Rasulez

Racial adalah perencat renin.

[1],

Petunjuk Rasuleza

Digunakan untuk mengurangkan tekanan darah dalam perkembangan hipertensi.

Borang pelepasan

Melepaskan dalam tablet; pada lepuh selama 7 keping. Di dalam bungkusan berasingan - 2 atau 4 plat lepuh. Juga, 14 tablet boleh dihasilkan pada lepuh pertama; Dalam kes ini, 1 atau 2 plat lepuh tersebut dimasukkan ke dalam paket.

Rajah

Racial adalah ubat yang mempengaruhi RAS. Dadah yang bergabung dengan hydrochlorothiazide.

Digunakan dalam menghapuskan tekanan darah tinggi rendah pada pesakit dengan kawalan miskin tahap tekanan darah (semasa monoterapi dengan aliskiren atau hydrochlorothiazide), atau pada orang dengan kawalan yang mencukupi tahap tekanan darah (menggunakan hydrochlorothiazide dengan aliskiren, yang diambil dalam kombinasi - dalam dos yang sama seperti yang , yang diperhatikan dalam ubat gabungan).

Farmakodinamik

Aliskiren adalah perencat bukan peptida aktif renin manusia (bahan langsung, terpilih dengan tindakan kuat).

Dengan menekan enzim renin, bahan aktif aliskiren menghalang sistem RAA dengan segera pada masa pengaktifannya. Ini adalah kerana menghalang proses penukaran unsur angiotensinogen menjadi angiotensin I, dan bersama-sama dengan penurunan indeks angiotensin I, dan juga II.

Ubat-ubatan lain yang menekan fungsi RAAS (seperti perencat ACE, serta ubat menyekat konduktor angiotensin II), menyebabkan peningkatan pampasan dalam aktiviti renin plasma. Aliskiren, sebaliknya, merendahkan aktiviti enzim ini pada orang dengan tekanan darah tinggi (kira-kira 50-80%). Kesan yang sama diperhatikan dalam hal penggunaan gabungan aliskiren dan ubat antihipertensi yang lain. Nilai perubatan seperti perbezaan dalam kesan ke atas aktiviti renin plasma belum ditentukan.

Farmakokinetik

Selepas menggunakan ubat, penyerapan aliskiren berlaku, mencapai tahap puncak selepas 1-3 jam. Ketersediaan bio bahan adalah kira-kira 2-3%. Ia perlu mengambil kira bahawa makanan berlebihan lemak mengurangkan tahap puncak sebanyak 85%, dan AUC - sebanyak 70%.

Indeks keadaan stabil di dalam plasma diperhatikan selepas 5-7 hari selepas mengambil ubat itu sekali sehari. Nilai mantap Rasilez adalah kira-kira dua kali lebih tinggi daripada yang diperolehi selepas mengambil dos awal.

Ujian pra-klinikal telah menunjukkan bahawa MDR1 / Mdr1a / 1b (P-Glikoprotein bahan) - penghabisan sistem adalah proses asas yang digunakan dalam penyerapan usus dan perkumuhan biliary aliskiren.

Selepas penggunaan tablet, indeks purata jumlah pengedaran (nilai pegun) adalah kira-kira 135 liter, dari mana ia dapat disimpulkan bahawa komponen aktif dadah diagihkan dengan baik dalam persekitaran extravascular.

Sintesis komponen dengan protein plasma agak sederhana (kira-kira 47-51%). Indeks kepekatan tidak menjejaskannya.

Separuh hayat kira-kira 40 jam (turun naik dalam masa 34-41 jam). Pengekstrakan aliskiren kebanyakannya berlaku dalam bentuk tidak berubah dengan najis (78%). Sekitar 1.4% daripada jumlah dos ubat melepasi proses metabolik (enzim CYP3A4 bertanggungjawab untuknya). Selepas pengambilan, 0.6% dos dikesan dalam air kencing. Penunjuk purata kadar pelepasan untuk suntikan intravena adalah kira-kira 9 liter sejam.

