Azarga

Azarga ialah ubat oftalmologi. Ia tergolong dalam kategori penyekat β. Ia digunakan sebagai ubat miotik dan antiglaucoma.

[ 1 ]

Petunjuk Azarga

Ia ditunjukkan untuk menurunkan tahap tekanan intraokular pada pesakit dengan glaukoma sudut terbuka atau hipertensi okular, yang mana penggunaan monoterapi tidak membenarkan menurunkan tekanan intraokular ke tahap yang diperlukan.

[ 2 ]

Borang pelepasan

Ia dihasilkan dalam bentuk titisan mata dalam botol penitis (yang dipanggil "bekas titisan") dengan jumlah 5 ml.

Farmakodinamik

Titik mata Azarga mengandungi 2 bahan aktif - brinzolamide dan timolol maleate. Mereka membantu mengurangkan tekanan intraokular yang tinggi. Kesan ini berkembang dengan mengurangkan rembesan cecair intraokular - proses ini dijalankan menggunakan beberapa mekanisme tindakan yang berbeza. Apabila menggabungkan sifat bahan-bahan ini, pengurangan IOP yang lebih berkesan berlaku (berbanding dengan kesan yang dicapai apabila menggunakan unsur-unsur ini secara berasingan).

Brinzolamide adalah perencat kuat CA-II, yang dianggap sebagai enzim okular yang dominan. Dengan menghalang anhidrase karbonik dalam segmen ciliary mata, rembesan cecair berkurangan. Ini berlaku terutamanya dengan menghalang pembentukan ion bikarbonat dan seterusnya memperlahankan pergerakan natrium dengan cecair.

Timolol adalah penyekat β-adrenoreceptor bukan selektif. Ia tidak mempunyai aktiviti sympathomimetic intrinsik atau penstabilan membran, dan sebagai tambahan, ia tidak mempunyai kesan menindas langsung pada miokardium. Ujian fluorofotometri dan prosedur tonografi telah mengesahkan bahawa kesan unsur ini terutamanya dikaitkan dengan memperlahankan pengeluaran cecair intraokular, dan sebagai tambahan dengan pecutan sedikit proses aliran keluarnya.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetik

Selepas penggunaan tempatan, komponen aktif diserap ke dalam aliran darah sistemik melalui kornea.

Semasa kajian farmakokinetik ubat, sukarelawan yang sihat mengambil brinzolamide secara lisan pada dos 1 mg 2 kali sehari selama 2 minggu - ini adalah perlu untuk mengurangkan tempoh mencapai nilai kepekatan yang stabil sebelum mula menggunakan ubat. Selepas menggunakan titisan mata 2 kali sehari selama 13 minggu, nilai purata brinzolamide di dalam sel darah merah ialah 18.8 ± 3.29 μM, dan sebagai tambahan 18.1 ± 2.68 μM, serta 18.4 ± 3.01 μM selepas 4, 10, dan 15 minggu, masing-masing. Ini menunjukkan bahawa tahap komponen ini di dalam RBC kekal stabil.

Pada tahap kepekatan bahan aktif yang stabil selepas menggunakan titisan, purata C max timolol dalam plasma darah, serta penunjuk masa AUC (0-12 jam) lebih rendah (sebanyak 27 dan 28%), dan masing-masing: C max 0.824 ± 0.453 ng / ml; AUC 0-12 jam 4.71 ± 4.29 ng h / ml berbanding penggunaan timolol dalam jumlah 5 mg / ml (C max ialah 1.13 ± 0.494 ng / ml, dan penunjuk AUC 0-12 jam: 6.58 ± 3.18 ng h / ml).

Kesan sistemik timolol yang lemah selepas penggunaan ubat tidak penting secara klinikal. Nilai Cmax purata dalam plasma darah selepas penyedutan titisan timolol dicapai selepas kira-kira 0.79±0.45 jam.

Brinzolamide disintesis dengan protein plasma dalam kuantiti sederhana (kira-kira 60%). Perkaitan tinggi dengan unsur CA-II, dan juga kurang kuat dengan unsur CA-I, membantu brinzolamide untuk masuk ke dalam CCT. Produk aktif pecahan bahan ini ialah N-desethylbrinzolamide, yang juga terkumpul di dalam CCT, mengikat di sana terutamanya dengan CA-I. Oleh kerana pertalian brinzolamide dan metabolitnya dengan tisu CCT dan CA, kepekatan plasma yang rendah terbentuk.

Maklumat mengenai pengedaran dalam tisu mata arnab menunjukkan bahawa timolol boleh ditentukan secara kuantitatif dalam cecair intraokular selama 48 jam selepas penggunaan titisan. Selepas mencapai kepekatan yang stabil, komponen ditentukan dalam plasma darah manusia selama 12 jam selepas penggunaan dadah.

Laluan metabolik brinzolamide termasuk N- dan O-dealkylation, serta pengoksidaan rantai sisi N-propilnya. Ujian in vitro telah menunjukkan bahawa metabolisme brinzolamide terutamanya dimediasi oleh CYP3A4, dan sekurang-kurangnya 4 isoenzim lain (CYP2A6 dan CYP2B6, serta CYP2C8 dan CYP2C9).

