Reaktase

Reyataz adalah ubat yang melambatkan protease HIV. Ia mengandungi bahan atazanavir.

Petunjuk Reaktase

Ia digunakan untuk terapi antiretroviral pada orang yang mempunyai ujian HIV positif.

Borang pelepasan

Pembebasan ini dijalankan dalam kapsul, dalam jumlah 6 keping di dalam pek lepuh. Dalam pek - 10 plat lepuh.

Farmakodinamik

Ubat ini mempunyai kesan menghalang selektif terhadap aktiviti spesifik virus protein seperti Gag-Pol dalam sel yang dijangkiti HIV. Ini membantu mengelakkan kerosakan pada sel-sel jiran, diikuti dengan pembentukan virion dewasa.

Farmakokinetik

Semasa ujian klinikal, ciri-ciri farmakokinetik atazanavir disiasat dalam sukarelawan, serta pada orang yang mempunyai ujian HIV positif. Dalam kumpulan ini, tidak terdapat perbezaan yang ketara dalam farmakokinetik.

Atazanavir mempunyai parameter farmakokinetik non-linear dan intra-, serta variasi persilangan intersubjektif, yang sering hampir hilang apabila menggunakan dadah bersama-sama dengan makanan.

Selepas digunakan berulang-ulang dalam hidangan harian Reyataz 400 mg dengan makanan, nilai keseimbangan maksimum diperhatikan selepas 2-3 jam (indeks keseimbangan serum bagi majoriti pesakit dengan diperhatikan selepas 4-8 hari di E-kadar). Meningkatkan bioavailabiliti ubat yang diperhatikan apabila digabungkan dengan hidangan. Walau bagaimanapun, penggunaan kapsul selepas makan boleh membantu mengurangkan kebolehubahan ubat farmakokinetik.

Sekitar 86% bahan disintesis dengan protein whey (α-1-glikoprotein dan albumin). Penunjuk ini tidak bergantung kepada saiz bahagian yang diambil.

Atazanavir melepasi sebahagian besar cecair biologi dalam badan (antara mereka cairan seminal dan cerebrospinal).

Transformasi bahan itu berlaku dengan bantuan isoenzyme CYP3 A4. Sebagai hasil daripada proses ini, terbitan teroksida terbentuk, dikeluarkan dari badan dengan hempedu di bawah nama elemen yang terkandung dari asid glucuronic, atau dalam bentuk bebas. Sebilangan kecil bahagian yang dimakan ditukar dengan cara proses N-dealkylation, serta hidrolisis.

Dengan penggunaan tunggal label atazanavir dalam jumlah 400 mg dengan najis, sehingga 79% dari bahagian itu dikeluarkan, dan 13% lagi melalui buah pinggang. Bentuk yang tidak berubah mempunyai 20% bahan yang diekskresikan dengan najis, dan 7%, yang diekskresikan dalam air kencing (dalam hal penggunaan sehari-hari 400 mg ubat).

Dalam sukarelawan, serta orang yang mempunyai HIV +, purata separuh hayat ubat itu adalah kira-kira 7 jam (dengan 400 mg dadah harian bersama-sama dengan makanan ringan).

Dos dan pentadbiran

Anda perlu mengambil kapsul di dalamnya. Pelantikan terapi dan mengawasi pelaksanaannya harus menjadi pakar yang berpengalaman yang pernah mengobati orang dengan tes positif untuk HIV.

Bagi orang dewasa, selalunya diberi ubat sebanyak 0.4 g dadah setiap hari. Doktor yang menghadiri juga boleh menetapkan terapi kompleks, yang biasanya menggunakan dos tunggal sehari (bersama dengan makanan) atazanavir (0.3 g) dan ritonavir (0.1 g).

Jika anda ingin memberi ubat untuk orang yang mengambil didanosin, anda harus menetapkan jurang antara menggunakan kedua-dua ubat, yang akan sekurang-kurangnya 2 jam.

Orang yang mengalami kekurangan buah pinggang perlu diberi ubat dengan teliti (kerana dalam hal ini, mungkin untuk mengubah nilai maksimum ubat di dalam serum, serta kelajuan penyingkirannya).

[1]

Gunakan Reaktase semasa kehamilan

Reyataz boleh digunakan semasa kehamilan, tetapi secara eksklusif dengan pelantikan seorang doktor dan hanya dengan kebarangkalian lebih tinggi hasil positif bagi seorang wanita daripada kemungkinan risiko komplikasi bagi janin.

