dengan kematian. Otak haiwan mati perlu diperiksa untuk mengesan badan Babes-Negri atau antigen virus menggunakan tindak balas imunofluoresensi.

Antibodi boleh dikesan dalam individu yang divaksin menggunakan peneutralan, fiksasi pelengkap, imunofluoresensi, dan tindak balas imunosorben (RIM dan IFM).

Pencegahan dan rawatan khusus rabies

Pencegahan rabies terdiri daripada memerangi rabies dalam haiwan dan mencegah perkembangan penyakit pada orang yang telah digigit atau dijilat oleh haiwan yang sakit. Program untuk menghapuskan rabies dalam haiwan darat mesti dipertimbangkan dalam dua aspek:

1. pembasmian rabies anjing bandar dan
2. peningkatan fokus semula jadi jangkitan rabies.

Pengalaman banyak negara secara meyakinkan membuktikan kemungkinan mengawal epizootik bandar dengan mendaftar dan mengimunkan anjing. Walau bagaimanapun, untuk penghapusan lengkap jangkitan rabies, adalah perlu untuk memperbaiki fokus semula jadinya, dan pemusnahan karnivor liar hanya memberikan hasil sementara dan tempatan dan mengancam perkembangan akibat alam sekitar yang tidak diingini. Di luar negara, sudah ada pengalaman positif yang besar untuk mencegah rabies di kalangan haiwan liar (musang, rakun) dengan memberi mereka umpan yang mengandungi vaksin. Vaksin anti-rabies oral dianggap sangat menjanjikan dalam hal ini: vaksin whole-virion yang diubah suai secara langsung daripada strain vaksin yang dilemahkan (SAD-Bern, Vnukovo-32) dan vaksin oral rekombinan kejuruteraan genetik menggunakan virus vaccinia sebagai vektor, yang menyatakan gen G-protein virus rabies.

Dalam kes gigitan atau air liur, adalah perlu untuk mencuci luka atau kulit dengan teliti di tempat terkena air liur dengan air sabun, membakar luka dengan larutan alkohol iodin dan mulakan profilaksis khusus dengan vaksin anti-rabies dan gamma globulin anti-rabies. Daripada vaksin Fermi yang sangat reaktogenik yang digunakan sebelum ini (dari tisu otak biri-biri yang dijangkiti virus tetap), vaksin kultur anti-rabies yang tidak aktif terhadap rabies kini disyorkan untuk pencegahan penyakit, yang dibuat pada kultur sel yang dijangkiti virus rabies yang dilemahkan (strain Vnukovo-32). Vaksinasi terapeutik dan profilaksis kecemasan dijalankan dengan vaksin atau vaksin dalam kombinasi dengan gamma globulin anti-rabies mengikut skema yang dinyatakan dalam arahan penggunaannya. Skim vaksinasi ditentukan oleh keterukan gigitan, penyetempatannya, masa berlalu sejak gigitan, maklumat tentang haiwan yang menggigit dan keadaan lain.