Metabolisme bahan timolol berlaku dalam 2 peringkat. Semasa yang pertama, rantai sisi etanolamin terbentuk dalam cincin tiodiazol, dan semasa yang kedua, rantai sisi etanol terbentuk dalam nitrogen morfolin, serta satu lagi rantai serupa yang disambungkan kepada kumpulan karbonil, yang bersebelahan dengan nitrogen. Proses metabolik komponen aktif ini terutamanya dikaitkan dengan unsur CYP2D6.

Brinzolamide diekskresikan terutamanya melalui buah pinggang (kira-kira 60%). Kira-kira 20% daripada dos boleh dikesan dalam air kencing (sebagai produk pecahan). Brinzolamide dengan N-desethylbrinzolamide adalah unsur utama yang terdapat dalam air kencing. Terdapat juga kesan produk pecahan N-desmethoxypropyl, dan sebagai tambahan O-desmethyl (kurang daripada 1%).

Timolol, bersama-sama dengan produk pecahannya, dikumuhkan terutamanya melalui buah pinggang. Kira-kira 20% daripada dos timolol dikumuhkan tidak berubah dalam air kencing. Baki komponen juga dikumuhkan dalam air kencing sebagai produk pecahan.

Separuh hayat timolol dalam plasma darah berlaku 4.8 jam selepas penggunaan dadah.

[ 6 ]

Dos dan pentadbiran

Dos untuk pesakit dewasa (termasuk warga tua): 1 titis dalam kantung konjunktiva mata dua kali sehari.

Penyerapan sistemik boleh dikurangkan dengan menekan pada pembukaan nasolakrimal atau dengan menutup kelopak mata selama 2 minit. Kaedah ini membantu mengurangkan risiko mengembangkan kesan sampingan sistemik dan juga meningkatkan aktiviti tempatan ubat.

Jika dos terlepas, rawatan perlu diteruskan mengikut jadual penggunaan. Dos harian tidak boleh melebihi 2 titis dalam satu kantung mata.

Jika Azarga digantikan dengan ubat oftalmologi antiglaucoma yang lain, penggunaan ubat tersebut mesti dihentikan. Ia adalah perlu untuk mula menggunakan Azarga dari hari berikutnya.

[ 10 ], [ 11 ]

Gunakan Azarga semasa kehamilan

Tiada maklumat berkaitan penggunaan komponen timolol dan brinzolamide semasa kehamilan. Apabila menguji brinzolamide pada haiwan, kesan toksik pada sistem pembiakan ditemui. Oleh itu, wanita hamil tidak disyorkan untuk menggunakan ubat Azarga.

Contraindications

Antara kontraindikasi:

• kehadiran asma bronkial (juga dalam anamnesis);
• patologi pulmonari obstruktif teruk dalam bentuk kronik;
• kejutan kardiogenik;
• bradikardia sinus;
• tindak balas hiper bronkial;
• Blok AV 2-3 darjah;
• bentuk kegagalan jantung yang teruk;
• rinitis alahan dalam bentuk yang teruk;
• kegagalan buah pinggang yang teruk (kadar pelepasan kreatinin kurang daripada 30 ml/min);
• glaukoma sudut tertutup;
• kombinasi dengan perencat anhidrase karbonik yang diberikan secara lisan;
• tempoh laktasi;
• umur di bawah 18 tahun;
• intoleransi terhadap unsur-unsur dari kategori penyekat β, dan sebagai tambahan, asidosis hiperkloremik;
• hipersensitiviti kepada ubat sulfanilamide, dan juga kepada bahan aktif ubat.

[ 7 ], [ 8 ]

Kesan sampingan Azarga

Penggunaan ubat ini boleh menyebabkan perkembangan kesan sampingan berikut:

• tempatan: dalam 1-10% daripada semua kes, penglihatan kabur berlaku, kerengsaan atau kesakitan di kawasan mata berlaku, dan sebagai tambahan, perasaan objek asing di dalamnya. Dalam kira-kira 0.1-1% daripada semua situasi, gangguan berikut berkembang: hakisan kornea, keratitis Thygeson, keratoconjunctivitis kering, dan sebagai tambahan, gatal-gatal atau pelepasan dari bola mata; sebagai tambahan, blepharitis (termasuk alahan) atau bentuk alahan konjunktivitis, kemerahan mukosa okular, efusi ke dalam ruang anterior mata mungkin berkembang; kerak juga boleh terbentuk di tepi kelopak mata, ketidakselesaan di kawasan mata mungkin dirasai, eritema kelopak mata atau keletihan visual mungkin berkembang;
• sistemik: dysgeusia berkembang dalam kira-kira 1-10% daripada semua kes. Kira-kira 0.1-1% daripada semua kes – perkembangan insomnia, patologi pulmonari obstruktif kronik, penurunan tekanan darah, sakit pada orofarinks dan batuk, serta gangguan proses pertumbuhan rambut, rhinorrhea, dan lichen planus.