Wanita yang mempunyai HIV + harus menjauhkan diri daripada menyusu, kerana ini mungkin akan membawa kepada jangkitan bayi.

Contraindications

Kontra utama:

• kehadiran hipersensitiviti kepada atazanavir atau unsur tambahan ubat;
• pelantikan kepada orang yang mengalami kegagalan hati teruk, dan sebagai tambahan, dengan bentuk penyakit yang sederhana;
• digunakan pada orang dengan intoleransi laktase;
• penggunaan dadah untuk pesakit pada zaman kanak-kanak.

Berhati-hati harus digunakan apabila pesakit mempunyai jenis hepatitis B atau C bersamaan, suatu watak yang dijangkiti (disebabkan oleh fakta bahawa ini meningkatkan kemungkinan mengembangkan penyakit hepatik yang berpotensi menjadi fatal). Untuk pesakit sedemikian melantik pemantauan kekal hati. Dengan peningkatan yang kuat dalam nilai serum AST atau unsur ALT, ubat harus dibuang.

Perhatian juga diperlukan apabila menetapkan Reytaz kepada orang yang mempunyai hemofilia (jenis A atau B), kerana ini meningkatkan risiko pendarahan selepas atazanavir.

Kesan sampingan Reaktase

Selalunya, akibat mengambil ubat-ubatan dalam bahagian terapeutik (atau gabungan ubat dengan ritonavir), kesan sampingan seperti mual, sakit kepala dan penyakit kuning berkembang. Dalam kes-kes ini, risiko penyakit kuning akibat penggunaan gabungan ubat dengan ritonavir (masing-masing sebanyak 0.3 dan 0.1 g) lebih tinggi daripada monoterapi dengan penggunaan Reatase. Jaundis boleh berkembang pada peringkat awal kursus atau selepas beberapa bulan selepas permulaan terapi.

Kursus antiretroviral gabungan semasa ujian individu menyebabkan perubahan dalam pengagihan deposit lemak subkutaneus (perkembangan lipodystrophy). Sebagai contoh, terdapat kehilangan periferal dan dengan lemak subkutaneus di muka, meningkatkan jumlah intraperitoneal dan lemak visceral, dan lemak dalam bahagian belakang atas, tetapi selain daripada itu pembesaran payudara.

Gabungan terapi antiretroviral dapat menyebabkan perkembangan gangguan metabolik. Antara masalah yang telah berlaku pada orang yang menerima kursus rawatan ini, menonjol rintangan terhadap insulin, hypertriglyceridemia, hyperlactatemia, dan selain itu hiperglisemia dan hiperkolesterolemia. Semasa ujian, didapati bahawa risiko membina gangguan metabolik meningkat dengan gabungan penggunaan beberapa ubat yang mempunyai kesan antiretroviral.

Di samping itu, penggunaan ubat-ubatan boleh menyebabkan penampilan tindak balas negatif seperti:

• Gangguan proses metabolisme: perkembangan lipodystrophy, kemerosotan nafsu makan, dan juga ketelusan berat badan;
• luka-luka yang menjejaskan sistem saraf pusat: sakit kepala, mimpi buruk, gangguan memori atau tidur, perasaan kebimbangan tdk bererti atau kekeliruan, dan pelbagai manifestasi neurologi watak periferal, serta pembangunan episod kemurungan;
• gangguan dalam saluran gastrousus: berlakunya sakit perut, gangguan reseptor rasa, kembung, gejala pencernaan yg terganggu, pembangunan gastrik, hepatitis, pankreas, penyakit kuning atau bentuk Vesicular aphthous, dan di samping berlakunya emesis atau gangguan kerusi;
• manifestasi pada permukaan kulit dan lapisan subkutan: penampilan gatal-gatal, ruam, urticaria, dan perkembangan alopecia;
• gangguan fungsi ODA: perkembangan myalgia, rasa sakit di sendi, serta atrofi otot;
• lesi sistem urogenital: pecutan proses kencing, pembangunan ginekomastia atau hematuria, dan sebagai tambahan urolithiasis;
• yang lain: sakit di sternum, gejala alergi, hyperthermia, asthenia, dan juga perasaan keletihan yang teruk.

