Sindrom antiphospholipid - Punca dan patogenesis

Penyebab sindrom antiphospholipid tidak diketahui. Selalunya, sindrom antiphospholipid berkembang dalam penyakit reumatik dan autoimun, terutamanya dalam lupus erythematosus sistemik. Peningkatan tahap antibodi kepada fosfolipid juga diperhatikan dalam jangkitan bakteria dan virus (streptococci dan staphylococci, mycobacterium tuberculosis, HIV, sitomegalovirus, virus Epstein-Barr, hepatitis C dan B dan mikroorganisma lain, walaupun trombosis pada pesakit sedemikian jarang berkembang), neoplasma malignan, ubat-ubatan ishydrazine tertentu, dan ohydraral. kontraseptif, interferon).

Antibodi antifosfolipid ialah populasi heterogen antibodi kepada penentu antigen fosfolipid bercas negatif (anionik) dan/atau kepada protein plasma pengikat fosfolipid (kofaktor). Keluarga antibodi anti-fosfolipid termasuk antibodi yang menyebabkan tindak balas Wasserman positif palsu; antikoagulan lupus (antibodi yang memanjangkan masa pembekuan darah in vitro dalam ujian pembekuan yang bergantung kepada fosfolipid); antibodi yang bertindak balas dengan cardiolipin aPL dan fosfolipid lain.

Interaksi antibodi dengan fosfolipid adalah proses yang kompleks di mana protein kofaktor memainkan peranan utama. Daripada protein kofaktor plasma yang mengikat fosfolipid, yang paling terkenal ialah beta ₂ -glikoprotein 1 (beta ₂ GP-I), yang mempunyai sifat antikoagulan. Semasa interaksi beta ₂ GP-I dengan fosfolipid membran sel endothelial dan platelet, "neoantigens" terbentuk, yang mana antibodi yang beredar kepada fosfolipid bertindak balas, mengakibatkan pengaktifan platelet, kerosakan pada endothelium vaskular dengan kehilangan sifat antitrombogeniknya, gangguan aktiviti antitrombogeniknya, gangguan aktiviti fibrinokogulalisis semulajadi. sistem (protein C dan S). Oleh itu, pada pesakit dengan sindrom antiphospholipid, pengaktifan berterusan sistem hemostasis diperhatikan, berkembang disebabkan oleh peningkatan aktiviti protrombotik dan kemurungan mekanisme antitrombotik dan membawa kepada trombosis berulang.

Untuk menjelaskan punca perkembangan trombosis pada pesakit dengan sindrom antiphospholipid, hipotesis "double strike" telah dicadangkan. Menurutnya, antibodi yang beredar kepada fosfolipid ("serangan pertama") menggalakkan hiperkoagulasi, mewujudkan prasyarat untuk perkembangan trombosis, dan pembentukan trombus disebabkan oleh faktor tambahan ("serangan kedua"), yang dianggap sebagai mekanisme trombotik tempatan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patomorfologi sindrom antiphospholipid

Gambaran morfologi nefropati yang dikaitkan dengan sindrom antiphospholipid dicirikan oleh gabungan perubahan vaso-occlusive akut dan kronik.

• Perubahan akut diwakili oleh mikroangiopati trombotik dengan trombi fibrin dalam kapilari glomerular dan saluran preglomerular, yang diperhatikan hanya dalam 30% biopsi buah pinggang pesakit dengan nefropati yang dikaitkan dengan sindrom antiphospholipid.
• Beberapa tanda perubahan kronik ditemui dalam hampir semua biopsi. Ini termasuk arteriosklerosis dan arteriolosklerosis saluran intrarenal, hiperplasia berserabut intima arteri interlobular dan cawangannya disebabkan oleh percambahan myofibroblast, yang memperoleh rupa "kulit bawang", mengatur trombi dengan atau tanpa tanda-tanda rekanalisasi (lihat "Mikroangiopati trombotik"). Gabungan perubahan akut dan kronik dalam biopsi buah pinggang mencerminkan pengulangan pembentukan trombus dalam katil vaskular buah pinggang dan menunjukkan kemungkinan mengembangkan mikroangiopati trombotik akut pada pesakit dengan patologi vaso-occlusive kronik.

Perubahan morfologi utama dalam nefropati yang dikaitkan dengan sindrom antiphospholipid

Penyetempatan	Perubahan mendadak	Perubahan kronik
Bola Bola	Pengembangan mesangium Mesangiolisis Keruntuhan gelung kapilari Kedutan membran bawah tanah Membran gelung berganda Deposit subendothelial Trombosis intracapillary Serangan jantung	Penebalan membran bawah tanah Penarikan berkas kapilari Peluasan ruang kapsul Bowman Iskemia gelung kapilari Glomerulosklerosis segmen atau global
Arteri, arteriol	Trombi oklusif segar Edema dan degenerasi endothelial Bengkak mukoid subendothelium Nekrosis	Menyusun trombi Pekanalisasi semula trombi Mikroaneurisme Fibrosis subendothelial Hiperplasia sepusat lapisan intima dan otot Pembiakan myofibroblast Fibrosis meresap

Akibat perkembangan mikroangiopati trombotik, oklusi berserabut pada saluran yang terjejas berkembang dengan penampilan dalam kes-kes yang paling teruk fokus atrofi iskemia korteks dalam lembangan kapal ini. Dalam fokus iskemia kortikal, keseluruhan kompleks perubahan dalam semua unsur parenkim buah pinggang didedahkan: fibrosis interstisial besar-besaran, atrofi tiub, oklusi vaskular akibat hiperplasia berserabut intima dan/atau trombi penyusun (kurang kerap trombi segar). Saiz glomeruli dikurangkan, sklerotik, dikumpulkan dalam kumpulan atau, sebaliknya, membesar secara sista, tanpa gelung kapilari atau telah menyatakan penarikan semula berkas kapilari. Satu ciri gambaran morfologi nefropati yang dikaitkan dengan sindrom antiphospholipid ialah kehadiran glomeruli sklerotik dan "pseudocystic" dalam satu biopsi.

Gabungan arteriosklerosis, hiperplasia berserabut intima vaskular dan atrofi fokus korteks, serta fibrosis interstisial dengan atrofi tiub, tanpa mengira kehadiran atau ketiadaan mikroangiopati trombotik, membolehkan seseorang menganggap dengan kebarangkalian tinggi diagnosis nefropati yang dikaitkan dengan sindrom antifosfolipid. Oleh itu, mikroangiopati trombotik hanyalah setara morfologi bagi perjalanan akut proses trombotik dalam saluran intrarenal. Konsep "nefropati yang dikaitkan dengan sindrom antiphospholipid" termasuk mikroangiopati trombotik, tetapi tidak terhad kepadanya.

Bersama dengan perubahan vaso-okklusif dalam spesimen biopsi buah pinggang dengan sindrom antiphospholipid, kontur berganda membran bawah tanah kapilari glomerular sering diperhatikan, kadang-kadang - gambar glomerulosklerosis fokus. Pemeriksaan imunohistokimia mendedahkan deposit fibrin dalam dinding vesel dan glomeruli, dalam beberapa kes digabungkan dengan deposit komponen C3 pelengkap dan IgM dalam intima arteri.