Indeks pendedahan aliskiren meningkat lebih tinggi berbanding dengan kenaikan dos yang diambil. Dengan penggunaan satu dos dalam selang 75-600 mg dalam kes peningkatan dos dua kali ganda, peningkatan tahap puncak dan AUC (masing-masing dalam 2.6, dan juga 2.3 kali) telah diperhatikan.

Ketiadaan narkotika untuk indeks pegun boleh lebih ketara. Ia tidak mungkin untuk mewujudkan mekanisme yang menyebabkan penyimpangan dalam garis lurus dadah. Alasannya ialah tepu vektor di tapak penyerapan atau laluan hepatobiliary ekskresi.

Dos dan pentadbiran

Untuk sehari, disyorkan mengambil 150 mg ubat sekali. Orang yang tekanan darahnya tidak dapat dikawal secukupnya, ia dibenarkan untuk menambah dos kepada satu dos sebanyak 300 mg sehari.

Kesan hipotensif ubat-ubatan berkembang dalam tempoh 2 minggu (kira-kira 85-90%) dari saat permulaan penggunaan ubat dalam satu dos 150 mg.

Rasilez juga dibenarkan untuk mengambil dalam kombinasi dengan ubat antihipertensi yang lain (kecuali perencat ACE sahaja dan penghalang konduktor angiotensin II (ARB) pada orang dengan diabetes atau yang mempunyai masalah di dalam buah pinggang (masa GFR adalah <60 ml / min / 1 , 73 m ² ).

Ia disyorkan untuk menggunakan ubat ini bersama-sama dengan makanan ringan. Ia juga dinasihatkan untuk mengambil tablet pada masa yang sama setiap hari. Selama tempoh terapi dengan Racileuse, perlu meninggalkan jus jeruk nipis.

[2]

Gunakan Rasuleza semasa kehamilan

Maklumat mengenai penggunaan bahan dalam wanita mengandung tidak hadir. Apabila menguji haiwan, Racileus tidak mempunyai kesan teratogenik. Ubat-ubatan lain yang mempunyai kesan langsung ke atas fungsi RAAS, adalah punca perkembangan anomali kongenital yang serius, serta kematian bayi baru lahir.

Seperti ubat lain yang secara langsung mempengaruhi kerja RAAS, Racileus tidak boleh digunakan semasa perancangan kehamilan atau semasa trimester pertama. Juga, ia adalah kontraindikasi untuk kemasukan ke trimester ke-2 dan ke-3. Apabila menetapkan apa-apa ubat dari kumpulan di atas, adalah perlu untuk memberi amaran kepada mereka yang merancang kehamilan mengenai risiko komplikasi yang mungkin berlaku semasa mengambil ubat semasa kehamilan. Ia dikehendaki membatalkan ubat sekiranya kehamilan kehamilan dikesan.

Tidak ada maklumat tentang pengambilan aliskiren ke dalam susu ibu, akibatnya dilarang untuk mengambil ubat semasa tempoh makan.

Contraindications

Kontraindikasi utama adalah:

• hipersensitiviti kepada komponen aktif dadah atau mana-mana elemen tambahannya;
• sejarah edema Quincke yang berkembang akibat penggunaan aliskiren;
• bentuk idiopatik atau keturunan edema Quincke;
• Menggabungkan aliskiren dengan bahan-bahan itraconazole atau tacrolimus (mereka perencat sel P-gp, memiliki kecekapan tinggi), dan penambahan perencat kuat lain komponen P-gp (contohnya, dengan quinidine);
• kombinasi ubat dengan ubat yang menghalang angiotensin konduktor atau dengan perencat ACE - orang yang mempunyai diabetes atau penyakit di dalam buah pinggang (indeks GFR <60 ml / min / 1.73 m ² );
• bayi kurang daripada 2 tahun.

