Rabdoviruses - patogen rabies dan stomatitis vesikular

Rabies - penyakit berjangkit akut yang disebabkan oleh rhabdovirus - berlaku apabila seseorang menggigit haiwan yang sakit atau ketika datang ke kulit yang rosak atau membran mukus air liur binatang yang sakit. Jangkitan sistem saraf pusat ini hampir selalu berakhir dengan maut.

Penyebutan pertama penyakit yang disebarkan melalui gigitan anjing dan sangat mirip dengan rabies yang dijelaskan dalam keterangannya terdapat di dalam tablet tanah liat cuneiform Mesopotamia Kuno sejak abad ke-3 SM. E. Virus itu terisolasi dan dilemahkan oleh petikan di otak arnab pada tahun 1882 oleh I. Pasteur.

Stomatitis vesikular - penyakit kuda, lembu dan babi, kadang-kadang orang, yang mengalir di benignly - juga disebabkan oleh rhabdovirus. Bagi manusia, virus ini sedikit patogenik. Ia dikaji lebih baik daripada semua rabdovirus.

[1], [2], [3], [4]

Siklus Hidup

Rabdovirus adalah sebuah keluarga di mana terdapat 3 genera: Vesiculovirus (10 virus mamalia, virus tipikal vesicular stomatitis, atau Tentera Udara); yssavirus (6 serologi berkaitan virus, tipikal - virus rabies); Sigmavirus (satu-satunya wakil adalah virus sigma-drosofil). Unclassified adalah 6 virus yang menyebabkan penyakit ikan, dan 13 virus yang merosakkan tanaman. Rhabdoviruses dicirikan oleh virion berbentuk atau berbentuk peluru: panjang 60-400 nm, lebar 60-85 nm. Zarah-zarah ini dikelilingi oleh lapisan dua lipid membran seperti lipatan dengan spin yang panjangnya 10 nm dan lebar 3 nm. Di bawah membran adalah ribonucleocapsid, yang mempunyai jenis simetri lingkaran, di mana jalur elektron dapat dilihat. Genom rhabdovirus ini diwakili oleh molekul RNA tidak terfragmentasi satu-stranded negatif dengan berat molekul 3.8 MD; Lima gen pengekodan sintesis protein struktur telah ditemui dan urutan lokasi mereka ditentukan. Gen nukleokapsid protein N (50 kD) terletak pada akhir 3 '. Ia diikuti oleh gen protein NSV (30 kD), salah satu komponen transkripase virus, yang merupakan sebahagian daripada nucleocapsid. Gen berikut mengodkan protein matrik M (30 kD) dan lapisan lipid lipid bilayer dari dalam. Ya, terdapat gen untuk protein G (65 kD), glikoprotein luar supercapsid virus. Pada 5'-akhir terdapat gen komponen molekul tinggi transkripase virus - protein L (160 kD).

Rhabdovirus interaksi dengan sel-sel dan penghasilan semula adalah seperti berikut: Penjerapan virus setiap sel (Glikoprotein G) - penembusan ke dalam sel oleh endocytosis - gabungan membran dengan lysosomes - deproteinization virus. Di bawah tindakan transkripsiase virion (polimerase RNA), cRNA terbentuk, berfungsi sebagai templat untuk sintesis vRNA dan melaksanakan fungsi mRNA. Selanjutnya, protein spesifik virus disintesis pada ribosom sel hos. Protein M dan G dimasukkan ke dalam membran plasma. Dibentuk oleh interaksi vRNA dengan protein N, L dan NS nucleocapsid, melalui membran, dibungkus oleh super-kapsid. Virion yang telah masak dipisahkan dari sel dengan menanam.

Virus rabies dalam struktur dan ciri-ciri pembiakan intraselular sangat mirip dengan virus stomatitis vesikular. Ciri penting virus ini adalah perencatan yang ketara dalam biosintesis protein di dalam sel tuan rumah dengan menyekat permulaan terjemahan. Terdapat beberapa serovariants vesicular virus stomatitis, yang berbeza dalam protein G, yang juga merupakan antigen perlindungan.

Virus membiak dengan baik dalam embrio anak ayam, sel-sel ginjal hamster baru lahir dan dalam budaya sel-sel diploid manusia. Di dalam budaya sel, virus stomatitis vesikular biasanya menyebabkan kesan sitopatik dan kematian sel, kadang-kadang pembentukan symplast.