Dalam rawatan menggunakan Reyataz (terutamanya dalam kombinasi dengan satu atau lebih NRTIs bahan) boleh berlaku pada pesakit dengan hiperbilirubinemia, kenaikan Kadar CK, AST atau ALT dan SGPT. Di samping itu, tahap leukosit jenis neutrofil boleh berkurangan dan nilai transaminase serum (oxaloacetic glutamine) dan lipase dapat meningkat. Kemungkinan meningkatkan nilai transaminase adalah lebih tinggi pada orang yang juga mengalami jangkitan hepatik (seperti jenis hepatitis B atau C). Tetapi tidak ada perbezaan kemungkinan kemunculan hiperbilirubinemia, dan selain kejadian hepatitis pada orang dengan patologi hepatik bersamaan dan tanpa mereka - tidak.

Berlebihan

Hasilnya, penggunaan bahagian berlebihan besar pesakit atazanavir mungkin mengalami gangguan rentak jantung (yang termasuk lanjutan PR-selang), dan dalam peningkatan selain nilai bilirubin tidak langsung (tetapi pada latar belakang masalah ini tidak menunjukkan tanda ketara gangguan aktiviti hepatik).

Apabila keracunan dadah itu perlu melakukan prosedur yang akan membantu mengurangkan penyerapan sistemik atazanavir - muntah muntah dan beri sorben mangsa. Bagi orang yang telah melebihi dos ubat yang dibenarkan, ia perlu memantau nilai-nilai ECG dan kerja sistem pernafasan, dan sebagai tambahan kepada keadaan umum mereka. Kerana kebanyakan atazanavir menjalani proses metabolik dan disintesis dengan protein whey, prosedur dialisis untuk menghapuskan keabnormalan yang berkaitan dengan overdosis ubat akan menjadi tidak berkesan.

Reyataz tidak mempunyai penawar khas.

Interaksi dengan ubat lain

Reyataz pas proses metabolik yang dijalankan menggunakan P450 isoenzim sistem (termasuk elemen CYP3 A4), dan atazanavir dalam kes ini membantu untuk melambatkan aktiviti isoenzyme ini. Dilarang untuk menggabungkan ubat dengan ubat yang proses metaboliknya dilakukan dengan penyertaan komponen CYP3 A4, dan yang mempunyai spektrum sempit aktiviti ubat. Antaranya - astemizole dan bepridil dengan quinidine, serta cisapride dan terfenadine dengan pimozide dan ubat tanduk.

Astemizole tidak dibenarkan bergabung dengan ubat-ubatan yang mempromosikan induksi elemen CYP3 A4 - seperti St John's Wort (gabungan ubat-ubatan ini boleh melemahkan aktiviti ubat antiviral).

Gabungan dengan didanosin melemahkan sifat astemizole (akibat kesan antacid). Sekiranya keperluan untuk aplikasi komprehensif ubat-ubatan ini masih wujud, ia perlu melihat selang antara penggunaannya, yang sekurang-kurangnya 2 jam.

Nevirapine dengan tenofovir dan efavirenz melemahkan kesan atazanavir dalam kes pentadbiran serentak mereka. Maklumat mengenai penggunaan klinikal reatase dengan nevirapine agak kecil, jadi ubat-ubatan ini tidak boleh digabungkan.

Terdapat peningkatan risiko hiperbilirubinemia kerana penggunaan gabungan ubat dengan indinavir (kerana penindasan elemen UGT1A1). Dalam hal ini, penggunaan serentak ubat ini adalah dilarang.

Gabungan dengan ritonavir memisahkan AUC, serta nilai puncak ubat-ubatan (7 kali) - dibandingkan dengan reataz monoterapi dengan pengambilan 0,4 gram per hari. Oleh itu, adalah haram untuk menggunakan ubat ini bersama-sama.

Gabungan dengan antacids boleh menyebabkan penurunan penyerapan atazanavir. Jika anda ingin melantik seorang antacid kepada pesakit, anda harus mempertimbangkan bahawa anda boleh mengambilnya sekurang-kurangnya 2 jam sebelum menggunakan atazanavir.

Apabila ubat digabungkan dengan quinidine, lidocaine, dan juga amiodarone, nilai serum mereka meningkat. Di samping itu, kemungkinan untuk mengembangkan kesan sampingan ubat-ubatan ini mungkin meningkat.

Ubat ini boleh memotivasi sifat-sifat toksik irinotecan apabila digabungkan (disebabkan oleh perlambatan aktiviti komponen UGT1A1).