Kesan sampingan Rasuleza

Penggunaan dadah boleh menyebabkan beberapa kesan sampingan:

• reaksi imun: kadang-kadang terdapat manifestasi anaphylactic dan tanda hipersensitiviti;
• keseimbangan dan organ pendengaran: terkadang vertigo mungkin muncul;
• gangguan dalam kerja jantung: sering terdapat pening; bengkak periferal dan takikardia berlaku lebih jarang;
• tindak balas sistem vaskular: kadang-kadang penurunan tekanan diperhatikan;
• organ-organ sistem pernafasan: mungkin terdapat batuk;
• Pelanggaran dalam kerja saluran penghadaman: sering terdapat cirit-birit. Mungkin ada muntah atau loya;
• tindak balas sistem hepatobiliari: mungkin terdapat gangguan dalam kerja hati, dan sebagai tambahan hepatitis, sakit kuning atau kegagalan hati;
• lapisan subkutaneus, dan kulit: kadang-kadang mengalami gejala kulit, termasuk sindrom Stevens-Johnson atau toksik epidermis Necrolysis, gatal-gatal dan ruam dan urtikaria, dan selain itu manifestasi ini dalam mukosa mulut. Kadang-kadang ia mengembangkan erythema atau edema Quincke;
• tindak balas tisu penghubung dan ODA: arthralgia sering muncul;
• sistem kencing dan buah pinggang: kadang-kadang membina gangguan fungsi buah pinggang atau kegagalan buah pinggang dalam bentuk akut;
• Tanda-tanda ujian makmal: terutamanya diperhatikan hiperkalemia. Tahap enzim hati meningkat lebih jarang. Kadangkala terdapat penurunan dalam parameter hemoglobin atau hematokrit, dan selain peningkatan nilai kreatinin di dalam darah.

Berlebihan

Terdapat hanya maklumat terhad mengenai overdosis dadah. Ia boleh diandaikan bahawa hasil yang paling berkemungkinan berlebihan akan menjadi penurunan tekanan darah, yang disebabkan oleh sifat hipotensi aliskiren. Dengan perkembangan pengurangan tekanan simtomatik, terapi sokongan perlu disediakan.

Interaksi dengan ubat lain

Ujian klinikal telah menunjukkan bahawa tiada interaksi dadah farmakokinetik dengan bahan-bahan berikut: celecoxib dari acenocoumarol dan allopurinol dengan pioglitazone dan atenolol dan hydrochlorothiazide dengan isosorbide-5-mononitrate.

Dadah individu dalam kombinasi dengan aliskiren dapat mengubah paras puncaknya (dalam 20-30%) atau AUC. Antara yang - metformin (mengurangkan nilai puncak sebanyak 28%), amlodipine (penurunan sebanyak 29%) dan cimetidine (meningkat sebanyak 19%).

Gabungan dengan atorvastatin mengakibatkan peningkatan nilai puncak dan paras AUC dadah sebanyak 50%. Racilus tidak mempunyai kesan yang ketara ke atas ciri-ciri farmakokinetik metformin, atorvastatin, dan amlodipine. Akibatnya, apabila ubat ini digabungkan dengan aliskiren, pembetulan dos mereka tidak diperlukan.

Kemasukan dengan Racileus sedikit boleh mengurangkan tahap bioavailabiliti bahan digoxin.

Maklumat awal menunjukkan bahawa irbesartan mampu menurunkan nilai puncak dan AUC dari dadah.

Interaksi dengan elemen CYP450.

Bahan aktif tidak menghalang isoenzim CYP450 (juga CYP1A2 dengan 2C8, serta 2C9 dan 2C19 dengan 2D6, 2E1 dengan 3A). Di samping itu, ia tidak menggalakkan elemen CYP3A4. Sebagai akibatnya, tidak ada alasan untuk mengharapkan bahawa aliskiren akan memberi kesan kepada AUC ubat-ubatan yang diinduksi, diperlahankan atau dimetabolisme dengan penyertaan enzim-enzim ini.

Aliskiren menjalani metabolisme yang minimum dengan bantuan enzim hemoprotein P450, itulah sebabnya interaksi tidak dijangka selepas penghambatan atau rangsangan isoenzim CYP450. Tetapi inhibitor elemen CYP3A4 agak kerap menjejaskan P-gp. Ini membolehkan seseorang mengharapkan peningkatan AUC daripada aliskiren dalam tempoh penggunaan gabungan dengan inhibitor unsur CYP3A4, yang melambatkan kesan P-gp.

Interaksi dengan elemen P-gp.