Virus rabies mempunyai pelbagai tuan rumah. Semua haiwan berdarah panas sensitif kepadanya. Tahap patogenisiti pelbagai jenis virus rabies untuk haiwan yang berbeza tidak sama. Dalam sesetengah spesies kelawar, virus itu hanya disesuaikan dengan kelenjar air liur, tanpa menyebabkan tanda-tanda penyakit; Jangkitan haiwan lain sentiasa membawa kepada kematian.

Virus rabies yang beredar dalam alam semula jadi dalam haiwan disebut strain jalan. Mereka menyebabkan penyakit dengan tempoh pengeraman yang agak panjang dan biasanya membentuk kemasukan tubuh tertentu dalam sitoplasma sel. Haiwan yang dijangkiti boleh mempunyai tempoh keseronokan dan pencerobohan yang panjang. Virus ini boleh menembusi kelenjar saliva dan sistem saraf pusat. Tulisan berturut-turut dalam otak arnab membawa kepada pembentukan virus tetap yang tidak boleh menghasilkan semula dalam mana-mana sel selain daripada yang saraf. Virus tetap mengalir dengan cepat, tempoh inkubasi adalah pendek, kemasukan dalam sel jarang dikesan. Virus ini hanya patogen untuk arnab.

Virus rabies tidak begitu stabil dalam persekitaran luaran, ia tidak diaktifkan dengan cepat oleh sinaran ultraviolet atau cahaya matahari di atasnya. Apabila mendidih, ia mati selepas 2 minit, pada 60 ° C - selepas 5 minit. Dihentikan dengan cepat oleh penyelesaian lysol, kloramine, fenol, pelarut lemak dan trypsin. Dalam mayat haiwan, terutamanya pada suhu rendah, ia berterusan sehingga 4 bulan.

Kekebalan

Sejak penyakit dengan rabies berakhir dengan kematian, imuniti postinfectious belum dipelajari. Telah ditubuhkan bahawa antibodi dapat dibentuk semasa penyakit dan selepas vaksinasi. Kekebalan postvaccinal berterusan sehingga 1 tahun.

Epidemiologi rabies

Rabies adalah zooanthroponosis biasa. Sumber utama dan takungan virus adalah karnivora liar dan domestik: anjing, kucing, serigala, serigala, rubah, skunk, mongoose, kelawar. Penyakit ini biasanya disebarkan melalui gigitan atau apabila kulit yang rosak atau membran mukus menjadi meradang, kerana virus itu mengalir dalam kelenjar air liur haiwan. Haiwan yang sakit berjangkit bukan sahaja semasa sakit, tetapi juga dalam tempoh inkubasi selama 2 hingga 3 hari, kadang-kadang lebih, sebelum kemunculan tanda-tanda awal penyakit.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],

Gejala rabies

Utama pendaraban rabies virus berlaku pada tisu otot proksimal ke pintu pintu masuk, dan kemudian diperkenalkan ke reseptor patogen periferal endoneurium deria saraf dan sel-sel Schwann atau ruang perineural ketinggalan CNS. Di sana, virus melipatgandakan neuron hippocampus, otak bujur, saraf kranial, ganglia simpatik, menyebabkan perubahan radang, dystrophik dan nekrotik dalam sistem saraf. Dalam tempoh ini, virus juga mengalir di dalam sel-sel kelenjar air liur.

Tempoh inkubasi terpendam berlaku dengan gigitan kepala dan tangan, lebih lama - dengan gigitan anggota bawah; secara umum, berbeza dari 8 hingga 90 hari. Dalam perkembangan penyakit, tiga peringkat dibezakan: prekursor (kemurungan), rangsangan, lumpuh. Pertama, terdapat kebimbangan, ketakutan, kecemasan, sensasi yang tidak menyenangkan dalam bidang gigitan. Selepas 1-3 hari, ada tanda-tanda kegembiraan, kejang otot pernafasan dan menelan, terdapat hydrophobia (hydrophobia adalah nama kedua penyakit ini). Dalam tempoh ini, sifat agresif, auditori dan halusinasi visual adalah ciri. Kemudian lumpuh berkembang, dan dalam 5-7 hari selepas bermulanya kematian penyakit dari lumpuh pusat jantung atau pernafasan berlaku.