Penggunaan gabungan rehatase dan beprinil adalah dilarang.

Penggunaan gabungan dos terapeutik atazanavir dan diltiazem menyebabkan peningkatan di dalam serum (dua kali atau tiga kali), tanpa mempengaruhi farmakokinetik atazanavir. Kesan ini boleh menyebabkan pemanjangan jangka masa PR (berbanding dengan nilai apabila menggunakan Reatase sahaja). Jika persiapan ini perlu digabungkan, diperlukan untuk mengurangkan bahagian awal diltiazem sebanyak 50% dan, apabila memilih dos, berhati-hati memantau pembacaan ECG.

Gabungan dengan ubat boleh menyebabkan peningkatan nilai serum verapamil. Ia adalah perlu untuk menggabungkan persediaan dengan berhati-hati.

Kemasukan secara serentak dengan ubat-ubatan boleh menyebabkan kenaikan paras serum statin. Oleh itu, jangan menggabungkan ubat dengan simvastatin, lovastatin, dan atorvastatin (kerana ini meningkatkan kemungkinan myopathy atau rhabdomyolysis).

Rumusan memperlahankan tindakan pam proton dan ubat yang menyekat aktiviti konduktor histamine (H2) dalam kombinasi dengan Reyataz mengurangkan petunjuk serum yang kedua dan menjejaskan ciri-ciri perubatan. Terdapat juga risiko untuk merangsang rintangan kepada atazanavir kerana penurunan dalam nilai-nilai dalam serum, oleh sebab itu, gabungan ubat-ubatan dengan ubat-ubatan yang mengurangkan tahap pH gastrik tidak disyorkan.

Penggunaan gabungan dengan Reyatase boleh menyebabkan peningkatan indeks imunosupresan di dalam serum (di sini termasuk tacrolimus dengan sirolimus, serta cyclosporin). Oleh itu, bahan-bahan ini tidak boleh digabungkan.

Dengan berhati-hati, adalah perlu untuk melantik penerimaan serentak ubat dengan clarithromycin, serta makrolida lain. Semasa pengajian penggunaan gabungan ubat-ubatan dengan clarithromycin (dos perubatan purata) peningkatan dalam nilai-nilai separuh akhir, dan sebagai tambahan kepada pengurangan ini sebanyak 70% daripada terbitan teras clarithromycin dan 28% peningkatan dalam tahap AUC atazanavir.

Atazanavir meningkatkan kadar perancang oral serum (ritonavir, sebaliknya mengurangkan paras ubat ini di dalam plasma). Ujian mengenai pentadbiran persediaan mulut secara serentak dan gabungan persediaan atazanavir / ritonavir belum dijalankan. Semasa rawatan dengan Reyataz, kaedah perancang yang lain diperlukan.

Untuk perubahan ketara dalam farmakokinetik klinikal atazanavir dengan rifabutin di kaunter penyambut tetamu kompleks mereka telah dikesan, tetapi dalam kes gabungan rifabutin dengan atazanavir / ritonavir, dos yang perlu dikurangkan sebanyak 75%.

Dilarang menggunakan dadah bersamaan dengan rifampicin (kerana ini menyebabkan pengurangan yang signifikan (sehingga 90%) kesan ubat-ubatan yang memperlambat aktiviti protease HIV).

Reyataz mampu meningkatkan risiko mengembangkan ciri-ciri sampingan sildenafil - kerana ia meningkatkan nilai serumnya. Sebagai contoh, dengan kombinasi ubat-ubatan ini, risiko untuk membangunkan gangguan visual atau priapisme, serta penurunan tekanan, meningkat.

Gabungan dengan atazanavir dan ritonavir membawa kepada peningkatan nilai-nilai ubat yang memperlambat protease HIV (seperti itraconazole atau ketoconazole). Ia perlu untuk berhati-hati melantik dos harian kedua pada kadar lebih daripada 0.2 g, jika pesakit juga mengambil kombinasi persediaan atazanavir dengan ritonavir.

Mengambil warfarin dengan Reyatase meningkatkan risiko pendarahan (mereka mungkin berpotensi membawa maut).

[2], [3]

Syarat penyimpanan

Reyataz dikehendaki disimpan di tempat yang ditutup dari akses kanak-kanak. Suhu tidak boleh naik melebihi 25 ° C.

[4]

Jangka hayat

Reyataz dibenarkan digunakan selama 2 tahun selepas pembebasan dadah.