Dalam Ujian pra-klinikal menunjukkan bahawa MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp) - ini adalah sistem penghabisan utama yang beroperasi di penyerapan usus dan perkumuhan biliary aliskiren. Ujian klinikal telah menunjukkan bahawa rifampicin (induktor unsur P-gp) mengurangkan tahap kelayakan bio dari aliskiren dengan kira-kira 50%. Inducers lain dari bahan P-gp (seperti St John's Wort) juga dapat menurunkan bioavailabiliti dadah.

Walaupun aliskiren dengan kajian itu tidak dijalankan, ia dikenali bahawa unsur P-gp juga memainkan peranan utama dalam menangkap pelbagai fabrik, substrat, dan bahan-bahan yang melambatkan P-gp, mampu meningkatkan nisbah tisu dan plasma. Ini membolehkan perencat komponen P-gp untuk lebih mempengaruhi indeks dadah di dalam tisu (meningkatkannya) daripada nilai plasma. Potensi untuk interaksi ubat di rantau P-gp kemungkinan besar bergantung pada tahap penindasan vektor ini.

Substrat atau ubat-ubatan yang perlahan P- gp (dengan keberkesanan yang lemah).

Tiada interaksi yang signifikan dengan bahan digoxin, cimetidine, serta amlodipine atau atenolol. Selepas menggabungkan dengan atorvastatin (pada dos 80 mg), nilai-nilai indeks puncak mantap dan tahap AUC aliskiren (pada dos 300 mg) meningkat sebanyak 50%. Ujian haiwan telah menunjukkan bahawa P-gp adalah faktor penentu utama dalam menentukan bioavailabiliti Racilease.

Ubat dengan kesan pengurangan yang sederhana pada P- gp.

Kombinasi ubat (300 mg) dengan ketoconazole (200 mg) atau verapamil (240 mg) menyebabkan peningkatan nilai plasma tertinggi (97%) dan AUC (sebanyak 76%). Harus dijangkakan bahawa nilai-nilai aliskiren di dalam plasma dengan gabungan verapamil atau ketoconazole akan berubah-ubah dalam batas yang sama seperti yang disebabkan oleh penggunaan dos Racilease ganda. Ujian klinikal menunjukkan bahawa aliskiren dalam dos sehingga 600 mg (2 kali nilai disyorkan) diterima tanpa kesan buruk.

Ujian pra-klinikal telah menunjukkan bahawa gabungan ubat-ubatan dengan ketoconazole meningkatkan penyerapan dari saluran pencernaan aliskiren dan melemahkan perkumuhan biliary bahan. Tetapi ia dijangka bahawa penggunaan perencat P-gp akan meningkatkan kepekatan bahan di dalam tisu lebih daripada plasma. Dalam penjagaan hubungan ini mesti digabungkan dengan ketoconazole dadah atau lain inhibitors P-gp (pendedahan sederhana) - seperti telithromycin, amiodarone, erythromycin dan clarithromycin.

Ubat-ubatan yang melambatkan P- gp (dengan kesan yang kuat).

Ujian ke atas interaksi dos tunggal dalam sukarelawan telah menunjukkan bahawa cyclosporin (pada dos 200 dan 600 mg) meningkat tahap puncak aliskiren (75 mg) adalah lebih kurang 2.5 kali dan kadar AUC - kira-kira 5 kali. Peningkatan juga boleh berlaku dengan dos yang tinggi aliskiren.

Itraconazole pada dos 100 mg meningkatkan nilai puncak ubat (150 mg) sebanyak 5.8 kali, serta tahap AUC (sebanyak 6.5 kali) dalam sukarelawan. Oleh kerana itu, penerimaan Racilez dalam kombinasi dengan perencat kuat P-gp dilarang.

Inhibitor pembawa polipeptida anion organik.

Ujian pramatang membuatnya jelas bahawa aliskiren boleh menjadi substrat TPOA, yang menunjukkan bahawa terdapat potensi untuk berinteraksi dengan perencat TPAO ketika menggabungkan ubat-ubatan ini.

Torasemide dengan furosemide.