Diagnosis makmal rabies

Diagnosis rabies dijalankan menggunakan kaedah viroscopic, biologi dan serologi. Dalam haiwan mati dan orang-orang di bahagian histologi atau calitan diperiksa tisu otak (korteks serebrum dan otak kecil, hippocampus, medulla oblongata), dan tisu kelenjar air liur. Sel-sel piramid tisu serebrum mempamerkan Rangkuman eosinophilic tertentu (anak lembu Babes-Negri) terletak dalam sitoplasma dan mengelilingi nukleus adalah pengumpulan nucleocapsids virus. Penampilan mereka adalah kerana pematangan sukar virion dalam sel-sel saraf. Taurus Babes-Negri diturunkan dengan kaedah pewarnaan khas (Romanovsky-Giemsa, Mannu, Turevich, Muromtsev, dll.). Mereka mempunyai struktur berbutiran ciri dengan granul basophilic pada latar belakang asidofilik, saiznya ialah 4-10 μm. Kelemahan kaedah ini boleh digunakan hanya selepas kematian seseorang atau haiwan.

Antigen virus dapat dikesan dalam persiapan yang sama dengan tindak balas imunofluoresensi langsung atau tidak langsung.

Rabies mengasingkan virus air liur yang menguruskan pesakit manusia atau haiwan serta daripada bahan yang segar dikerat (tisu otak, tisu submandibular kelenjar air liur) oleh jangkitan intraserebrum tikus putih dan arnab, hamster atau - intramuscularly. Pada haiwan, lumpuh berkembang dengan kematian seterusnya. Otak haiwan mati perlu diperiksa untuk mengesan sel-sel Babes-Negri atau antigen virus dengan reaksi immunofluorescence.

Antibodi boleh dikesan dalam individu yang divaksinasi dengan tindak balas peneutralan, pelengkap pelengkap, immunofluorescence, dan tindak balas imunosorben (RIM dan IFM).

Profilaksis tertentu dan rawatan rabies

Pencegahan rabies adalah untuk memerangi rabies dalam haiwan dan mencegah perkembangan penyakit ini pada orang yang telah digigit atau disedut oleh haiwan yang sakit. Program untuk penghapusan rabies dalam haiwan terestrial harus dipertimbangkan dalam dua aspek:

1. pembasmian rabies anjing tamadun bandar dan
2. penambahbaikan penyakit mental jangkitan rabies semulajadi.

Pengalaman banyak negara meyakinkan membuktikan kemungkinan mengawal epizootik bandar dengan mendaftar dan imunisasi anjing. Walau bagaimanapun, bagi penghapusan lengkap jangkitan rabicheskogo penambahbaikan perlu tumpuan semula jadi, dan penghapusan karnivor liar ia memberikan hanya keputusan sementara dan tempatan dan mengancam pembangunan akibat persekitaran yang tidak diingini. Di luar negara, sudah ada pengalaman positif yang besar untuk mencegah rabies di kalangan binatang liar (rubah, raccoon) dengan memberi mereka umpan yang mengandungi vaksin. A sangat menjanjikan dalam hal ini adalah dianggap vaksin rabies oral: sebenar diubahsuai vaksin virus keseluruhan dari strain dilemahkan vaksin (SAD Bern Vnukovo-32) dan rekombinan kejuruteraan genetik vaksin oral menggunakan sebagai vektor vaccinia virus menyatakan gen G-protein penyakit anjing gila virus.

Atau licks atau gigitan harus teliti mencuci luka atau kulit di tapak hubungan dengan air liur, air sabun, untuk membuat kasar luka dengan larutan alkohol iodin dan memulakan pencegahan tertentu vaksin rabies dan rabies gamma globulin. Bukannya vaksin sangat reactogenic yang digunakan sebelum Fermi (dari tisu otak domba dijangkiti virus tetap) kini disyorkan untuk mencegah budaya tidak aktif penyakit rabies vaksin rabies, yang dibuat dalam budaya sel dijangkiti dengan dilemahkan virus rabies (bebanan Vnukovo-32). Kecemasan vaksin terapeutik dan pencegahan adalah vaksin atau vaksin dalam kombinasi dengan rabies gamma globulin mengikut skim yang dinyatakan dalam arahan untuk kegunaan mereka. Jadual vaksinasi ditentukan oleh keterukan gigitan, localization, masa berlalu selepas sengatan, menggigit maklumat mengenai haiwan dan oleh keadaan lain.