Reaksi tempatan terhadap brinzolamide termasuk: perkembangan keratopati atau keratitis, diplopia, fotofobia, meibomitis, fotopsia, keratoconjunctivitis sicca, serta mydriasis, pterygium, dan konjunktivitis. IOP juga mungkin meningkat, penggalian cakera optik mungkin meningkat, hipoesthesia okular mungkin berlaku, serta sista subconjunctival dan pigmentasi skleral. Kesan yang mungkin termasuk kecacatan penglihatan, alahan atau edema okular (mata atau kelopak mata), peningkatan lakrimasi, dan kecacatan penglihatan. Tindak balas kornea termasuk kecacatan pada kornea dan dalam epitelium, edema, dan deposit pada kornea.

Reaksi sistemik: kemurungan atau sikap tidak peduli, rasa mengantuk atau gementar, mimpi ngeri dan disfungsi motor. Ingatan juga mungkin merosot dan amnesia atau gangguan CNS mungkin berkembang, dan libido juga mungkin berkurangan.

Sebagai rawatan: perlu segera mencuci mata dengan air. Kemudian rawatan dan terapi sokongan yang bertujuan untuk menghapuskan gejala diperlukan. Ia adalah perlu untuk memantau pH darah, serta elektrolit. Prosedur hemodialisis tidak memberikan hasil yang diingini.

[ 9 ]

Berlebihan

Pengambilan oral kandungan vial secara tidak sengaja boleh mengakibatkan manifestasi overdosis β-blocker, termasuk kegagalan jantung, hipotensi, bronkospasme, dan bradikardia.

Untuk menghapuskan gejala ini, terapi sokongan dan gejala ditetapkan. Oleh kerana ubat mengandungi brinzolamide, ketidakseimbangan elektrolit, perkembangan asidosis, dan kesan negatif pada sistem saraf pusat adalah mungkin. Ia adalah perlu untuk memantau dengan teliti tahap elektrolit dalam serum darah (terutama kalium), serta pH darah. Menurut kajian, agak sukar untuk mengeluarkan timolol dari badan menggunakan dialisis.

[ 12 ]

Interaksi dengan ubat lain

Tiada kajian telah dijalankan mengenai interaksi ubat dengan ubat lain. Ia dilarang untuk menggabungkannya dengan perencat dalaman unsur karbonik anhidrase, kerana terdapat risiko meningkatkan manifestasi reaksi buruk sistemik.

Proses metabolisme brinzolamide dijalankan dengan bantuan isoenzim hemoprotein P450: ini adalah CYP3A4 (paling kerap), dan juga CYP2A6 dan CYP2B6, dan bersama-sama dengan mereka CYP2C8 dengan CYP2C9. Ia adalah perlu untuk menetapkan dengan teliti dalam kombinasi dengan ubat Azarga yang melambatkan isoenzim CYP3A4 (ini adalah itraconazole, ketoconazole, ritonavir, serta clotrimazole dengan troleandomycin), kerana ia boleh menghalang proses metabolisme brinzolamide. Berhati-hati juga perlu apabila menggabungkan ubat dengan perencat isoenzim CYP3A4. Kebarangkalian pengumpulan brinzolamide dalam badan agak rendah, kerana ia dikumuhkan melalui buah pinggang. Komponen ini bukan perencat isoenzim hemoprotein P450.

Terdapat risiko meningkatkan kesan hipotensi, dan sebagai tambahan, perkembangan bradikardia (bentuk yang disebut) dalam kes gabungan timolol dan penyekat saluran Ca yang diambil secara lisan, dan sebagai tambahan kepada ini, guanethidine, penyekat β, ubat antiarrhythmic, parasympathomimetics, dan glikosida jantung.

Dalam kes pemberhentian mendadak clonidine semasa menggunakan β-blocker, hipertensi mungkin berkembang.

Peningkatan pendedahan sistemik kepada β-blocker (perlahan degupan jantung) mungkin disebabkan oleh gabungan timolol dengan perencat unsur CYP2D6 (seperti cimetidine atau quinidine).

Penyekat beta boleh meningkatkan sifat hipoglisemik ubat antidiabetik. Di samping itu, unsur-unsur ini mempunyai keupayaan untuk menutupi manifestasi hipoglikemia.

Apabila digabungkan dengan ubat-ubatan oftalmik tempatan yang lain, selang antara penggunaan ubat-ubatan ini hendaklah sekurang-kurangnya 15 minit.

[ 13 ], [ 14 ]

Syarat penyimpanan

Tiada syarat khas diperlukan untuk menyimpan ubat. Ia mesti disimpan di tempat yang tidak boleh diakses oleh kanak-kanak kecil. Penunjuk suhu berada dalam lingkungan 2-30°C.

Jangka hayat

Azarga boleh digunakan selama 2 tahun dari tarikh pembuatan dadah. Walau bagaimanapun, selepas membuka botol, ubat boleh digunakan untuk maksimum 1 bulan.

[ 15 ], [ 16 ]