A digabungkan pengambilan aliskiren furosemide dan tidak menjejaskan ciri-ciri farmakokinetik yang kedua, tetapi apabila ia adalah kira-kira 20-30% kesan dilemahkan furosemide (kajian mengenai kesan aliskiren dalam input / w atau w / o cara furosemide tidak dilakukan).

Apabila penerimaan boleh diguna semula furosemide (hari 60 mg) telah digabungkan dengan aliskiren (per hari 300 mg) pada pesakit dengan kegagalan jantung pada 4 chasa pertama menurun perkumuhan natrium dalam air kencing, dan selain itu jumlah air kencing (masing-masing 31% dan 24% ) berbanding dengan situasi apabila hanya furosemide digunakan. Purata penunjuk berat badan orang yang mengambil aliskiren (300 mg) dengan furosemide lebih daripada berat menghargai mereka yang mengambil hanya furosemide (84.6 / 83.4 kg).

Apabila menggunakan ubat pada dos 150 mg, terdapat perubahan yang tidak penting dalam indeks keberkesanan dan farmakokinetik furosemide.

Dalam maklumat klinikal sedia ada, tiada maklumat mengenai gabungan aliskiren dengan torasemide dalam dos yang tinggi. Telah diketahui bahawa ekskresi torasemide melalui buah pinggang berlaku dengan penyertaan tidak langsung pembawa anion organik. Dosis minimum aliskiren diekskresikan melalui buah pinggang, dan hanya 0.6% daripada dos bahan dapat dilihat dalam air kencing apabila pengambilan diberikan. Tetapi oleh kerana mendapati bahawa aliskiren - substrat untuk carrier polipeptida anion organik 1A2 (OATP1A2), yang berpotensi boleh mengurangkan tahap plasma torasemide bawah pengaruh aliskiren (ia memberi kesan kepada proses penyerapan).

Pada pesakit yang menggunakan aliskiren dengan torasemide atau furosemide (secara lisan), ia dikehendaki memantau dengan teliti kesan bahan-bahan ini pada permulaan rawatan atau apabila menyesuaikan dosis ubat di atas. Ini adalah perlu untuk mengelakkan perubahan dalam jumlah cecair intercellular, serta jumlah beban yang mungkin.

Gunakan dalam kombinasi dengan NSAIDs.

Seperti penggunaan ubat-ubatan lain yang mempengaruhi fungsi PAC, dalam hal NSAIDs, adalah mungkin untuk melemahkan sifat hipotensi aliskiren.

Pada individu dengan gangguan buah pinggang (pesakit tua, dehidrasi) gabungan ubat-ubatan ini boleh menyumbang kepada kemerosotan seterusnya buah pinggang (contohnya, kegagalan dalam bentuk akut, sering patologi ini boleh balik). Oleh itu, ia dikehendaki menggabungkan data dadah dengan berhati-hati (terutamanya untuk orang tua).

Ubat yang mempengaruhi tahap kalium serum.

Dengan penggunaan serentak Rasileza dengan cara seperti diuretik kalium-membiarkan, makanan tambahan kalium dietetik, pengganti garam, yang terdiri daripada kalsium dan bahan-bahan lain yang boleh menjejaskan petunjuk kalium (mis, heparin), boleh meningkatkan nilai kalium. Jika rawatan ini diperlukan, ia perlu dilakukan dengan berhati-hati.

Dengan blokade dua fungsi RAAS BRA, aliskiren atau ACE inhibitor.

Ujian klinikal telah menunjukkan bahawa sekatan dwi fungsi RAAS menggunakan penggunaan gabungan aliskiren dengan ARBs atau perencat ACE meningkatkan kejadian kesan sampingan (seperti strok, pengurangan tekanan, pengecilan fungsi buah pinggang (contohnya, kegagalan buah pinggang dalam bentuk akut) dan hyperkalemia ) berbanding dengan monoterapi dengan penggunaan ARB sahaja.

[3], [4]

Syarat penyimpanan

Racun diperlukan untuk menyimpan di tempat di mana kelembapan tidak menembusi, dan sebagai tambahan kepada kanak-kanak yang tidak dapat diakses. Nilai suhu adalah maksimum 30 ° C.

[5]

Jangka hayat

Racialosis boleh digunakan dalam 2 tahun sejak pembuatan ubat.